1 Neuromodulasi Non-Invasif untuk Migrain dan Sakit Kepala Cluster: Tinjauan Sistematis Uji Klinis Uwe Reuter, 1 Candace McClure, 2 Eric Liebler, 3 Patricia Pozo-Rosich 4,5 ABSTRAK Terapi neuromodulasi non-invasif untuk migrain dan sakit kepala kluster adalah alternatif yang praktis dan aman dalam farmakologi. Perbandingan terapi ini sulit karena heterogenitas dalam desain penelitian. Dalam tinjauan sistematis uji klinis ini, ketelitian ilmiah dan relevansi klinis dari data yang tersedia dinilai untuk menginformasikan keputusan klinis tentang neuromodulasi non-invasif. Basis data PubMed, Cochrane Library dan ClinicalTrials.gov serta Platform Clinical Trials Registry Internasional dari WHO dicari untuk studi klinis yang relevan dari perangkat neuromodulasi non-invasif untuk migrain dan sakit kepala cluster (1 Januari 1990 hingga 31 Januari 2018), dan 71 teridentifikasi. Analisis ini membandingkan desain penelitian menggunakan rekomendasi dari International Headache Society untuk uji klinis farmakologis, satu-satunya pedoman yang tersedia untuk migrain dan sakit kepala cluster. Stimulasi saraf vagus non-invasif (nvNS), stimulasi magnetik transkranial tunggal dan stimulasi saraf trigeminal eksternal (semua dengan izin regulator) telah dipelajari dengan baik dibandingkan dengan perangkat lain, yang penelitiannya sering tidak memiliki penyimpangan yang tepat, kontrol palsu, dan ukuran populasi yang cukup. Penelitian nvNS menunjukkan kepatuhan paling konsisten terhadap pedoman yang tersedia. Studi dari semua perangkat neuromodulasi harus berusaha untuk mencapai tingkat yang tinggi dari kekakuan ilmiah yang sama untuk memungkinkan perbandingan yang tepat di seluruh perangkat. Pedoman khusus perangkat untuk migrain dan sakit kepala cluster akan segera tersedia, tetapi kepatuhan terhadap pedoman saat ini untuk uji coba farmakologis akan tetap menjadi pertimbangan utama bagi peneliti dan dokter. PENDAHULUAN Neuromodulasi non-invasif mengubah aktivitas saraf melalui stimulasi saraf atau jaringan saraf. Teknologi ini muncul sebagai alternatif praktis dan aman untuk intervensi farmakologis konvensional untuk pengobatan migrain dan sakit kepala klaster. 1 Kemanjuran dan keamanan yang ditunjukkan dari beberapa terapi neuromodulasi non-invasif, termasuk stimulasi saraf vagus non-invasif (nVNS), trigeminal eksternal stimulasi saraf (e-TNS) dan stimulasi magnetik transkranial nadi tunggal (sTMS), telah membangkitkan minat di antara dokter dan pasien. 2,3 Pembersihan terapi-terapi ini dengan tanda CE dalam European Union dan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memberikan alternatif untuk pengobatan sakit kepala primer. 4-6 Perangkat ini dapat menyajikan pilihan pengobatan fleksibel unik karena dapat digunakan sebagai terapi awal, baik secara mandiri atau bersamaan dengan pengobatan farmakologis. Neuromodulasi non-invasif juga menawarkan alternatif baru bagi mereka yang berada dalam populasi pasien yang sensitif (misalnya, wanita hamil atau remaja), atau bagi mereka yang dipengaruhi oleh tolerabilitas yang buruk atau kurangnya kemanjuran dengan farmakologis.
