MEKANISME PENYAKIT
ATOPIC DERMATITISThomas Beiber, M.D., Ph.D
Dermatitis atopik atau eksim, merupakan penyakit kulit yang umum
yang sering dikaitkan dengan gangguan atopik lainnya, seperti
rinitis alergi dan asthma.1 Manifestasi klinis dermatitis atopik
(Gbr. 1) bervariasi dengan usia; tiga tahap sering dapat
diidentifikasi. Pada bayi, lesi eczematous pertama biasanya muncul
di pipi dan kulit kepala. Penggarukan, yang sering dimulai beberapa
minggu kemudian, menyebabkan erosi berkulit. Selama masa
kanak-kanak, lesi melibatkan lipatan-lipatan, tengkuk, dan bagian
dorsal dari anggota badan. Pada masa remaja dan dewasa, plak
likenifikasi mempengaruhi lipatan, kepala, dan leher. Dalam setiap
tahap, gatal yang terus sepanjang hari dan memburuk pada malam hari
menyebabkan kurang tidur dan secara substansial merusak kualitas
hidup pasien. Kekhususan dari dermatitis atopik adalah bentuk
kronis, bentuk kambuh dari peradangan kulit, gangguan dari fungsi
pertahanan epidermis yang berpuncak pada kulit kering, dan
sensitisasi yang dimediasi IgE terhadap makanan dan allergen
lingkungan.2 Gambaran histologis patch eczematous akut dan plak
adalah edema epidermis interseluler (spongiosis) dan infiltrate
perivaskular limfosit yang menonjol, makrofag monosit, sel
dendritik, dan sedikit eosinofil pada dermis. Dalam plak
terlikenifikasi dan terekskoriasi yang subakut dan kronis,
epidermis menebal dan lapisan atasnya terjadi hipertrofi. Dua
hipotesis tentang mekanisme dermatitis atopik telah diusulkan. Satu
memegang bahwa cacat utama berada dalam gangguan imunologi yang
menyebabkan sensitisasi yang dimediasi IgE, dengan disfungsi
pertahanan epitel dianggap sebagai akibat dari peradangan lokal.
Yang lain mengusulkan bahwa cacat intrinsik dalam sel epitel
mengarah pada disfungsi pertahanan; aspek imunologi dianggap
epiphenomenon. Dalam review ini, saya mengatur potongan-potongan
yang berbeda dari teka-teki ke dalam gambar yang koheren,
pertanyaan hipotesis yang berlaku, dan mengintegrasikan hasil
penelitian terbaru dengan cara yang memiliki implikasi untuk
manajemen klinis dari dermatitis atopik.
EPIDEMIOLOGI DERMATITIS ATOPIK Prevalensi dermatitis atopik
meningkat dua kali lipat atau tiga kali lipat di negara industri
selama tiga dekade terakhir; 15- 30% anak dan 2- 10% orang dewasa
terlibat.3 Gangguan ini seringkali
merupakan awal dari diatesis atopik yang meliputi asma dan
penyakit alergi lainnya. Dermatitis atopik sering dimulai pada masa
bayi awal (yang disebut awal-awal dermatitis atopik). Sebanyak 45%
dari semua kasus dermatitis atopik dimulai dalam 6 bulan pertama
kehidupan, 60% mulai pada tahun pertama, dan 85% dimulai sebelum
usia 5 tahun. Lebih dari 50% anak yang terpengaruh dalam 2 tahun
pertama kehidupan tidak memiliki tanda sensitisasi IgE, tetapi
mereka menjadi peka selama terjadi dermatitis atopik.4 Sampai
dengan 70% dari anak-anak ini memiliki remisi spontan sebelum masa
remaja. Penyakit ini juga dapat dimulai pada orang dewasa (yang
disebut dermatitis atopik onset lambat), dan dalam sejumlah besar
pasien ini tidak ada tanda sensitisasi yang dimediasi IgE.5
Prevalensi dermatitis atopik lebih rendah di pedesaan dibandingkan
dengan daerah perkotaan menunjukkan hubungan ke "hipotesis
kebersihan", yang mendalilkan bahwa tidak adanya paparan anak usia
dini terhadap agen infeksi meningkatkan kerentanan terhadap
penyakit alergi.6 Konsep ini baru-baru ini dipertanyakan berkaitan
dengan dermatitis atopik.3,7
Gambar 1. Aspek Klinis, Histologis, dan Imunohistokimia
Dermatitis Atopik. Panel A menunjukkan lesi awal awal-awal
dermatitis atopik melibatkan pipi dan kulit kepala pada bayi pada 4
bulan. Panel B menunjukkan manifestasi klasik pada kepala dan leher
dari dermatitis atopik pada dewasa. Panel C menunjukkan khas
kronis, lesi lentur likenifikasi pada orang dewasa. Panah di Panel
D (hematoxylin dan eosin), yang menunjukkan aspek histologis khas
lesi akut, menunjukkan area spongiotic dalam epidermis. Tanda
bintang menunjukkan infiltrasi perivaskular yang menonjol. Panel E
(hematoxylin dan Eosin) menunjukkan lesi kronis dengan penebalan
epidermis. Tanda bintang menunjukkan infiltrasi perivaskular yang
menonjol.
