LEUCEMII
LEUCEMII
DEFINITIE Boli clonale ale celulei stem limfoide (LAL), respectiv ale celulei stem mieloide sau progenitori(LAM), ce se caracterizeaza prin acumularea de celule imature (blas-tice) in MO si teritoriile extramedulare (sange si alte tesuturi).
CLASIFICARELeucemii acute
Leucemii croniceLeucemii mieloide
Leucemii limfoide
INCIDENTA3,6/100 000/AN
M>F
Creste cu varsta:1,765 ani)
Crestere semnificativa a incidentei
ETIOLOGIE1)Ereditatea: incidenta familiala crescuta
incidenta bolii crescuta la gemenii univitelini
incidenta crescuta in anumite boli congenitale
ETIOLOGIE2)Dobanditi fizici-radiatiile Japonia-incidenta maxima la 5-7 ani radiatiile terapeutice cresc aditional AA chimici -benzen,fumat -pesticide,ierbicide,vopsea -coloranti,petrol,oxid de etilen medicamente
ETIOLOGIEMedicamente Anticanceroasele-cauza principala a LAM AA-4-6 ani de la tratament aberatii cromozomiale 5,7 Inhibitori de topoizomeraza II 1-3 ani de la tratament 11q 23 Cloramfenicol,fenilbutazona Clorochina,methoxipsoralen
ETIOLOGIEBoli ce preced LA: SMD HPN SMPC
CLONA LEUCEMICAAVANTAJ DE CRESTERE
INSUFICIENTA MEDULARA
CLASIFICARECriterii:morfologicecitochimiceimunologicecitogeneticebiologie molecularacliniceLALLAMBIFENOTIPICA
CLASIFICARE FAB A LAMM0 = citologie neindentificabila M1 = mieloblastica fara diferentiereM2 = mieloblastica cu diferentiere M3 = promielocitara M4 = mielomonoblastica(comp. monocitara > 20%)M5 = monoblastica (comp. monocitara >80%)M6 = eritroleucemia acuta (di Gugliemo) eritroblasti>50% M7 = megacarioblastica
Corp Auer
LAM-M3
LAM 4
MO asp M6
CLASIFICARE FAB A LALCriterii morfologice:
L1-microlimfoblastica(copii)
L2-macrolimfoblastica
L3-celule Burkitt-like
MO inLAL 1
MO asp L2
MO asp L3
LAL 3-linieT
Bifenotipica
TABLOU CLINICSINDROM ANEMIC
SINDROM HEMORAGIPAR
SINDROM INFECTIOS
SIMPTOME NESPECIFICE
Sindrom anemicasteniepaloarepalpitatii
Sindrom hemoragiparCutanat (petesii ,echimoze)Mucos (epistaxis,gingivoragii)hemoragii (cerebrale,retiniene)
Retina in LAM
CID
ALTE MANIFESTARI CLINICE dureri osoase,articulare semne de leucostaza adenopatii, hepatosplenomegalie semne ale infiltratiei leucemice infiltratie cutanata hipertrofie gingivala (M4-M5) sindrom meningeal paralizii de nervi cranieni renale sarcoame granulocitare -T(8,21)
Hipertrofie gingivala in LAM4,LAM 5
Infiltratie cutanata in LAM 5
LAL
EVALUARE DIAGNOSTICAAnamnaza si examen fizic,status de performantaHLTr si formula leucocitaraAspirat si biopsie medulara (crioconservare)Valori biochimie sangvina:electroliti,uree,creatininaCa,P,a.uric,TGO,TGP,Bi,LDH,amilaze,lipasa))Profil de coagulare(TP,,PTT,Fibrinogen,D-dimeri)Serologie virala(CMV,HSV-1,varicela zoster)Rdg. Toracica(PA si L)EKG,FEGrup sangvin,determinare HLA,crioconservare celulePL(simptomatici),RMN(dureri,parestezii,slabiciune )Evaluare stomatologica
DIAGNOSTIC PARACLINICDimens. Nucleoli 1 - 2 2- 5Citoplasma redusa moderataCorpi Auer absenti +/-(M2,M3 )
col. Sudan - +peroxidaze - +esteraze - +PAS + +/- Limfoblast MieloblastMorfologic Citochimic
Bifenotipica
mieloperoxidaze
Col. PAS in LAL
PAS in LAM 6
Esteraze nespecifice
Coloratie Sudan in LAM
Examen citochimic mieloperoxidaza plachetara alfa-naftil-esteraza PAS-LALImunofenotipare markeri eritrocitari:glicoforina A,spectrina markeri trombocitari:GlicoproteinaIb,GPIIbIIIa, CD61,fvW
DIAGNOSTIC POZITIV
Trei mari sindroame clinice
Prezenta blastilor >/=20% in MO si/sau sangele periferic
EVOLUTIE,PROGNOSTIC,COMPLICATIIBoli incurabile curabile
Cele mai bune rezultate la copil(LAL)
Rezultate bune si la adult dupa transplant
TRATAMENTObiective-obtinerea RC Mijloace-complex Polichimioterapie Iradierea Transplantul de M.O. Tratament adjuvant (antibiotic,substitutiv,simptomatic)
TRATAMENT ANTIBIOTICImipenemPiperacilin-aminoglicozidCefalosporine gen. III ceftazidim,cefapimCombinatii dublu lactam piperacilina-ceftazidimAztreonam-AG/chinolonaVancomicina (neutropenie si febra>3Z)Amfotericina din ziua 7 daca persista febra
TRATAMENT ADJUVANTFactori de crestere Nu cresc rata RC supravietuirea Recomandati la: varstnici scheme agresive infectii necontrolate
CRITERII DE REMISIUNE COMPLETA Sange periferic normal(N>1500;T>100.000) Absenta altor determinari 20%,C.Auer -
12 citoreductie 6 10 celule tumorale
TRANSPLANT MEDULARAllotransplant(singenic)AutotransplantGrefa cu celule stem periferice TMO CHI R1 30-60% 20-70%LAL R2 30-60% 10%
R1 40-60% 10-50%LAM R2 30% 10%
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICADef.-boala clonala caracterizata prin proliferarea de limfocite cu aspect morfologic adult cu evolutie relativ lunga.
