KARYA TULIS ILMIAH - eprints.umm.ac.ideprints.umm.ac.id/23292/1/jiptummpp-gdl-ayudesipra-42356-1... · HASIL PENELITIAN PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis vinifera

KARYA TULIS ILMIAH

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis

vinifera L.) TERHADAP PENURUNAN KADAR METHEMOGLOBIN

TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI

ALKOHOL

Oleh:

Ayu Desi Prabawati

201110330311087

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2015

HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis

vinifera L.) TERHADAP PENURUNAN KADAR METHEMOGLOBIN

TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI

ALKOHOL

KARYA TULIS ILMIAH

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

Dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

Ayu Desi Prabawati

201110330311087

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERRAN

2015

ii

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Wr. Wb.

Puji syukur kehadirat Allah SWT Yang Maha Pengasih lagi Maha

Penyayang, Yang Maha Pemberi semua nikmat, kebaikan, dan kekuatan selama

proses pelaksanaan, Yang Maha Menyimpan rahasia hikmah di balik semua

peristiwa, Yang Maha Memudahkan, dan atas karunia-Nya, penulisan tugas akhir

ini dapat selesai dengan baik. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada

Rasulullah Muhammad shalallahu alaihi wasallam, keluarganya dan para

sahabatnya yang telah berjasa membawa syiar dakwah Islam ke seluruh dunia.

Penelitian tugas akhir ini berjudul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji Anggur

Merah (Vitis vinifera L.) Terhadap Penurunan Kadar Methemoglobin Tikus Putih

(Rattus novergicus strain wistar) yang Diinduksi Alkohol”. Tugas akhir ini

diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

Pada kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan terimakasih kepada :

1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di Fakultas

Kedokteran UMM.

2. dr. Moch. Ma’roef, SpOG, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran

UMM atas kesediaan waktu dan penyampaian ilmu yang sangat bermanfaat

bagi masa depan para mahasiswa FK UMM.

iii

3. dr. Rahayu, SpS, selaku Pembantu dekan II Fakultas Kedokteran UMM

yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan ilmunya

kepada kami.

4. dr. Iwan Sys Indrawanto, SpKJ selaku Pembantu Dekan III, yang penuh

semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun

semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.

5. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp. PK, selaku pembimbing 1, atas kesabaran,

kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam

membimbing hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

6. dr. Yuliono Trika Nurhasan, Sp. M, selaku pembimbing 2, atas kesabaran,

kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam

membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan

baik.

7. dr. Indra Setiawan, Sp. THT, selaku penguji tugas akhir ini, atas segala

masukan dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir

ini dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.

8. Mama dan Bapak, terima kasih banyak atas doa yang dipanjatkan dan

harapan yang tak mengenal asa, serta dukungan moral dan materi yang tak

pernah putus agar tugas ini dapat selesai dengan baik dan sempurna. Kepada

Mas Yogi, Mbak Ana, Mas Bagus, Mbak Amel serta Mak Sumini, Mak

Sumirin, Mak Sumiro dan segenap keluarga besar Sumber Unggas

terimakasih atas dukungan dan nasehat yang membuat penulis selalu

semangat dan terharu dalam menyelesaikan tugas akhir ini.

iv

9. Seluruh staf TU dan laboran, Mas Miftah dan Pak Joko serta staf kandang

yang bersedia membantu setiap tahapan proses penelitian hingga

penyelesaian tugas akhir ini.

10. Sumber inspirasi yang selalu dan selamanya dihatiku, Gaara-kun, terima

kasih telah memotivasi hidupku menjadi lebih baik.

11. Kawan seperjuangan “Grup Biji Anggur Merah” Dea Saraswati alias Om

dan Linda Dwi Swastika alias Mama, terima kasih banyak atas bantuan serta

canda tawanya selama menjadi babysitter hingga sampai akhir menemani

selalu.

