Nieuws uit de Hunkerbunker Wim van den Brink Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam Lezing PC Sint Hiëronymus Sint-Niklaas, 21 april 2016
Nieuws uit de Hunkerbunker
Wim van den Brink Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam
Lezing PC Sint Hiëronymus
Sint-Niklaas, 21 april 2016
Potentiële belangenverstrengeling Zie hieronder
Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met
bedrijven
Bedrijfsnamen
Sponsoring of onderzoeksgeld
Honorarium of andere (financiële) vergoeding
Aandeelhouder
Consultancy
Neurosearch, Alkermes,
Eli Lilly, Lundbeck, Pfizer, Novartis, Indivior,
Geen
Lundbeck, Novartis, Indivior, Mundipharma,
D&A Plarma. Teva, Kinnov, Bioproject
Potentiele Belangenverstrengeling
(minder dan 5% van onderzoeksgelden afkomstig van farmaceutische industrie)
Programma
• Etiologie verslaving
• Behandeling verslaving
• Personalized medicine
• Verslaving en psychiatrische comorbiditeit
Etiologie Verslaving
Etiologie Verslaving
* Erfelijkheid compulsief internetgebruik
* Gewoontevorming bij chronische verslaving
*Glutamaat bij (behandeling van) verslaving
Etiologie Verslaving Erfelijkheid compulsief Internetgebruik
Erfelijkheid van Roken en Nicotineverslaving
Erfelijkheid Gedeelde Omgeving Unieke Omgeving
Experimenteren 40% (chromosoom 6, 10, 14)
(persoonlijkheid)
55% 5%
Aantal sigaretten 50% (chromosoom 3, 10)
30% 20%
Nicotineverslaving 75% (chromosoom 9, 10, 11, 15)
0% 25%
Vink et al. Behav Genet 2005;35(4):397–406
* Variatie in het experimenteren met alcohol of drugs wordt voornamelijk
verklaard door gedeelde omgevingsfactoren, MAAR de kans op verslaving
aan alcohol of drugs wordt voornamelijk verklaard door genetische en unieke
omgevingsfactoren
Erfelijkheidsschattingen volgens tweelingstudies
Type of dependence Heritability
Alcohol 50–70%
Nicotine 50–75%
Cannabis 35–75%
Cocaine 35–80%
Heroin 40–60%
Agrawal & Lynskey. Addiction 2008;103(7):1069–1081
10
0
80
70
60
50
40
30
20 Herita
bili
ty
(% o
f to
tal variance)
Gokken - Internetgebruik? Alcoholism
Nicotine Dependence
Cannabis Dependence
Any Illicit Drug use
Erfelijkheid Dwangmatig internetgebruik
Etiologie Verslaving Rol van Gewoontevorming
Alcoholism
Alcoholism
spectrum
Conflict
monitoring
Disinhibition
Attentional bias Conditioning
etc
Candidate genes
OPRM1 DRD1
GRIN2B
DRD2 GABRA6
HTR1B
SERT MAOA CNR1
GABRB2 GABRG2
COMT
Reward
deficiency
salience
Fenotype
Endofenotype
Genotype
Sociale
steun
Inzicht-
gevende
psychotherapie
CGT
Medicatie
Neuromodulatie
Farmaco-
genetica
Gen
therapie Ooteman et al (2006) adapted from:
Gottesman & Gould. Am J Psychiatry
2003;160:636–645
I
Alcoholism
Alcoholism
spectrum
Conflict
monitoring
Disinhibition
Attentional bias Conditioning
etc
Candidate genes
OPRM1 DRD1
GRIN2B
DRD2 GABRA6
HTR1B
SERT MAOA CNR1
GABRB2 GABRG2
COMT
Reward
deficiency
Salience
Fenotype
Endofenotype
Genotype
Ooteman et al (2006) adapted from:
Gottesman & Gould. Am J Psychiatry
2003;160:636–645
Hyperactief
beloningssysteem
Deficiënt
controlesystem
Neurobiologie van Verslaving
Function Brain structures Neurotransmitters
Reward deficiency Ventral tegmental area (VTA)
Nucleus accumbens (NAc)
Endorphins (-receptors)
Dopamine
Disinhibition
Impulsivity
DLPFC
ACC
Noradrenalin, 5-HT
GABA, glutamate
Conditioning
Craving
NAc (ventral striatum)
Amygdala
Thalamus
Prefrontal cortex (OFC, ACC)
Dynorphins (-receptors)
Dopamine
CRH
Glutamate
Attentional bias/
salience
OFC
