KORELASI FREE THYROXINE (FT4) DENGAN ATHEROGENIC … · Ucapan terima kasih yang tak terhingga penulis sampaikan kepada yang terhormat : 1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor

i

KORELASI FREE THYROXINE (FT4) DENGAN ATHEROGENIC INDEX

PLASMA (AIP) PADA PASIEN HIPOTIROID

TESIS

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh

Fathimah Yasin

S501208031

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2017

ii

PERSETUJUAN

KORELASI FREE THYROXINE (FT4) DENGAN ATHEROGENIC INDEX

PLASMA (AIP) PADA PASIEN HIPOTIROID

TESIS

Oleh:

Fathimah Yasin

S501208031

Komisi

Pembimbing

Nama Tanda Tangan Tanggal

Pembimbing I Prof. DR. Harsono Salimo, dr., SpA-K April 2017

NIP. 194412261973101001

Pembimbing II B. Rina Aninda Sidharta, dr., SpPK-K April 2017

NIP. 196304221988122001

Telah dinyatakan memenuhi syarat

pada tanggal

Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga

Program Pascasarjana UNS

Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS.

NIP. 19481107 197310 1 003

iii

PENGESAHAN

KORELASI FREE THYROXINE (FT4) DENGAN ATHEROGENIC INDEX

PLASMA (AIP) PADA PASIEN HIPOTIROID

TESIS

Oleh:

Fathimah Yasin

S501208031

Tim Penguji :

Jabatan Nama Tanda

Tangan

Tanggal

Ketua Dr. Tonang Dwi Aryanto, Sp.PK., Ph.D NIP. 19740507 200012 1 002

Anggota

Penguji

1. Prof. Dr. Muchsin Doewes, dr., SU, AIFO, MARS

NIP. 19480531 197603 1 001

2. Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., SpA-K NIP. 19441226 197310 1 001

3. B. Rina Aninda Sidharta, dr., SpPK-K NIP. 19630422 198812 2 001

Telah dipertahankan di depan penguji dan dinyatakan memenuhi syarat

pada tanggal 4 Mei 2017

Direktur Kepala Program Studi

Program Pascasarjana UNS Kedokteran Keluarga

Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS

NIP. 19600727 198702 1 001 NIP. 19481107 197310 1 003

iv

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS

Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa:

Tesis yang berjudul: “KORELASI FREE THYROXINE (FT4) DENGAN

ATHEROGENIC INDEX PLASMA (AIP) PADA PASIEN HIPOTIROID” ini

adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya

ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik

serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh

orang lain secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan

disebutkan dalam sumbar acuan serta daftar pustaka.

Surakarta, April 2017

Fathimah Yasin

S501208031

v

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas kasih dan

anugerahNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini untuk memenuhi

persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran

Keluarga dengan Minat Utama Biomedik pada Sekolah Pasca Sarjana Universitas

Sebelas Maret (UNS) Surakarta.

Ucapan terima kasih yang tak terhingga penulis sampaikan kepada yang

terhormat :

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor UNS Surakarta

2. Prof. Dr. Hartono dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran (FK) UNS

Surakarta.

3. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd selaku Direktur Program

Pascasarjana UNS Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk

mengikuti Program Magister di Program Pascasarjana UNS Surakarta.

4. Endang Agustinar, dr., M.Kes selaku Direktur Rumah Sakit Umum Daerah

Dr. Moewardi (RSDM) Surakarta, yang telah mendukung dan menyediakan

sarana penelitian Program Pascasarjana UNS Surakarta.

5. Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS selaku Kepala Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana UNS Surakarta dalam

memberikan kesempatan mengikuti Studi Program Kedokteran Keluarga.

6. Prof. DR. Harsono Salimo, dr., SpA-K selaku pembimbing I Tesis FK UNS

Surakarta yang dengan kesabaran memberikan bimbingan, saran dan

masukannya kepada penulis sehingga tesis ini dapat diselesaikan.

