Mecanismos efetores da RI Celular

Mecanismos Efetores da Resposta Imune Celular

Tipos de Resposta Imune Celular

• Th1 – microrganismos fagocitados, e que vivem em vesículas no citoplasma das células

• Th17 – fungos e algumas bactérias extracelulares – link com neutrófilos

• Th2 – Helmintos

• Vírus e outros citoplasmáticos – CD8+

• Possibilidade da Resposta Imune Celular se voltar contra o próprio hospedeiro (DTH)

Tipos de Resposta Imune Celular

Migração das Células para o sítio de infecção

• Governada por citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão

• Migração diferencial de Th1, Th2 e Th17

• Inflamação imune – papel das células T no tecido

• Memória e Efetoras – moléculas de adesão de alta afinidade

• Pode haver recirculação, ou apoptose no local

Migração das Células para o sítio de infecção

Migração das Células para o sítio de infecção

Funções Efetoras de CD4+

• Recrutamento de outros leucócitos

• Ativação dos leucócitos recrutados

• Amplificação da resposta

• Regulação da resposta em si

Funções de CD4+

Funções de Th1

• Ativação de macrófagos

• IFN-gama – principal ativador de macrófagos e produção de NO

• Em linfócito B – produção de Igs opsonizantes

• Diferenciação de mais Th1

• Aumento da expressão de MHC

• IL10 - regulação

Funções de Th1

Funções de Th1

Funções de Th1

Funções de Th1

Funções de Th2

• Resposta a helmintos e alérgenos mediada por IL4 – cronicidade da estimulação de LT

• Leva a maior produção de IL4 – produção de IgE, ativação de eosinófilos, secreção mucosa, fator de crescimento autócrino para Th2

• IL5 – produção de IgA, eosinófilos

• IL13 – ação em mucosas – peristaltismo

• Ativação alternativa de macrófagos

Funções de Th2

Funções de Th2

Funções de Th17

• Recrutamento de leucócitos (neutrófilos) para o sítio de infecção

• Defesa contra fungos e bactérias extracelulares

• IL17 – resposta neutrofílica e quimiotática

• Produção de defensinas e outros intermediários de epitélios

• IL22 - ? – protetor de epitélio? Reparo?

• IL21 – geração de LT folicular – ativação de LB

Funções de Th17

Funções Efetoras de CD8+

• Eliminação de agentes intracelulares nas células infectadas

• Reconhecimento de antígeno apresentado por MHC I na célula-alvo e associação de moléculas de adesão

• Com o CD8+ já previamente ativado por CD4+ mais cel dendrítica, não há necessidade de co-estimulação nesse ponto

Funções Efetoras de CD8+

• Do momento do reconhecimento – liberação de perforinas e granzimas dos grânulos

• Perforinas – abre poros na membrana, desestabiliza sua estrutura

• Granzimas – entram pelo “buraco” formado pela perforina – ativação de caspases no citoplasma

• Expressão de FasL

• Degradação do DNA da célula alvo e do patógeno

Funções Efetoras de CD8+

Funções Efetoras de CD8+

Funções Efetoras de CD8+ γδ

• Abundante em mucosas e epitélios – Linfócitos intraepiteliais

• Reconhecem pequenas moléculas fosforiladas, fosfolipídeos

• Proteínas de choque térmico microbianas

• Funções - ???

Funções Efetoras de NKT

• Linfócitos T que expressam marcador de NK (CD56) – NKT invariantes

• Reconhecem lipídeos ligados a molécula CD1

• Produzem IL-4, IFN-g

• Produção de anticorpos contra antígenos lipídicos

• Função correta - ???