VMPFC Dopamine
Habit formation Putamen, Nc caudatus
(dorsal striatum)
Dopamine
Withdrawal Locus coeruleus Noradrenalin, CRH
Glutamate
Naive
Experimenting
moderate use
Binging
Abuse
Dependence
(craving)
Addiction
(compulsive use)
Neurobiologie van Verslaving
Function Brain structures Neurotransmitters
Reward deficiency Ventral tegmental area (VTA)
Nucleus accumbens (NAc)
Endorphins (-receptors)
Dopamine
Disinhibition
Impulsivity
DLPFC
ACC
Noradrenalin, 5-HT
GABA, glutamate
Conditioning
Craving
NAc (ventral striatum)
Amygdala
Thalamus
Prefrontal cortex (OFC, ACC)
Dynorphins (-receptors)
Dopamine
CRH
Glutamate
Attentional bias/
salience
OFC
VMPFC Dopamine
Habit formation Putamen, Nc caudatus
(dorsal striatum)
Dopamine
Withdrawal Locus coeruleus Noradrenalin, CRH
Glutamate
Naive
Experimenting
moderate use
Binging
Abuse
Dependence
(craving)
Addiction
(compulsive use)
Van geluk naar troost en
van impulsiviteit naar compulsiviteit
Adapted from Heilig et al., 2010
impulsive compulsive
Social Drinkers Heavy Drinkers
OCDS = 1.8 OCDS = 11.5
VS
PFC DS
* HC meer goal-directed learning (vmPFC); AD meer habit-learning (post. putamen)
* Binnen groep AD: nog minder goal-directed learning (vmPFC) bij langere duur AD
2013
Etiologie van Verslaving
Rol van Glutamaat
Neurobiologie van Verslaving
Function Brain structures Neurotransmitters
Reward deficiency Ventral tegmental area (VTA)
Nucleus accumbens (NAc)
Endorphins (-receptors)
Dopamine
Disinhibition
Impulsivity
DLPFC
ACC
Noradrenalin, 5-HT
GABA, glutamate
Conditioning
Craving
NAc (ventral striatum)
Amygdala
Thalamus
Prefrontal cortex (OFC, ACC)
Dynorphins (-receptors)
Dopamine
CRH
Glutamate
Attentional bias/
salience
OFC
VMPFC Dopamine
Habit formation Putamen, Nc caudatus
(dorsal striatum)
Dopamine
Withdrawal Locus coeruleus Noradrenalin, CRH
Glutamate
Naive
Experimenting
moderate use
Binging
Abuse
Dependence
(craving)
Addiction
(compulsive use)
Neurobiologie van Verslaving
Function Brain structures Neurotransmitters
Reward deficiency Ventral tegmental area (VTA)
Nucleus accumbens (NAc)
eEndorphins (-receptors)
Dopamine
Disinhibition
Impulsivity
DLPFC
ACC
Noradrenalin, 5-HT
GABA, glutamate
Conditioning
Craving
NAc (ventral striatum)
Amygdala
Thalamus
Prefrontal cortex (OFC, ACC)
Dynorphins (-receptors)
Dopamine
CRH
Glutamate
Attentional bias/
salience
OFC
VMPFC Dopamine
Habit formation Putamen, Nc caudatus
(dorsal striatum)
Dopamine
Withdrawal Locus coeruleus Noradrenalin, CRH
Glutamate
Naive
Experimenting
moderate use
Binging
Abuse
Dependence
(craving)
Addiction
(compulsive use)
Effecten van Glutamaterge Medicijnen (Quintero, 2013)
NcAcc PFC
Amydala
Hippocampus
Acamprosate/Memantine
NAC
Acamprosate en glutamaatconcentratie ACC
Archives of General Psychiatry, 2010
Effecten van Glutamaterge Medicijnen (Quintero, 2013)
NcAcc PFC
Amydala
Hippocampus
Acamprosate/Memantine
NAC
normalisering
Voorspellers NAC-geïnduceerde glutamaatverandering
(a) zelfgerapporteerde impulsiviteit (BIS-11) (R²=0.22, p=0.02)
(b) baseline (medicatie-naïve) Glu/Cr ratio in de dACC (R²=0.47, p
2007
2010
2011
Veelbelovende NAC Pilot Studies:
Effect NAC op glutamaat bij rokers (Schulte et al., submittes)
Baseline glutamate dACC NAC dose and dACC glutamate change
Population:
* N=116 cannabis dependent adolescents *
Design:
* RCT- double-blind
* CM+PLA vs. CM+NAC (2400 mg)
* Duration: 8 weeks
Results:
* 60% treatment retention
* Primary outcome sign!!
