ODGOVOR AKUTNE FAZE ODGOVOR AKUTNE FAZE ( ( engl., engl., Acute-phase Acute-phase response, response, ARP ARP) • Kompleksna serija metaboličkih, Kompleksna serija metaboličkih, endokrinih, imunskih i nervnih reakcija endokrinih, imunskih i nervnih reakcija koje nastaju u koje nastaju u odgovoru na infekciju, odgovoru na infekciju, ali i fizičku traumu i malignitet ali i fizičku traumu i malignitet . . • Cilj Cilj ovih reakcija je da spreče ovih reakcija je da spreče dalje dalje oštećenje tkiva, izoluju i unište oštećenje tkiva, izoluju i unište infektivni agens i aktivišu procese infektivni agens i aktivišu procese reparacije koji su neophodni da reparacije koji su neophodni da uspostave normalne funkcije organizma uspostave normalne funkcije organizma domaćina domaćina (Baumann & Gauldie 1994). (Baumann & Gauldie 1994).
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
• Kompleksna serija metaboličkih, Kompleksna serija metaboličkih, endokrinih, imunskih i nervnih reakcija endokrinih, imunskih i nervnih reakcija koje nastaju u koje nastaju u odgovoru na infekciju, odgovoru na infekciju, ali i fizičku traumu i malignitetali i fizičku traumu i malignitet..
• CiljCilj ovih reakcija je da spreče ovih reakcija je da spreče dalje dalje
oštećenje tkiva, izoluju i unište oštećenje tkiva, izoluju i unište infektivni agens i aktivišu procese infektivni agens i aktivišu procese reparacije koji su neophodni da reparacije koji su neophodni da uspostave normalne funkcije uspostave normalne funkcije organizma domaćina organizma domaćina (Baumann & (Baumann & Gauldie 1994).Gauldie 1994).
ODGOVOR AKUTNE FAZEODGOVOR AKUTNE FAZE (engl., (engl., Acute-phase response, ARP)
Uključuje:
• GroznicuGroznicu• Povećanje koncentracije u krvi:Povećanje koncentracije u krvi: D-dimer proteina, C-
reaktivnog proteina, manoza-vezujućeg proteina, alfa 1-antitripsina itd., tj. tzv.proteina akutne fazetzv.proteina akutne faze (pozitivni pozitivni reaktanti akutne fazereaktanti akutne faze), a smanjenje koncentracijea smanjenje koncentracije albumina , transferina, insulinskog faktora rasta I (negativan reaktanti akutne fazenegativan reaktanti akutne faze)
• Promene proteinskog sastava plazme• Negativan azotni bilans• ↑ SE eritrocita• Promene broja krvnih elemenata • Smanjenje koncentracije gvoždja i cinka, a povećanje
koncentracije bakra
ODGOVOR AKUTNE FAZEODGOVOR AKUTNE FAZE (engl., (engl., Acute-phase response, ARP)
• Većina promena nastaje u toku nekoliko promena nastaje u toku nekoliko sati ili danasati ili dana od početka infekcije, mada neke ostaju i u toku trajne infekcije;
• U nastanku većine od tih promena učestvuju isti medijatori – medijatori koje sintetišu aktivisane makrofage i druge ćelije (IL-1, IL-6, IL-1, IL-6, TNF-TNF-). Generalno, delovanje ovih medijatora je sinergističko, mada ne podjednako na sve promene koje uključuje odgovor akutne faze.
