Mecanismos efectores de la inmunidad CELULAR CAP 10 INTEGRANTES: CORNEJO VERA EDER PAOLO FLORES ANDRANGO FAUSTO VINICIO LOOR PICO IVAN ANDRES MONTES MUÑOZ ANA CAROLINA PONCE MERO NICOLE STEFANIA SANTANA VELEZ KLEBER JOSUE ZAMBRANO NAULA ERIKA ANDREA
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Mecanismos efectores de la inmunidad CELULAR
CAP 10
INTEGRANTES: CORNEJO VERA EDER PAOLO FLORES ANDRANGO FAUSTO VINICIO LOOR PICO IVAN ANDRES MONTES MUÑOZ ANA CAROLINA
PONCE MERO NICOLE STEFANIA SANTANA VELEZ KLEBER JOSUE ZAMBRANO NAULA ERIKA ANDREA
Inmunidad adaptativa
celularhumoral
Neutraliza y elimina los microorganismos extracelulares y las toxinas que son accesibles a los anticuerpos
Mecanismo de defensa contra los microbios que sobreviven dentro de los fagocitos y cellsno fagociticas
EspecificidadMemoria
Especifica
Presentes en la sangre , y en las secreciones
(anticuerpos)
Linfocitos BLinfocitos T
Intracelular
TIPOS DE REACCIONES INMUNTARIASCELULARESLos linfocitos T efectores de la línea CD4 relacionan el reconocimiento especifico de los microbios con el
reclutamiento y activación de otros leucocitos que los destruyen
La R. I. A. a los microrganismos que se han fagocitado y viven dentro de los fagosomas de los macrófagos esta mediada por los linfocitos Th1, que reconocen antígenos microbianos y activan los fagocitos para que
destruyan a los microbios ingeridos.
La respuesta a los microbios extracelulares, incluidos muchos hongos y bacterias, esta mediada por los linfocitos Th17
La respuesta a los parasitos helmintos esta mediada por linfocitos Th2
La R. I. A. a los microbios que infectan y se replican en el citoplasmas de varios tipos celulares, incluidas las cells no fagociticas, esta mediada por linfocitos T citotóxicos, que matan a las cells infectadas y eliminan los
reservorios de la infección
La inflamación dependiente de linfocitos T pueden dañar los tejidos normales
Migración de los ,linfocitos T efectores a los lugares de infección
Linfocito T
Salen de órganos linfaticos
Alojan en lugares de infeccion
Tejidos perifericos
Necesarios para eliminar microbios
Durante la fase efectora de la R.I.A.
Subgrupos de linfocitos T CD4:Th1, Th2, Th17
Durante la diferenciación los linfocitos th1 adquieren la capacidad de producir ligandos funcionales que se van a unir a
la selectina E y selectina P.
Los linfocitos th2 expresan menores cantidades de ligandos de selectina.
Los receptores para quimiocinas CXCR3 y CCR5 se unen a quimiocinas elaboradas en los
tejidos durante las respuestas inmunitarias innatas.
los linfocitos Th1 abundan en los lugares de infecciones
bacterianas y virales.
Los linfocitos Th2 migran hacia los tejidos donde hay infecciones helmínticas y
reacciones alérgicas.
Los linfocitos Th17 expresan CCR6 que se une a la quimiocina CCL20
Después de que los linfocitos T entran en la zona de infección y son activados por el
antígeno, producen más citocinas y quimiocinas estimulando así la migración de leucocitos.
Los linfocitos T que reconocen el antígeno en los tejidos extravasculares quedan retenidos en
ellos de forma preferente.
La migración de los linfocitos T a través de la sangre y vasos linfáticos está controlado por
moléculas de adhesión y quimiocinas que se unirán a los linfocitos T con cualquier
especificidad antigénica.
Este proceso de migración provoca el reclutamiento de linfocitos T efectores circulantes en
los lugares de inflamación.
