Top Banner
Bácsi Attila etele @ med.unideb.hu Debreceni Egyetem, ÁOK Immunológiai Intézet INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK
37

INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Mar 26, 2020

Download

Documents

dariahiddleston
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Bácsi [email protected]

Debreceni Egyetem, ÁOKImmunológiai Intézet

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

Page 2: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

Page 3: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Példák intracelluláris baktériumokra

Page 4: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Intracelluláris baktériumok elleni veleszületett és szerzett immunitás

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 5: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Makrofágok és effektor limfociták kölcsönös aktiválódása

Page 6: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

MovieAllthree

Page 7: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Listeria monocytogenes intracelluláris szaporodása

Page 8: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

IFNγ

IL-12

Makrofágban lévő baktériumok elpusztítása

CD4+ Th1 sejt

Makrofág aktiváció

A baktérium citoplazmába szökése

listeriolysin

Makrofág lízise

NK sejt

CD8+ cytotoxikus T sejt

MHC I

MHC II

Listeria monocytogenes elleni immunválaszok

Page 9: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Mycobacterium tuberculosis fertőzés

Page 10: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Nem fertőzött makrofágok és limfocitákkörülveszik a fertőzött sejteket

Page 11: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Az extracelluláris mátrix fehérjék „kalitkába” zárják a makrofágokat, amelyek ott évekig is életben maradhatnak

Page 12: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Pulmonáris tuberkulózis: Granulomatózus gyulladás, tipikusan epithelioid makrofágok, óriás sejtek,limfociták és fibroblastok részvétele, előfordulhat néhány neutrophil is.

Page 13: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

A T sejtek és citokinek szerepe a fertőzés kimenetelének meghatározásában

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

Page 14: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Mycobacterium leprae fertőzés

„Lepromatózus” bőr hólyagok Kis léziók TuberkuloidFertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válaszSzupresszált Th1 válasz Helyi gyulladásElégtelen védelem Kiegyensúlyozott védelem Granulomák

Perifériás ideg sérülés

SPEKTRÁLIS BETEGSÉG, AMI AZ IMMUNVÁLASZTÓL FÜGGGenetikailag/környezetileg meghatározott Th1/Th2

Page 15: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Intracelluláris baktériumok ellen kialakuló immunválasz

VELESZÜLETETT IMMUNITÁS

Fagocitózis neutrophil granulocita

makrofág

NK sejtek makrofágok aktiválása IFN-γ által

SZERZETT IMMUNITÁS

Sejt közvetített makrofágok aktivációja CD4+ Th1 sejtek által

CD8+ citotoxikus T sejtek aktivációja (ölés, IFN-γ és TNF-α)

Granuloma helyi gyulladásos válaszokra rezisztens baktériumok elkülönítése

Page 16: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Az intracelluláris baktériumok immunválaszokat kikerülő mechanizmusai

Reaktív oxigén intermedierek hatástalanításaMycobacterium leprae (fenolos glikolipid)

Fagolizoszóma keletkezésének gátlása Mycobacterium tuberculosisLegionella pneumophila

Fagoszóma membrán roncsolása, kijutás a citoplazmábaListeria monocytogenes

Page 17: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

Page 18: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

A vírusok szaporodása

http://www.microbiologyinfo.com

Page 19: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Az antivirális mechanizmusok kinetikája

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

Page 20: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

A vírusok által indukált I. típusú interferon válasz

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 21: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

A plazmacitoid dendritikus sejtek (pDS-ek) professzionális I-es típusú IFN termelő sejtek (IPSs)

1000x nagyobb mennyiségű I-es típusú IFN termelésére képesek, mint egyéb immunsejtek!

Vírusfertőzés során a sejtek által szekretáltI-es típusú IFN-ok95%-a a pDS-ekbőlszármazik

Page 22: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Az I. típusú interferonok főbb funkciói

Page 23: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Az I. típusú interferonok biológiai hatásai

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 24: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Az NK sejtek aktivációja a természetes és azadaptív immunitás receptoraival

Page 25: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Ellenanyag-függő sejtes citotoxicitásAntibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC)

Page 26: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

T sejt válasz indukciója vírussal fertőzött sejtek esetében

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 27: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

A citotoxikus CD8+ T sejtek számos fertőzött target sejtet képesek egymás után elpusztítani

Page 28: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

A vírusfertőzések blokkolása neutralizáló ellenanyagokkal

Page 29: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix
Page 30: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

A vírusok elleni természetes és adaptív immunválaszok

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 31: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Új influenza variánsok kialakulása antigén “drift”-tel

Page 32: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Új influenza variánsok kialakulása antigén “shift”-tel

Page 33: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Új influenza törzsek keletkezése genetikai rekombinációval(antigén “shift”)

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

Page 34: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix
Page 35: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix
Page 36: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

Mechanizmusok, melyekkel a vírusok gátolják azantigén feldolgozást és az antigén prezentációt

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 37: INTRACELLULÁRISPATOGÉNEK · Mycobacterium tuberculosis fertőzés . Nem fertőzött makrofágokés limfociták körülveszik a fertőzött sejteket. Az extracelluláris mátrix

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!