OR=2.35 and NNT=7.3
Conclusion:
* Very promising!
Gray et al, 2012
AJP
Behandeling van Verslaving * Behandeling Alcoholafhankelijkheid
* BehandelingCocaineverslaving
* Behandeling Cannabisverslaving
* Behandeling Verslaving
Behandeling van Verslaving
Alcoholafhankelijkheid
Gecontroleerd drinken met nalmefeen zo-nodig
31
Nalmefeen zo-nodig wordt goed verdragen,
heeft goede behandelretentie (55%) en leidt
tot minder drinken ook nog na 1 jaar.
Gecontroleerd drinken met nalmefeen zo-nodig
Effect Sizes for Nalmefene
1. Kranzler HR, Van Kirk J. Alcohol Clin Exp Res 2001; 25: 1335-1341.
2. NICE. Alcohol dependence and harmful alcohol use: appendix 17d – pharmacological interventions forest plot. 2011.
3. Leucht. BJP. 2012; 200: 97-106.
Effect Size (Cohen’s d)
Nalmefene HDDs TAC
ESENSE 1 0.37 0.46
ESENSE 2 0.27 0.25
Alcohol treatment1,2 0.12 to 0.33
Antidepressants3 0.24 to 0.35
Antipsychotics3 0.30 to 0.53
Leucht et al., British Journal of Psychiatry (2012) 200, 97–106.
Relatieve effectiviteit medicatie
Medicatie tegen terugval In (overmatig) alcoholgebruik
mean 0.45 (95%CI 0.37-0.53) mean 0.49 (95%CI 0.41-0.57)
Voorbeelden:
0.24 Chemotherapie borstkanker
0.28 Corticosteroiden COPD
0.50 Anihypertensiva hypertensie
0.87 Metformin DM
1.39 PPI refluxklachten
Voorbeelden:
0.35 Antidepressiva depressie
0.40 Lithium bipolaire stoornis
0.50 Antipsychotica psychose
0.78 Methylfenidaat ADHD
0.40 Terugvalmedicatie alcohol
Hoge Doseringen Baclofen
• Veel casusbeschrijvingen met hoge doseringen
• 3 RCTs met lage doseringen (2x pos/1x neg)
• Frankrijk: massaal baclofen HD voorgeschreven
• Tot nu toe geen RCT met baclofen HD
• Vier studies: Duitsland, Nederland, Frankrijk (2x)
Baclofen HD: Duitse Studie
RCT
Patienten
* N=28 baclofen (30-270; x=180 mg)
* N=28 placebo (x=260 mg)
Kenmerken baseline:
* leeftijd x=46
* 200 gr alcohol/dag
* abstinentie: 12 dagen
Individuele titratie op bijwerkingen
Baclofen HD/placebo 12 weken
Resultaten:
* Sterk pos effect op abstinentie
(68% vs. 24% NNT=3)
* Geen effect of craving
* Geen effect op angst, depressie
* Geen duidelijk effect van dosis
Hoe zit het met de Nederlandse RCT ……
…. en wat is er door de Fransen gevonden?.