16
Embed
Neuromodulasi Non-Invasif untuk Migrain dan Sakit Kepala ...sakit kepala primer.4-6 Perangkat ini dapat menyajikan pilihan pengobatan fleksibel unik karena dapat digunakan sebagai
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
1
Neuromodulasi Non-Invasif untuk Migrain dan Sakit Kepala Cluster:
Tinjauan Sistematis Uji Klinis
Uwe Reuter,1 Candace McClure,2 Eric Liebler,3 Patricia Pozo-Rosich4,5
ABSTRAK
Terapi neuromodulasi non-invasif untuk migrain dan sakit kepala kluster
adalah alternatif yang praktis dan aman dalam farmakologi. Perbandingan terapi ini
sulit karena heterogenitas dalam desain penelitian. Dalam tinjauan sistematis uji
klinis ini, ketelitian ilmiah dan relevansi klinis dari data yang tersedia dinilai untuk
menginformasikan keputusan klinis tentang neuromodulasi non-invasif. Basis data
PubMed, Cochrane Library dan ClinicalTrials.gov serta Platform Clinical Trials
Registry Internasional dari WHO dicari untuk studi klinis yang relevan dari
perangkat neuromodulasi non-invasif untuk migrain dan sakit kepala cluster (1
Januari 1990 hingga 31 Januari 2018), dan 71 teridentifikasi. Analisis ini
membandingkan desain penelitian menggunakan rekomendasi dari International
Headache Society untuk uji klinis farmakologis, satu-satunya pedoman yang
tersedia untuk migrain dan sakit kepala cluster. Stimulasi saraf vagus non-invasif
(nvNS), stimulasi magnetik transkranial tunggal dan stimulasi saraf trigeminal
eksternal (semua dengan izin regulator) telah dipelajari dengan baik dibandingkan
dengan perangkat lain, yang penelitiannya sering tidak memiliki penyimpangan
yang tepat, kontrol palsu, dan ukuran populasi yang cukup. Penelitian nvNS
menunjukkan kepatuhan paling konsisten terhadap pedoman yang tersedia. Studi
dari semua perangkat neuromodulasi harus berusaha untuk mencapai tingkat yang
tinggi dari kekakuan ilmiah yang sama untuk memungkinkan perbandingan yang
tepat di seluruh perangkat. Pedoman khusus perangkat untuk migrain dan sakit
kepala cluster akan segera tersedia, tetapi kepatuhan terhadap pedoman saat ini
untuk uji coba farmakologis akan tetap menjadi pertimbangan utama bagi peneliti
dan dokter.
PENDAHULUAN
Neuromodulasi non-invasif mengubah aktivitas saraf melalui stimulasi
saraf atau jaringan saraf. Teknologi ini muncul sebagai alternatif praktis dan aman
untuk intervensi farmakologis konvensional untuk pengobatan migrain dan sakit
kepala klaster.1 Kemanjuran dan keamanan yang ditunjukkan dari beberapa terapi
neuromodulasi non-invasif, termasuk stimulasi saraf vagus non-invasif (nVNS),
trigeminal eksternal stimulasi saraf (e-TNS) dan stimulasi magnetik transkranial
nadi tunggal (sTMS), telah membangkitkan minat di antara dokter dan pasien.2,3
Pembersihan terapi-terapi ini dengan tanda CE dalam European Union dan Badan
Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memberikan alternatif untuk pengobatan
sakit kepala primer.4-6 Perangkat ini dapat menyajikan pilihan pengobatan fleksibel
unik karena dapat digunakan sebagai terapi awal, baik secara mandiri atau
bersamaan dengan pengobatan farmakologis. Neuromodulasi non-invasif juga
menawarkan alternatif baru bagi mereka yang berada dalam populasi pasien yang
sensitif (misalnya, wanita hamil atau remaja), atau bagi mereka yang dipengaruhi
oleh tolerabilitas yang buruk atau kurangnya kemanjuran dengan farmakologis.
2
Perbandingan antara peningkatan jumlah uji coba perangkat neuromodulasi
non-invasif adalah menantang karena heterogenitas desain penelitian klinis dan
berbagai hasil efikasi yang telah ditentukan. Ketidakkonsistenan ini di antara uji
neuromodulasi non-invasif mungkin sebagian disebabkan oleh tidak adanya
pedoman untuk melakukan uji coba pada sakit kepala primer. Sementara pedoman
tersebut sedang dalam pengembangan, dokter saat ini harus mendasarkan keputusan
perawatan mereka pada bukti terbaik yang tersedia dari uji klinis yang ketat. Sampai
rekomendasi studi neuromodulasi spesifik non-invasif tersedia, uji neuromodulasi
dirancang dan dilakukan sesuai dengan pedoman International Headache Society
(IHS) yang ada untuk studi terkontrol terapi farmakologis terus memberikan
kekakuan dan konsistensi ilmiah terbesar.7 Kepatuhan ke masa depan pedoman saat
ini sedang dikembangkan akan memungkinkan keseragaman yang lebih besar di
antara penelitian untuk membantu dokter membuat keputusan berdasarkan
informasi tentang pilihan pengobatan yang tepat untuk pasien mereka.
