Outils diagnostiques des hépatites dans le contexte des pays à ressources limitées Avelin F. Aghokeng, PhD IRD-CREMER Yaoundé UMI-233 TransVIHMI
Outils diagnostiques des hépatitesdans le contexte des pays à ressources
limitées
Avelin F. Aghokeng, PhD
IRD-CREMER
Yaoundé
UMI-233 TransVIHMI
UMI-233 TransVIHMI
Virusdes hépatites et caractéristiques
Virus Acide nucléique
Transmission Incubation
Chronicité possible
Co-infection Vaccin
Hépatite A, VHA ARN Oro-fécale 30-40 jrs Non - / - Oui
Hépatite B, VHB ADNSanguine,
sexuelle, Mère-enfant
40-180 jrsAdultes:5% Bébés: 90%
Aggravé par hépatite D
Oui
Hépatite C, VHC ARN Sanguine 30-180 jrs 50-85% VIH >> Non
Hépatite D-Delta ARNSanguine, sexuelle
30-90 jrs OuiHépatite B nécessaire
« B »
Hépatite E, VHE ARN Oro-fécale 20-60 jrs Non - / - Non
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Distribution globale du VHB
Source: CDC.gov
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Distribution du VHC
Shepard et al., 2005 Impact significatif VHB et VHC au Sud
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Les approches du diagnostique
• Tests Biochimiques
– Dosage de l’alanine amino-transférase (ALAT)
• Biopsie Hépatique
– Essentielle pour décision thérapeutique lors d’infection chronique
Existence et/ou gravité de l’atteinte hépatique
• Tests Sérologiques
– Basées sur la réponse humorale de l’hôte.
– Les ++ utilisés
• Tests Moléculaires
– Aident à établir et suivre le traitement.
Détermination de l’étiologie de hépatite virale
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En contexte du Sud…
Virus Acide nucléique
Transmission Incubation
Chronicité possible
Co-infection Vaccin
Hépatite A, VHA ARN Oro-fécale 30-40 jrs Non - / - Oui
Hépatite B, VHB ADNSanguine,
sexuelle, Mère-enfant
40-180 jrsAdultes:5% Bébés: 90%
Aggravé par hépatite D
Oui
Hépatite C, VHC ARN Sanguine 30-180 jrs 50-85% VIH >> Non
Hépatite D-Delta ARNSanguine, sexuelle
30-90 jrs OuiHépatite B nécessaire
« B »
Hépatite E, VHE ARN Oro-fécale 20-60 jrs Non - / - Non
Virus Acide nucléique
Transmission Incubation
Chronicité possible
Co-infection Vaccin
Hépatite A, VHA ARN Oro-fécale 30-40 jrs Non - / - Oui
Hépatite B, VHB ADNSanguine,
sexuelle, Mère-enfant
40-180 jrsAdultes:5% Bébés: 90%
Aggravé par hépatite D
Oui
Hépatite C, VHC ARN Sanguine 30-180 jrs 50-85% VIH >> Non
Hépatite D-Delta ARNSanguine, sexuelle
30-90 jrs OuiHépatite B nécessaire
« B »
Hépatite E, VHE ARN Oro-fécale 20-60 jrs Non - / - Non
Dépistage de routine orienté essentiellement sur VHB & VHC
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VHB: Diagnostic direct
• Détection de protéines virales (ELISA…)– AgHBs: marqueur de l’infection VHB– AgHBe: marqueur de la réplication du virus sauvage.
• Détection du génome viral (PCR, hybridation…)– Marqueur de réplication des virus sauvages et mutés.
Mise en évidence du virus ou ses constituants
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VHB: Diagnostic indirect
• Ac anti-HBc IgM: infection aiguë.
• Ac anti-HBc IgG: marqueur très courant…
• Ac anti-HBe: 1er verrou immunologique.