delovanjem citokina– Periferni mehanizmi generišu i čuvaju
toplotu– Odgovara na antipiretike
• HIPERTERMIJA– “Hypothalamic set–point” je normalan– Periferni mehanizmi ne odgovaraju na
“setovanu” temperaturu – Ne odgovara na antipiretike
GROZNICA
GROZNICAJe stanje povećane telesne
temperature, koje predstavlja često, ALI NE ISKLJUČIVOALI NE ISKLJUČIVO, sastavni deo odbranbenog
odgovora multicelularnog organizma (domaćina) na prodor živih (mikroorganizama) i neživih materija koje organizam raspoznaje kao patogene ili njemu strane
GROZNICA
•NEINFEKTIVNI UZROCI GROZNICENEINFEKTIVNI UZROCI GROZNICE• Maligniteti Maligniteti (limfomi, karcinomi renalnih ćelija)(limfomi, karcinomi renalnih ćelija)• Granulomatozne bolestiGranulomatozne bolesti (sarkoidoza, inflamatorna bolest (sarkoidoza, inflamatorna bolest
Druge konsekvenceDruge konsekvence– BMR 15% per 1oC– frekvenca srčanog rada 9 bpm per 1oC (Usled direktnog
delovanja temperture na konformaciju jonskih kanala i time depolarizacija SA čvora i delovanja medijatora inflamacije)
– tahipnea – proteoliza u mm. (delovanje proteina akutne faze)– resorbcija kosti –> hiperkalcurija
Manifestacije koje prate groznicu
•Anoreksija•Mialgija•Artralgija•Zamor
Tipovi groznice
•Intermitentna– Temperatura se vraća na normalu makar
jednom tokom 24 h
•Remitentna– Temperatura povećana, ne vraća na
normalne vrednosti u toku 24h, varira u oba smera
Tipovi groznice (nastavak)•Kontinualna
– Temperatura iznad normalne sa minimalnim varijacijama
•Rekurentna ili relapsirajuća– Postoji jedna ili više epizoda groznice u
toku nekoliko dana sa 1 ili više dana sa normalnom temperaturom izmedju epizoda
Terapija groznice•Modifikacijom okruženja pokušava se da se
poveća transfer toplote iz unutrašnje u spoljašnju sredinu
•Daju se antipiretici•Nastoji se da se obezbedi potpora za
hipermetabolizam koji prati groznicu•Protekcija vulnerabilnih organa i sistema
organa•Tretmen infekcije ili poremećaja koji su
doveli do groznice
ODGOVOR AKUTNE FAZEODGOVOR AKUTNE FAZE
• Sedimentacija eritrocitaSedimentacija eritrocita ((SESE)) je nespecifična laboratoriska analiza kojom se određuje brzina taloženja eritrocita i drugih ćelija iz stajaće krvi.
• Brza, jednostavna i jeftina laboratorijska metoda koja se rutinski koristi preko 80 godina (Westergren 1924, Bedell & Bush 1985) za merenje visine stuba eritrocita koji se formira u epruveti u kojoj se nalazi krv uzeta sa antikoagulansima, u određenom vremenskom intervalu, najčešće u toku 1 sata.
ODGOVOR AKUTNE FAZEODGOVOR AKUTNE FAZE
• ↑ ↑ SESE javlja se redovno u generalizovanim generalizovanim bakteriskim infekcijamabakteriskim infekcijama
– U akutnoj infekcijiakutnoj infekciji nastaje zbog koncentracije proteina akutne faze i koncentracije proteina akutne faze i imunoglobulinaimunoglobulina, a
– u hroničnojhroničnoj zbog koncentracije koncentracije globulina globulina, ali često i zbog anemijeanemije
– *povećana i u vaskularnim kolagenskim *povećana i u vaskularnim kolagenskim bolestima i u metastatskoj malignoj bolestibolestima i u metastatskoj malignoj bolesti
ODGOVOR AKUTNE FAZEODGOVOR AKUTNE FAZEProteini plazme – PROMENA PROTEINSKOG SASTAVA Proteini plazme – PROMENA PROTEINSKOG SASTAVA
PLAZMEPLAZME
U toku akutne infekcijeakutne infekcije
sinteze sinteze albuminaalbumina u jetri praćeno je sintezesinteze i i 22--globulinaglobulina (zbog sinteze proteina akutne faze) i i globilinaglobilina - fibrinogenafibrinogena (takođe proteina akutne faze, što se obično ne vidi jer se elektroforeza proteina standardno određuje u serumu), dokdok globulinska globulinska frakcija može biti i frakcija može biti i zbog sinteze transferina u jetri u njegovog prelaska u međućelijski prostor
U toku hronihroniččne infekcijene infekcije najveće povećanje je koncentracije globilina globilina (kojima pripadaju imunoglobulini, tj. specifična antitela sintetisana u humoralnoj odbrani organizma).