Tujuan
Tujuan dari artikel ini adalah untuk meninjau secara sistematis desain studi
klinis uji neuromodulasi non-invasif untuk pengobatan migrain dan sakit kepala
cluster untuk menilai ketelitian ilmiah dan relevansi klinis dari perangkat ini dan
data klinis yang terkait. Dokter dan peneliti dapat menggunakan penilaian ini untuk
membuat keputusan berdasarkan informasi tentang pilihan pengobatan dan
merancang studi yang lebih ketat untuk pasien migrain dan sakit kepala cluster.
METODE/STRATEGI PENCARIAN LITERATUR
Empat basis data secara sistematis mencari uji klinis dalam neuromodulasi
non-invasif migrain dan sakit kepala cluster: PubMed.gov, Perpustakaan Cochrane,
ClinicalTrials. gov dan Platform Pendaftaran Percobaan Klinis Internasional WHO
(WHO-ICTRP). Metodologi The Preferred Reporting Items for Systematic
Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) diikuti dalam ulasan ini.8
Identifikasi Studi Penelitian
Medline melalui PubMed.gov secara sistematis mencari semua uji klinis
yang menilai perawatan neuromodulasi pada migrain dan sakit kepala klaster yang
diterbitkan antara 1 Januari 1990 dan 31 Januari 2018. Istilah pencariannya adalah
'neuromodulasi ATAU neurostimulasi ATAU stimulasi' dan 'migrain ATAU sakit
kepala'; jenis publikasi ‘uji klinis BUKAN ulasan’; dan bahasa ‘Bahasa Inggris’.
Perpustakaan Cochrane dicari untuk 'neuromodulasi ATAU neurostimulasi ATAU
stimulasi' dalam Judul, Abstrak, Kata Kunci; ‘Migrain ATAU sakit kepala’ dalam
Judul, Abstrak, Kata Kunci; ‘TIDAK meninjau’ dalam Jenis Publikasi; dan ‘1990
to hingga‘ 2018 ’pada tahun publikasi. Batas pencarian ditempatkan pada
'percobaan' saja.
3
ClinicalTrials.gov secara sistematis mencari semua uji klinis (yaitu, semua
jenis status rekrutmen) menilai neuromodulasi ATAU neurostimulasi ATAU
perawatan stimulasi pada migrain ATAU sakit kepala (yaitu, Kondisi atau penyakit)
antara 1 Januari 1990 dan 31 Januari 2018. WHO-ICTRP juga mencari semua uji
klinis (yaitu, semua jenis status rekrutmen) menilai neuromodulasi ATAU
neurostimulasi ATAU stimulasi (yaitu, Intervensi) perawatan dalam migrain
ATAU sakit kepala (yaitu, Kondisi) antara 1 Januari 1990 dan 31 Januari 2018.
Karena efek neurologis dapat menjadi rangsang atau penghambatan, istilah yang
lebih disukai adalah neuromodulasi daripada neurostimulasi, yang digunakan
dalam ulasan ini. Registrasi uji klinis saat ini diperlukan oleh US FDA untuk
persetujuan dan pembersihan perangkat dan oleh Komite Internasional Editor
Jurnal Medis sebagai syarat pertimbangan untuk publikasi.
Istilah pencarian luas 'sakit kepala' digunakan alih-alih 'sakit kepala cluster'
untuk memberikan hasil pencarian yang komprehensif dan meminimalkan
pengecualian studi yang relevan. 'Non-invasif' tidak ditentukan dalam pencarian
karena penelitian sering tidak secara eksplisit mengkategorikan perawatan dengan
cara ini dan sebagai gantinya menggunakan terminologi tersirat (misalnya,
transkutan, transkranial, eksternal).
Penyaringan
Percobaan dari WHO-ICTRP dirujuk silang dengan yang dari
ClinicalTrials.gov, dan duplikat dihapus untuk membuat daftar utama uji klinis
unik. Artikel penelitian dari PubMed dan Cochrane Library dicocokkan dengan uji
klinis terdaftar12; data yang cocok digabungkan sebagai satu catatan untuk analisis.
