Lampiran.docx

Lampiran 1

LAPORAN VALIDASI PROSES UNTUK SEDIAAN KAPLET

Halaman 1 dari 18LAPORAN VALIDASI PROSES

Kaplet Sefadroksil

PROTOKOL

NO. Nama

Produk

01

Kaplet Sefadroksil

01

……

………………

Lokasi Pabrik :

Tanggal :

15 April 2015

Disiapkan oleh :Tim Pelaksana Validasi

Nama / Fungsi Departemen Tandatangan Tanggal

Lis Kamelia, S.Si., Apt UJIBANG

Lis Kamelia, S.Si., Apt UJIBANG

Tedjo Narko, M.Si., Apt UJIBANG

Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji Validasi

Nama / Fungsi DepartemenTanda

Tangan Tanggal

Dadang S. H, S.Si., M.Si., Apt PRODUKSI

Drs. Eko Soerjantono, Apt PRODUKSI

Tedjo Narko, M.Si., Apt UJIBANG

Riwayat Perubahan Dokumen

No. Revisi Alasan Perubahan Tanggal Berlaku

00

LAPORAN VALIDASI

Produk : Sefadroksil 500 mg

No. Bets :

Bentuk Sediaan : Kaplet

UKuran bets : 100.000 kaplet

Rangkuman

Evaluasi dan kesimpulan :

Rekomendasi :

Tanggal revalidasi :

Lampiran :

1. Lembar Kerja masing-masing langkah proses pengolahan2. Lembar kerja pengambilan sampel3. Hasil perhitungan/ analisa masing-masing parameter pengujian

Disusun oleh : Diperiksa oleh : Disetujui oleh :

Sunanarno, S.Farm Lis Kamelia, S.Si., Apt Tedjo Narko, M.Si., Apt

1. Ruang Lingkup

Halaman 3 dari 18

Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Kaplet Sefadroksil di Fasilitas Lembaga Farmasi Angkatan Udara

(LAFI-AU) meliputi pengawasan parameter kritis pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan.

Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang digunakan untuk pembuatan bets produksi.

Prosedur dan dokumentasidisesuaikan dengan CPOB yang berlaku dan standar

internal.

2. Tanggung Jawab2.1 Bagian

ProduksiBertanggung jawab untuk:

2.1.1 menyusun protokol dan laporan validasi.2.1.2 memastikan bahwa:

peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap digunakan.

Protap yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawasan selama-proses dan pengambilan sampel sudah

sesuai yang tercantumdalam Protokol ini,

proses pembuatan dilaksanakan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang berlaku.

2.2 Pemastian Mutu

Pemastian Mutu bertanggung jawab:2.2.1 mengkaji dan menyetujui Protokol dan Laporan validasi,

2.2.2 mengevaluasi hasil uji stabilitas,2.2.3 menangani kendala dan penyimpangan dalam validasi, dan

2.2.4 mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi.

2.3 Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu bertanggung jawab:2.3.1 melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk

meluluskan produk,2.3.2 melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini,

2.3.3 menangani Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS), dan2.3.4 melakukan uji stabilitas.

3. Komposisi / FormulaUkuran Bets: 72,9 kg (100.000 kaplet)

Langkah KomponenPer

Kaplet ( mg

)

Bets (kg)

Catatan Jumlah Nyata

Bets Yang divalidasi

Bets I Bets II Bets III

Sefadroksil 526 52,6

Avicel PH 102 150 15

PROSESCroscarmellose Sodium

(Disintegran)35 3,5

Aerosil (Glidan) 3 0,3

Talcum (Antiadheren) 10 1

Mg-Stearat (Lubrikan) 5 0,5

Jumlah 729 72,9

4. Spesifikasi Bahan Awal

Daftar bahan awal yang digunakan pada proses pembuatan.

Halaman 4 dari 18

KOMPONEN NAMA DAGANG

KODE MATERIAL

PEMASOK / PEMBUAT

SPESIFIKASI / NO.

METODE Sefadroksil

Monohyidrate Compacted

Sefadroksil500 mg

01 Megafine India

Selulosa Mikrokristal Avicel PH 102 02 Megafine India

Croscarmellose Sodium

Croscarmellose Sodium

03 Megafine India

Talcum Talcum 04 Megafine India

Magnesium Stearat

Mg- stearat 05……

Megafine India…..

5. Perlengkapan dan Peralatan yang DigunakanPeralatan dan perlengkapan yang digunakan pada proses pembuatan harus

sudah dikualifikasi dan dikalibrasi sebelum produksi dimulai.