GENETIK DARI DERMATITIS ATOPIK Tingkat kesesuaian untuk
dermatitis atopik lebih tinggi pada kembar monozigot (77%)
dibandingkan kembar dizigotik (15%).8 Asma alergi atau rhinitis
alergi pada orang tua tampaknya menjadi faktor kecil dalam
pengembangan dermatitis atopik pada keturunannya, menunjukkan gen
spedifik pada dermatitis atopik.9 Genomewide Scans10 telah
menyoroti beberapa kemungkinan dermatitis atopik terkait lokus pada
kromosom 3q21,11 1q21 16q, 17q25, 20p,12 dan 3p26.13 Wilayah
tertinggi linkage diidentifikasi pada kromosom 1q21, yang terdapat
keluarga epitel yang berhubungan dengan gen yang disebut
diferensiasi epidermis complex.14 Sebagian besar daerah genetik
yang terkait dengan dermatitis atopik sesuai dengan lokus yang
terkait dengan psoriasis, meskipun kedua penyakit ini jarang
terkait. Juga, hubungan genom diungkapkan oleh scan ini tidak
tumpang tindih dengan varian alel yang sering terjadi di asma
alergi15; temuan ini konsisten dengan data epidemiologi.3,4,16
Beberapa kandidat gen telah teridentifikasi pada dermatitis atopik,
khususnya pada kromosom 5q3133. Semua gen tersebut memberi kode
pada sitokin yang terlibat pada regulasi sintesis IgE,
Interleukin-4, Interleukin-5, Interleukin-12, Interleukin-13, dan
faktor koloni yang distimulasi oleh granulosit makrofag (GM-CSF).
Kesemuanya itu dan sitokin lainnya diproduksi oleh 2 tipe utama
dari T limfosit. Type 2 helper T cell (Th2) memproduksi
interleukin-4 sebagaimana interleukin-5 dan interleukin-13, dua
jenis sitokin yang meregulasi produksi IgE. Type 1 helper T cell
(Th1) memproduksi terutama interleukin-12 dan interferon-gamma,
yang menekan produksi IgE dan memproduksi antibodi IgG (Gambar 2A).