Algunos linfocitos T de memoria migran a los tejidos extra linfáticos periféricos y se
encuentran con los antígenos microbianos presentados por los macrófagos y (APC).
Funciones efectoras de los Linfocitos T CD4 cooperadores:
Secretan citocinas y moléculas de superficie.
Colabora con los linfocitos B en la producción de
anticuerpos.
Estimula el desarrollo de CTL.
Reclutamiento de otros
leucocitos.
Activación de los
leucocitos reclutados.
Amplificación de la
respuesta.
Disminución de la respuesta
FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS TH1
Activan los macrófagos para que ingieran y destruyan los microbios
Hipersensibilidad de tipo retardado lesiva
Citocinas:• IFN• TNF
• Quimiocinas y otras citocinas
INTERFERON
Es una proteína homodimerica que pertenece a la familia de las citocinas
tipo II
Linfocitos Th1 CD4NK
CD8
Adaptativa
Innata La transcripción estimula la expresión de varias enzimas en los fagolisosomas
(oxidasa del fagocito):• Especies reactivas de oxigeno (ROS)
• Oxido nítrico (ON)• Enzimas lisosomicas
Los sujetos con mutaciones inactivadoras raras hereditarias delreceptor para el IFN, son sensibles a las infecciones por microbiosintracelulares, como las micobacterias, debido a la actividadmicrobicida deficiente del macrófago.
Activación clásica del macrófago mediada por Th1 y muerte de los microbios fagocitados
En las respuestas inmunitarias celulares contra microbios intracelulares fagocitados:
Linfocitos T reconocen antígenos microbianos
Fagocitos destruyen los microorganismos patógenos
Inmunidad celular frente a la Listeria Monocytogenes
Ratones infectados con dosis baja de Listeria
En un lugar de infecciónLos macrófagos reclutanmonocitos sanguíneos
Macrófagos tisulares
Si el microbio haevolucionado, sobrevive dentro de los fagosomas
Se presentan como péptidos asociados a moléculas de la
clase II del MHC
En los tejidos linfáticos secundarios se generan linfocitos
Th1 efectores
Activar los macrófagos para eliminar los microbios
ingeridos
Los linfocitos CD4 Th1 activan los macrófagos mediante señales mediadas por el
contacto de las interacciones CD40L-CD40 y el IFN Ɣ
Los macrófagos activados matan a los microbios fagocitados por las acciones de las especies reactivas de oxígeno, el NO y enzimas lisosómicas.
Funciones de los linfocitos Th2:Estimulan reacciones mediadas por la IgEy el eosinófiloque sirven para erradicar infecciones
helmínticas.
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Activación del linfocito T y la inflamación eosinófila
homodímero
Polipéptido
Dominio de cuatro hélices a
miembro de la familia de atocinas del tipo I
Producen linfocitos Th2 y mastocitos activados
Receptor para la IL-5
Heterodímero compuesto
Cadena a única Cadena β común
Forma parte de los receptores
IL-3
GM-CSF
Principales acciones Activar Eosinófilos maduros Crecimiento y diferenciación
Estimula
Producción de anticuerpos IgA
Interleucina 4 Producción de anticuerpos IgE
Desarrollo de los linfocitos TH2
Linfocitos T cooperadores CD4⁺ vírgenes
Citocina inductora y efectora
Familia de cuatro hélices
Principal estímulo
Fuentes principales
Linfocitos T CD4⁺ del subgrupo TH2
Mastocitos activados
Receptor
Una cadena a
Citocina miembro de la familia de receptores
Se une
Citocinas del tipo I
Asociada Cadena ᵞ compartida con otros receptores
Transmite señalesJAK3 o JAK4 y STAT6 Vía en la que interviene el sustrato de respuesta a la insulinaY
clase de cadena pesada de Ig en el linfocito B hacia el isotipo IgE.
