Malattie infiammatorie extra-intestinali (per una volta non intestinali) Salvatore Cucchiara, Fortunata Civitelli & Emanuela Del Giudice Sapienza Università di Roma Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile Unità Complessa di Gastroenterologia e Epatologia Pediatrica
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Malattie infiammatorie extra-intestinali (per una volta ... · Malattie infiammatorie extra-intestinali (per una volta non intestinali) ... CRITERI DI TEL-HASHOMER PER LA DIAGNOSI**
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Malattie infiammatorie extra-intestinali (per una volta non intestinali)
Salvatore Cucchiara, Fortunata Civitelli & Emanuela Del Giudice
Sapienza Università di Roma Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile
Unità Complessa di Gastroenterologia e Epatologia Pediatrica
u Caratterizzate da segni clinici di infiammazione generalizzata in assenza di infezione o di elevati titoli anticorpali
u Lo spettro delle malattie autoinfiammatorie varia da malattie monogeniche (ad esempio la febbre familiare mediterranea) a malattie multifattoriali (es. la artrite idiopatica giovanile sistemica e la malattia di Behçet)
u I test di laboratorio mostrano usualmente leucocitosi e elevati valori di indici di attività (es. PCR)
u La diagnosi specifica si basa, soprattutto, sulla identificazione di mutazioni in geni rilevanti e/o sul riconoscimento di specifiche manifestazioni cliniche.
u Il segno patofisiologico comune per molti di questi disordini sembra essere un eccesso di signaling di IL-1
q Almost all proteins involved in hereditary SAID induce abnormalities of innate immunity, many of which through participating more or less directly in interleukin-1β (IL-1β) regulation (increased or prolonged secretion of this proinflammatory cytokine)
q IL-1β is not the only effector cytokine in driving the inflammatory process in all of these disorders,
q However, therapeutic approaches targeting the IL-1β pathway have shown
dramatic responses in almost all HRFs (hereditary recurrent fevers) and especially in CAPS (cryopyrin-associated recurrent fevers)
FEBBRE: sintomo dominante, inizio e termine improvvisi, caratteristiche simili ad ogni attacco Decorso apparentemente normale negli intervalli Spettro di manifestazioni associate: rash cutanei, artralgie, mialgie, sintomi gastrointestinali DIAGNOSI DIFFERENZIALE:
• Infezioni ricorrenti
• Neoplasie
• Disordini infiammatori non infettivi
A PRELIMINARY SCORE FOR THE ASSESSMENT OF DISEASE ACTIVITY IN HEREDITARY RECURRENT FEVERS: RESULTS FROM THE AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASES ACTIVITY INDEX) CONSENSUS CONFERENCE. Ann Rheum Dis 2011;70:309-14.
Variables selected by consensus (≥ 80%) for all systemic autoinflammatory diseases during first round of the Delphi survey
Ø Fever (92%) Ø Mean duration of attacks (92%) Ø Number of attacks/period (92%) Ø Joint symptoms (92)
Ø Frequency of attacks (90%) Ø Duration of attacks (95%) Ø Number of affected joints (80%)
Ø Skin rash (92%) Ø Serositis (92%) Ø C reactive proteins (92%) Ø Systemic amyloid A protein (80%)
DEVELOPMENT OF CLASSICAL
AUTOIMMUNITY
DEVELOPMENT OF AUTO-INFLAMMATORY
SYNDROMES
Abnormalities in the adaptive immune system
Abnormalities in the innate immune system
Auto-reactive antigen specific T cells and high-
titer autoantibodies
No high titer autoantibodies or
antigen specific T cells
Associated with MHC class II alleles (restricted
CD4 T cells)
No MHC class II alleles association. Monocytes-neutrophils predominate
ATTIVAZIONE DELL’INFLAMMASOMA
Canakinumab Rilonacept
Anakinra
MECHANISMS OF THERAPEUTICS MOLECULES INTERFERING WITH IMFLAMMASOME EFFECTOR PATHWAYS
Periodic, recurrent fevers
Cryopyrino-‐pathies
Granulomatous disorders
Pyogenic disorders
THE AUTOINFLAMMATORY DISORDERS, Eur J Pediatr 2011;170:445-‐452
Aftosi orale ricorrente (almeno 3 episodi/anno di aftosi o ulcere erpetiformi documentati) + 2 tra i seguenti:
ULCERE GENITALI RICORRENTI LESIONI OCULARI LESIONI CUTANEE PATHERGY TEST POSITIVO
uveite anteriore o posteriore, cellularità del vitreo alla lampada a fessura, vasculite retinica Eritema nodoso, pseudofollicolite, noduli papulo-pustolosi, lesioni simil-acne in età post-adolescenziale Puntura della cute dell’avambraccio con ago sterile - reazione precoce (lesione rilevata, di 1-2 mm circondata da alone rossastro) compare nell’arco di 24 ore ed è massima in 48
SINDROMI FEBBRILI IDIOPATICHE
Definizione clinica di Artrite idiopatica giovanile ad esordio sistemico (ILAR 2004)
SEGNI PRINCIPALI SEGNI SISTEMICI CRITERI DI ESCLUSIONE Artrite (tumefazione articolare o limitazione funzionale con dolore o dolorabilità) in una o più articolazioni
+ febbre o preceduta da febbre (>39°C) da almeno 2 settimane, documentata giornalmente per almeno 3 giorni
+ uno o più segni sistemici
1. Rash cutaneo fugace
2. Linfoadenomegalia
3. Epatomegalia e/o
splenomegalia
4. Sierosite
• Psoriasi o storia di psoriasi in un parente di primo grado
• Artrite in maschi HLA-B27+ comparsa dopo i 6 aa di età
• Spondilite anchilosante, entero-ar t r i te , sacroi le i te con IBD, Sindrome di Reiter, uveite acuta anteriore o anamnesi familiare positiva per una di queste patologie in un parente di primo grado
• Fattore reumatoide + in almeno due occasioni a distanza di 3 mesi
ARTRITE IDIOPATICA GIOVANILE AD ESORDIO SISTEMICO
RASH CUTANEO: fugace, coincide con le puntate febbrili, rosa salmone, macule o maculo-papule, p r e v a l e n t e m e n t e a l t r o n c o , e v o c a b i l e strisciando sulla cute (Fenomeno di koebner)
EPATO-SPLENOMEGALIA
INTERESSAMENTO ARTICOLARE TARDIVO
NOTE SULLA TERAPIA DELLE MALATTIE AUTOINFIAMMATORIE
q evidenza limitata
q pubblicazioni sulla farmacoterapia riguardano soprattutto case reports
q no linee-guida evidence based sulla gestione delle complicanze
q necessari progetti di ricerca sul trattamento
FMF: l’entità meglio studiata
COLCHICINA: efficace nella prevenzione degli attacchi di febbre e amiloidosi
dosaggio pediatrico empirico: in base all’età
ANAKINRA (anti-ILR): nei non responsivi o intolleranti alla colchicina
NOTE SULLA TERAPIA DELLE MALATTIE AUTOINFIAMMATORIE