Inherited metabolic disease in companion animals:Searching for nature’s mistakes. Maladies métaboliques héréditaires chez les animaux domestiques.

Inherited metabolic Inherited metabolic disease in companion disease in companion animals:Searching for animals:Searching for

nature’s mistakes.nature’s mistakes.

Maladies métaboliques héréditaires Maladies métaboliques héréditaires chez les animaux domestiques chez les animaux domestiques

PlanPlan

Rappels génétiquesRappels génétiques Objectifs traités dans l’articleObjectifs traités dans l’article Matériel et méthodesMatériel et méthodes Résultats et conclusionsRésultats et conclusions Usage en médecine vétérinaireUsage en médecine vétérinaire CritiquesCritiques BibliographieBibliographie

Maladies héréditairesMaladies héréditaires

Défaut génétique Défaut génétique erreurs innées erreurs innées

métaboliques (IEM)métaboliques (IEM) Causées par des Causées par des

mutations ou des mutations ou des crossing-overcrossing-over

Se transmettent selon Se transmettent selon les lois de Mendelles lois de Mendel

Types de mutationsTypes de mutations

Ponctuelles: substitution, délétion, addition de Ponctuelles: substitution, délétion, addition de bases nucléotidiquesbases nucléotidiques

silencieuses (ou neutres)silencieuses (ou neutres)

non silencieuses (non sens ou faux sens) non silencieuses (non sens ou faux sens)

Chromosomiques: duplication ou Chromosomiques: duplication ou translocation.translocation.

Causes de mutationsCauses de mutations

Mutations spontanées Mutations spontanées → IEM→ IEM

-mauvais appariement entre chaînes-mauvais appariement entre chaînes

-Crossing-over inégaux entre -Crossing-over inégaux entre chromosomes homologueschromosomes homologues

-Insertions/excisions-Insertions/excisions Mutations induites: UV, radiations Mutations induites: UV, radiations

ionisantes et mutagènes chimiques ionisantes et mutagènes chimiques

Fréquence des mutationsFréquence des mutations

Rare: chez l’homme:10Rare: chez l’homme:10-6-6 mutations par mutations par gène/générationgène/génération

Très variables: organisme, gène, allèleTrès variables: organisme, gène, allèle De + en + d’IEM dans le règne animal De + en + d’IEM dans le règne animal

→ → 1000 maladies à ce jour1000 maladies à ce jour

Lois de MendelLois de Mendel

1ère loi: uniformité de la première 1ère loi: uniformité de la première générationgénération

2ème loi: ségrégation indépendante des 2ème loi: ségrégation indépendante des allèles d’un gèneallèles d’un gène

3ème: assortiment indépendant des 3ème: assortiment indépendant des allèles de différents gènesallèles de différents gènes

ObjectifsObjectifs

Sensibilisation de l’existence d’IEM chez les Sensibilisation de l’existence d’IEM chez les animaux de compagnieanimaux de compagnie

Comparaison avec les maladies métaboliques Comparaison avec les maladies métaboliques héréditaires néonatales humaineshéréditaires néonatales humaines

Comment reconnaître les IEMComment reconnaître les IEM Comment diagnostiquer une IEM Comment diagnostiquer une IEM Comment comprendre le blocage enzymatique Comment comprendre le blocage enzymatique Modèle animal pour maladies humainesModèle animal pour maladies humaines

Matériel et méthodesMatériel et méthodes

Utilisation d’exemples d’IEM:Utilisation d’exemples d’IEM:-surcharges lysosomales (ex: -surcharges lysosomales (ex:

mucopolysaccharidose II chez les Retrievers)mucopolysaccharidose II chez les Retrievers)

-malabsorption vit B12 -malabsorption vit B12 → acidose → acidose métylmaloniquemétylmalonique

-calculs rénaux et vésicaux: xanthine et -calculs rénaux et vésicaux: xanthine et oxalurie chez le chat et le chienoxalurie chez le chat et le chien

Utilisation des connaissances des IEM Utilisation des connaissances des IEM humaines pour avancer dans la humaines pour avancer dans la connaissance, le diagnostic et la thérapie connaissance, le diagnostic et la thérapie chez les animaux de compagniechez les animaux de compagnie

Résultats obtenusRésultats obtenus Comment reconnaître une IEM?Comment reconnaître une IEM?→ → signes cliniques non spécifiquessignes cliniques non spécifiques

--faiblesse généralefaiblesse générale-retard de croissance-retard de croissance-perte de poids-perte de poids-vomissements-vomissements-léthargie-léthargie-dyspnée-dyspnée--alopéciealopécie-malformation squelettique-malformation squelettique-troubles oculaires-troubles oculaires

