IMMUNRENDSZER BETEGSÉGEI - Elitegyetem · 2017. 11. 27. · Interleukinok (IL-2, IL-4, IL-5 etc. –a Th-sejtekből) Válasz -Idő Nem javul, nincs memória Azonnal működésbe

IMMUNRENDSZER BETEGSÉGEI

I. előadás

Sebestyén Anna

Immun-szervrendszer feladatai1. a szervezet identitásának fenntartása2. Saját idegen versus veszélyes veszélytelen3. Idegen anyag felismerése immunválasz elimináció

immuntoleranciaignorancia

Természetes immunitás Adaptív immunitás

Sejtek Fagociták: monociták/

makrofágok, granulociták

Dendritikus sejtek (DC),

NK-sejtek

CD5+ B sejtek, g/d T-sejtek

(mintázat felism – szénh,

lipid…)

T-limfociták

B-limfociták

(1 bizonyos Ag-Ag részlet

felismerése)

Humorális

tényezők

Komplementrendszer

Citokinek (IFN a,b, TNF,

IL-1, IL-6, kemokinek etc.)

Ellenanyagok,

Interleukinok (IL-2, IL-4,

IL-5 etc. – a Th-sejtekből)

Válasz -Idő Nem javul, nincs memória

Azonnal működésbe lép

Javul, van memória

Több nap ill. hét kel a spec.

Sejtklónok kialakulásához

A védelem Nem vihető át másik

egyedbe

Átvihető (spec T-, B-

sejtekkel, ellenanygokkal)

Forrás: Erdei A. és mtsai: Immunbiológia

- sejtek fejlődése- sejtek differenciálódása-antigénfelismerés-antigénbemutatás-TCR, BCR kialakulása-egyéb receptorok defektusa-limfocita aktiválás-citokin-hiány-effektor-mechanizmusokdefektusa-elfajult sejtburjánzás-- etc.

Nem kielégítő kórokozók elleni védelem

Túlérzékenységautoimmunitásimmundeficienciatumorok kialakulása

Immun-szervrendszer egyensúlyának kritikus pontjai (nem megfelelő működésük kóros elv.

vezethet)

B

Forrás: Erdei A. és mtsai: Immunbiológia

Proliferáció

Dif

fere

nci

áció

An

tite

st

term

elés

Izo

típ

us

vált

ás

Antitest-függő citotoxicitás

Mikrobák lízálása

Opszonizáltkórokozó fagicotózisa

Komplement aktiváció

GyulladásMem

óri

a B

-sej

tek

Aff

init

ásér

és

Opszonizáció, fagocitózis

Mikrobák, toxinok semlegesítése

B lymphocyták feljődése – antitest mediált funkciók

T lymphocyták feljődése és szelekciója

nycs

lép tonsilla

Peyer-plakk

Pozitív szelekció

Negatív szelekció

Dendritikussejtek

Ag felismerés lymphoid szervekben

T sejt proliferáció és differenciáció

Differenciálódott effektor és memória Tsejtek belépnek a keringésbe

Effektor T sejtek migrálnak az Agfelé

Gyulladás

Makrofág aktiváció, mikrobák elpusztítása

Fertőzőtt sejtek elpusztítása

1. MHC asszociált Ag felismerés a klb. Szervekben2. T sejt proliferáció és differenciáció3. Effektor és memória sejtek a keringésbe lépnek4. Migrációjuk az Ag felé5. Gyulladás,

Makrofág aktiváció, Fertőzőtt sejtek eliminálása

CD4+ helper T sejt- extracelluláris

kórokozókból származó peptidek

felismerése az APC felszinen

MHCII molekulákkal asszociáltan.

Köv: macrophag aktiváció

CD8+ cytotoxikus T sejt-

intracellularis peptid antigenek-

tumor sejtek/ vírussal fertőzött

sejtek felismerése MHC I-kötötten

Köv: sejt közvetített cytotoxicitás

APC-antigén prezentáló sejtek

MHC restrikció -T sejtek csak az

MHC molekulák jelenlétében ismerik

fel az antigént.