12. Sahabat-sahabat terbaik yang menjadi keluarga selama di Malang, Erfian

Prissantika alias Nenek, Tari, Lili, Muqsit, Fatur, Putri, Rofwiun, Widy,

Carolina, Tira, Feelin, Yudi, Suci, Laksita, Jeanny, Putrinda, Mariyah,

terimakasih atas kebersamaan yang sederhana, bantuan, kesabaran,

motivasi, dukungan, dan semua yang telah diberikan.

13. Sejawat FK UMM angkatan 2011, Adorables, dan Grup A Students atas

dukungan, bantuan, dan kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter

profesional yang barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam

ketaatan kepada Allah SWT.

14. Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung,

terimakasih atas bantuan dan dukungannya.

Penulis menyadari bahwa tugas akhir ini masih jauh dari kata

sempurna. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan

masukan yang membangun. Dengan mengharapkan Keridhaan-Nya, semoga

v

karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi

semua pihak.

Malang, 19 Agustus 2015

Penulis

vi

DAFTAR ISI

JUDUL ............................................................................................................... i

KATA PENGANTAR ................................................................................... .... ii

ABSTRAK ......................................................................................................... vi

DAFTAR ISI ...................................................................................................... iv

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... x

DAFTAR TABEL .............................................................................................. xi

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xii

DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xiii

BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................ 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................ 4

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................. 4

1.3.1 Tujuan umum .......................................................................... 4

1.3.2 Tujuan khusus ......................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................... 5

1.4.1 Manfaat akademik ................................................................... 5

1.4.2 Manfaat klinis .......................................................................... 5

1.4.3 Manfaat bagi masyarakat ........................................................ 5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................... 7

2.1 Alkohol ............................................................................................. 7

2.1.1 Definisi Alkohol ...................................................................... 7

2.1.2 Farmakodinamik dan Farmakokinetik Alkohol ...................... 10

2.2 Eritrosit (Sel Darah Merah) .............................................................. 13

vii

2.2.1 Definisi Eritrosit ...................................................................... 13

2.2.2 Bentuk dan Ukuran Eritrosit ................................................... 14

2.2.3 Kosentrasi Sel Darah Merah Dalam Darah ............................. 15

2.2.4 Jumlah Hemoglobin Dalam Sel Darah Merah ........................ 15

2.2.5 Produksi Sel-Sel Darah Merah ................................................ 17

2.2.6 Pembentukan Sel Darah Merah ............................................... 17

2.2.7 Tahap-Tahap Diferensiasi Sel Darah Merah ........................... 19

2.2.8 Pembentukan dan Struktur Hemoglobin ................................. 20

2.2.9 Kombinasi Hemoglobin Dengan Oksigen .............................. 22

2.2.10 Metabolisme Besi ................................................................. 23

2.2.11 Masa Hidup dan Penghancuran Sel Darah Merah ............... 23

2.2.12 Penguraian Hemoglobin ....................................................... 24

2.2.13 Methemoglobin dan Methemoglobin M .............................. 25

2.2.14 Penguraian Methemoglobin ................................................. 27

2.3 Anggur Merah .................................................................................. 29

2.3.1 Definisi Anggur Merah ........................................................... 29

2.3.2 Taksonomi ............................................................................... 29

2.3.3 Jenis-Jenis Anggur di Indonesia .............................................. 30

2.3.4 Manfaat Buah Anggur ............................................................. 31

2.3.4.1 Biji Buah Anggur Merah Sebagai Antioksidan .......... 32

2.4 Hubungan Alkohol dengan Kadar Methemoglobin ......................... 33

2.4.1 Mekanisme Antioksidan Pada Biji Buah Anggur Merah

dalam Menurunkan Jumlah Pembentukan Methemoglobin .... 35

viii

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ............ 40

3.1 Kerangka Konsep ............................................................................. 40

3.2 Hipotesis ........................................................................................... 42

BAB 4 METODE PENELITIAN .................................................................... 43

4.1 Rancangan Penelitian ....................................................................... 43

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian .......................................................... 43

4.3 Populasi dan Sampel ........................................................................ 43

4.3.1 Populasi ................................................................................... 43

4.3.2 Sampel ..................................................................................... 43

4.3.3 Besar Sampel ........................................................................... 44

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ................................................... 46