Mutasi yang mempengaruhi fungsi promotor regional dari limfosit
yang menarik kemokin RANTES (regulated on activation, normal T cell
expressed and secreted) (17q11) dan menambah fungsi polimorfisme
pada subunit alfa dari reseptor interleukin-4 (16q12) telah
teridentifikasi pada pasien dengan dermatitis atopik. Polimorfisme
gen yang memberi kode pada sitokin interleukin-18, yang berperan
dalam perubahan Th1 menjadi regulasi silang Th2 terhadap
Th1-mediated responses (Th1
polarisasi), atau polimorfisme dari gen yang mengkode reseptor
sistem imun inate, dapat berperan terhadap ketidakseimbangan antara
respon imun Th1 dan Th2 pada dermatitis atopik. Pada seseorang
dengan dermatitis atopik, kekuatan yang ditentukan secara genetik
dari sitokin Th2 mempengaruhi pematangan B cell dan penyusunan
ulang genomik pada sel tersebut menukar IgM menjadi IgE. Karena
kulit kering dan bersisik adalah gejala dari dermatitis atopik dan
ichthyosis vulgaris, gangguan autosomal dominan keratinisasi yang
paling sering terjadi, kedua penyakit tersebut dapat saling tumpang
tindih secara genetik. Setelah gen filaggrin (FLG) pada kromosom
1q21.3, yang memberi kode protein kunci pada diferensiasi
epidermis, yang telah teridentifikasi sebagai gen yang terlibat
pada ichthyosis vulgaris, beberapa mutasi hilangnya fungsi dari gen
teridentifikasi pada pasien eropa dengan dermatitis atopik dan
mutasi FLG khusus lainnya pada pasien Jepang telah dilaporkan.
Mutasi FLG terjadi terutama pada onset awal dermatitis atopik dan
mengindikasikan kecenderungan terhadap asma. Namun demikian tidak
ada hubungan antara FLG mutant dan penyakit alergi saluran nafas
tanpa dermatitis atopi. Karena mutasi FLG teridentifikasi hanya
pada 30% pasien Eropa dengan dermatitis atopik, variasi genetik
dari struktur epidermis lainnya mungkin sangat penting, seperti
enzim tryptic stratum korneum atau kolagen epidermis yang baru.
Dermatitis atopik adalah penyakit genetik komplek yang muncul dari
interaksi gen dengan gen dan interaksi gen dengan lingkungan.
Penyakit ini muncul sebagai konteks 2 kelompok gen utama, yaitu gen
yang memberi kode protein epidermis atau protein penyusun epidermis
lainnya, dan gen yang memberi kode elemen mayor dari sistem
imun.
FUNGSI BARIER KULIT Barier Fisik Kompartemen epidermis yang
intak merupakan syarat fungsi kulit sebagai barier fisik dan barier
kimiawi. Barier itu sendiri merupakan stratum korneum, struktur
seperti batu dan semen dari lapisan epidermis atas. Perubahan pada
barier yang menyebabkan meningkatnya hilangnya cairan melalui
epidermis, merupakan tanda khas dermatitis atopik. Lapisan lemak
interselular pada lapisan epidermis bertanduk diproduksi oleh badan
lamellar, yang di produksi oleh eksositosis dari keratinosit
diatasnnya. Perubahan pada ceramides yang disebabkan oleh adanya
variasi pH pada stratum dapat mengganggu pematangan badan lamellar
dan merusak fungsi barier. Perubahan pada ekspresi enzim yang
terlibat pada keseimbangan struktur perlekatan epidermis juga
kemungkinan berperan dalam kerusakan barier epidermis pada pasien
dengan dermatitis atopik.
Masih belum jelas, apakah perubahan pada epidermis tersebut
terjadi secara primer atau sekunder akibat inflamasi yang mendasari
sampai dilakukannya pemeriksaan secara imunohistokimia dan
penelitian genetik menyoroti pentingnya mutasi FLG pada dermatitis
atopik. FLG berperan dalam sitoskeleton keratin melalui aksinya
sebagai pola terhadap berkumpulnya envelope yang terkornifikasi.
Disamping itu pemecahan produk-produk FLG mempengaruhi kapasitas
mengikat air dari stratum korneum. Telah terbukti, variasi genetik
FLG pada dermatitis atopik yaitu kapasitasnya yang kurang untuk
pemecah proteolitik. Namun, perubahan yang terjadi secara genetik
dari epidermis ( e.g., perubahan pada protein involucrin dsn
loricrin dari envelope terkornifikasi) atau komposisi lemak juga
kemungkinan berperan terhadap disfungsi barier.
