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SÍNTOMAS COGNITIVOS EN ESQUIZOFRENIA: DIANAS MOLECULARES Y TENDENCIAS TERAPÉUTICAS ACTUALES Agasso, Agustín Carballo, Julieta Guzmán, Flavio Rodríguez, Omar
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Jornadas RISAM 2011. Agasso, Carballo, Guzmán, Rodríguez

Aug 09, 2015

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SÍNTOMAS COGNITIVOS EN ESQUIZOFRENIA: DIANAS MOLECULARES Y TENDENCIAS

TERAPÉUTICAS ACTUALES 

Agasso, AgustínCarballo, JulietaGuzmán, FlavioRodríguez, Omar

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La importancia de los síntomas cognitivos

Existe  una  estrecha  relación  entre  el compromiso  neurocognitivo  y  el funcionamiento  global  de  los pacientes esquizofrénicos.

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La importancia de los síntomas cognitivos

Los  antipsicóticos  atípicos  presentan menos  efectos  adversos  pero  no  son más efectivos en el tratamiento de los síntomas cognitivos.

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Por qué el vacío?

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Una nueva colaboración

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Los nuevos rumbos

•Agonistas nicotínicos

•Inhibidores de la Acetilcolinesterasa

Agentes colinérgicos

•Agonistas completos

•Agonistas parciales

•Inhibidor de recaptación de glicina

Agentes glutamatérgicos

•Agonistas D1

•Agonistas y antagonistas D4

•Inhibidores de la COMT

Agentes dopaminérgicos

Agentes serotoninérgicos

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Neurotransmisión colinérgica

Modulación de la atención Modulación de la memoria

Modulación de la velocidad de procesamiento.

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Receptor nicotínico

ACh

tropisetron

DMXB-A

donepezilo

rivastigmina

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Neurotransmisión glutamatérgica

Potenciación a largo plazo de la neurotransmisión glutamatérgica

Aprendizaje - Memoria

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NMDA

d-cicloserinaAgonistas completos

SinapsisGlia

Neurona postsinaptica

sarcosina

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Neurotransmisión dopaminérgica

Funciones ejecutivas

Memoria de trabajo

Circuito Mesocortical

Circuito Mesolímbico

Sintomas productivos

Sint. Cognitivos y Negativos

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Exceso                    Normal                    Déficit

Regulación del tono prefrontal

D1

Memoria de trabajo

D4

Memoria de trabajo

Agon

istas

Agonistas

Antagonist

a D

COMT

Tolcapon

e

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Corteza prefrontal

Neurotransmisión serotoninérgica

5-HT2ANMDA

5-HT4

Estructuras mesolímbicas5-HT1AACh5-HT6

5-HT7

Mianserina

Tandospirona

Agonistas

Antago

nist

a

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Conclusiones

• Los nuevos desarrollos farmacológicos deberían seguir una estrategia de desarrollo racional (basado en anormalidades fisiopatológicas).

• Esto es sólo posible mediante colaboración de centros de investigación universitarios, entidades gubernamentales y la industria farmaceútica.