4
Kriteria inklusi dan eksklusi
Daftar kriteria inklusi dan eksklusi apriori diterapkan untuk memastikan
bahwa hanya studi yang relevan yang dievaluasi (tabel 1). Hanya uji klinis
perangkat neuromodulasi pada pasien migrain atau sakit kepala cluster,
sebagaimana didefinisikan oleh Klasifikasi Internasional dari Kelainan Sakit
Kepala Edisi Ketiga (atau edisi sebelumnya jika berlaku), yang memenuhi syarat.13-
15 Studi dengan populasi pasien yang terdiri dari komorbiditas dikeluarkan. Hanya
uji coba yang mengevaluasi pengobatan non-invasif sistem saraf pusat atau perifer
pada migrain dan sakit kepala cluster yang dimasukkan untuk analisis. Terapi
neuromodulasi invasif dikeluarkan dari ulasan ini karena pengobatan ini
dicadangkan untuk penyakit yang tidak dapat diobati dan dianggap terpisah dari
pilihan perawatan standar. Studi yang hanya observasional atau diagnostik atau
yang menggunakan perangkat invasif termasuk akupunktur dikeluarkan, seperti
studi yang hanya memiliki populasi pasien yang sehat atau pasien dengan nyeri
non-spesifik. Hanya studi yang dilaporkan dalam publikasi peer-review dan / atau
uji klinis terdaftar yang dimasukkan; poster dan abstrak kongres dikeluarkan dari
analisis formal. Dua pengulas secara independen meninjau inklusi penelitian sesuai
dengan kriteria inklusi apriori. Data dikategorikan secara independen oleh pengulas
yang sama dan dikonfirmasi oleh pengulas ketiga. Dua pengulas yang sama
mengevaluasi data dan hasil uji klinis yang termasuk dalam penilaian ini.
Koleksi data dan analisis
Data yang dikumpulkan dalam tinjauan sistematis ini dikategorikan
berdasarkan jenis pengobatan dan indikasi sakit kepala. Unsur-unsur yang
dievaluasi adalah total populasi pasien di antara semua penelitian dan apakah setiap
studi diuji tertutup, dikendalikan secara palsu dan menggunakan titik akhir yang
direkomendasikan oleh IHS. Untuk pengobatan migrain akut dan preventif, jumlah
5
studi yang sesuai dengan rekomendasi IHS yang memasukkan kedua pasien dengan
aura dan tanpa aura juga diperiksa.16 Rekomendasi IHS untuk uji coba terkontrol
obat migrain dan sakit kepala cluster digunakan untuk mengevaluasi apakah
rekomendasi titik akhir primer dan sekunder dievaluasi dalam studi yang
diidentifikasi untuk masing-masing perangkat. 16-18
Semua perangkat yang ditandai CE dan diperiksa oleh FDA untuk migrain
dan sakit kepala cluster serta perangkat yang digunakan dalam lebih dari dua studi
baik untuk pengobatan akut maupun pencegahan migrain dilaporkan di bagian
Hasil untuk semua indikasi studi yang berlaku. Perangkat yang tersisa yang
memiliki dua studi atau lebih sedikit disajikan hanya dalam tabel 2 dan 3. Semua
perangkat dalam sakit kepala cluster dilaporkan di bagian Hasil.
HASIL
Dari 647 studi yang diidentifikasi dalam pencarian sistematis, 509 disaring
untuk kelayakan, dan 71 memenuhi kriteria inklusi yang ditentukan (gambar 1).
Lima belas studi yang diterbitkan tidak terdaftar dengan ClinicalTrials.gov atau
registri utama WHO lainnya. Enam belas studi yang diterbitkan memiliki registrasi
yang sesuai dan dengan demikian memenuhi rekomendasi etis untuk melaporkan
hasil uji klinis. 19,40 studi sisanya terdaftar dengan ClinicalTrials.gov (34 penelitian)
atau registrasi utama WHO lainnya (enam studi) tanpa publikasi yang sesuai.
Pencarian mengidentifikasi uji klinis neuromodulasi non-invasif dalam pengobatan