Sistem Imun Innate Sel epitel yang menghubungkan antara kulit
dan lingkungan adalah lini pertama pertahanan dan sistem imun
innate. Sistem ini dilengkapi dengan struktur sensoris yang
bervariasi, termasuk toll-like receptors (TLRs), C-type Lectins,
nucleotide-binding oligomerization domain like receptors, dan
peptidoglycan-recognition protein. Sedikitnya 10 TLR yang telah
ditemukan pada manusia, berikatan dengan bakteri, jamur (kedua
dinding sel), atau struktur virus (DNA atau RNA dengan motif
cytosine phospate guanidine), dan terhadap struktur mikobial lain
yang memasukkan pola molekular yang berhubungan dengan patogen. Sel
epitel yang dimediasi oleh aktivasi TLR merangsang produksi
defensin dan cathelicidin yang merupakan famili peptida
antimikroba. Kulit menghasilkan cathelicidine LL-37, HBD-1 (human
beta defensins), HBD-2, HBD-3, dermcidin. Mkromilieu inflamasi yang
diprakarsai oleh interleukin-4, interleukin-13, dan interleukin-10
meregulasi peptida antimikrobial pada kulit pasien dengan
dermatitis atopik. Dengan alasan tersebut, sulit untuk mengatur
infeksi mikroba pada kulit pasien dengan dermatitis atopik. Kulit
yang terlihat normal dan berlesi mengandung kolonisasi bakteri yang
luas seperti Staphylococcus aureus atau jamur seperti malassezia.
Pasien dengan dermatitis atopik memiliki predisposisi terhadap
eczema herpeticum dan eczema vaccinatum dikarenakan menurunnya
produksi cathelicidin, yang memiliki aktivitas antivirus yang
potensial.
MEKANISME IMUNOPATOLOGIS PADA DERMATITIS ATOPIK Mekanisme awal
inflamasi kulit Dermatitis atopik onset awal biasanya timbul akibat
tidak adanya IgE-mediated allergic sensitization yang terdeteksi,
dan pada beberapa anak (kebanyakan perempuan) sensitisasi
tersebut
tidak pernah terjadi. Mekanisme awal yang merangsang inflamasi
kulit pada pasien dengan atopik dermatitis tidak diketahui.
Mekanisme tersebut dapat diinduksi oleh neuropeptida, iritasi, atau
pruritus yang menginduksi luka garukan, yang dapat mengeluarkan
sitokin proinflamasi dari keratinosit, atau dapat berupa mediasi
terhadap T-cell tetapi reaksi IgE yang tergantung pada allergen
muncul pada barier epidermis yang terganggu atau pada makanan
(disebut dermatitis atopik sensitif terhadap makanan). IgE yang
spesific terhadap alergen bukan merupakan syarat, namun karena test
patch atopik dapat menunjukkan aeroalergen tersebut yang terjadi
pada kulit yang mengalami oklusi menginduksi reaksi positif saat
tidak adanya IgE yang spesific terhadap alergen.
Inisiasi tempat sensitisasi Pada pasien dengan dermatitis atopik
onset awal, IgE yang dimediasi oleh sensitisasi sering terjadi
beberapa minggu atau bulan setelah lesi muncul, memberi kesan bahwa
kulit dalah tempat sensitisasi. Pada penelitian terhadap binatang,
dilakukan ulang tantangan epidermis yang dengan kadar albumin
berlebih yang menginduksi IgE spesifik terhadap kadar albumin
berlebih, alergi respirasi, dan lesi eczema pada kulit yang
diteliti. Proses yang sama mungkin terjadi pada manusia. Disfungsi
barier epidermis adalah prasyarat terjadinya penetrasi serbuk
alergen dengan berat molekul tinggi, debu yang diproduksi tungau
rumah, microba, dan makanan. Molekul molekul tersebut dalam bentuk
serbuk, dan beberapa alergen makanan membawa sel dendritik untuk
meningkatkan polarisasi Th2. Ada banyak T cell pada kulit (106 T
cell memori / cm2 dari area tubuh), hampir 2 kali lipat jumlah T
cell di sirkulasi. Terlebih lagi, keratinosit pada kulit atopik
menyebabkan tingginya level interleukin-7-like thymic stromal
lymphopoietin yang memerintah sel dendritik untuk meningkatkan
polarisasi Th2. Dengan menginduksi produksi dalam jumlah besar
sitokin seperti GM-CSF atau kemokin, radang kulit yang luas dapat
mempengaruhi kekebalan adaptif,54
mengubah fenotip beredar monosit,55-57 dan
meningkatkan produksi prostaglandin E258 di dermatitis
atopik.Semua faktor ini memberikan sinyal yang kuat diperlukan
untuk berbasis kulit Th2 polarisasi, dan untuk alasan ini, kulit
bertindak sebagai titik masuk untuk sensitisasi atopik dan mungkin
bahkan memberikan sinyal yang diperlukan untuk sensitisasi alergis
di paru-paru atau usus. Pengembangan sensitisasi dan dermatitis
atopik dalam sumsum tulang penerima setelah engraftment
hematopoietic stem cells dari donor59 atopik menyediakan dukungan
untuk peran sistem hematopoietic sebagai faktor selain untuk
disfungsi epidermal-penghalang ditentukan secara genetis dalam
dermatitis atopik.