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian .............................................. 46

4.4 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional .................................. 46

4.4.1 Variabel Bebas ........................................................................ 46

4.4.2 Variabel Tergantung ................................................................ 47

4.4.3 Definisi Operasional Penelitian ............................................... 47

4.5 Alat dan Bahan Penelitian ................................................................ 48

4.6 Alur Penelitian ................................................................................. 50

4.7 Prosedur Penelitian ........................................................................... 51

4.7.1 Pembagian Kelompok Tikus ................................................... 51

4.7.2 Adaptasi ................................................................................... 51

4.7.3 Penentuan Dosis Ekstrak Biji Anggur Merah ......................... 52

4.7.4 Penentuan Dosis dan Pengenceran Alkohol ............................ 53

4.7.5 Pemaparan Alkohol ................................................................. 53

ix

4.7.6 Proses Anestesi dan Pembedahan Hewan Coba ..................... 54

4.7.7 Penghitungan Kadar Methemoglobin ..................................... 55

4.7.8 Penguburan Tikus Percobaan .................................................. 56

4.7.9 Analisis Data ........................................................................... 56

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA ................................ 58

5.1 Hasil Penelitian ................................................................................ 58

5.1.1 Nilai Kadar Methemoglobin yang Diinduksi Alkohol ............ 59

5.2 Analisa Data ..................................................................................... 61

5.2.1 Uji Oneway ANOVA dan Tukey 5% ..................................... 61

5.2.2 Uji Korelasi ............................................................................. 63

5.2.3 Uji Regresi .............................................................................. 63

BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................................... 66

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 71

7.1 Kesimpulan ...................................................................................... 71

7.2 Saran ................................................................................................. 71

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 73

LAMPIRAN ...................................................................................................... 78

x

DAFTAR GAMBAR

2.1 Struktur Etanol ............................................................................................. 8

2.2 Skema Pembentukan Alkohol yang Dilakukan oleh Ragi Dengan

Mengubah Glukosa Menjadi Senyawa Ethanol ........................................... 9

2.3 Metabolisme Alkohol yang Terjadi Pada Hepar yang Utamanya

Dipengaruhi Oleh Enzim Asetaldehid ......................................................... 13

2.4 Gambaran Eritrosit ....................................................................................... 14

2.5 Tahapan Diferensiasi Eritrosit yang Dimulai Dari Tahap Proeritrosit

Hingga Menjadi Eritrosit Matur ................................................................... 19

2.6 Pembentukan Hemoglobin Melalui Siklus Krebs ........................................ 21

2.7 Molekul Hemoglobin ................................................................................... 22

2.8 Bentuk Struktur Dari Bermacam-macam Formasi Hemoglobin .................. 25

2.9 Kosentrasi Kadar Methemoglobin dan Asosiasi Simptom .......................... 26

2.10Mekanisme Pembentukan Methemoglobin Akibat Pajanan Stres

Oksidatif dan Penguraian Methemoglobin oleh Enzim pada Eritrosit ....... 27

2.11 Proses Penguraian Methemoglobin Menjadi Hemoglobin Kembali .......... 28

2.12 Buah Anggur Merah ................................................................................... 30

2.13 Perubahan Struktur Hemoglobin Menjadi Methemoglobin ....................... 34

2.14 Struktur Formula Dari Proantosianin ......................................................... 38

2.15 Konsentrasi Proanthosianidin dalam Makanan .......................................... 39

4.1 Diagram Alur Penelitian .............................................................................. 50

5.1 Grafik Rerata Pengukuran Kadar Methemoglobin ...................................... 60

5.2 Kurva Linier Hubungan antara Dosis Ekstrak Biji Anggur Merah terhadap

Kadar Methemoglobin ................................................................................. 64

xi

DAFTAR TABEL

2.1 Jenis-Jenis Minuman Beralkohol yang Diproduksi Pabrik Sesuai Kadar

Alkohol yang Terkandung Didalamnya ....................................................... 10