I

Major Histocompatibilitási Complex (MHC) antigens Human leukocyta antigen (HLA) complex

Fontosak a T-sejtek Ag felismerésébenkóros változásai immunológiai betegségekhez társulhatnak

MHC-I (HLA-A,B és C)Összes magvas sejt felszínén van, Vírus Ag prezentáció

MHC-II (HLA-DP, DQ és DR)Ag prezentáló és dendritikus sejtek,makrofágok és B-sejtek

Öröklése, variabilitása nagyon fontos - szervtranszplantáció

Immunrendszer szerepe, védelem a fertőzések és a belső kóros elemek ellen

A betegséget/szöveti károsodást maga az immunválasz is okozza:

HIPERSZENZITIVITÁSI REAKCIÓ

Saját stukturák elleni immunreakció (autoimmunitás)

A védekezés nem megfelelő mértéke (immundefficiencia)

Nem kellően szabályozott válasz az idegen vagy a saját strukturákkal szemben

Lymphocyta aktiváció Antigén eltávolítás(effektor fázis)

Lecsengés-helyreálláshomeosztázis

B

MHC

APC

Antigén felismerés

Ag

BB

BBProliferáció

Differenciáció

Y

YY Y

YY

MHC

Y

Y

Y

YY

Sejt közvetített immunitás

Humorális immunitás

Nincs Ag

Apoptózis

Memória

B

Túlélő memória sejtek

Antigén expozició után eltelt idő

Imm

un

véd

ekez

ésb

en r

észt

vevő

sej

tek

men

nyi

sége

Az immunválasz szabályozása nem megfelelő/kóros

• Nem tolerálja a sajátot – autoimmunitás (holnap)

• Védelem hatásfoka nem megfelelő• Hiányos, elégtelen (immunhiányos állapotok)

• Eltúlzott reakció lép fel vagy tartós Ag expozició

• Immunkomplexek lerakódása , gyulladás!!!

(poststreptococcalis glomerulonephritis, granuloma-képződés tuberculosis)

• Megfelelő reakció, de károsodik közben a szervezet (pl. virus hepatitisek)

• Az immunreakció kereszt-reagál a saját szervezet Ag-jével károsítja azt is (rheumás szívbetegség)

• Környezeti antigének, amelyekkel szemben túlzott reakció lép fel (allergia)

• Befolyásolja:

Az Antigén természete

Az immunrendszer érettsége (Antigén prezentáló sejtek, T és B sejtek)

Öröklött tényezők

MHC haplotypus megszabja a T sejtek által felismerhető peptideket

Kóros immunreakciók bizonyos, genetikailag meghatározott MHC molekulákhoz kötöttek.

Hyperszensitivitási (túlérzékenységi) reakciók• Kórosan fokozott immunválasz az adott antigénnel szemben

érzékeny egyedekben =allergia

• Kóros szabályozás-• immun-mediált szövetkárosodás

• krónikus gyulladás

• Specifikus génekhez kötötten alakul ki, öröklődik – HLA gének

Hyperszenzitivitási reakciók típusaiAz osztályozás alapja az immunrendszer által okozott károsodás mehanizmusa

• I.-III. típus antitest közvetített • IV. Típus sejt közvetített

Downloaded from: StudentConsult (on 30 September 2011 03:48 PM)

© 2005 Elsevier

Azonnali –I. Típusú túlérzékenység

• Érzékenység (antitest termelés) környezeti antigének ellen(allergének: pollen, házi por)

• Azonnali reakció perceken belül

• IgE antitest közvetített

• Fő effektor sejt: hízósejt

(eosinophil, neutrophil)

1. Szenzitizáció

AZONNALI REAKCIÓ KÉSŐI FÁZIS

Hízósejt degranuláció

Fő mediátora: Histamin

Azonnali válasz (percekkel az Ag expozició után): Késői válasz (2-24h) T sejtekben Vasodilatatio pangás leukocyta infiltráció eosinofil és neutrofilPlazmaszivárgás ödéma epithel károsodás granulocytákbansimaizomspazmus (szöv. kép) spazmus gazdag gyulladás

(szöv. kép)

pangásödéma

Hízósejt degranuláció

A reakció szervezeten belüli kiterjedése

• a; Az antigén behatolási helye határozza meg• Szisztémás / Helyi

Local immediatehypersensitivity

• Légző rendszer• Széna nátha/ allergiás rhinitis, sinusitis

• Asthma bronchiale (extrinsic)• intermittent and reversible airway obstruction, chronic bronchial inflammation with

eosinophils, and bronchial smooth muscle cell hypertrophy and hyperreactivity.