Nederlandse Baclofen RCT
Efficacy and safety of high-dose baclofen for the treatment of alcohol
dependence: A multicentre, randomised, double-blind controlled trial Esther Beraha, Elske Salemink, Anneke Goudriaan,, Abraham Bakker, David de Jong, Natasha Smits, Jan Willem
Zwart, Dick van Geest, Pieter Bodewits, Tom Schiphof, Harma Defourny,
Mirjam van Tricht, Wim van den Brink*, Reinout Wiers*
submitted
Studie:
RCT: dubbelblind
N=481 patiënten met alcoholafhankelijkheid gescreend
N=157 patiënten met alcoholafhankelijkheid gerandomiseerd
* N=58 HD baclofen max 150 mg; gem. 93.6 mg; N=9 (15.5%) met 150 mg
* N=31 LD baclofen max 30 mg
* N=62 Placebo
Alle patiënten krijgen ook TAU, inclusief detox + CBT
Alcoholconsumptie op baseline: gemiddeld 140 gr/dag
Resultaten NL LD/HD Baclofen RCT
Drop-out
(%)
Time to relapse
(days)
Relapse
(%)
Abstinence
(%)
High Dose Phase (70 days)
HD baclofen 25 62.5 27.5 62,5
LD baclofen 10 65.3 20.0 65.0
Placebo 2 59.9 25.0 65.9
Significance P=0.0281 P=0.813 P=0.819 P=0.947
Complete Medication Period (112 days)
HD baclofen 14 79.3 50.0 43.1
LD baclofen 26 76,4 48.4 41.9
Placebo 15 77.7 46.8 46.8
Significance P=0.297 P=0.982 P=0.939 P=0.879
In HD group, survival was associated with baclofen dose (HR=0.99; p=0.022) and mean dose in
relapsed group was lower (84.8 mg) than in abstinent group (102.4 mg)
Mogelijke verklaringen geen effect in NL RCT
Relatively low baclofen dose (mean 94 mg vs. 180 mg)
• Within HD group, those with higher doses do better!
• BUT: it is not easy to obtain high doses (270180; 15094)
• BUT: positive effects reported on low doses baclofen
Relatively high levels of psychosocial support
• In German study very little psychosocial support with high relapse rates in
placebo group compared to ours (70% vs. 25%)
• Ceiling effect in our study: little room for improvement
Patient population characteristics
• Patients were drinking less than in German study (140 vs. 200 gr/day)
HD baclofen probably not for primary care and not (yet) as routine Tx
What about the French studies: ESBRA/ISBRA Berlin 2016
Smartphone Nazorg
Nazorg voor 349 patiënten met alcoholafhankelijkheid na klinische behandeling
* randomisatie nazorg: 8 maanden TAU vs. 8 maanden TAU+A-CHESS
* follow-up 4 maanden
* uitkomst: risky drinking days (4-5 glazen binnen 2 uur) laatste 30 dagen
A-CHESS = Addiction-Comprehensive Health Enhancement Support System
Smartphone Nazorg
Nazorg met TAU+A-CHESS leidt tov van TAU tot significante vermindering aantal “risky
drinking days” (1.39 vs. 2.75; p=0.003) en tot grotere kans op continue abstinentie
(51.9% vs. 39.6%, NNT=8, p=0.03)
Behandeling van Verslaving
Cocaine-afhankelijkheid
Catch Studie Nederland
Crack-Cocaineverslaving:
RCTs met topiramaat, modafinil en SR dexamfetamine
Topiramaat: slechte therapietrouw, niet effectief
Modafinil: slechte therapietrouw, mogelijk effectief
Dexamfetamine SR (60 mg) bij
Cocainefafhankelijke HAT patienten
2016
Opmerkelijk: zeer goede therapietrouw: dexamfetanine SR 89%; placebo 89%
Onderzoeksgroep
HAT patiënten met cocaine-afhankelijkheid
49 jaar, 22 jaar heroïneverslaafd, 4-5 jaar in HAT, 24 dagen cocaine/maand
Effecten dexamfetamine SR
* Forse afname zelfgerapporteerd cocainegebruik (d=0.58-0.77; NNT=4.3)
* Significante afname in percentage positieve urines (d=0.31)
* Geen effect op craving, gebruik van andere middelen of criminaliteit
Bijwerkingen dexamfetamine SR
slaapproblemen meest frequent
(34% vs.9%), maar leiden niet tot
staken van de behandeling
lichte toename hartfrequentie
gering stijging (ns) onderdruk
geen gewichtsverlies
Effecten van Glutamaterge Medicijnen (Quintero, 2013)
NcAcc PFC
Amydala
Hippocampus
Acamprosate/Memantine
NAC
Ketamine
Ketamine en Cocaïneverslaving
Ketamine en Cocaïneverslaving
* Cross-over studie: 8 cocaïneverslaafden en 3 i.v. injecties gescheiden door 48 uur:
ketamine 41 mg/kg (K1) ; ketamine 71 mg/kg (K2); lorazepam 2 mg (LZP)
* Ketamine i.v. leidt tot sterke toename van motivatie voor verandering (p=0.012) en
duidelijke vermindering van cocaïnecraving (p=0.012).