2.2 Komposisi Kimia dari Eritrosit .................................................................... 15

2.3 Kandungan Gizi Buah Anggur Dalam 100 gram Buah Segar ..................... 31

2.4 Efek Dari Kadar Anthosianin yang Berbeda Pada Pembentukan Met-Hb

Pada Keadaan Stress Oksidatif ..................................................................... 36

2.5 Efek dari 1 mg mL-1

Anthosianin Dalam 50% Formasi Met-Hb Dalam

Interval Waktu yang Berbeda Pada Keadaan Stress Oksidatif .................... 36

5.1 Rerata Presentase Hasil Pengukuran Kadar Methemoglobin ....................... 59

5.2 Hasil Uji Lanjut HSD Tukey 5% ................................................................. 62

xii

DAFTAR SINGKATAN

ADH : Alcohol Dehidrogenase

CFU-E : Colony Forming Unit-Erytrocyte

Fe2+

: Besi Ferro

Fe3+

: Besi Ferri

Hb : Hemoglobin

HbM : Methemoglobin

Met-Hb : Methemoglobin

NCD : Non Communicable Disease

OPC : Oligomeric Proanthocyanidins

NOS : Reactive Nitrogen Species

ROS : Reactive Oxygen Species

R : Hemoglobin keadaan R (relaxed, rileks), berafinitas tinggi

T : Hemoglobin keadaan T (taut, tegang), berafnitas rendah

U.S. : United State

WHO : World Health Organization

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1: Hasil Analisis Data ........................................................................ 78

Lampiran 2: Dokumentasi Penelitian ................................................................. 82

Lampiran 3: Surat Keterangan Laboratorium Biomedik ............................... .... 83

Lampiran 4: Surat Keterangan Kelaikan Etik .............................................. ...... 84

Lampiran 5: Surat Keterangan dan Determinasi Biji Anggur Merah ............... 85

73

DAFTAR PUSTAKA

Al-Asmari AK, Al-Elaiwi AM, Athar MT, Tariq M, Eid A, Al-Asmary, Saeed M.

2014. Hepatoprotective Plants Used in Saudi Traditional Medicine.

Hindawi Publishing Corporation. Pp. 2 [online]. Viewed 15 Maret 2015.

<http:// downloads.hindawi.com/journals/ecam/2014/890842.pdf>

Akkani, E.O., Mabayoje, T.O., Zakariyahu, and Oparinde, D.P., 2010,

Haematological Characterization Among Heavy Alcohol Consumers in

Ogsobo Metropolis, Research Journal of Medical Science, Vol. 4, Issue 2,

pp: 48-52.

Alcohol Advisory Council of New Zealand, 2012, Alcohol-the Body and Health

Effects, ALAC: Wellington, New Zealand.