7. B. Rina Aninda Sidharta, dr., SpPK-K selaku pembimbing II Tesis FK UNS

Surakarta serta selaku Kepala Program Studi Patologi Klinik FK UNS dan

Kepala Instalasi Patologi Klinik RSDM di Surakarta yang dengan kesabaran

memberikan bimbingan, saran dan masukannya kepada penulis sehingga tesis

ini dapat diselesaikan.

8. Dian Ariningrum, dr., SpPK, M.Kes selaku Kepala Bagian Patologi Klinik FK

UNS/RSDM di Surakarta.

9. Seluruh Staf Bagian Patologi Klinik FK UNS Surakarta yang telah banyak

bekerjasama dan memberikan saran yang berarti bagi peneliti.

10. Rekan-rekan PPDS yang membantu dan memberikan masukan dalam

penyelesaian tesis ini.

11. Rekan-rekan analis dan administrasi di Instalasi Patologi Klinik RSDM di

Surakarta, yang telah bekerjasama dan memberikan bantuan sehingga

terlaksana penelitian tesis ini.

12. Ungkapan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada

kedua orangtua tercinta tercinta Drs. M. Yasin Maroma, MM/ Asma Balo dan

vi

mertua Kardi Eddy Supriadi/ Iriyanti serta semua saudaraku yang telah

memberikan doa, semangat dan dukungan penuh, sehingga penulis dapat

mencapai jenjang pendidikan seperti sekarang ini.

13. Kepada suami tercinta dr. Fachrizal Rikardi dan anakku yang tercinta Fairuz

Mumtazah Al Rifat, atas segala doa, pengorbanan, support, pengertian dan

kasih sayangnya selama ini. Kalian adalah inspirasi terbesar dan anugerah

terindah dalam hidupku.

14. Ungkapan terima kasih juga kepada Ibu Kartini yang telah banyak

memberikan waktu ikut membantu dalam menjaga dan merawat anakku

sehingga penulis mempunyai waktu yang banyak menyelesaikan tesis ini

15. Kepada semua pihak yang tidak dapat kami sebutkan satu persatu yang

membantu dalam penyelesaian tesis ini.

Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari sempurna, oleh karena

itu besar harapan kami untuk mendapatkan kritik dan saran demi perbaikan

sehingga bermanfaat bagi perkembangan keilmuan dibidang kedokteran

khususnya dibidang Patologi Klinik.

Surakarta, April 2017

Fathimah Yasin

S501208031

vii

Daftar Isi Halaman Judul.............................................................................................. ........ i Halaman Perestujuan............................................................................................

Halaman Pengesahan............................................................................................ Pernyataan orisinalitas dan publikasi tesis.................................................... .......

ii

iii iv

Kata Pengantar...................................................................................................... v Daftar Isi...................................................................................................... ......... vii Daftar Gambar............................................................................................. ......... viii Daftar Tabel......................................................................................................... Singkatan.............................................................................................................. Abstrak.................................................................................................................

Abstract................................................................................................................

ix x

xi

xii BAB I. Pendahuluan............................................................................................ 1

A. Latar Belakang........................................................................................ 1 B. Rumusan Masalah................................................................................... 6 C. Tujuan Penelitian.................................................................................... 7 D. Manfaat Penelitian.................................................................................. 7 E. Keaslian Penelitian................................................................................. 7

BAB II. Tinjauan Pustaka.................................................................................... 9 A. Kajian Teori............................................................................................

1. Hipotiroid............................................................................................ 2. Free Thyroxine.................................................................................... 3. Atherogenic Index Plasma..................................................................

9 9

14 17

B. Kerangka Konsep.................................................................................... C. Kerangka Teori.......................................................................................

27 27

D. Hipotesis Penelitian................................................................................ 30 BAB III. Metode dan Cara Penelitian.................................................................. 31

A. Tempat dan waktu penelitian.................................................................. 31 B. Jenis Penelitian.................................................................................. ...... 31 C. Populasi Penelitian.................................................................................. 31 D. Besar Sampel dan Tehnik Pengumpulan Data........................................ E. Bahan dan Alat........................................................................................