Ketamine = NMDA receptor antagonist that normalizes glutamate levels in ACC
Enzymatische eliminatie van Cocaine
Gezonde vrijwilligers: ex vivo cocaine catalytisch effect
Recreatieve cocaine gebruikers: in vivo catalytisch effect, vermindering cocaine high en wens gebruik voor 4-5 dagen
In mice:
Compared to
Albu-CocH1(TV-1380)
CocH3-Fc(M3) has
*longer half life
*higher catalytic activity
In humans:
Expected full protection
with 1 i.m. injection per
month
PNAS, 2016
Behandeling van Verslaving
Cannabisverslaving
Gray et al, 2012( Am J Psychiatry)
Population:
* N=116 cannabis dependent adolescents *
Design:
* RCT- double-blind
* CM+PLA vs. CM+NAC (2400 mg)
* Duration: 8 weeks
Results:
* 60% treatment retention
* Primary outcome sign!!
OR=2.35 and NNT=7.3
* Secondary outcomes ns!
•Conclusion:
* Very promising!
Cannabisafhankelijkheid: CBT of MDFT
Bij jonge adolescenten (13-16) met CD/ODD/depressie werkt MDFT beter dan CBT, maar bij
oudere adolescenten (17-18) zonder CD/ODD/depressie werkt CBT beter dan MDFT
Overall CBT even effect als MDFT bij behandeling adolescenten met cannabisafhankelijkheid
2011
2012
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
13-1
6 we
l com
13-1
6 ge
en c
om
17-1
8 we
l com
17-1
8 ge
en c
om
CBT MDFT
2012
verslechtering
verbetering
Vermindering aantal dagen cannabisgebruik/3 maanden
VOORKEUR MDFT CBT CBT CBT
Behandeling van Verslaving
SUD
Mindfulness Nazorg
N=286 SUD patiënten (15% alleen alcohol; 85% polydruggebruik) voor nazorg
na 1 maand klinische of 3 maanden intensieve ambulante behandeling
* randomisatie nazorg: 8 weken TAU (12 stappen), RP of MBRP
* follow-up 12 maanden
* RP en MBRP leiden tot minder snelle terugval dan TAU
* MBRP leidt tot betere lange termijn uitkomsten dan TAU en RP!!
Mindfulness Nazorg
Personalized Medicine
Personalized Medicine
Alcohol Afhankelijkheid
2014
No effect of 50 mg NTX
No modification of the
effect of NTX by OPRM1
?????
MAAR …………………..
Topiramaat
Topiramate and GRK1
HDDs
per week
Abstinence
days/week
42% 15% 43%
Modafinil en Alcoholverslaving
Vraag:
Effect modafinil bij AD en interactie met
baseline impulsiviteit
Methode:
* RCT in 83 patienten met alcohol-
afhankelijkheid
* 10 weken modafinil (200mg) vs Pl
Resultaten:
* Geen verschil in drop-out
* Geen sign effect op alcohol
* Vermindering impulsiviteit
* Pos effect in hoog inpulsieven
* Neg effect in laag impulsieven
* In patiënten met slechte response inhibitie (impulsief) leidde modafinil tot minder
terugval (p=0.022) en toename van aantal abstinente dagen (p=0.066).