Antigen IgE spesifik adalah struktur utama pengakuan untuk
alergen mastosit dan basofil. Ini mungkin berperan untuk induksi
toleransi alergi-spesifik atau di mekanisme antiinflammatori,60
tetapi
apakah peristiwa tersebut mendasari remisi spontan dari atopik
dermatitis tetap untuk dijelajahi.
Sel dendritik Sel dendritik epidermal pada dermatitis atopik
berulang IgE61 dan mengungkapkan yang tinggi affinitas reseptor
(FcRI).62-64 Dalam lesi kulit, sel dendritik keturunan
plasmacytoid,65
yang ampuh
kegiatan antivirus oleh berdasarkan interferon- produksi, hampir
absent.66 Sebaliknya, dua populasi myeloid sel dendritik sekarang:
sel-sel Langerhans' dan sel inflamasi epidermal dendritik.67 Dalam
dermatitis atopik, tetapi tidak dalam kondisi lain, ada tampilan
densitas tinggi FcRI oleh kedua jenis sel. Sel-sel Langerhans'
terjadi di kulit normal, tapi peradangan sel dendritik epidermal
muncul hanya dalam kulit yang meradang. Mereka mengambil dan
menkaji alergen untuk sel-sel Th1 dan Th2, dan mungkin juga untuk
peraturan T cells.60 Pada ligasi FcRI oleh IgE, menghasilkan
sel-sel Langerhans' interleukin16, yang direkrut sel kulit CD4 T.68
Selain interleukin-16, menghasilkan sel-sel Langerhans' hanya
terbatas chemokines dan hampir tidak ada sitokin69 proinflammasi.
Pada alergi, sel-sel Langerhans' berkontribusi dengan polarisasi
Th2 oleh mekanisme yang tidak diketahui, dan peradangan sel
dendritik epidermal menyebabkan polarisasi Th1 dengan menghasilkan
interleukin-12 dan interleukin-18 dan melepaskan sitokin pro
inflamasi. Dalam tes patch Atopi, jumlah tinggi peradangan sel
dendritik epidermal menyerang epidermis 72 jam setelah alergi
tantangan, dan sel-sel Langerhans' mengatur layar mereka dari
FcRI.70
Penyakit Biphasic T-CellMediated Alergi-spesifik sel-sel CD4 dan
CD8 T dapat terisolasi dari lesi kulit pasien dengan dermatitis
atopik. Peradangan dalam dermatitis atopik adalah biphasik: tahap
Th2 awal mendahului tahap kronis dalam sel-sel Th0 yang (sel yang
berbagi beberapa kegiatan sel-sel Th1 dan Th2) dan Th1 sel dominan
(Fig. 3).71 Sitokin Th2 interleukin-4, interleukin-5 dan
interleukin-13 mendominasi dalam lesi fase akut, dan dalam lesi
kronis ada peningkatan interferon , interleukin-12, interleukin-5
dan GM-CSF72; perubahan ini merupakan karakteristik dari dominasi
Th1 dan Th0. Sel-sel Th0 dapat membedakan ke sel Th1 atau Th2,
tergantung pada lingkungan sitokin dominan. Ekspresi peningkatan
interferon- mRNA oleh sel Th1 mengikuti puncak ekspresi
interleukin-12, yang bertepatan dengan munculnya peradangan sel
dendritik epidermal di kulit. Kulit tampak normal pada pasien
dengan dermatitis atopik pelabuhan menyusup ringan, sangat
menyarankan kehadiran sisa peradangan antara flares.73
Perekrutan sel T ke dalam kulit diikuti oleh jaringan kompleks