Alemu, Yared, Atomsa, Alemayehu, Sahlemariam, Zewdneh, 2006, Hematology,

Ethiopia Public Health Training Initiative, The Carter Center, The Ethiopia

Ministry of Health and The Ethiopia Ministry of Education, Jimma

University. <http://ephti.org/ HematologyEPHTI/LN_Hematology_MLT_

final-1.pdf>

Amal, A. Sulaiman, A. Hussain, Saad, 2011, The Concentration-Antioxidan Effect

Relationship of Anthocyanins on the Time Course of Nitrite-induced

Oxidation of Hemoglobin: In vitro Study, Science Reuters: United

Kingdom. <http://www.science.reuters.uk/pharmacologia2/amal.a.sulai

man.2011/379-383.pdf>

Antonia C, Karathanos, Vaios T, Mylona, Anastasia et al, 2006, Currants (Vitis

vinivera L.) Content of Simple Phenolics and Antioxidant Activity,

Laboratory of Chemistry-Biochemistry-Physical Chemistry of Foods,

Departement of Science of Dietics-Nutrition, Harokopio University,

Athens, Greece. http://www.elsavier.com/locate/foodchem/Antonia/cur

rant.pdf

Atef, M., M. Attia, Fatma, A. A., Ibrahim, et al, 2014, Protective Effects of

Ginger (Zingiber officinale Roscoe) Against Cadmium Chloride-Induced

Oxidative Stress In the Blood of Rats, Laboratory of Biochemistry,

Division of Genetic Engineering and Biotechnology, National Research

Center, Dokki, Cairo, Egypt. http://www.academicjournals.org/JMPR/

arcticle1414669301_Attia_et.al.pdf

Atyabi, N, Yasini, S.P, Jalali, S.M. Shaygan, H, 2012, Antioxidant Effect of

Different Vitamins On Methemoglobin Production: an In Vitro Study,

Departement of Clinical Pathology, Faculty of Veternary Medicine

University of Tehran. <http://www.vfuuir.com/locate/2012/Atyabi/antio

xidanteffectofdifferentvitaminsonmethemoglobin/vrf-3-097.pdf>

Austin A., Alexsander, 2013, Infantile Methemoglobinemia: Reexamining the

Role of Drinking Water Nitrates, Hudson Institute, Center for Global Food

74

Issues, Virginia, USA. <http://ehnet1.niehs.nih.gov/docs/2013/107p583-

586avery/full.html.pdf>

Aziz J., R, Mihele, Denisa, Dogaru, Elena, 2010, Study Regarding The Influence

of Vitis Vinivera Fruit (Muscat of Hamburg Species) On Some

Biochemical Parameters, Farmacia, Vol. 58, Ed. 3, University of

Medicine and Pharmacy “Carol Davila”, Faculty of Pharmacy.

<http://www.mpdjournals.com/58-3/FARMACIA/issue32 010art10-1.pdf>

Barbusiński, Krzysztof, 2009, Fenton Reaction-Controversy Concerning The

Chemistry, Ecological Chemistry and Engineering, Vol. 16, No. 3,

Institute of Water and Wastewater Engineering, Silesian University of

Technology, Konarskiego, Gliwice, Poland. <http://www.ecojournals.

org/locate/ecochem/reakcjafentona-kontrowersjedotyczącechemizmu/

Barbusinski_16.pdf>

Bouziri, Asma, Khaldi, Ammar, Menif, Khaled, Jaballah, Nejla Ben, 2010,

Unusual Cause of Severe Toxic Methemoglobinemia In A Infant, Springer

Verlag: London, Vol. 3. <http://www.springerverlagjournals.com/int/J.

Emerg/Med/DOI.10.1007/ sl2245-009-0149-0/BouziriAsma/article.pdf>

BNN, 2010, Bahaya Alkohol, In Modul NAPZA, Jakarta, Januari, hal. 5-10.

Brick, Jhon, 2003, Medical Consequences of Alcohol and Drug Abuse, The

Haworth Press: New York.

Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas

Indonesia, 2008, Farmakologi dan Terapi, Balai Penerbit FKUI, Jakarta.

Edmund R., M, Cherpitel, Chertl J, 2011, Alcohol Its History, Pharmacology, and

Treatment, Hazelden Foundation: Minnesota, United States of America.

Fitrin, Neny, 2013, Kasus Miras Jawa Timur, Kota Malang Peringkat 6 Besar

[online]. <http://malang-post.co.id/berita/read/19025-kasus_miras-jatim-

malang>

Gemma L., Mattew P.W, Christopher P., Andrew G., 2007, A Case of Persistent

Anemia and Alcohol Abuse, Departement of Integrated Medicine,

University Hospital of Wales, Nature Publishing Group: United Kingdom.

<http://www.nature.com/ clinicalpractice/10.1038/ ncpgasthep0922.pdf>

Gu L, Kelm MA, Hammerstone JF, Beecher G, Holden J, Haytowitz D, Gebhardt

S, Prior RL, 2004, Concentrations of Proanthocyanidins in Common

Foods and Estimations of Normal Consumption, American Society for

Nutritional Sciences.

75

Guyton, Arthur C., Hall, John E, 2012, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 11,

Alih Bahasa dr Irawati dkk., Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, hal:

439-447.

Gonta, Maria, 2012, The Role of The Natural Antioxidants In The

Oxihaemoglobin Oxidation and The Diminution of Nitrite Concentration,

Departement of Ecological and Industrial Chemistry, State University of

Moldova, Republic of Moldova, Chemistry Journal of Moldova.