Epidemiologie -cea mai frecventa forma de leucemie(30%) -incidenta 30/100 000 -M:F=2:1,varsta>60 ani
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA75% de linie B`Trisomia 12 factor de prognostic negativT(14;15)(q32;q13)ETIOPATOGENIE-necunoscuta
Tablou clinicDebut:descoperire intamplatoare oboseala,astenie,fatigabilitate infectii frecvente adenopatie hepatomegalie,splenomegalie HAI (anemie hemolitica autoimuna), PTI (purpura trombocitopenica autoimuna) aplazie pe seria rosie
Tablou clinicExamen obiectiv: adenopatie hepatomegalie,splenomegalie manifestari hemoragipare cutaneo-muc paloare infiltrarea tegumentelor,ggl. salivare infiltrarea tubului digestiv
EVALUAREA PACIENTULUI CU LLCHLG cu formula leucocitaraBiochimie-afectare organicaElectroforezaBMOEcografie,CT pentru adenopatii,H,S
Diagnostic paraclinicSange periferic :limfocitoza(umbre Gumprecht) anemie trombocitopeniePunctie sternala:infiltrarea cu acelasi tip de celule confirma diagnosticul la Ly 4000Biopsia ganglionaraAnomalii cromozomiale:Trisomia 12,cromozom 13Investigatii imunologice: hipogamaglobulinemie,marker CD5 tulburari ale imunitatii celulare(Ts/Th)
CLASIFICAREA RAIO.Risc scazut Limfocitoza >10ani Infiltrat medularI.Risc intermediar Limfocitoza+ 7 ani adenomegalie II.Risc intermediar Limfocitoza+ 7 ani splenomegalie+/- hepatomegalieIII.Risc inalt Limfocitoza+ 1,5 ani anemieIV.Risc inalt Limfocitoza+ 1,5 ani trombocitopenie
BINET (5 arii limfatice:cervicali,axilari, inghinali,F,S)A. Fara anemie,trombocitopenie >10 Mai putin de trei arii ganglionareB. Fara anemie,trombocitopenie 7 Mai mult de trei arii ganglionare
C. Hb
Complicatii,prognosticLinie B: AHAI (anemie hemolitica autoimuna) TAI (trombocitopenie autoimuna) hipogamaglobulinemie sindromul Richter transf in limfom infectiile sunt principala cauza de mortalitate,morbiditate sangararile secundare trombocitopeniei
TRATAMENTStadiile I si II: organomegalii AHAI
hiperslenism
Stadiile III si IV (indicatii absolute de tratament)Momochimioterapia: clorambucil p.o fludarabina i.v. asocieri rituximab,alemtuzimab
RADIOTERAPIA adenopatii compresive organomegalii inmportanteIMUNOGLOBULINELE IV o data pe luna de obicei in std.avansatt SPLENECTOM :AHAI,TI refractare TRATAMENT ADJUVANT hidratare,allopurinoltratamentul infectiilor,anabolizanteTRANSPLANTUL DE MO allogenic la tineri
LEUCEMIA CU CELULE PAROASEBarbati>40 aniPancitopenieSplenomegalie importantaFibroza medularaManifestari de vasculitaPrezenta celulelor cu aspect parostipic10-15 microni,citoplasma albastru-griPrelungiri,nucleu excentric,cromatina laxaFosfataza acida rezistenta la tartratMarkeri de limfocit B
TRATAMENTINTERFERON ALFA
PENTOSTATIN
CLADRIBINE-RC cu supravietuire indelungata
************