Signes cliniques plus gravesSignes cliniques plus graves

--comacoma

-acidose métabolique-acidose métabolique

-encéphalopathie-encéphalopathie

-troubles hépatiques-troubles hépatiques

-troubles rénaux-troubles rénaux

→ → entraînent la mortentraînent la mort

Comment diagnostiquer une IEM?Comment diagnostiquer une IEM?-race-race-signes cliniques-signes cliniques-examens complémentaires-examens complémentaires

1. Analyses métaboliques1. Analyses métaboliques→→prise de fluides corporels (urine, sérum, prise de fluides corporels (urine, sérum,

plasma, LCR, sang, tissus)plasma, LCR, sang, tissus)2. Imagerie 2. Imagerie → radiographie, IRM→ radiographie, IRM3. Examens ophtalmologiques3. Examens ophtalmologiques4. Chromatographie, spectrométrie de masse4. Chromatographie, spectrométrie de masse5. PCR 5. PCR

Le blocage enzymatiqueLe blocage enzymatique

ConclusionsConclusions

Diagnostic reste difficile car analyse Diagnostic reste difficile car analyse biochimique en vétérinaire est limitée aux biochimique en vétérinaire est limitée aux métabolites conventionnelsmétabolites conventionnels

Beaucoup de tests en humaine mais pas Beaucoup de tests en humaine mais pas toujours adaptables en vétérinairetoujours adaptables en vétérinaire

Actuellement, chez les animaux de Actuellement, chez les animaux de compagnie, mise en évidence de 40 troubles compagnie, mise en évidence de 40 troubles dus à des mutations. Une douzaine sont déjà dus à des mutations. Une douzaine sont déjà caractérisés au niveau moléculairecaractérisés au niveau moléculaire

Souvent même tableau clinique et Souvent même tableau clinique et mutations chez le chien et l’homme mutations chez le chien et l’homme → → chien: modèle thérapeutique pour les chien: modèle thérapeutique pour les maladies génétiques humaines.maladies génétiques humaines.

La connaissance et la recherche des IEM La connaissance et la recherche des IEM chez les animaux de compagnie sont un chez les animaux de compagnie sont un réel bénéfice en vétérinaire et en humaine.réel bénéfice en vétérinaire et en humaine.

Usage en vétérinaireUsage en vétérinaire

Importance des connaissances des IEM Importance des connaissances des IEM pour pouvoir les diagnostiquer le plus pour pouvoir les diagnostiquer le plus tôt possible et les traitertôt possible et les traiter

Enregistrement des malades dans des Enregistrement des malades dans des banques de données banques de données

Eviter les consanguinités dans les Eviter les consanguinités dans les élevages de pures racesélevages de pures races

Identification des porteurs par le vétérinaire:Identification des porteurs par le vétérinaire:

-tests de dépistage -tests de dépistage → →

homozygotes et hétérozygotes dominants : homozygotes et hétérozygotes dominants : malade donc diagnostic cliniquemalade donc diagnostic clinique

Hétérozygotes récessifs: progeny test pour Hétérozygotes récessifs: progeny test pour éliminer le reproducteur porteur (castration)éliminer le reproducteur porteur (castration)

Éducation du public par le vétérinaire: choix de Éducation du public par le vétérinaire: choix de l’élevage, pedigreel’élevage, pedigree

CritiquesCritiques

Texte de réflexion philosophiqueTexte de réflexion philosophique Examens complémentaires proposés par Examens complémentaires proposés par

l’auteur ne sont pas toujours réalisables l’auteur ne sont pas toujours réalisables en pratique et restent chersen pratique et restent chers

Texte bien illustré par de nombreux Texte bien illustré par de nombreux exemples de maladies héréditairesexemples de maladies héréditaires

Permet une prise de conscience sur Permet une prise de conscience sur l’importance du diagnostic précoce des l’importance du diagnostic précoce des maladies métaboliques héréditairesmaladies métaboliques héréditaires

BibliographieBibliographie

Adrian C. Sewell, Mark E. Haskins, Urs Adrian C. Sewell, Mark E. Haskins, Urs Giger, 2006. Inherited metabolic disease Giger, 2006. Inherited metabolic disease in companion animals: Searching for in companion animals: Searching for nature’s mistakes. The veterinary journalnature’s mistakes. The veterinary journal

www.ulg.ac.be/fmv/quant/chien.doc Galibert F., Andre C., Hitle C., 2004. Le Galibert F., Andre C., Hitle C., 2004. Le

chien, un modèle pour la génétique des chien, un modèle pour la génétique des mammifères. mammifères.

Merci de Merci de votre votre attention!!attention!!