Allergének: por, pollen, állati szőr, ételek

I. Típusú - Azonnali túlérzékenység-helyi reakció

eosinofilek

Intraepitéliális hízósejtek

Intra-epitéliális hízósejtek

submucosa

Sima izomsejtek közötti

A reakció szervezeten belüli kiterjedése

• b; Szisztémás reakció jön létre, ha az antigén a keringésbe kerül= anaphylaxia

• Bőr: Viszketés, urticaria, erythema

• Nehezített légzés• Bronhiolus respiratorikus összehúzódás, fokozott nyák szekréció

• Gége oedema

• Keringés összeomlása-anaphilaxiás shock• Hypotenzio- szisztémás vazodilatatio, fokozott ér permeabilitás

• Szöveti hypoperfúzió, súlyos hypoxia

• Allergének: idegen fehérjék (vakcina), gyógyszer (antibiotics), étel allergének (peanut), rovar toxin (méh)

Darázs méreg okozta anaphylaxiás sokk

II-es típusú túlérzékenység• Antitest sejtfelszíni antigénhez kötődik

A. Opsonizatio és phagocytosis-Transfúziós reakció (A,B, Rh)

- Újszülött hemolízis

- Autoimmun cytopeniák: hemolytikus anemiaIgG

MAC

lízis

Komplement

aktiváció

Újszülöttkori Hemolízis

Szívelégtelenség halált okozhat.

Enyhe anaemia, a

keringesben

magvas

vörösvérsejtek és

reticulocytosis

Hydrops fetalis

Erythroblastosis fetalis

Rh vércsoport antigének ellen termelt IgG

molekulák érzékeny anyák esetén átjutnak

a placentán

• Sejtfelszínhez kötődő, sejtfunkciót befolyásoló antitestek

• Serkentő antitestek- Graves betegség• TSH receptorok ellen-

• Gátló antitestek-Myastenia gravis• acetylcolinesterase receptorok ellen-

• Gyomor, parietalis sejtek/ intrinsic faktor ellen-Autoimmungastritis

III. Típusú túlérzékenységi reakciók (Immunkomplex betegségek)• Szisztémás: antigen-antitest

komplexek a keringésben keletkeznek nagy mennyiségben és az erek falában lerakódnak

akut szérumbetegség (antitym-ló

• Helyi: antigen-antitest komplexek egy adott specifikus helyen keletkeznek és rakódnak le.

• Antigén:

1. exogén- ferőző ágensek fehérjéi- postinfekciósglomerulonephritis-streptococcus, hepatitis B, treponema pallidum

2. Endogén-saját(nucleoproteinek= autoimmun betegségek –SLE-holnap-)

Immunkomplex lerakódás, thrombocyta aggregáció,

komplement aktiváció, C3a, C5a kemotaxis, makrofág

aktiváció szövetkárosodás

(vasculitis, nephritis and arthritis)

Frusztrált fagocitózis

© 2005 Elsevier

Érintett szervek:

-magas hemodinamikai nyomás:

glomerulus, synovium

vese, izületek, bőr, (egyéb

szervek kis erei).

Akut nekrotizáló vasculitis

fibrinoid necrosis

Vese:- glomerulonephritis

Izületek:- arthritis

Prototipus: Akut szérum

betegség- ló szérum

Krónikus forma-SLE

Vasculitis

Post-streptococcalis akut glomerulonephritis

-Granularis IgG és

komplement

lerakódás

subepithelialis rögök

(arrow) és

intramembranosus

lerakódás

• 1-4 héttel β-hemolytikus streptococcus infekciót követően

• nephritis szindróma

• Antitestek streptococcus antigének ellen (streptolysin O vagyDNAase)

Pancarditis:

fibrines pericarditis,

granulomatosus

myocarditis, endocarditis

Mechanizmus: II. tipusú

hypersensitivitás, antitest

mimicry =keresztreakció a

stretococcus és a helyi

szív eredetű antigének

között

Polyarthitis:

Migráló, nagy izületekben

Mechanizmus: III. tipusú

hypersensitivitás=immun-

komplex lerakódás

Reumás láz

Aschoff csomó

Krónikus

endocarditis

Mitral stenosis

Non-infectív

endocarditis- a

billentyűk szélén

verrucosus felrakódás

Aktivált makrofágok(Anyicskov-sejtek)

IV.-es típusú hiperszenzitivitás1-3 napon belül kialakul

Szenzibilizált CD4+ TH1sejtekből felszabaduló citokinekaktivizálják,a makrofágokat és citoxikus T sejteket

Ics patogének (bakt. Gombák) és más anyagok is kiválthatják

Pl. tuberkolitikus léziók,Kontakt dermatitis,lisztérzékenység

Késői típusú hyperszenzitivitás (DTH -delayed type hypersensitivity)Tuberculin reakció:CD4+ Th sejtek mediált folyamat, keringő memória T sejtek, amelyek mycobacterium fehérje Ag-elszemben specifikusak. Későbbi Ag expozició(tuberkulin) a kialakult Th1 effektor és memória sejtek a helyszínen felhalmozódnak, aktiválják a makrofágokat . (lokálisan kivörösödik, odéma)

Erek körül CD4+ ly

Ly-k, makrofágok

Downloaded from: StudentConsult (on 30 September 2011 04:01 PM)

© 2005 Elsevier

Granulomatózusgyulladás

Perzisztáló, hosszú bakteriális exp.