* In patiënten met goede response inhibitie (niet impulsief) leidde modafinil tot meer
terugval (p=0.003) en afname van aantal abstinente dagen (P=0.002)
Personalized Pharmacotherapy: Alcohol Dependence
Treatment goal First choice Second choice Third choice
Abstinence
Reduced-risk
drinking
Acamprosate (anxiety, withdrawal,
GATA4)
Naltrexone??
(ASPD, FH+, OPRM1)
Disulfiram (partner)
Baclofen (anxiety, withdrawal)
(GHB??)
Naltrexone#
(ASPD, FH+, OPRM1)
Nalmefene (dysphoria??)
Topiramate (GRIK1, PTSD?)
Modafinil (impulsivity)
Varenicline (smoking?)
# off-label
Verslaving en Comorbiditeit
Verslaving en Comorbiditeit
Verslaving en ADHD
29 studies: 6,689 subjects (4,054 adolescents and 2,635 adults) Overall prevalence adult ADHD in SUD = 23.1% (95% CI: 19.4 - 27.2%)
DAD, 2012
Verslaving en ADHD Prevalentie
General Genetic Structure of
Common Mental Disorders
ADHD
?
AGP, 2003
Heritability:
* h2ADHD = .38, h2AUD = .50
Phemotypic correlation ADHD-AUD:
* r=.30
Causality phenotypic correlation:
* 91% explaine by genetic factors
* 9% explained by non-shared environment
Psychol Med 2014
Addiction and ADHD: Epidemiology and Treatment
23% of treatment seeking SUD
patients meet criteria for adult ADHD Stimulant Tx (60-90 mg MPH) has
almost no effect op ADHD and SUD
WHY NOT?
2012 2011
Neurobiology of Tx
54 mg MPH-OROS p.o results in lower
striatal DAT occupancy in COC+ADHD
compared to ADHD patients
0.5 mg/kg i.v. MPH results in less striatal
dopamine release in cocaine dependent
compared to HCs
2013 2014
Solution: higher stimulant doses needed for Tx ADHD+SUD patients?
Higher dosis of MPH in SUD + ADHD
Addiction. 2014 Mar;109(3):440-9
MPH vs Placebo: Changes in ADHD Sx
ADHD responders (>30% Sx↓)
* Placebo + CBT = 27%
* MPH-OROS + CBT = 75%
(NNT=2; p=0.012)
∆ CGI
Placebo + CBT (p=0.688)
MPH-OROS +CBT (p=0.039)
MPH vs Placebo: Changes in drug use
Placebo +CBT: 14% amph free urines
MPH-OROS + CBT: 23% amph free urines
(p=0.019)
Placebo +CBT: 29% drug free urines
MPH-OROS + CBT: 44% drug free urines
( p=0.019)
Not only amphetamine substitution
(cannabis,benzo’s, opioiden)
Safety and Tolerability high doses MPH
Adverse events generally mild and as
expected; 2/27 patients stopped MPH due to
high blood pressure
Robust doses of dexamphetamine XR
60mg/day
80mg/day
2013
Integrated CBT?
2015
Verslaving en Comorbiditeit
Verslaving en PTSD
Farmacotherapie PTSS-SUD
• Nauwelijks goede studies beschikbaar
• SSRIs: geen aanwijzingen voor effectiviteit (sertraline?)
• Antipsychotica: zwakke aanwijzingen voor effectiviteit quetiapine
• Anti-epileptica: topiramaat aanwijzingen voor effect op alcohol-gebruik en PTSS
symptomen, incl. vermindering nachtmerries
• Diversen: naltrexon en disulfiram hebben effect op drinken en methadon op gebruik
van heroine, maar geen effect op PTSD
• Diversen: acamprosaat, baclofen??
