I. Nama sediaan: obat tetes mata deksametasonII. Kekuatan
sediaan: deksametason sodium fosfat 1mg/ml tetes mata (ISO Vol.41
hal 446)III. Preformulasi zat aktifDexamethasone sodium phosphate
(USP)Dexamethasone natrii phosphas (FI ed.IV hal 289)
Warna: putih atau agak kuningBentuk: serbuk hablurBau: tidak
berbau atau agak berbau etanolRasa: -Kelarutan: mudah larut dalam
air; sukar larut dalam etanol; sangat sukar larut dalam dioksan;
tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.Titik leleh: -pH :
7.5-10.5Stabilitas: sangat higroskopis, disterilkan dengan cara
filtrasiInkompatibilitas : barbiturat, karbamazepin, primidon,
rifampisin, aspirinIV. Pengembangan formula4.1 Formula umum1) Zat
aktifzat aktif yang digunakan adalah dexametason, namun
dexamethason tidak dapat larut dalam air (FI ed.IV hal 287),
sehingga dexamethason diganti oleh dexametasone sodium phosphas
yaitu ester anorganik dari dexamethason yang larut air (USP) dengan
kekuatan sediaan 1mg/ml tetes mata (ISO vol.41 hal 446) yang akan
dibuat sediaan tetes mata @10 ml sebanyak 3 botol.2) Zat
pembawaDexamethason sodium phosphate mudah larut dalam air, OTM
lebih sering menggunakan pembawa berupa air, sehingga zat pembawa
yang digunakan adalah air untuk injeksi (FI ed.IV hal 519).3) Zat
pengatur pH (dapar)Tetes mata dexamethason sodium phospat harus
mempunyai pH 6.6-7.8 (USP), sehingga dibutuhkan zat pengatur pH,
namun pada mata, pH penerimaan sekitar 5 saja, sehingga
dikhawatirkan akan merubah pH jika digunakan dapar, maka akan
digunakan peng-adjust pH saja agar sediaan mudah terencerkan oleh
cairan mata sehingga pH kembali di sekitar 5, pH stabilitas
dexamethason sodium phospat adalah minimum pada pH 7.5, sediaan
akan dibuat pada pH stabilitas tersebut agar penguraian zat aktif
minimal sehingga efek farmakologi tercapai optimal, sehingga akan
di adjust sampai pH 7.5 dengan menambahkan NaOH.4) Zat
pengisotonisPada OTM, sediaan sebaiknya bersifat isotonis dengan
mata dengan tonisitas berkisar antara 0.9-1.4% NaCl.5) Zat
pengentalZat pengental dibutuhkan pada OTM agar kontak zat aktif
dengan mata lebih lama. USP mengizinkan penggunaan bahan pengkhelat
viskositas (pengental) untuk memperpanjang lama kontak dalam mata
dan untuk absorpsi obat dan aktivitasnya. Bahan-bahan seperti
metilselulosa, polivinil alkohol dan hidroksi metil selulosa
ditambahkan secara berkala untuk meningkatkan viskositas. Larutan
obat mata yang dikentalkan harus bebas dari partikel yang dapat
terlihat. Bahan pengental metil selulosa akan digunakan 0.25% pada
obat tetes mata ini (FI ed. IV hal 14).6) Zat pengkhelatZat
pengkhelat dibutuhkan karena ketika ion-ion dan logam berat dapat
menyebabkan peruraian obat dalam larutan digunakan bahan pengkhelat
yang mengikat ion dalam kompleks organik, akan memberikan
perlindungan. Na2EDTA, satu yang paling dikenal sebagai pengkhelat,
sehingga akan digunakan dalam sediaan obat tetes mata ini.7)
Pengawet Obat tetes mata dexamethason yang dibuat pada praktikum
ini akan dibuat sebagai sediaan multiple dose, sehingga akan
digunakan pengawet benzalkonium klorida 0.1% (USP).4.2 Formula
pustaka1) Dexamethasone Sodium Phosphate Larutan untuk mata (USP)
setara dengan dexamethasone phosphate 0.1%STERILEDeksametason
natrium fosfat larutan untuk mata adalah, larutan yang jelas
berwarna kuning pucat, steroid topikal untuk oftalmik atau
administrasi otic.Glukokortikoid adalah steroid adrenokortikal,
baik yang terjadi secara alami dan sintetis. Deksametason adalah
analog sintetik glukokortikoid alami (hidrokortison dan kortison).