mediator yang berkontribusi terhadap peradangan kronis. Hemostatik
kemokin dan peradangan diproduksi oleh sel-sel kulit yang terlibat
dalam proses sel inflamasi.74,75 Keratinosit dalam lesi kulit
mengungkapkan tingkat tinggi penatikan kemo, 76-78 dan diturunkan
keratinocyte timat jaringan stroma lymphopoietin menginduksi sel
dendritik untuk menghasilkan Timus Th2-cellattracting dan diatur
aktivasi chemokine, TARC/CCL17. Dengan cara ini, mereka dapat
memperkuat dan mempertahankan respons alergi dan generasi
interferon-producing t sitotoksik, 79 seperti yang disarankan oleh
in vitro studi. interferon diproduksi oleh sel-sel Th1 telah
terlibat dalam apoptosis keratinocytes disebabkan oleh kematian sel
reseptor Fas.80 Peran regulasi sel t di dermatitis atopik 81 juga
diperiksa. Tingkat tinggi ekspresi dari rantai alpha reseptor
interleukin-2 (CD25) dan faktor transkripsi FOXP3 merupakan
karakteristik dari sel-sel ini. Ada di berkerut kolam beredar
regulasi sel t di dermatitis atopik,82
tetapi lesi kulit tanpa dari fungsional
peraturan t cells.83 kompleksitas kompartemen sel t regulatory
tidak belum sepenuhnya dipahami, dan peran regulasi sel t dalam
peraturan penyakit kronis radang kulit sukar dipahami.
Staphylococcus aureus
Penindasan sistem imun bawaan kulit oleh peradangan micromilieu
dari dermatitis atopik menjelaskan kolonisasi kulit dengan S.
aureus di lebih dari 90% dari pasien dengan atopik dermatitis.83
Fitur ini memberikan kontribusi untuk alergi sensitisasi dan
peradangan (Fig. 4). Menggaruk meningkat mengikat S. aureus kulit,
dan peningkatan jumlah S. aureusderived ceramidase dapat
memperburuk cacat pada penghalang kulit. S. aureus enterotoxins84
meningkatkan peradangan dalam dermatitis atopik dan memprovokasi
generasi IgE enterotoxin khusus, yang berkorelasi dengan tingkat
keparahan suatu penyakit.85 Enterotoxins ini berinteraksi secara
langsung dengan kelas II molekul histocompatibility mayor kompleks
dan rantai beta reseptor sel t untuk merangsang antigen-independen
proliferasi sel T. Mereka juga mengatur ekspresi kulit-merpati
reseptor Cornu terkait limfosit antigen pada sel t dan produksi
derivasi keratinocyte chemokines yang merekrut sel T. Oleh
merangsang bersaing -isoform dari glucocorticoid reseptor pada sel
mononuklear, enterotoxins berkontribusi terhadap munculnya
resistensi terhadap pengobatan lokal corticosteroid. S. aureus
enterotoxins juga menyebabkan ekspresi ligan glucocorticoid-induced
protein yang berkaitan dengan reseptor fac-tor nekrosis tumor pada
antigen menyajikan, menghasilkan sel-sel inhibisi aktivitas
penekanan peraturan t cells.86
Gambar 4. Multiple Pathway Staphylococcus aureus-Driven
Sensitization and Inflammation.Berdasarkan beberapa mekanisme, S.