• Benzodiazepines: niet effectief en mogelijk verslavend
• TCA’s: cave suidicaliteit
2012
• 1e RCT onder 30 mannelijke
veteranen met AUD en PTSD
• Topiramaat 300mg/dag versus
placebo (12 weken)
• Geen baseline verschillen
leeftijd 50 jaar
percentage HDD: 65%
baseline CAPS 75
RCT Topiramaat (2014)
Topiramaat heeft gunstig effect op percentage drinking days, craving en PCL-arousal
Probleem:
* Meeste PTSS interventies
werken niet/nauwelijks tegen
nachtmerries en insomnia
* Insomina ook bekend als
risicofactor bij terugval in
gebruik bij SUD (Brower, 2003)
Eerste stap: verbetering slaap
Probleem: Nachtmerries/insomnia
2012
Psychotherapie
• non-exposure interventies waarschijnlijk niet effectief
• exposure interventies (plus relaxatie) mogelijk wel effectief
Farmacotherapie
• meeste aanwijzingen voor effectiviteit bij prazosine* en topiramaat
• enige aanwijzing voor effectiviteit van quetiapine en duloxetine (SNRI)
• mogelijke effectiviteit van gabapentin (ook bij alcohol: Guglielmo, 2012)
• geen aanwijzingen effectiviteit SSRIs (cave –verdere- slaapverstoring)
• geen effectiviteit van benzodiazepines
* Prazosine (Minipress®) mogelijk effectief in behandeling alcoholafhankelijkheid (Simpson, 2009)
EMDR
• 12 vrouwelijke verslaafden met PTSD
• 7/12 seksueel misbruik
4/12 lichamelijk misbruik
1/12 emotioneel misbruik
• geen baseline verschillen
leeftijd 29 jaar
duur PTSD 20 jaar
10/12 in MMT
• TAU vs TAU + 8 x EMDR
2014
Trauma, PTSD en EMDR
Gunstig effect of EMDR op traumasymptomen, angst en depressie
Geen effect EMDR of middelengebruik/verslavingsernst
Beperkingen: alleen vrouwen, geen blindering, geen between group test
Verslaving en Comorbiditeit
Verslaving en Schizofrenie
Behandeling Schizofrenie + cannabisgebruik
2005 Klassieke antipsychotica lijken te leiden
tot meer craving en meer gebruik, terwijl
atypische antipsychotica lijken te te leiden
tot minder craving en minder gebruik,
maar geen gerandomiseerde studies beschikbaar.
2014
RCT waarbij risperidone (3,5 mg) en clozapine (350mg) bij patiënten met
schizofrenie en CUD direct worden vergeleken op aandachtsbias en craving
* Aandachtsbias gemeten met gewone en cannabis Stroop
*Hersenactivatie gemeten met T3 fMRI in relevante RIOs
clozapine tov risperidone:
lage DRD2 binding, snelle DRD2 dissociatie, hoge D1/D2 bindingsratio
Gedragseffecten
=
= =
Geen verschillen in cannabis-accuracy tussen de medicatiegroepen
Clozapine verlaagt reactietijd cannabis-stimuli en risperidone heeft geen effect!
Clozapine verlaagd aandachtsbias voor cannabis
Hersenactivatie en craving
Clozapine geeft grotere vermindering van insula-activiteit voor cannabis tov
neutrale woorden dan risperidone en de vermindering in insula-activiteit hangt
significant samen met vermindering van cannabis-craving (r=.53)
quetiapine
Verslaving en Comorbiditeit
Verslaving en Bipolaire Stoornis
Behandeling cocaineverslaving bij bipolaire stoornis
AJP, 2015
NNT=7 NNT=11 NNT=44
Conclusies
Conclusies
• Gedragsverslavingen gaan steeds meer op gewone verslavingen lijken
• Glutamaat wordt steeds belantgrijker bij het denken over verslaving.
• Er zijn veel nieuwe farmacologische en psychologische experimenten met hoopvolle resultaten, zelfs bij cocaineverslaving
• Personalized medicine is in zicht bij de behandeling van patiënten met een (alcohol) verslaving
• Onderzoek naar (de behandeling) van comorbide stoornissen is nog beperkt, maar er is duidelijk vooruitgang
Dank U voor Uw aandacht
mailto:[email protected]