Következtében létrejövő késői

típusú hiperszenztivitiás

2-3-hét

granulomatosus gyull.

Granulóma: óriás sejteket epithelod

sejtek veszik körbe és akörül

lymphocyták (Tsejtek), öregebb

granulomák -fibrotikusak

Epitheloid cells: aktivált szöveti

makrofágok

Langhans type giant cells:

Epitheloid sejtek fúziója (óriás sejtek)

Példák IV-es típusú hiperszenzitivitásra

Betegség Kóros T sejt spec (CD4+) megjelenés

Sclerosis multiplex Közp. Idegrendszer myelinfehérjéi

Demyelinisatio, közp. idgr. Perivasculáris gyull., bénulás, szemprobl

Rheumatoid Arthritis Izületi synoviumban Ag(kollagén?), antitestek, immunkomplexek is?

Kr. Arthritis gyulladással, izületiés porc pusztulás

Periferiás neurorpáthia (Guillain-Barré-syndrom)

Perifériás ideg myelinjei Neuritis, bénulás

Gyulladásos bélbetegség (IBD-idiopathic bowel disease)

Ismeretlen mikrobiális vagy egyéb antigén

Kr. Bélgyulladások (pl. ileum-colon Crohn-betegség –granulómák, fibrózis )

Kontakt dermatitis Környezeti- és vegyianyagok, mérges szömörce

Dermatitis viszketéssel, ált rövid ideig , de folymatos exp mellett krónikussá válik

Hajlam gyakran öröklődő

Van más CD8+ is

Kontakt dermatitis/ekcéma

Dermal and epidermal

infiltration of macrophages and

T cells

48-72 hours

1. Antigén prezentálás MHCII-n keresztül APC sejtek (Langerhans sejtek)

2. TH1 CD4+ sejtek aktiválódása (IL2, INFγ termelés)

3. Makrofág aktiváció (TNF felszabadulás)

4. Mononuclear sejtek és eosinophylek infiltrálnak

5. Keratinocyták károsodása, intraepidermal vesiculák keletkezése (felhólyagosodhat)

• Kerülni kell az expoziciót

• Vizsgálati lehetőségek

Betegség Kóros T sejt spec(CD8+ citotoxikus T sejt közv.)

megjelenés

I-es típusú diabetes mellitus

Pancreasszigetek béta sejteinek Ag-jei

Insulitis (kr. gyull,.) béta sejtek pusztulása

Hashimoto Thyreoiditis

thyreoglobulin Pajzsm kr.fájdalommentes gyull, hypothyreosis, pajzsmpusztulása

T-sejt mediált citotoxicitás

CD8+ T sejtek MHC-I-en prezentált saját sejtekből származó Ag-ek,tumorsejt vagy vírus fehérje aktiválja elvileg

40

1 féle anyag többféle hiperszenzitivitási reakciót is kiválthat, attól függ, hogy antitest termelés v. sejtközvetített válasz dominál ill pl. milyen izotípusú antitest termelés jellemző

Penicillin

Penicillin-vvt

IgM, IgG

Hemolitikus anémia

II. típ gyógyszer okozta anémia

Komplement

Penicillin

Penicillin-protein

IgG

IgG immunkomplexa keringésben

Szerum betegségglomerulonefritisz

III. típ gyógyszer okozta szérum betegség

Penicillin-protein

IgE

IgE-Hízósejt

Penicillin

Szisztémás anafilaxisurticaria

I. típ. gyógyszerallergia

target

Penicillin

Penicillin-protein

TDTH

Makrofágok aktiválás

Kontakt dermatitis

IV. típ gyógyszer okoztadermatitis

targettargettarget

Köszönöm a figyelmet, következő előadás

SZEPESI ÁGOTA

AUTOIMMUN BETEGSÉGEK - TRPL KILÖKÖDÉS,