32 33

F. Cara, Prosedur dan Skema Alur Penelitian............................................. 34

G. Variabel Penelitian.................................................................................. 35 H. Definisi Operasional Variabel................................................................. 36 I. Prosedur Kerja Laboratorium.................................................................. J. Kontrol Kualitas Internal.........................................................................

37 42

K. Tehnik Analisa Data................................................................................ 44 L. Pertimbangan Etik...................................................................................

BAB IV. Hasil dan Pembahasan...........................................................................

A. Hasil Penelitian........................................................................................ B. Pembahasan.............................................................................................

BAB V. Kesimpulan dan Saran............................................................................ A. Kesimpulan............................................................................................... B. Saran.........................................................................................................

46 47

47 52 56 56 56

Daftar Pustaka....................................................................................................... Lampiran........................................................................................................ .......

57 63

viii

Daftar Gambar Halaman

Gambar 1.

Gambar 2.

Algoritma diagnosis hipotiroid....................................................

Hypothalamic Pituitary Thyroidaxis Axis (HPTA.......................

14

16 Gambar 3. Hipertrigliserida puasa dan abnormalitas lipid............................ 24 Gambar 4. Kerangka Konsep......................................................................... 27 Gambar 5 Gambar 6. Gambar 7. Gambar 8. Gambar 9.

Gambar 10.

Kerangka Teori............................................................................. Alur penelitian.............................................................................. Korelasi FT4 dan AIP................................................................... Grafik Presisi Hari ke Hari Trigliserida........................................ Grafik Presisi Hari ke Hari HDL...................................................

Grafik Presisi Hari ke Hari FT4....................................................

29 35 51 65 66

66

ix

Daftar Tabel

Halaman Tabel 1. Etiologi hipotiroid......................................................................... 11

Tabel 2. Interpretasi hasil uji korelasi......................................................... 45

Tabel 3. Hasil uji presisi hari ke hari trigliserida, HDL dan FT4.............. 47

Tabel 4. Hasil uji akurasi kadar trigliserida, HDL dan FT4................... 48

Tabel 5. Data karakteristik subjek penelitian............................................. 49

Tabel 6. Hasil uji normalitas....................................................................... 50 Tabel 7. Korelasi FT4 dengan AIP.............................................................. 51 Tabel 8. Presisi Hari ke Hari Trigliserida.................................................... 65 Tabel 9. Presisi Hari ke Hari HDL............................................................... 65 Tabel 10. Presisi Hari ke Hari FT4.............................................................. 66

x

Singkatan

AIP : Atherogenic index plasma Apo : Apoprotein CETP : Cholesterol ester transfer protein CHD : Coronary heart disease CVD : Cerebrovascular disease D : Bias

ELFA : Enzime linked fluorosence assay FFA : Free fatty acid FT4 : Free Thyroxine GC : Gas chromatography HDL-C : High density lipoprotein cholesterol HL : Hepatic lipase HMG-CoA : 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A

HPLC : High-performance liquid chromatography IDL : Intermediate density lipoprotein KV : Koefisien variasi LDL-C : Low density lipoprotein cholesterol LIS : Laboratory information system Lp (a) : Lipoprotein (a) LPL : Lipoprotein lipase

N : Jumlah NA : Nilai aktual NHANES : National health and nutrition examination survey NO : Nitric oxide r : Korelasi ROS : Reactive oxygen species RSDM : Rumah Sakit Dr. Moewardi Surakarta SB : Simpangan baku

sd : Small dense TC : Total cholesterol TG : Trigliserida TNF-α : Tumor necrosis factor-α TRH : Thyrotropin releasing hormone TSH : Thyroid stimulating hormone T4 : Thyroxine