<http://chemistryjournals.org/locate/general_industrial_and_ecological/20

12/MVGONTA/57-75-53.pdf>

Hasnawati, Sugito, Hary dkk, 2009, Profil Kesehatan Indonesia 2008, Departemen

Kesehatan Republik Indonesia.

Hassan, Nahed S., Rafaat, Bassem M., Aziz, Samir W., 2010, Modulatory Role of

Grape Seed Extract on Erythrocyte Hemolysis and Oxidative Stress

Induced by Microwave Irradiation in Rats, Biochemistry Departement and

National Research Center, Dokki, Cairo, Egypt, International Journal of

Integrative Biology. <http://www.sciencepub.net/newyork/ny1316/11_26

23_ny0306_66_73.pdf>

Jayaprakasha, G.K, Singh, R.P, Sakariah, K.K., 2000, Antioxidant Activity of

Grape Seed (Vitis vinifera) Extracts on Peroxidation Models in Vitro,

Human Resource Development, Central Food Technological Research

Institute, Mysore, India. Elsavier. <http://www.elsavier.com/locate/food

chem/73(2001)285-290/Jayapraka sha/Vitis_01.pdf>

Joewana, Satya, 2005, Gangguan Mental dan Perilaku Akibat Penggunaan Zat

Psikoaktif (Penyalahgunaan NAPZA/Narkoba), edisi 2, EGC, Jakarta, hal:

155.

Katzung B.G., 2002, Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi 8, Alih Bahasa: Dripa

Sjabana, dkk., Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, hal: 157-160.

Kemendag, 2014, Peraturan Menteri Perdagangan Republik Indonesia Nomor

20/M-DAG/PER/4/2014 Tentang Pengendalian dan Pengawasan

Terhadap Pengadaan, Peredaran, dan Penjualan Minuman Beralkohol.

Kim, S.Y., Yeong, S.M., Park, W.P., Nam, K.C., Ahn, D.U. and Lee, C., 2006,

Effect of Heating Conditions of Grape Seeds on The Antioxidant Activity

of Grape Seed Extract, Food Chemistry 97: 472-479.

Lafay, Sophie, Jan, Caroline, Nardon, Karine, et al, 2009, Grape Extract Improves

Antioxidant Status and Physical Performance in Elite Male Athletes,

Journal of Sport Science and Medicine 8: 468-480.

<jssm.org/articleausearch.php?kw=Sophi e%20Lafay&id=jssm-08-468.

xml>

76

Lapiński R, Siergiejuk M, Worowska A, Gacko M., 2014, Oxidants and

Antioxidants of Erythrocytes, Prog Health Sci 2014, Vol. 4, No. 1,

Departement of Vascular Surgery and Transplantology, Medical

University of Bialystok, Poland. <http://proghealthsci.com/2014/oxi

dantsantioxidantserythrocytes/211-219Lapinsk i.pdf>

Murray, K. Robert, Granner, Daryl K., Rodwell, Victor W., 2009, Biokimia

Harper Edisi 27, Alih Bahasa: dr. Brahm U. Pendit. Jakarta: Penerbit

Buku Kedokteran EGC, hal: 50.

NDC, 2010, Global Status Report on Noncommunicable Diseases 2010, By

WHO, <http://www.who.int /nmh/publications/ncd_report_full_en.pdf>

Novotny, Alma Moon, 2014, Primary Organs of the Immune System and Blood

Components, Departement of Medical and Biochemical Research,

University of Rice, Australia.

Obinna B, Nkwugbukansi, 2014, Methemoglobinemia: Pathology, Endogenous

Reductions and Clinical Management, Departement of Biochemistry, Imo

State University, Owerri, Imo State, Nigeria. <http://www.projournals.org/

IJBBR/NkwugbukansiObbinaB.ImoUniv/0820140101.pdf>

Olga, V. Tyulina., D. Prokopieva, Valentina et al, 2006, Erythrocyte and Plasma

Protein Modification in Alkoholism: A Possible Role of Acetaldehyde,

Elsavier BBA Journal. <http://www.elsavier.com/locate/bba/Olga_V.