aureus dan produk-produknya memberikan sinyal yang mendukung
sensitisasi dan peradangan. S. aureus derivate ceramidase
meningkatkan permeabilitas dari stratum korneum, dan kapasitas
superantigenic dari enterotoksin S. aureus mengaktifkan sel-sel T
secara alergen-independen. S. aureus menginduksi ekspresi dari
reseptor Skin-homing cutaneous lymphocyte-associated antigen (CLA)
pada sel T. Keratinosit yang diturunkan kemokin, thymic stromal
lymphopoietin (TSLP), dan sekresi interleukin-31 diinduksi dan
diperkuat dengan enterotoksin S. aureus. Mereka juga berkontribusi
terhadap resistensi kortikosteroid dalam sel T dan mengubah
aktivitas dari Regulatory Sel T. S. aureus-IgE spesifik yang
dihasilkan oleh sistem kekebalan tubuh dapat mengikat reseptor pada
sel dendritik FcRI dan memulai reaksi IgE-mediated untuk mikroba
ini.
Mekanisme Pruritus Gejala yang paling penting dalam dermatitis
atopik adalah pruritus yang menetap, yang dapat mengganggu kualitas
hidup pasien. Kurangnya efek antihistamin dapat memperdebatkan
peran histamin dalam menyebabkan dermatitis atopik terkait
pruritus.87 Neuropeptida, protease, kinins, dan sitokin menyebabkan
gatal-gatal. Interleukin-31 merupakan sitokin yang diproduksi oleh
sel T yang meningkatkan kelangsungan hidup sel hematopoietik dan
merangsang produksi sitokin inflamasi oleh sel epitel. Hal ini
sangat pruritogenik, dan interleukin-31 serta receptor
diekspresikan dalam kulit yang
mengalami lesi .88-90 Selain itu, interleukin-31 dapat
distimulasi oleh paparan exotoxins staphylococcal dalam penelitian
in vitro. Temuan ini dapat membuktikan bahwa interleukin-31 sebagai
faktor utama dalam timbulnya pruritus pada dermatitis atopik.
Gambar 5. Interaksi Gen-gen dan Gen-Lingkungan dalam Proses awal
terjadinya Dermatitis Atopik.Sebagai hasil dari kelainan genetic
berupa disfungsi barier epidermal dan pengaruh faktor lingkungan,
nonatopic Dermatitis adalah manifestasi pertama dari dermatitis
atopik. Selanjutnya, karena kecenderungan genetik mereka untuk IgE
dimediasi proses sensitisasi, pasien menjadi peka. Fenomena ini
disukai oleh enterotoksin Staphylococcus aureus. Akhirnya,
menggaruk menyebabkan kerusakan jaringan dan pelepasan protein
struktural, memicu sebuah respon IgE pada pasien dengan dermatitis
atopik. sensitisasi Ini terhadap protein tubuh dapat disebabkan
oleh homologi alergen yang diturunkan epitop dan protein manusia
dalam konteks mimikri molekuler.
AUTOIMUN PADA DERMATITIS ATOPIK Selain antibodi IgE bereaksi
terhadap makanan dan aeroalergen, spesimen serum dari pasien dengan
dermatitis atopik parah mengandung antibodi IgE terhadap protein
dari keratinosit dan endotel sel-sel seperti superoksida dismutase
mangan dan calcium binding Proteins.91,92
Tingkat serum
autoantibodies IgE
ini berkorelasi dengan keparahan penyakit. Menggaruk mungkin
melepaskan
intraseluler protein dari keratinosit. protein ini bisa meniru
molekul dari struktur mikroba dan dengan demikian dapat menginduksi
IgE autoantibodies.93 Sekitar 25% orang dewasa dengan dermatitis
atopik memiliki antibodi IgE terhadap protein dalam tubuh.94 Pada
pasien ini, onset awal atopik dermatitis, pruritus yang sering dan
menetap, infeksi bakteri kulit berulang, dan Tingkat serum IgE yang
tinggi merupakan Tanda dari penyakit. Selain itu, Antibodi IgE
terhadap protein tubuh dapat terdeteksi pada pasien dengan
dermatitis atopik pada 1 tahun sejak onset awal.94 Beberapa
autoallergens di kulit juga induser kuat dalam menstimulasi Th1.92
antibodi IgE pada dermatitis atopik dapat disebabkan oleh alergen
yang ada di lingkungan, tetapi antibodi IgE terhadap autoantigen di
kulit dapat mengakibatkan peradangan akibat alergi. Dengan
demikian, dermatitis atopik tampaknya berada pada perbatasan antara
alergi dan autoimun.