Deksametason natrium fosfat adalah larut dalam air, ester anorganik
deksametason. Ini adalah sekitar tiga ribu kali lebih mudah larut
dalam air pada 25 C dibandingkan hidrokortison.Setiap ml
mengandung: Zat aktif: deksametason sodium fosfat setara dengan 1
mg (0,1%) deksametason phosphate.Pengawet : benzalkonium klorida
0,01%. pengisotonis: natrium fosfat monobasa, natrium klorida,
natrium fosfat dibasic, fosfat monobasa natrium dan / atau natrium
fosfat dibasic untuk menyesuaikan pH (6,6-7,8) pengkhelat: edetate
dinatriumpembawa : air untuk injeksi2)
CENDOMETASON(Cendo)Deksametason 1mg/ml tetes mata (ISO vol.41 hal
446)V. Formula akhirObat tetes mata deksametasonSetiap 10 ml
mengandung:Deksametason natrii phosphas0.1%Benzalkonium
klorida0.01%CMC0.25%Na2EDTA0.1%NaClqs.NaOHqs.Aqua pro injeksiad 10
mlVI. Preformulasi zat tambahana. Benzalkonium klorida (HOPE ed.6
hal 56)Fungsi: pengawet antimikroba, antiseptik, desinfektan, bahan
pensolubilisasi, bahan pembasah.Sinonim:
Alkylbenzyldimethylammonium chloride; alkyl dimethyl benzyl
ammonium chloride; BKC; Hyamine 3500; Pentonium; Zephiran.Rumus
Molekul: [C6H5CH2N(CH3)2R]ClBM: 360.Deskripsi: Serbuk amorf putih
kekuningan atau putih, setebal gel atau kepingan gelatin, bersifat
higroskopik, seperti sabun bila disentuh, dan sedikit berbau
aromatis dan berasa sangat pahit.Kelarutan: Praktis tidak larut
dalam eter, sangat larut dalam aseton, etanol (95%), metanol,
propanol, dan air, larutan cair dari benzalkonium klorida akan
berbusa ketika di kocok, memiliki tegangan permukaan rendah.Titik
Lebur: 40 C.pH : 58 10% untuk larutan cair b/v.Berat Jenis : 0.98
g/cm3 pada 20C.Inkompatibitas: aluminum, surfaktan anionik, sitrat,
cotton, fluorescein, hidrogen peroksida, hypromellose, iodides,
kaolin, lanolin, nitrates, Surfaktan anionik pada konsentrasi
tinggi, permanganates, protein, salicylates, garam perak, sabun,
sulfonamid, tartrat, zinc oksida, zinc sulfat, beberapa campuran
karet, dan beberapa campuran plastik.Penyimpanan: Dalam wadah kedap
udara, terlindungi dari cahaya dan kontak dengan logam, di tempat
yang sejuk, dan keringb. Karboksilmetilselulosa natrium / NaCMC
(HOPE ed.6 hal 118)Fungsi : Coating agent; stabilizing agent;
suspending agent; tablet dan capsule disintegrant; tablet binder;
viscosity- increasing agent;water-absorbing agent.Sinonim :
Akucell; Aqualon CMC; Aquasorb; Blanose; Carbose D; carmellosum
natricum; Cel-O-Brandt; cellulose gum; Cethylose; CMC sodium; E466;
Finnfix; Glykocellan; Nymcel ZSB; SCMC; sodium
carboxymethylcellulose; sodium cellulose glycolate; Sunrose; Tylose
CB; Tylose MGA; Walocel C; Xylo-MucineDeskripsi : putih untuk
hampir putih, tidak berbau, hampir bubuk, butiran. higroskopis
setelah dikeringankelarutan: Praktis tidak larut dalam aseton,
etanol (95%), eter, dan toluena. Mudah tersebar dalam air di semua
temperatur, membentuk jelas, solusi koloid. Kelarutan air
bervariasi dengan derajat substitusititik lebur: 227-252oCpH :
2-10stabilitas : stabil meskipun higroskopis. Di bawah kondisi
kelembaban tinggi, karboksimetilselulosa natrium dapat menyerap
jumlah besar (> 50%) dari air. Larutan berair stabil pada pH
2-10, curah hujan dapat terjadi pH di bawah 2, dan viskositas
solusi cepat menurun diatas pH 10.Umumnya, larutan menunjukkan
viskositas maksimum dan stabilitas pada pH 7-9. Natrium
karboksimetilselulosa dapat disterilkan dalam keadaan kering dengan
mempertahankan itu pada suhu 160oC selama 1 jam. Larutan berair
sama dapat disterilkan dengan pemanasan, meskipun hal ini juga
menghasilkan beberapa pengurangan viskositas. Setelah autoklaf,
viskositas berkurang sekitar 25%.Inkompatibilitas: kompatibel
dengan larutan asam kuat dan dengan garam larut besi dan beberapa
lainnya logam, seperti aluminium, merkuri, dan seng. Hal ini juga
kompatibel dengan xanthan. Pengendapan mungkin terjadi pada pH