ODGOVOR AKUTNE FAZEODGOVOR AKUTNE FAZE
Proteini akutne faze sintetišu se u jetri pod dejstvom IL-1, IL-6 i TNF- i imaju ulogu uulogu u nespecifi nespecifiččnoj noj zazašštiti organizma.titi organizma.
• D-dimer proteinD-dimer protein • C-reaC-reakktivtivnini protein protein (najčešće se određuje; precipitira precipitira C-polC-poliisaharidsaharid
pneumopneumokokakoka; glavna funkcija je raspoznavanje stranih patogena i fosfolipidnih konstituenata oštećenih ćelija vezivanjem fosfoholina; aktiviše i sistem komplementa i doprinosi indukciji sinteze inflamatornih citokna u monocitima)
• ManoManozaza--vezujućivezujući protein protein • AlAlffa 1-antitra 1-antitriipsin psin • AlAlffa 1-antia 1-antihihimotrmotriipsin psin • AlAlffa 2-maa 2-makkroglobulinroglobulin • Neki faktoriNeki faktori koagulacijekoagulacije (fibrinogen, protrombin, faktor VIII, von Willebrand faktor,
plazminogen) • Komponente komplementaKomponente komplementa• Feritin Feritin • SerumSerumskiski am amiiloid A (SAA)loid A (SAA)• SerumSerumskiski am amiiloid P komponenta (SAP)loid P komponenta (SAP)• PrealbuminPrealbumin • ProProkkalcitonin (PCTalcitonin (PCT)) propeptid kalcitonina, normalno ga sintetišu C-ćelije tiroideje;
a u teškoj infekciji ćelije jetre; značajan u diferencijanoj dijagnozi infektivnih u odnosu na neinfektivne uzroke inflamacije (Nijsten et al. 2000)
ODGOVOR AKUTNE FAZEODGOVOR AKUTNE FAZE
• NeopterinNeopterin,, pteridinski intermedijer u sintezi biopteridina: – sintetišu ga i sekretuju aktivisani monociti i
makrofage; – ↑ sekrecija u akutnim virusnim infekcijama,
intracelularnim i ekstracelularnim bakterijskim infekcijama i infestacijama parazitima;
– prognostički i prediktivni značaj u sepsi i HIV infekciji .
• apsolutno poveapsolutno poveććanjeanje (leukocitoza) ili smanjenjesmanjenje broja leukocita (leukopenija) (koje može biti praćeno promenom relativnog odnosa leukocitnih subpopulacijapromenom relativnog odnosa leukocitnih subpopulacija)
• promene odnosa relativne zastupljenosti leukocitnih promene odnosa relativne zastupljenosti leukocitnih subpopulacijasubpopulacija korisne su u diferencijalnoj dijagnozi infekcije prema uzročniku: – bakterijskebakterijske su najčešće praćene povećanjem broja
neutrofilnih leukocita, – virusnevirusne povećanjem broja limfocita, a – parazitparazitskeske infekcije povećanjem broja eozinofilnih
leukocita u perifernoj krvi.
PROMENE BROJA PROMENE BROJA LEUKOCITALEUKOCITA
U toku bakterijskih infekcijabakterijskih infekcija u inflamatornom žarištu dolazi do sinteze brojnih citokina, a neki od njih pomažu sazrevanje neutrofilnih leukocita u kostnoj srži i njihovo oslobađanje iz tzv. rezervnog prostora zrelih ćelija (granulocitne rezerve kostne srži).