Factor de crecimiento autocrino
La IL-4 y la IL-13
Estimula
Cambio
Desarrollo Linfocitos TH2 Funciona linfocitos TH2 diferenciados
Peristaltismo en el tubo digestivo
Eliminación de los microbios en las superficies epiteliales
Reclutamiento de leucocitosLa expresión de moléculas de
adhesión en el endotelioEstimulan
Contribuyen
Promoviendo
Secreción de quimiocinas
Unen a receptores para quimiocinas expresados en los eosinófilos
Interleucina 13
Función clave
Contra los helmintos y en las enfermedades alérgicas
Miembro de la familia de atocinas con cuatro hélices a
Homología de secuencia limitada
Similitud estructural significativa a la IL-4.Defensa
Basófilos, los eosinófilos y los linfocitos NKTPueden producirla
Receptor funcional Heterodímero de la cadena IL-4Ra y de la cadena IL -13R al
Complejo puede unirse IL-4
IL-13
Efectos biológicos asociados a la inflamación alérgica
Defensa contra los helmintosActivación alternativa del macrófago
Reparación del tejido y la fibrosis
Componente importante de reacciones alérgicas como la del asma
IL-4 Inducción
IL-13Estimula
Producción de moco
Células epiteliales de la vía respiratoria
Funciones de los linfocitos TH2 en la defensa del anfitrión
Actúan en la defensa contra las infecciones helmínticas
• Reacciones mediadas por la IgE y el eosinófilo.
La IL-4 y la IL-13 estimulan la producción de anticuerpos IgEespecíficos frente a los helmintos.
La IL-5 activa los eosinófilos, y liberan el contenido de sus gránulos, que son capaces de destruir cubiertas resistentes de los
helmintos.
Activación de los mastocitos.
Superficie
Los mastocitos expresan receptores de
afinidad alta por la IgE y contiene gránulos
citoplasmáticos en los que almacena vatios
mediadores de inflamación.
Moléculas de adhesión y receptores de
respuesta inmune
Capacidad
de reaccionar frente a múltiples estímulos
específicos e inespecíficos
La activación
Se produce al unirse un antígeno específico
a las fracciones variables de la Ig E, la cual
está unida a través de sus fracciones a un
receptor de membrana denominado Fc RI,
y que da lugar a su desgranulación.
Los gránulos de los mastocitos
contienen aminas vasoactivas.
Los mastocitos secretan:
citocinas, como el TNF, y
Quimiocinas
mediadores lipídicos,
Todos los cuales inducen la infamación
local, que ayuda a destruir a los
parásitos.
CitosinaLinfocitos
TH2
Órganos
mucosos
Citosina.
Participa en
promoción de
su expulsión
Microbio
Inmunidad de barrera. Ejemplo, la IL-13 estimula la producción de moco, y la IL-4 y la IL-13 pueden estimular el peristaltismo en el aparato digestivo.
Activación alternativa del macrófago.
La IL-4 y la IL-13 activan los macrófagos para que expresen enzimas que promueven la síntesis de colágeno y
la fibrosis.
La respuesta del macrófago a las citocinas TH2 que es la ctivación alternativa del macrófago y que da lugar a
funciones microbicidas potentes.
Los macrófagos a los que activan citocinas TH2 contribuyen a la reestructuración del tejido y a la fibrosis en
el marco de las infecciones parasitarias
Los macrófagos activados de la forma alternativa también pueden servir para iniciar la reparación después
de diversos tipos de lesión tisular
Las citocinas TH2 suprimen la activación clásica del macrófago e interfieren con las respuestas inmunitarias protectoras
mediadas por Th1 frente a infecciones intracelulares.
Los macrófagos activados de la forma alternativa inducen la formación de tejido fibroso que estimulan la proliferación del fibroblasto, síntesis de colágeno y la formación de vasos sanguíneos nuevos o angiogenia
La supresión de la activación clásica del macrófago se debe, a que la IL-4 estimula la producción de citocinas
como la IL-10 y el TGF-Beta, que inhiben el desarrollo y la función TH1.
