Inserm Délégation régionale Midi-Pyrénées, Limousin UMR 1037 (CRCT) Equipe 4 Thierry Levade Sphingolipides, morts cellulaires et progression tumorale Inserm UMR 1037 (CRCT) CHU de Rangueil 1, avenue Jean Poulhès - BP 84225 31432 Toulouse cedex 4 - France Tel. +33 (0)5 61 32 20 60 ou +33 (0)6 14 14 72 61 Fax. +33 (0)5 61 32 20 84 [email protected] Cette équipe de recherche fait partie de l'unité Inserm UMR1037, mixte avec l'Université Paul Sabatier (CRCT, Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse). Objectif scientifique Afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui régulent la mort cellulaire, nos études analysent les effets et modes d'action des sphingolipides (et des enzymes ou protéines qui contrôlent leur métabolisme et leur trafic) dans le contrôle des voies de mort cellulaire. Ainsi, notre projet vise à définir de nouvelles cibles du métabolisme lipidique capables d'interférer avec les programmes de mort cellulaire et, par conséquent, d'altérer la progression tumorale. Retombées attendues en santé Nos études doivent aboutir, d'une part, à une meilleure compréhension des fonctions que les sphingolipides régulent dans les phénomènes de mort cellulaire, et d'autre part, à de nouvelles stratégies thérapeutiques qui optimisent le traitement de pathologies tumorales ou dégénératives. Mots clés Sphingolipides, apoptose, céramide, métabolisme, caspases, mélanome, leucémies, chimiothérapie, microenvironnement tumoral. Formation à la recherche Enseignement (théorique et pratique) et encadrement d'étudiants en BTS, Maîtrise ou Thèse; encadrement de jeunes chercheurs post-doctorants Coopérations / Partenariats Contrat CERPER/Laboratoires Pierre Fabre («Sphingolipides et mélanome»). Principales publications du laboratoire - Autefage H, Albinet V, Garcia V, Berges H, Nicolau ML, Therville N, Altié MF, Caillaud C, Levade T, Andrieu-Abadie N. (2009) The lysosomal serine protease CLN2 regulates TNF alpha-mediated apoptosis in a Bid-dependent manner. J Biol Chem 284:11507-16. - Montfort A, de Badts B, Douin-Echinard V, Martin P, Iacovoni J, Nevoit C, Therville N, Garcia V, Bertrand MA, Bessières MH, Trombe MC, Levade T, Benoist H, Ségui B. (2009) FAN stimulates TNFα-induced gene expression, leukocyte recruitment and humoral response. J Immunol, 183:5369-78. - Lafont E, Milhas D, Carpentier S, Garcia V, Jin ZX, Umehara H, Okazaki T, Schulze-Osthof K, Levade T, Benoist H, Ségui B. (2010). Caspase-mediated inhibition of sphingomyelin synthesis is involved in FasL-triggered cell death. Cell Death Differ, 17:642-54. - Colié S, Van Veldhoven PP, Kedjouar B, Bedia C, Albinet V, Sorli SC, Garcia V, Djavaheri-Mergny M, Bauvy C, Codogno P, Levade T, Andrieu-Abadie N. (2009) Disruption of sphingosine 1-phosphate lyase confers resistance to chemotherapy and promotes oncogenesis through Bcl-2/Bcl-xL upregulation. Cancer Res, 69: 9346-53. - Sabourdy, F., Selves, J., Astudillo, L., Laurent, C., Brousset, P., Delisle, M.B., Therville, N., Andrieu-Abadie, N., Ségui, B., Récher, C., Levade, T. 2011. Is active acid sphingomyelinase required for the anti-proliferative response to rituximab? Blood in press.