IL TRATTAMENTO RADIOMETABOLICO DEL IL TRATTAMENTO RADIOMETABOLICO DEL CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDE TIROIDE Prof. Michele Klain Dipartimento di Scienze Biomorfologiche e Funzionali Area Funzionale di Terapia con Radionuclidi Università degli Studi di Napoli Federico II
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IL TRATTAMENTO RADIOMETABOLICO DEL CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDE Prof. Michele Klain Dipartimento di Scienze Biomorfologiche e Funzionali Area Funzionale.
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IL TRATTAMENTO RADIOMETABOLICO IL TRATTAMENTO RADIOMETABOLICO DEL CARCINOMA DIFERENZIATO DEL CARCINOMA DIFERENZIATO
DELLA TIROIDEDELLA TIROIDE
Prof. Michele Klain
Dipartimento di Scienze Biomorfologiche e FunzionaliArea Funzionale di Terapia con RadionuclidiUniversità degli Studi di Napoli Federico II
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE
2.0-3.8/100.000/anno nella donna2.0-3.8/100.000/anno nella donna0.02-0.3/100.000/anno < 16 anni0.02-0.3/100.000/anno < 16 anniraro < 10 anniraro < 10 anni
• Età media alla diagnosiEtà media alla diagnosi 45-50 anni45-50 anni
• MortalitàMortalità 0.2-1.2/100.000 nell’uomo0.2-1.2/100.000 nell’uomo0.4-2.8/100.000 nella donna0.4-2.8/100.000 nella donna
Fattori di RischioFattori di Rischio
• Precedente storia di esposizione a radiazioniPrecedente storia di esposizione a radiazioni• FamiliaritàFamiliarità• Pre-esistenti malattie benigne (noduli, tiroiditi)Pre-esistenti malattie benigne (noduli, tiroiditi)• Fattori ormonaliFattori ormonali• Peso CorporeoPeso Corporeo•Assunzione di iodio nella dietaAssunzione di iodio nella dieta• Altri fattori ambientali e alimentariAltri fattori ambientali e alimentari
Fattori PrognosticiFattori Prognostici
• EtàEtà• SessoSesso• Fattori socio-economiciFattori socio-economici• Istologia ed istotipoIstologia ed istotipo• Caratteristiche biologicheCaratteristiche biologiche• Estensione della neoplasiaEstensione della neoplasia• Trattamenti eseguitiTrattamenti eseguiti
Fattori PrognosticiFattori PrognosticiEtàEtà
Più importantePiù importante
• intervallo libero da malattiaintervallo libero da malattia• sopravvivenza libera da progressionesopravvivenza libera da progressione• sopravvivenzasopravvivenza
Rischio lineare sopra 40-50 anniRischio lineare sopra 40-50 anni
Fattori PrognosticiFattori PrognosticiEtàEtà
Sopravvivenza a 10 anni (14.442 pts)Sopravvivenza a 10 anni (14.442 pts)(Gilliland, Cancer, 1997)(Gilliland, Cancer, 1997)
Carcinoma FollicolareCarcinoma Follicolare• forme ampiamente angioinvasiveforme ampiamente angioinvasive• carcinoma insularecarcinoma insulare• carcinoma a cellule ossifilecarcinoma a cellule ossifile
Carcinoma PapillareCarcinoma Papillare• forme sclerosante diffusaforme sclerosante diffusa• variante a cellule altevariante a cellule alte• variante a cellule colonnarivariante a cellule colonnari• carcinoma a cellule ossifilecarcinoma a cellule ossifile
• Semplice - Sistemica - ElettivaSemplice - Sistemica - Elettiva• Breve ospedalizzazioneBreve ospedalizzazione• Costi/beneficiCosti/benefici• Efficacia in rapporto alla iodofissazioneEfficacia in rapporto alla iodofissazione• Dose > a quella erogabile da esternoDose > a quella erogabile da esterno• Ablazione: facilita il follow-up (Tg)Ablazione: facilita il follow-up (Tg)• Ablazione: riduce recidiveAblazione: riduce recidive
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE
• Tiroidecomia preventivaTiroidecomia preventiva• Ospedalizzazione ProtettaOspedalizzazione Protetta• Calcolo dosimetricoCalcolo dosimetrico• Dose al corpo interoDose al corpo intero• Danni da radiazioniDanni da radiazioni
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE
• 3.7 GBq dopo stimolo del TSH (sospensione 3.7 GBq dopo stimolo del TSH (sospensione
terapia)terapia)
• TBS a 3 giorniTBS a 3 giorni
• Chirurgia radioguidata 3 giorni dopo TBS Chirurgia radioguidata 3 giorni dopo TBS (50 (50 Sv al chirurgo)Sv al chirurgo)
• TBS 3 giorni dopo chirurgiaTBS 3 giorni dopo chirurgia
Successo in > 90%Successo in > 90%
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE
Terapia radiometabolicaTerapia radiometabolicaMetastasi a distanzaMetastasi a distanza
• TSH > 25-30 mU/mlTSH > 25-30 mU/ml
• 3.7 - 5.5 GBq (37MBq/kg in bambini e 3.7 - 5.5 GBq (37MBq/kg in bambini e
adolescenti)adolescenti)
• TBS postTBS post• eventuali successivi trattamenti a 3-6 mesi eventuali successivi trattamenti a 3-6 mesi per 1-2 anniper 1-2 anni
• TBS diagnostico inutile (dannoso per TBS diagnostico inutile (dannoso per
stunning)stunning)
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE
Terapia radiometabolicaTerapia radiometabolicaMetastasi a distanzaMetastasi a distanza
• Risposta favorevoleRisposta favorevole
riduzione della captazione, della Tg e del riduzione della captazione, della Tg e del