HIPOTESIS PEMERSATU Salah satu klasifikasi telah membedakan
antara IgE terkait bentuk dermatitis atopik (yaitu, true dermatitis
atopik , sebelumnya disebut dermatitis atopik ekstrinsik) dari IgE
tidak terkait bentuk ("nonatopic" dermatitis, sebelumnya disebut
dermatitis atopik intrinsik). 95 Pembagian ini menyiratkan bahwa
dermatitis nonatopik dan dermatitis atopik dua penyakit yang
berbeda. Namun, karena kulit kering tanda penting pada kedua
kondisi, dan tidak adanya IgE yang dimediasi proses sensitisasi
mungkin hanya faktor sementara, ada kebutuhan untuk menyatukan
hipotesis yang berbeda tersebut. Sebuah gambaran baru muncul dari
Temuan terakhir, di mana prose salami terjadinya atopic dermatitis
memiliki tiga fase (Gambar 5). Awal fase adalah bentuk nonatopic
dermatitis pada awal masa bayi, ketika sensitisasi belum terjadi.
Selanjutnya, dalam 60 sampai 80% pasien, faktor genetik
mempengaruhi induksi IgE yang dimediasi proses sensitisasi untuk
makanan, alergen di lingkungan, atau keduanya - ini adalah transisi
ke true dermatitis atopik.Ketiga, kerusakan sel-sel kulit akibat
garukan, yang melepaskan autoantigens yang menginduksi autoantibodi
IgE dalam proporsi yang cukup besar pada pasien dengan dermatitis
atopik.
IMPLIKASI KLINIS Karena disfungsi pelindung (Barrier) pada kulit
dan peradangan kronis merupakan ciri khas dari dermatitis atopik,
pengelolaan klinis jangka panjang harus menekankan pada pencegahan,
dilakukan secara intensif dan perawatan kulit yang disesuaikan
dengan individual, mengurangi kolonisasi bakteri
melalui aplikasi lotion lokal yang mengandung antiseptik seperti
triclosan dan klorheksidin, dan - paling penting kontrol peradangan
dengan penggunaan rutin topical kortikosteroid topikal atau
inhibitor kalsineurin. Pada anak-anak, sebelum dan setelah
diagnosis IgE yang dimediasi proses sensitisasi, langkah-langkah
yang dapat mencegah paparan alergen seharusnya bermanfaat. terapi
dermatitis atopik saat ini adalah reaktif - Mengobati flare -
tetapi manajemen harus termasuk intervensi dini dan proaktif dengan
efektif dan terus menerus mengendalikan peradangan kulit dan
kolonisasi S. aureus. strategi ini telah terbukti efektif dalam
mengurangi jumlah dari flare.96 Ketika diterapkan pada awal masa
bayi, bias berpotensi membantu untuk mengurangi sensitisasi dari
antigen di lingkungan dan autoallergen.
KESIMPULAN Pandanagan Terakhir mekanisme genetik dan imunologi
yang mendorong peradangan kulit pada dermatitis atopik telah
menyebabkan pemahaman yang lebih baik dari proses alami dari
penyakit ini dan telah menyoroti peran penting dari fungsi barier
pada epidermal dan sistem kekebalan tubuh. keduanya berkontribusi
kepekaan IgE-yang dimediasi proses sensitisasi dan seharusnya
dipertimbangkan sebagai target utama untuk terapi. Perkembangan
baru ditujukan khususnya defek molekul dalam stratum korneum dapat
menyediakan cara untuk meningkatkan fungsi dari barier. Manajemen
Dini dan proaktif dapat meningkatkan hasil dan kualitas hidup untuk
pasien dengan dermatitis atopik.