LANGKAH PERALATANNO. I

DENTITAS

RUJUKAN

KUALIFIKASI /

KALIBRASI

TANGGAL

Penimbangan

Timbangan Top Loading Merek Chen

Tai Tipe Digital

Timbangan Merek Chen Tai Tipe DigitalTimbangan … Merek

…. Tipe BerkelPrapencampuran Mixer Merek Chen Tai

Tipe 101

Pencampuran Mixer Merek Chen TaiTipe 101

Granulasi Mixer Merek Chen Tai Tipe 101

Pengeringan Fluidized Bed Dryer

PengayakanMesin Pengayak merek

Sing Tse Tipe 101Desaglomerisasi Mixer Merek … Tipe …..

Lubrikasi Mixer Merek Sing Tse Tipe 101

Pencetakan

Mesin Cetak Kaplet Merek Sing Tse

Detektor MetalTimbangan … Merek

CTipe Digital

6. Sistem Penunjang Kritis

Halaman 5 dari 18

PERALATAN NO. DOKUMEN RUJUKAN TANGGAL

Sistem Tata UdaraKI ISO 14644-3 15 April 2015KO ISO 14644-3 15 April 2015KK ISO 14644-3 15 April 2015

Sistem Udara

B

KI ISO 14644-3 15 April 2015KO ISO 14644-3 15 April 2015KK ISO 14644-3 15 April 2015

519

7. Kondisi Ruangan yang Digunakan Saat Proses Pembuatan

Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsungHalaman 6 dari 18

KONDISI RUANGAN SELAMA VALIDASI

RUANGAN

RELATIVE H

UMUDITYE : 30 – 60 %

F : < 75 %

SUHU

E : 19 – 25 o

C F : 19 – 25 o C

CEMARAN BAKTERI DI UDARA(

NONOPERASIONA

DIPERIK

SA OLEH

TGLSEDIMENTASI CFU/petri/4

hours

SAMPEL UDARA CFU/m³

RODAK

CFU/25Cm²

> 0.5 m: max 3.5x106

/m³> 5.0m : max 2x104

PENIMBANGAN

GRANULASI

PENCETAKKAN

PENGEMASAN

8. Bagan Alur Proses

9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis

Halaman 8 dari 18

BAHAN AWALL

ANGKAH P

PERALATANPARAMETER

KRITISPARAMETER PENGUJIAN

- Sefadroksil- Avicel PH 102

- Croscarmellose Sodium

- Aerosil- Talk

-Mg Stearat

Penimbangan

I Timbangan Kebersihan- Cek status kalibrasi dan kebersihan alat

timbang- Periksa label bersih

timbangan, tempelkan label

status pada catatan bets.

-Cek RH pada suhu ruanganSyarat :

suhu : 20-28 G CRH : 45-75%

- Didalam ruang timbang hanya ada bahan-bahan untuk produk yang akan

diproduksi- Cek status

kalibrasi dan kebersihan alat

timbang.- Periksa kesiapan timbangan (water

level dan verifikasi)- Cek pemeriksaan

fisik, warna, bau, dan tidak ada benda

asing yang mengontaminasi

semua bahan yang akan ditimbang

-Cek label bahan baku : apakah label

diluluskan oleh ujibang dan analisis bahan-bahan yang

aka ditimbang lengkap

Cemaran Mikroba



- Aerosil- Talk

-Mg Stearat- Sefadroksil

- Avicel PH 102- Croscarmellose

Sodium- Aerosil

- Talk-Mg Stearat

MixingP

encampuran

IIII

Mixer Tsing Tse

Mixer stokes

Kebersihan-Cek kebersihan

lantai dan ruangan-Periksa label bersih ruangan, tempelkan

label status pada bets record

-Cek RH pada suhu ruanganSyarat :

suhu : 20-28 G CRH : 45-75%

- Periksa label bersih alat dan tempelkan label

Keseragaman kadardalam

pencampuran

status pada catatan bets

- Periksa label kalibrasi atau kualifikasi alat

- Cek kebenaran nomor mesh yang digunakan apakah

dalam keadaan baik (tidak ada yang

putus/berlubang)- Cek wadah penampung bersih

dan keringPencampuran

- Masukan ke dalam mixer stokes:- sefadroxil monohidrat compacted

- Avicel PH 102- Putar mixer (17

rpm) selama 20 menit

- C a t a t w a k t u p e n c a m p u r a n

- Ayak bahan-bahan berikut :

