Micro Curs Apararea Antiinf

Aprarea antiinfecioas

Aprarea antiinfecioas

A. Aprarea antiinfecioas nespecific B. Aprarea antiinfecioas specific:umoralcelular

A. Aprarea antiinfecioas nespecific

acioneaz asupra oricrui microorganism, indiferent de specie;

mecanisme active la primul contact;

nu sunt amplificate prin expuneri repetate;

sunt innscute, reprezentate de bariere antiinfecioase externe i interne.

1. Bariere externe de aprare nespecific

funcioneaz la nivelul suprafeelor de nveli (tegument i mucoase);reprezentate de bariere mecanice, chimice, ecologice i celulare.

Mecanisme de aprare la nivelul tegumentului

integritatea anatomic a nveliului tegumentar;exfolierea celulelor superficiale;condiii de vieuire neprielnice (keratina, umiditate sczut, concentraii mari de sruri, secreia de sebum, pH acid);lizozim prezent n secreia glandelor sudoripare;bariera ecologic reprezentat de microorganisme comensale rezidente (predominent gram-pozitive).

Mecanisme de aprare la nivelul mucoaselormecanisme antimicrobiene complexe dar mai puin eficiente ca cele tegumentare;prezente la nivelul tuturor mucoaselor sau particulare pentru anumite mucoase; mecanisme comune:integritatea mucoaselor;prezena stratului de mucus care mascheaz receptorii celulari pentru liganzii microbieni; conine lizozim i lactoferin;ndeprtarea microorganismelor prin splarea suprafeelor de ctre secreii sau excrete;bariera biologic de la nivelul mucoaselor normal colonizate.

Mecanisme de aprare la nivelul mucoaselor

mecanisme particulareConjunctivsplarea mucoasei prin secreia glandelor lacrimale;ndeprtarea microorganismelor prin micri ale pleoapelor;prezena lizozimului n lacrimi.Tractus respiratorfiltrarea aerodinamic;sedimentarea; transportul mucociliar; macrofage alveolare.

Mecanisme de aprare la nivelul mucoaselor (continuare)Tractus digestivorofaringedescuamarea epiteliului pavimentos;masticaia i deglutiia;prezena tiocianailor n saliv.stomacsecreia de HCl (ph 2,5-3).intestinmicri peristaltice;acizi biliari, enzime digestive.

Mecanisme de aprare la nivelul mucoaselor

Tractus urinarsplare prin fluxul urinar unidirecionat ;pH acid i osmolaritate crescut a urinii;efect antibacterian al secreiei prostatice i a glandelor periuretrale.Tractus genital la femeiedescuamarea continu a mucoasei vaginale i periodic a mucoasei uterine;pH acid vaginal prin prezena florei lactobacilare;dopul de mucus cervical;transport mucociliar la nivelul mucoasei trompelor.

2. Bariere interne de aprare nespecific

mecanice : ciment intercelular, membrane bazale, esut conjunctiv, fascii;chimice:constitutive: complement i lizozim;ca rspuns la infecie: interferoni i proteine de faz acut;celulare: fagocite profesionale (PMN i macrofage), celule NK.

Complement sericcomplex de substane proteice sintetizate de macrofage (C2 i C4), ficat (C3, C i C9), splin (C5i C8) i epiteliul intestinal (C1);activare prin reacii enzimatice n cascad (proenzime inactiveenzime active)pe cale alternativ/altern (LPS, compui endotoxin-like)pe cale clasic (proteina C reactiv, anticorpi);funcii:citoliza prin complexul C5, C6-C9;opsonizare prin C3b stimularea inflamaiei prin C3a i C5a.

Interferoni

glicoproteine cu gr.molecular mic de tipalfa (sintetizai de leucocite),beta (sintetizai de fibroblati),gamma (sintetizai de limfocite T, ca limfokine);sinteza interferonului alfa i beta este stimulat de virusuri (n special ARN);

Interferoni

funcii:inhib replicarea virusurilor prin blocarea sintezei proteinelor virale (efect antiviral);efect antiproliferativ;aciune imunomodulatoare activeaz funcional macrofagele, celulele NK i limfocitele T citotoxice; favorizeaz exprimarea MHC de clas I.

Proteine de faz acut

reprezentate de proteina C reactiv (CRP), alfa1-antitripsina, alfa 2 macroglobulina, fibrinogen, orozomucoid (imunomodulator ce se leaga de mediatori ai inflamatiei), amiloid A;majoritatea sintetizate n ficat, dup efectul stimulant al citokinelor proinflamatorii (IL-1, IL-6, TNF-alfa);CRP (C Reactive Proteine), cel mai bine studiat, are efect opsonizant i de activare pe cale clasic a complementului.