PROMENE BROJA PROMENE BROJA LEUKOCITALEUKOCITA
Limfocitoza u toku virusnih virusnih infekcijainfekcija najčešće je posledica:– dejstva citokina na aktivaciju i
proliferaciju limfocita (kao što je slučaj sa proliferacijom CD8+ T limfocita, koji se nazivaju „virocitivirociti“, u toku infekcije sa EBV),
– prelaska neutrofilnih leukocita iz krvi u tkiva.
PROMENE BROJA PROMENE BROJA LEUKOCITALEUKOCITA
• Povećanje broja eozinofilnih leukocita (eozinofilijaeozinofilija) u krvi, koje prati infekcije multicelularnim parazitima, nastaje usled dejstva T limfokina na sazrevanje eozinofilnih leukocita u kostnoj srži.
• Smanjenje broja eozinofilnih leukocita (eozinopenijaeozinopenija) sreće na početku različitih infekcija, dok pri kraju infekcije nastaje povećanje broja eozinofilnih leukocita, što se naziva “zora zdravlja” i predstavlja dobar prognostidobar prognostiččki znakki znak
PROMENE U BROJU PROMENE U BROJU TROMBOCITATROMBOCITA
• Tokom infekcije može nastati smanjenje broja trombocita u perifernoj krvi (trombocitopenije) usled – athezije trombocita za zid krvnih sudova, – agregacije trombocita, – stvaranja antitrombocitnih antitela i– oštećenja kostne srži (sa smanjenjem broja
prekursorskih ćelija trombocitne loze).
• Neke hronične infekcije mogu da budu praćene povećanjem broja trombocita (trombocitozom).
PROMENE U PROMENE U KOAGULACIJIKOAGULACIJI
• Promene u koagulabilnosti krvi (u pravcu pojačane sklonosti ka stvaranju tromba) nastaju usled:– aktivacije unutrašnjeg puta koagulacije krvi
(produktima mikroorganizama ili nekim imunskim mehanizmima koji aktivišu XII faktor) ili
– oštećenja zidova krvnih sudova, sa oslobađanjem tkivnog tromboplastina (koji pokreće spoljašnji put koagulacije).
• U najtežim poremećajima formiraju se brojni trombi u cirkulaciji što se naziva diseminovana intravaskularna koagulacija ( DIK), a usled potrošnje faktora koagulacije (potrošna (potrošna koagulopatija)koagulopatija) ovo stanje može da se komplikuje krvarenjima.
POREMEĆAJI BROJA POREMEĆAJI BROJA ERITROCITAERITROCITA
• AnemijaAnemija može da nastane u akutnoj infekciji (obično hemolizna, usled delovanja bakterijskih toksina ili imunskog odgovora pokrenutog infekcijom, mada može biti uzrokovana i supresijom kosne srži)
• AnemijaAnemija (normnohromna ili hipohromna) se često javlja ako infekcija traje duže od nedelju dana (anemija anemija hronične infekcijehronične infekcije) - normnohromna ili hipohromna
METABOLIČKI POREMEĆAJI
• KKod svih infekcijaod svih infekcija viđa se povećan katabolizam belančevina, koji nastaje usled dejstva hormona nadbubrežnih žlezda (u okviru OAS) ili citokina (IL-1 i TNF-) oslobođenih tokom infekcije.
• U tetešškim infekcijamakim infekcijama može da se povepovećća a nivo lipidanivo lipida u serumu.
• U nekim infekcijama mogu da nastanu znaznaččajniji poremeajniji poremeććaji koncentracije aji koncentracije elektrolita, sa gubitkom ili zadrelektrolita, sa gubitkom ili zadržžavanjem avanjem vodevode.
Dijagnoza infektivne bolesti
• Dokaz prisustva patogena na mestu infekcije obolelog
• Postojanje kliničkih znakova i simptoma koji su kompatibilni sa određenim infektivnim procesom
Tehnike za laboratorijsku dijagnostiku
• Kultura• Serolologija ili detekcija
karakterističnih antigena• Gensko sekvencioniranje ili