• Ac anti-HBs: marqueur de résolution (+/-) et de protection
Marqueurs de réactions immunologiques de l’hôte
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VHB: stratégies de dépistage au Sud
• RT pour détection de l’AgHBs– Très utilisé en screening et sécurité
transfusionnelle
– Niveau périphérique et régional
Tests Rapides et/ou ELISA
• ELISA pour détection AgHBs / Anti-HBc – Utilisés en sécurité transfusionnelle
– Niveau régional (souvent) et labo spécialisés
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VHB: stratégies de dépistage au Sud
Tests moléculaires
• Détection / quantification de l’ADN sérique
– Très peu disponibles
– Récemment introduites
– Coûts ++ (>50000 fcfa; ≈77€)
– Uniquement dans quelques structures spécialisées
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VHB: stratégies de dépistage au Sud
Limites des approches actuelles
Marqueurs sérologiques
AgHBs Ac anti-HBs AgHBe Ac anti-HBe IgG anti-HBc IgM anti-HBc ADN
Hépatite aiguë + − + − + + +
Hépatite guérie − +/- − +/- + − −
Hépatite chronique
- active + − + − + − +
- mutant pré-core + − − + + − +
- porteur inactif + − − + + − +/--
- occulte − − − +/- + − +
Réactivation + − + − + ++/-- +
Vacciné − + − − − − −
≠ aiguë et chronique
Mutants « s » et formes occultes
Formes occultes ++ chez les VIH+ ?
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VHC: Diagnostic
• Anticorps anti-VHC
– IgG et IgM
– Tests rapides (peu validés)
– ELISA (3ème génération)
• ARN VHC
– Détection: diagnostic et stade de l’infection
– Quantification: suivi Tx
PCR VHC: génotype
1 et 4 et efficacité des Tx
Marqueurs Indirects Marqueurs Directs
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VHC: Algorithme de diagnostic (CPC)
Ac anti-VHC ARN VHC Conclusion
− − Neg
− + Hépatite aiguë C / chronique séro-Neg
+ − Immunité et/ou guérison
+ + Hépatite chronique C
• Détection tardive des anticorps anti-VHC (++ semaines)
• Confusion entre porteurs chroniques et patients immunisés/guéris
• Cas rares des sujets fortement immunodéprimés avec séro Neg et ARN +…
• Limites des ELISA (M de 3ème G) faux pos/ faux neg: (CPC Cameroun)
– R (DO écht/ DO seuil) intermédiaire (Pos) >> ARN VHC (−) à 90% des cas.
– R ≥ 20 (Pos ++): ARN VHC (+) dans 80%.
Accès limité à l’outil virologique
Au quotidien… Cas du Cameroun
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• Problème majeur de SP: 10-12% priorité?
• Accès tardif au diagnostic: pas de politique cible…
• Les algorithmes de dépistages:– Absents ou incomplets
– Choix des tests/performances??
– Souvent inadaptées aux nouveaux outils
– Limités par le couts (à la charge du patients)
– Exp: AgHBs ou Ac anti-VHC ≈ 13€ (8000 fcfa)
• Sécurité des transfusions (VHC) et prévention??– 43% des dons de sang non testés pour VHC en PED (WHO)
• Coûts des traitements: ≈ 8000€ pour VHC, VHB+/VIH-?
Groupes à risque: VIH+
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• Recherche de l’AgHBs
• Si AgHBs +– AgHBe, Ac anti-HBs, Ac anti-
HBc Si Possible!
– Doser l’ADN VHB si possible
– Présence et degré de fibrose H
(tests NI pas disponibles)
• HBV occultes?
• Suivi du traitement?
• Résistance au traitement?
VIH & VHB 8-11%
• Recherche de l’Ac anti-VHC
• Si Ac anti-VHC +
− ARN-VHC si possible
− Evaluer l’atteinte hépatique
• Faux neg séro et Ind?
• Accès au traitement?
• Suivi du traitement?
VIH & VHC 10-12%
En résumé
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➥ L’accès au diagnostic reste très limité.
➥ Stratégies nationales peu développées.
➥ Les algorithmes de diagnostic posent problème:
➥ Sécurité transfusionnelle.
➥ Distinction infections chroniques et aiguës ??
➥ Très peu d’études locales pour le choix des tests.
➥ Variation d’algorithmes entre structures nationales.
➥ L’accès au outils virologiques très limités:
➥ Coût +++
➥ Accès limité au traitement et suivi difficile.
➥ Quelles leçons tirer de l’expérience VIH?
Merci
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