- Talkum- Aerosal- Ac-disol

- Essens strawberry pulv

- Tambahkan bahan-bahan no. 02 ke dalam campuran

no. 01- Puter mixer (17

rpm), selama 10 menit

- Catat waktu pencampuran

- Kemudian terakhir tambahkan

- Mg Stearat- Puter mixer (17

rpm) selama 10 menit

- Catat waktu pencampuran

- Tampung massa cetak dan timbang

berat teoritis- Menghitung berat massa cetak, berat teoritis, rendemen

- Melakukan pemeriksaan sifat alir granul massa

cetak Sudut Istirahat

- Periksa kadar zat aktif dalam granul

massa cetak- Simpan granul

massa cetak di ruang produk antara

dan beri label karantina untuk menunggu hasil

pemeriksaan laboratorium.



- Aerosil- Talk

-Mg Stearat

Proses III Mesin Cetak Tablet

- Melakukan pengecekan

kebersihan lantai dan ruangan

- Periksa label bersih ruangan, tempelkan

label status pada bets record

- Cek RH dan suhu ruangan

Halaman 9 dari 18

BAHAN AWALL

ANGKAH P

PERALATANPAR

AMETER KRITIS

PARAMETER

PENGUJIAN- Periksa label bersih alat dan tempelkan label

status pada catatan bets

- Periksa label kalibrasi atau kualifikasi alat- Periksa

kebenaran massa cetak yang akan dicetak, identitas

produk dan nomor bets

- Periksa status massa cetak yang

dilakukan oleh Ujibang



- Aerosil- Talk

In Proses Control

IV -Hardness Tester

- Friabilitor

- Kekerasan- Keregasan- Kecepatan

disolusi- Produk degradasi

- Perolehan

10. Pola Pengambilan Sampel

10.1 Langkah I : PenimbanganSampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing- masing tempat

penyimpanan bahan baku.Banyaknya sampel masing-masing 10

gram.

10.2 Langkah II : PencampuranSampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar

di bawah dengan jumlah dari masing-masing tempat maksimum (3 x berat 1 kaplet).

Halaman 10 dari 18

Lokasi pengambilan sampel:

Tampak dari atas Tampak dari samping

S1, S2, S3 = Posisi atas pengaduk

S4, S5, S6 = Posisi tengah pengaduk

S7, S8, S9 = Posisi dasar / bawah pengaduk S10 = Posisi bawah

tengah pengaduk D = DiameterT =

Tinggi

10.3 Langkah III : Granulasi basahKriteria yang dapat diterima: Hanya sebagai tambahan

data.

10.4 Langkah IV: PengeringanSampel diambil dari sisi-sisi bawah, tengah dan atas alat

pengeringJumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi untuk pemeriksaan

susut pengeringan.

10.5 Langkah V : Pengayakan GranulSampel diambil dari awal, tengah, dan akhir pengayakan.

Jumlah sampel 15 g dari masing-masing periode pengambilan.

10.6 Langkah VI : Lubrikasi dan Pencampuran akhir1) Saat

pencampuran : Sampel diambil dari 10 tempat pada mesin pencampur.

Jumlah sampel : 3 x berat 1 kaplet dari masing-masing lokasi dan dianalisis keseluruhan.

Lokasi pengambilan sampel :S1, S2, S3 = Sisi atas pengaduk

S4, S5, S6 = Sisi tengah pengadukS7, S8, S9 = Sisi dasar / bawah pengadukS10 = Sisi bawah tengah pengaduk

Keseragaman Campuran

Halaman 11 dari 24

Penentuan kadar dilakukan pada masing-masing sampel. Kriteria keberterimaan : kadar = 95% - 105%, RSD ≤ 5%.

2) Bulk density : Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat

pencampur. Jumlah sampel : 100 g dari masing-masing lokasi.

3) Tap Density Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat

pengering. Jumlah sampel : menggunakan sampel dari bulk density.

4) Susut Pengeringan Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat

pengering. Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi.