Funciones de los linfocitos TH17
Los linfocitos Th I 7 secretan citocinas que reclutan leucocitos, en los lugares de infección
Citocinas producidas por los linfocitos Th 17
Interleucina 17Otras citocinas
TH17
La IL-22
La IL-21
Citocina inusual,
Parecen mediadas por la IL-
17A. La IL-17A y la IL-17F las
producen, sobre todo, los
linfocitos TH17
La familia de la IL-17 comprende
seis proteínas con una estructura
similar, de las que la IL-17A y la IL-
17F
Los receptores para la IL-17 son multiméricos y se expresan en una
amplia variedad de células
La IL-17 es un nexo importante entre
la inmunidad adaptativa mediada
por el linfocito T y el sistema
inmunitario innato
Induce reacciones inflamatorias ricas en neutrófilos.
Estimula la producción de sustancias antimicrobianas
Los linfocitos T CD8+ secretan IFN-y, y así contribuyen a la activación del
macrófago en la defensa del anfitrión y en las reacciones de hipersensibilidad.
FUNCIONES EFECTORAS DE LOS LINFOCITOS T CD8+CITOTÓXICOS
Los CTL CD8+ eliminan los microbios intracelulares, sobre todo al matar a las células infectadas.
Mecanismos de citotoxicidad mediadapor los CTL
Los CTL matan dianas que expresan el
mismo antígeno asociado a la clase I
No matan células adyacentes no
infectadas que no expresen este antígeno.
Esta especificidad de la función efectora
del CTL asegura que los CTL que
reaccionan contra las células infectadas
no destruyan a las células normales.
La destrucción celular es muy
específica, porque se forma una sinapsis
inmunitaria en la zona de contacto entre
el CTL y la célula diana que expresa el
antígeno
El proceso de destrucción celular
mediado por el CTL consta del
reconocimiento del antígeno, la
activación del CTL, la aplicación del
golpe mortal que mata a las células diana
y la liberación del CTL.
Reconocimiento del antígeno y activación del CTL
El CTL se une a la célula diana usando su receptor para elantígeno, su correceptor (CD8) y moléculas de adhesión.
El CTL y sus células diana forman conjugados ajustados
Esta interacción inicia señales bioquímicas que activan el CTL
Una vez diferenciados pueden matar cualquier célula nucleada que muestre el antígeno.
KIR
Transducen señales inhibidoras que pueden servir para evitar que los CTL destruyan células normales.
Muerte de las células diana por los CTL
Golpe mortal a la célula diana.
Funciones de los CTL CD8 en la defensa del anfitrión
Microbios intracelulares
Tales infecciones pueden eliminarse solo destruyendo las células infectadas
Caspasas activadas en las células diana gracias a las granzimas y FasL degradan el ADN del anfitrión y de los microbios.
Epstein-Barr
FUNCIONES DE OTROS SUBGRUPOS DE LINFOCITOS T
-Reconocen antígenos, que no son péptidos y no muestran las moléculas de las clases I ni II del MHC en las APC.
-Receptores de diversidad limitada, inmunidades innatas y adaptativa?
-Abundan en los tejidos epiteliales, como el tubo digestivo.
Heterodímero compuesto de lasCadenas α β γ δ
< 5%
Los linfocitos T gamma delta no reconocen antígenos peptídicos asociados al MHC ni están restringidos por el MHC
Pequeñas moléculas fosforiladas, alquilaminas o lípidos Micobacterias y otros microbios
Proteínas o antígenos no proteínicos que no requieren un procesamiento ni ningún tipo particular de APC para su presentación.
Proteínas microbianas del choque tóxico
R.I. microbios en el epitelio, antes del reclutamiento y la activación de los linfocitos T α β
Linfocitos NKT
Marcadores que se encuentran en los linfocitos NK, como el CD56.
Diversidad limitada = iNKT
Reconocen lípidos (micobacterias) que se unen a moléculas similares a la clase I del MHC
Producen con rapidez citocinascomo la lL-4 y el IFN-gamma
Ayuda a los linfocitos B para producir anticuerpos contra antígenos lipídicos