volumevolume
• Risposta sfavorevoleRisposta sfavorevole
Remissione completa in 33%-50% se c’è Remissione completa in 33%-50% se c’è
captazionecaptazione
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE
Terapia radiometabolicaTerapia radiometabolicaMetastasi a distanzaMetastasi a distanza
• 131131I non indicato in assenza di captazioneI non indicato in assenza di captazione• rischio di inefficacia in metastasi di grandi rischio di inefficacia in metastasi di grandi
dimensionidimensioni• rischio di inefficacia in metastasi osseerischio di inefficacia in metastasi ossee
• potenziale uso dell’ac. retinoico per ridurre la potenziale uso dell’ac. retinoico per ridurre la crescita e indure re-differenziazionecrescita e indure re-differenziazione• ruolo del symporterruolo del symporter
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDECARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETerapia radiometabolicaTerapia radiometabolica
ACUTI (minimi e transitori)ACUTI (minimi e transitori)
• Nausea e dolore gastricoNausea e dolore gastrico• Scialoadeniti (liquidi e caramelle)Scialoadeniti (liquidi e caramelle)• Perdita del gustoPerdita del gusto• Non si osservano sequele polmonariNon si osservano sequele polmonari• In caso di metastasi vertebrali o cerebrali:In caso di metastasi vertebrali o cerebrali:
corticosteroidicorticosteroidi
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE
Infertilità e effetti geneticiInfertilità e effetti genetici
• Controindicata in gravidanza ed allattamentoControindicata in gravidanza ed allattamento• Nel maschio riduzione della spermatogenesiNel maschio riduzione della spermatogenesi• Nella donna talora menopausa precoceNella donna talora menopausa precoce• Eventuali successive gravidanze a > 1 annoEventuali successive gravidanze a > 1 anno
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE
Follow-Up all’ablazioneFollow-Up all’ablazione
• TBS post indispensabileTBS post indispensabile• US collo (eventuale FNAC) e Tg in ipotiroidismo US collo (eventuale FNAC) e Tg in ipotiroidismo
(sospetto solo se livelli molto alti)(sospetto solo se livelli molto alti)• AbTg elevati falsano il risultato di Tg (falsamente AbTg elevati falsano il risultato di Tg (falsamente
basso)basso)
Queste procedure definiscono accuratamente lo Queste procedure definiscono accuratamente lo
stato del pazientestato del paziente
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE
Follow-Up dopo ablazioneFollow-Up dopo ablazione
• A 3-4 mesi controllo clinico e verifica terapia con A 3-4 mesi controllo clinico e verifica terapia con
L-tiroxina (TSH < 0.1 mU/ml) con FT3 e FT4 normaliL-tiroxina (TSH < 0.1 mU/ml) con FT3 e FT4 normali
• In pochi pazienti Tg rilevabile o elevata: In pochi pazienti Tg rilevabile o elevata: sospettosospetto
e quindi e quindi trattamentotrattamento (solo il 15% ha TBS diagnostico (solo il 15% ha TBS diagnostico
positivo)positivo)
• Negli altri si programma a 6-8 mesi un controllo Negli altri si programma a 6-8 mesi un controllo
(TBS diagnostico e Tg in ipotiroidismo)(TBS diagnostico e Tg in ipotiroidismo)
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE
Follow-Up dopo ablazioneFollow-Up dopo ablazione
La Tg in ipotiroidsmo (con AbTg negativi) è La Tg in ipotiroidsmo (con AbTg negativi) è
il più sensibile predittoreil più sensibile predittore
Solo 0.6% - 0.9% dei pazienti con Tg negativa Solo 0.6% - 0.9% dei pazienti con Tg negativa
hanno metastasi linfonodalihanno metastasi linfonodali
Con Tg negativa il paziente può essere Con Tg negativa il paziente può essere
considerato in considerato in remissione stabileremissione stabile, se AbTg e , se AbTg e
US collo negativiUS collo negativi
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE
Follow-Up dopo ablazioneFollow-Up dopo ablazione
• Pazienti con Tg elevataPazienti con Tg elevata
• Trattati con Trattati con dose ciecadose cieca: 3.7 GBq : 3.7 GBq 131131II
• TBS post postivo in 59%TBS post postivo in 59%
• Riduzione a 1 anno della Tg in 88%Riduzione a 1 anno della Tg in 88%
De Keirer et al Eur J Nucl Med 28: 198, 2001De Keirer et al Eur J Nucl Med 28: 198, 2001
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE
Follow-Up dopo ablazioneFollow-Up dopo ablazione
Con Tg elevata (sia in eu che in ipotiroidismo) Con Tg elevata (sia in eu che in ipotiroidismo)
il paziente ha recidiva e/o metastasi: il paziente ha recidiva e/o metastasi:
IMAGING ?IMAGING ?
60% - 80% dei casi permane la capacità di 60% - 80% dei casi permane la capacità di
captare lo iodio: captare lo iodio: DOSE TERAPEUTICADOSE TERAPEUTICA (3.7 - 7,4 (3.7 - 7,4
GBq)GBq)
TBS postTBS post
Se TBS post negativo: Se TBS post negativo: IMAGING (PET)IMAGING (PET)
CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA CARCINOMA DIFERENZIATO DELLA TIROIDETIROIDE