10.7 Langkah VII : Pencetakan

1) Pengujian Fisika dan Kimia Sampel diambil dari pencetakan awal, tengah, dan akhir Pemerian : 1250 kaplet dari seluruh period

Penimbangan : 200 kaplet dari periode di atas (diambil dari sampel AQL=“ Acceptable Quality Limit” )

Keseragaman kandungan : 7 kaplet dari tiap interval(frekuensi pengambilan sampel minimum dilakukan

dalam 20 interval selama waktu pencetakan) Disolusi : 8 kaplet masing-masing

dari awal, tengah dan akhir pencetakan Kekerasan : 10 kaplet dari tiap interval Ketebalan : 10 kaplet dari tiap interval Keregasan : 20 kaplet dari tiap interval

Waktu Disintegrasi : 10 kaplet dari tiap jamKriteria keberterimaan untuk pengujian fisika dan

kimia : Keseragaman Kandungan :Kriteria keberterimaan mengikuti USP

<905>

VA L I DAS I Paramet er Kri ti s dan Jeni s

Pemeri ksaanHalaman 12 dari 18

Produk : Kaplet Sefadroksil

TahapPengolahan

II Pencampuran

Dokumentasi Produksi Induk No. 01 Tanggal 15 April2015

Mesin: Super MIxer Tipe: 101 Kapasitas : 67,6 Kg Beban Mesin:200 kg = 33,8%Penempatan: Tengah No.Ruangan: 02

Bahan : Sefadroksil, Avicel PH 102

No. Dokumen YA TIDAKDiperiksa

oleh, Keterangan

1. Catatan Pelatihan Karyawan ……………., ………

…………………….2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO) …………….,

…………………………….

3. Dokumen Validasi Metode Analisis ……………., ………

…………………….4. Protap-protap terkait antara lain:

……………., …………………….4.1. Pengoperasian Mesin4.2. Lokasi Pengambilan Sampel …………….,

…………………………….

4.3. Pengujian ……………., ………

…………………….5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur

PengolahanIndukParameter

KritisParameter Pengujian

danKriteria No. Bets :

……..

Spesifikasi

Waktu pengadukan tanpa pengaduk

chopper

Kecepatan pengadukan Kecepatan pengaduk dengan

Kadar Relative StandardDeviation (RSD)

…menit … PTM … PTM … mg/g …. (<5%)1. 4. 7.2. 5. 8.3. 6. 9.

10.Evaluasi :

Disusun Oleh : Sunarno, S.FarmTanggal : 4 April 2015

Dikaji oleh : Tedjo Narko, M.Si., AptTanggal : 11 April 2015

Keterangan

PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional

33 -- 5

Halaman 13 dari 18


TahapPengolahan

III Pencampuran dan Pengayakan

Dokumentasi Produksi Induk No. 01 Tanggal 15 April 2015

Mesin: Super Mixer Tipe: 101 Kapasitas : 0,48 Kg Beban Mesin:200 kg = 0,24% Penempatan: Tengah No. Ruangan: 03

Bahan : Croscarmellose sodium, Aerosil, Talkum

No. Dokumen YA TIDAKDiperiksa

oleh, Keterangan

1. Catatan Pelatihan Karyawan ……………., ………

…………………….2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO) …………….,

…………………………….

3. Dokumen Validasi Metode Analisis ……………., ………

…………………….4. Protap-protap terkait antara lain:

……………., …………………….4.1. Pengoperasian Mesin4.2. Lokasi Pengambilan Sampel …………….,

…………………………….

4.3. Pengujian ……………., ………

…………………….5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur

PengolahanIndukParameter

KritisParameter Pengujian

danKriteria No. Bets :

……..

Spesifikasi

Waktu pengadukan tanpa pengaduk

chopper

Kecepatan pengadukan Kecepatan pengaduk dengan

Kadar Relative StandardDeviation (RSD)

…menit … PTM … PTM … mg/g …. (<5%)1. 4. 7.2. 5. 8.3. 6. 9.

10.Evaluasi :

Disusun Oleh : Sunarno, S.FarmTanggal : 4 April 2015

Dikaji oleh : Tedjo Narko, M.Si., AptTanggal : 11 April 2015

Keterangan


Halaman 14 dari 18


- 535 -

Halaman 15 dari 24


- 536 -

- 529 -

Halaman 16 dari 24


- 537 -

- 530 -

Halaman 14 dari 18


Tahap Pengolahan IV Lubrikasi

Dokumen Produksi Induk No. 01 Tanggal : 15 April 2015

Mesin : Super Mixer Tipe :101 Kapasitas :72,9 kg Beban Mesin : 200 kg = 36,45% Penempatan : Tengah No. Ruangan : 04

Bahan : Hasil Mixing III, Mg Stearat

Ya Tidak Diperiksa Oleh,

Tanggal

Keterangan

1 Dokumentasi pelatihan karyawan ……………, …….. …………………….2 Dokumentasi kualifikasi (KI, KO) ……………, …….. …………………….3 Dokumentasi metoda validasi ……………, …….. …………………….4 Protap-protap terkait, antara lain:

……………, …….. …………………….4.1. Pengoperasian mesin4.2. Pengujian ……………, …….. …………………….5. Proses Penyaringan tercakup dalam Prosedur

Pengolahan……………, …….. …………………….

Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria KeberterimaanNo. Bets

Spesifikasi

Waktu proses

pengadukan

Setelan kecepatan

Kadar RSD kadar Ukuran

partikel

BulkDensity

TapDensity

Hasil perolehan

pengolahan… Detik; menit … PTM … mg/g ≤ 5% … um …%

1. 6.2. 7.3. 8.4. 9.5. 10.

Evaluasi :Disusun Oleh : Sunarno, S.Farm

Tanggal : 4 April 2015Dikaji oleh : Tedjo Narko, M.Si., Apt

Tanggal : 11 April 2015Keterangan

- 538 -

- 531 -

Halaman 16 dari 18


Tahap Pengolahan V Pencetakan Kaplet

Dokumen Produksi Induk No.01 Tanggal 15 April 2015

Mesin : Sing Tse Tipe :101 Kapasitas :72,9 kg Kode Alu / Lesung kaplet :01 Penempatan : Tengah No. Ruangan : 06

Bahan : Hasil Produksi IV

Ya Tidak Diperiksa Keterangan

1 Dokumentasi Pelatihan Karyawan ……………, …….. …………………2 Dokumentasi Kualifikasi (KI, KO) ……………, …….. …………………3 Dokumentasi Validasi Metoda Analisis ……………, …….. …………………4 Protap-protap terkait, antara lain:

……………, …….. …………………4.1. Pengoperasian mesin4.2. Pengujian5 Proses Pencetakan tercakup dalam Prosedur

PengolahanInduk

……………, …….. …………………

Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan

No. Bets Kecepat-

an k

Gaya tekanan

kompresi

RSD bobot kaplet

Kekerasan

kaplet

Kerenyah- an kaplet

Kecepat-

an disolusi

Waktu hancur kaplet

Produk de

gradasi

Hasil Perolehan

pencetakan

Dimensi kaplet

Pemeri-

ankaplet

Spesifikasi … tab/jam … kN … % … N … % … % … % …..%




KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional

Halaman 16 dari 18


Tahap Pengolahan VII Pencetakan Kaplet

Dokumen Produksi Induk No.01 Tanggal 15 April 2015

Mesin : Sing Tse Tipe :101 Kapasitas :72,9 kg Kode Alu / Lesung kaplet :01 Penempatan : Tengah No. Ruangan : 07

No Bets Keseragaman KadarTest Frekuensi pengambilan

sampel1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 201.2.3.

Rata2Syarat 90%-110% untuk tiap frekuensi

MinMaxSD

RSD Syarat : ≤ 4 %Keseragaman kadar dari 20 frekuensi : Syarat : 75 % -125%




- 533 -

Halaman 20 dari 24

- 535 -

Halaman 22 dari 24

11. Dokumentasi

Halaman 23 dari 24

Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam CatatanPengolahan Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini:

No. Urut Judul

Dokumen

No. D

TanggalBerlaku

1. Keluar Masuk Ruang Produksi2. Kalibrasi3. Kualifikasi Peralatan4. Penanganan Buku Log5. Pengoperasian Mixer Tipe Super Mixer6. Pengoperasian Pengayak

Tipe Mesh No. 167. Pengoperasian Mesin Cetak Kaplet

Merek Sing Tse Tipe 1018. Pembersihan Mesin Pencetak Kaplet

Merek Sing Tse Tipe 1019. Cara Menimbang yang Benar

10. Pengawasan selama-proses11. AccAQL untuk Sediaan Padat

12. Pemeriksaan Produk Jadi13. Pembersihan Peralatan Laboratorium14. Pembersihan Ruangan Laboratorium15. Pembersihan Ruang Timbang16. Pembersihan Ruang Pencetakan Kaplet17. Validasi Pembersihan Peralatan

18. Validasi Pembersihan Ruangan19. Validasi Metode Analisis

12. Pengemasan

Bets validasi akan dikemas dalam alu strip.

13. Stabilitas

Pada bets validasi akan dilakukan Uji Stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang telah dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas

diperlukan Protokol terpisah.

14. Penggunaan Bets

Bets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan spesifikasi.

15. Kesimpulan Validasi Proses

Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang diperlukan untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protocol

ini.

Lampiran.docx

Documents