Tyulina/2006/1-s2.0-S0925443906000470-main.pdf>

Oyedeji, K.O., Bolarinwa, A.F., Fashina, A. M., 2013, Effect of Alcohol

Consumption on Haematological and Reproductive Parameters in Female

Albino Rats, IOSR Journal of Dental and Medical Science (IOSR-JDMS)

Volume 3, Issue 5. <http://www.iosrjournals.org/JDMS/oyedeji2013/effect

ofalcoholconsumptiononhaematologicalandreproductiveparametersinfemal

ealbinorats/2279-0853/R0357679 .pdf>

Prihatma K., 2000, Anggur dalam: Sistem Informasi Manajemen Pembangunan di

Pedesaan, BAPPENAS.

Rabai, Miklos, 2012, In vitro Hemorheological Studies Focusing on Erytrocyte

Deformability and Aggregation, Departement of Medicine University of

Pecs. Hungary. <http://www.bjournal.com.br/administrator/Rabai_Mikl

os_PhD_dolgoz at5173.pdf>

Ragab GMA, El-Denshary ES, Hassan AM, Azeim SHA, Hassan NS, Mannaa

FA, Wahhab MAA., 2013, Grape (Vitis vinifera ) Seed Extract Inhibits

Oxidative Stress in Rats Treated with Carbon Tetrachloride, Global

Journal of Pharmacology, Tehran.

Saryono, 2011, Metodologi Penelitian Kesehatan Penuntun Praktis Bagi Pemula,

Mitra Cendika Press, Yogyakarta.

77

Setiadi, 2007, Bertanam Anggur, Cetakan XVIII, Swadaya : Jakarta. Hal. 20-30.

Supranto J., 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Rineka Cipta: Jakarta,

pp: 217.

Shamriz, Oded MD., Cohen-Glickman, Inbal PhamD., Reif, Shimon MD.,

Shteyer, Eyal MD., 2014, Methemoglobinemia Induced by Lidocaine-

Prilocaine Cream, IMAJ, Vol. 16. <http://www.imaj.com?journals/vol.16/

APril2014/38667.pdf>

Sylvestris A, Ma’roef M, Azizi RN, Vamela A. 2012. Pengaruh Pemberian

Ekstrak Jintan Hitam (Nigella sativa) terhadap Proses Inflamasi

Konjungtiva dan Kornea (Interlukin 1/IL-1 dan Matrix Matalloproteinase

9/MMP-9 dan Proses Epitelisasi Kornea (Epidermal Growth Factor

Receptor/EGFR) pada tikus putih (Rattus novergicus strain wistar) yang

diovariektomi (Hipoestrogen). Laporan Hasil Penelitian Program Hibah

Kompetisi Peningkatan Kualitas Pendidikan Dokter (PKH-PKDD)

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah malang: tidak

dipublikasikan.

Vivian, Molina Cuevas, Ravelo C., Yazmin, Perez G., Yohani, Oyarzabal Y.,

Ambar, Jimenez D., Sonia, Mas F., Rosa, and Carbajal Q., Daisy, 2011,

Effect of Grape Seed Extract, Vitamin C, and Vitamin E on Ethanol- and

Aspirin- Induced, Pharmalogical Sciences Volume 2011. <http://www.

hindawi.com/journals /aps/2011/740687.pdf>

Wiryanta J, Gueux E, Balasinska B. et al, 2008, In vivo: Antioxidant Activity of

Procyanidin-Rich Extracts from Grape Seed and Pine (Pinus maritima)

Bark in Rats, Int J Vitam Nutr Res.; 76 (1): pp 22-7.

WHO, 2014, Global Alcohol Survey Indonesia, World Health Organization,

Indonesia. <http://www.who.int/ alcohol/survaillence/gats/en/index.html>

Zakhari, Samir, 2006, Overview: How is Alcohol Metabolized By The Body,

Alcohol Research and Health Vol. 29: pp 245-253.