Linfoma del Manto Revisión Bibliográfica Ma. Mónica García Falcone
Linfoma del MantoRevisión BibliográficaMa. Mónica García Falcone
Clasificación WHO
Ganglio linfático
Los ganglios linfaticos se dividen en corteza, para corteza y medula. En la corteza se encuentran los folículos primarios, que están compuestos de linfocitos B maduros y células foliculares dendriticas. Cuando se produce la exposicion a un antigeno, las celulas B maduran y proliferan desarrollando un foliculo secundario que tiene un centro germinal rodeado de una zona de manto conformada por linfocitos B pequeños. En el centro germinal las celulas foliculares dendriticas presentan los antigenos presentan los antigenos a los linfocitos B. Las celulas T se encuentran en la paracorteza, que rodea los foliculos primarios y secundarios. La paracorteza es rica en celulas dendriticas. El centro del ganglio linfatico es la medula, donde se cuentran los senos y hay linfocitos B, T, plasmocitos y macrofagos.
Maduración del linfocito B• Centroblastos: células B mitóticamente activas con núcleo no
clivado.• Centrocito: células B nondividing, núcleo clivado. Los linfocitos B se originan en la MO desde stem cells
hematopoyeticas, que originan las celulas B precursoras (linfoblastos B), que derivan en celulas B naive. Estas viajan a los ganglios linfaticos o cualquier tejido linfoide secundario. Alli conocen a traves de una celulas folicular dendritica presentadora de antigeno y proliferan y se diferencian mas o mueren por apoptosis.Las celulas B que encuentran un antigeno migran a la zona del manto y realiza class switching . Despues desde la zona marginal la celula vuelve al centro geminal y …Las celulas B se desarrollan en centroblastos y centrocitos, formando el centro germinal del foliculo sencundario. La celula hace hipermutacion somatica antes de migrar a la zona del manto y luego a la circulacion. These centrocytes strip antigen from follicular dendritic cells and process it for presentation to nearby T cells.Mas maduracion puede ocurrir en la zona marginal donde las celulas B pueden adquirir una forma monocitoide.Desde ahí la celulas puede convertirse en una celulas b de memoria o en un plasmocito en la medula osea. En estos process de diferenciacion hay cambios geneticos y de inmunofenotipo en la celulas B.
Podemos inferir a través de ellos el
grado de maduración que la célula
(neoplásica o no) posee.
El proceso de maduración que
atraviesa el linfocito B conlleva cambios en la
expresión de antígenos de membrana y
citoplasmáticos…
CD5
Georg Lenz, M.D., and Louis M. Staudt, M.D., Ph.D. Aggressive Lymphomas. N Engl J Med 2010;362:1417-29.
Etiología y patogénesis
Patogénesis (2)
El punto de ruptura de la translocación t(14;18) y t(11;14) sugieren que la enzima AID conspira con RAG en la creación rupturas doble-stranded en el ADN de BCL2 y CCND1.
BCL2: proteína pro-apotótica.
CCND1: del grupo de ciclinas que intervienen en la transicion de la fase G1 a S del ciclo celular. Interactúa con gen Rb.
Clínica, epidemiología, px
No se transforma a linfoma de células B grandes
Estudio de linfoma de células pequeñas
La v. blastoide corresponde al 10%
de MCL y las cé. son medianas.
Microscopía
Inmunofenotipo
Diagnósticos diferenciales
Revisión:•Los genes de la familia SOXC participan en la embriogenesis (SNC y P, pulmones, tracto G, páncreas e hígado), y no se detectan en los tejidos normales del adulto.•SOX11 Y 12 No se expresan en las células linfoides normales, pero muestran expresión aberrante en linfoma de células del manto (LCM), lo que sugeriría su participación en la patogénesis de esta entidad, particularmente SOX11.
• SOX11 presenta expresión aberrante en algunos subtipos de leucemia linfoblástica aguda T y en el 33%-50% de los linfomas de Burkitt
•Se desarrolladon anticuerpos monoclonales anti-SOX11, como el SOX11-C1, que ofrece alta S y E en cortes incluidos en parafina, que muestran una buena correlación con los niveles de expresión génica, que muy posiblemente permitirán optimizar el diagnóstico y seguimiento clínico de los pacientes con LCM.•Estudios inicia-les sugieren que SOX11 podría contribuir al desarrollo y progresión de esta neoplasia mediante la regulación de genes involucrados en proliferación celular y apoptosis
Bibliografía consultada Rosiman A, Slavutsky I. Expresion del factor de transcripcion SOX11. Su
implicacia en el linfoma de celulas del Manato. Medicina (Buenos Aires) 2014; 74: 140-146.
Martin Dreyling. Mantle Cell Lymphoma: Biology, Clinical Presentation, and Therapeutic Approaches. MULTIPLE MYELOMA AND MANTLE CELL LYMPHOM.
Byung Woog Kang, ET AL. Clinical features and treatment outcomes in patients with mantle cell lymphoma in Korea: Study by the Consortium for Improving Survival of Lymphoma. BLOOD RESEARCH VOLUME 49 ᆞ NUMBER 1 ORIGINAL March 2014.
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Berthold Streubel, M.D., Andreas Chott, M.D., Daniela Huber, Markus Exner, M.D., Ulrich Jäger, M.D., Oswald Wagner, M.D., and Ilse Schwarzinger, M.D. Lymphoma-Specific Genetic Aberrations in Microvascular Endothelial Cells in B-Cell Lymphomas. n engl j med 351;3 july 15, 2004.
Emanuele Zucca, M.D., and Francesco Bertoni, M.D. Toward New Treatments for Mantle-Cell Lymphoma?