T3 : Triiodothyronin VLDL : Very low density lipoprotein Zα : Derivat baku alfa Zβ : Derivat baku beta

.

xi

Fathimah Yasin. 2017. Korelasi Free Thyroxine (FT4) Dengan Atherogenic Index

Plasma (AIP) Pada Pasien Hipotiroid. TESIS. Pembimbing I: Prof. DR. Harsono

Salimo, dr., SpA-K., PhD, II: B. Rina Aninda Sidharta, dr., SpPK-K. Program Studi

Magister Kedokteran Keluarga, Minat Utama Ilmu Biomedik, Program Pascasarjana,

Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK

Pendahuluan : Hipotiroid merupakan kekurangan aktivitas tiroid yang disebabkan oleh berkurangnya sekresi dari jumlah thyroxine (T4) dan triiodothyronin (T3). Pemeriksaan faal tiroid yang sudah direkomendasikan adalah kadar thyroid stimulating hormone (TSH) dan free thyroxine (FT4). Hipotiroid meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik dan morbiditas kardiovaskular. Tujuan penelitian untuk mengetahui korelasi FT4 dengan atherogenic index plasma (AIP) pada pasien hipotiroid

Metode : Penelitian menggunakan rancangan penelitian observasional analitik dengan cross sectional di Instalasi Patologi Klinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta. Subjek penelitian pasien yang didiagnosis hipotiroid oleh klinisi dengan umur >18 tahun dari rawat jalan dan rawat inap selama periode April 2017. Korelasi FT4 dengan AIP menggunakan Spearman test, bermakna apabila P < 0,005. Hasil : Penelitian terdiri atas pasien hipotiroid 15 orang, laki-laki 3 orang (20%) dan perempuan 12 (80%). Hasil korelasi menunjukkan FT4 dengan AIP nilai r = -0,541 dan p

= 0,037 (p < 0,05). Simpulan dan saran : Terdapat korelasi negatif dan bermakna secara statistik antara AIP dengan FT4 pada pasien hipotiroid. Diperlukan evaluasi pemeriksaan profil lipid pada pasien hipotiroid untuk mengetahui risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik

Kata kunci : Hipotiroid, rasio TG/HDL-c

xii

Fathimah Yasin. 2017. Correlation of Free Thyroxine (FT4) with Atherogenic Index

Plasma (AIP) in hypothyroid patients. THESIS. Supervisor I: Prof. DR. Harsono Salimo, dr., SpA-K, II: B. Rina Aninda Sidharta, dr., SpPK-K. Master of Family Medicine, Primary Interest in Biomedical Sciences, Graduate School, Sebelas Maret University Surakarta.

ABSTRACT

Introduction: Hypothyroidism is deficiency of thyroid activity caused by a decrease in the secretion of thyroxine (T4) and triiodothyronin (T3) amounts. The recommended thyroid physiological examination is thyroid stimulating hormone (TSH) and Free Thyroxine (FT4) levels. Hypothyroidism increases the risk of atherosclerotic cardiovascular diseases and cardiovascular morbidity. The aim of the study was to know the correlation of FT4 with atherogenic index plasma (AIP) in hypothyroid patients.

Methods: The study used an analytic observational research design with cross sectional in the Clinical Pathology Installation of RSUD Dr. Moewardi in Surakarta. Subjects of patients who were diagnosed hypothyroid by clinic with age above 18 years of outpatient and inpatient during period of April 2017. Correlation of FT4 with AIP using Spearman test, P <0,005 is statistically significant Results: the study consisted of 15 hypothyroid patients, men 3 (20%) and women 12 (80%). The correlation result showed FT4 with AIP value r = -0.541 and p = 0.037 (p

<0.05). Conclusions and suggestions: There is negative correlation and statistically significant between AIP and FT4 in hypothyroid patients. Evaluation of lipid profile examination is needed in hypothyroid patients to determine the risk of atherosclerotic cardiovascular disease.

Keywords: Hypothyroidism, TG / HDL-c ratio