Mastermodul Immunologie Überblick Immunsystem 02.11.2009 Johanna Rothamer
Mastermodul Immunologie
Überblick Immunsystem
02.11.2009
Johanna Rothamer
Überblick: Reifung zur naiven B-Zelle
Knochenmark Milz
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Zentrale B-Zellreifung im Knochenmark
Frühe Späte Frühe Späte Unreife Pro-B-Zelle Pro-B-Zelle Prä-B-Zelle Prä-B-Zelle B-Zelle
Stammzelle
D-J-UmordnungH-Kette
V-DJ-UmordnungH-Kette
V-J-UmordnungL-Kette
Prä-BZR BZR
Kontrollpunkte
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Korrelation der Entwicklung mit Expression von Oberflächenproteinen
Stammzelle
CD19
CD45R
IL-7-Rezeptor
c-Kit
Frühe Späte Frühe Späte Unreife Pro-B-Zelle Pro-B-Zelle Prä-B-Zelle Prä-B-Zelle B-Zelle
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Prä-BZR BZR
Entwicklung im Knochenmark mit Hilfe von Stromazellen
Ausbildung spezifischer Adhäsionkräfte zwischen Zelladhäsionsmolekülen und deren Liganden
Bildung von Wachstumsfaktoren für die Differenzierung und Proliferation der Lymphocyten
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VDJ-Umlagerung
immer zuerst DH JH, dann VH DJH
bei produktiver Genumlagerung wird Genumlagerungsphase gestoppt
unproduktiv (2/3)
produktiv (1/3)
Pro-B-Zelle
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Prä-B-Zell-Rezeptor
• intakte μH-Kette Prä-BZR
• Überlebenssignale
• Ankurbeln des Zellzyklus durch selektive klonale Expansion
• Umleitung der V(D)J-Rekombinase vom IgH- zum IgL-Locus
- Allelausschluss am IgH-Locus- Öffnen des IgL-Locus
Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08
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Surrogate leichte Kette
Ersatz für noch nicht vorhandene leichte Kette
Drei VpräB Gene und ein 5 Gen
Duale Funktion:
Bindung eines Eigenliganden und Erhöhung des Proliferationssignals durch 5
Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08
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Signalinitiierung autoreaktiven Prä-BZR
Liganden-abhängigLiganden-unabhängig
Vorselektion durch 5- unique tail der SLC
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Prä-B-Zellexpansion
• Isotypenausschluss
Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08
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„Eliminierung“ autoreaktiver B-Zellen
Zentrale Mechanismen(unreife B-Zellen)
• Deletion• Anergie• Rezeptor-Editing
Periphere Mechanismen(Übergangs B-Zellen)
• Ignoranz• Anergie
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Periphere B-Zellreifung z.B. in der Milz
IgM
IgD
Reife B-Zelle
Plasmazelle
GedächtniszelleB-Zelle
IgMIgM
ÜbergangsB-Zellen
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+Ag
Ko-Expression von IgM und IgD
unreife B-Zelle
IgM IgM
IgD
Reife B-Zelle
Knochenmark Milz
13Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08
Reife B-Zellpopulationen
B1-Zellen
B2-Zellen
- Follikuläre B-Zellen
- Marginal-Zonen B-Zellen
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B1 und follikuläre B2-Zellen
B1-Zellen:- reifen in der Peritoneal- und Pleuralhöhle- Entstehung während der Embryonalentwicklung- T-Zell unabhängige Aktivierung- Selbsterneuernd- Marker: CD5+ und IgM
• Follikuläre B2-Zellen:- reifen in allen lymphatischen Organen- „normale“ rezirkulierende B-Zellen- Marker: IgM , IgD ,CD21/35 , CD23
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www.bertelsmann-bkk.de
Marginalzonen B2-Zellen
- residente, langlebige Zellen in der Marginalzone der Milz
- sehr gute Immunantwort gegen Polysaccharide
- „frühe“ Immunantwort gegen Erreger aus dem Blut
- schnelle Differenzierung in Plasmazellen (4 h)
- Marker: IgM , IgD , CR1/2 , CD23 , CD1d
www.nature.com
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Zusammenfassung
Zentrale B-Zellreifung
- V(D)J-Rekombination
- Zellexpansion
- Selektion BZR
- 1. negative Selektion
Periphere B-Zellreifung
- 2. negative Selektion
- B-Zellreifung (FO+MZ)
- IgM/IgD-Ko-Expression
Stammzelle
BZR
IgM
IgD
Reife B-Zelle
unreifeB-Zelle
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