Celule fagocitare

polimorfonucleare neutrofile (PMN)prima linie de aprare celular;se mobilizeaz n focarul de infecie sub efectul chemotactic al unor compui de origine bacterian, tisular sau prin activarea complementului;prezint receptori pentru structuri de suprafa ale microorganismelor;prezint receptori pentru C3b i Fc al IgG;

Celule fagocitare

microorganismele fagocitate sunt omorte i digerate dup fuzionarea fagozomului cu lizozomii, prin: explozie respiratorie (radicali toxici de oxigen);polipeptide bazice cu efect antimicrobian (defensine), lizozim, lactoferin, hidrolaze, pH acid.

Macrofage

celule cu via lung, care se mobilizeaz n focarul de infecie dup PMN;mai puin eficiente n distrugerea microorganismelor fagocitate;bacteriile facultativ intracelulare (Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes, specii Brucella etc) sunt omorte numai dup activarea lor prin limfokine.

Celule NK

produc perforine care formeaz canale n membrana citoplasmatic, cu moartea celulei prin liz osmotic;distrug celulele infectate cu virus (independent de Ac);activitatea lor este stimulat prin interferoni.

B. Aprarea antiinfecioas specific (imunitatea)

rspuns specific dirijat fa de structuri recunoscute ca non-self (Ag) de ctre sistemul imunocompetent;rspunsul primar (dup un prim contact) necesit mai multe zile pentru ca efectorii imuni s devin operani;rspunsul specific este intensificat prin expuneri repetate (rspuns secundar);

B. Aprarea antiinfecioas specific (imunitatea)

rspunsul imun poate fi: de tip umoral (sau seric), asigurat de Ac specifici produi de limfocite B;de tip celular, fiind implicate limfocite T.

Clasificarea imunitii dup modul de obinere:Imunitate activ natural postinfecie;artificial - dup vaccinri.Imunitate pasiv natural - Ac materni transmii la nou-nscut transplacentar (IgG)prin lapte (IgA)artificial seroterapie sau seroprofilaxie.

Rspunsul imun umoral

este asigurat de Ac serici specifici pentru un anumit tip de epitopi antigenici ( IgM, IgG, IgA, IgE, IgD), produi de plasmocite;limfocite B recunosc i se leag de un anumit Ag, maturarea n plasmocite i proliferarea acestora fiind ajutat de limfocite T (rspuns imun T-dependent);

1. Rspunsul imun umoralIgM apar primele n cadrul rspunsului imun primar;unele limfocite B devin celule cu memorie, responsabile de rspuns imun secundar;unele Ag polizaharidice (Ag capsulare, LPS) pot activa limfocitele B fr intervenia limfocitelor T (rspuns imun T-independent).

Aciunea antimicrobian a Acneutralizeaz toxine i exoenzime (n special IgG1);blocheaz ataara bacteriilor i virusurilor la receptorii celulari;efect opsonizant (favorizeaz fagocitoza bacteriilor capsulate prin legare la receptori pentru Fc de pe suprafaa PMN);

Aciunea antimicrobian a Acefect microbicid prin activarea complementului pe cale clasic, IgM fiind de aprox. 1000 x mai eficiente dect IgG;Ac fixai pe determinani Ag de pe suprafaa celulelor infectate le transform n inte pentru complement i celule NK, cu receptori pentru IgG (citotoxicitate dependent de Ac);IgA asigur aprarea antimicrobian a mucoaselor.

2. Rspunsul imun celular

limfocitele T joac un rol major n aprarea imun fa de patogenii intracelulari;sunt implicate dou subpopulaii celulare:limfocite T citotoxice (Tc cytotoxic - killer) care identific celule infectate care exprim pe suprafaa lor Ag virale asociate MHC clas I i le omoar prin perforine sau inducerea apoptozei; limfocite T ajuttoare (Th - T helper)

2. Rspunsul imun celular

prin subpopulaia Th-1, activat de Ag asociate cu MHC clas II de pe suprafaa celulelor prezentatoare de Ag (Ag presenting cells - APC) (macrofage, celule dendritice), stimuleaz aprarea celular prin producere de limfokine (o parte din aceste celule devin cu memorie);prin subpopulaia Th-2 stimuleaz rspunsul imun mediat de Ac.

Particulariti ale aprrii imune la nou-nscutnou-nscutul are capacitatea de a dezvolta rspuns imun dar nu are experien antigenic;aprarea specific n primele luni este asigurat de IgG materne transmise transplacentar;rata catabolismului Ac materni depete rata de sintez a Ac proprii, ceea ce explic hipogamaglobulinemia fiziologic ntre lunile 2-4 de via extrauterin (fereastr imunologic);

Particulariti ale aprrii imune la nou-nscutconsecine:receptivitatea crescut la infecii cu bacili gram-negativi sau cu bacterii intracelulare;prevenirea unor infecii la n.n. prin vaccinarea mamei;programarea corect a vaccinrilor;diagnosticul serologic la n.n. a unor infecii congenitale (IgM infecia a nn.; IgG transmii transplacentar).