HIPERURICEMIA Y GOTA FISIOPATOLOGÍA

GOTA

LÓPEZ IGLESIAS LUIS ADRIÁN

Enfermedad causada por la acumulación en los tejidos de cantidades excesivas de acido úrico.

que se caracteriza por episodios recidivantes de artritis aguda

a veces acompañada de formación de agregados cristalinos voluminosos denominados tofos

y de una deformidad articular crónica

Es una enfermedad metabólica caracterizada por artritis monoarticular, aunque también puede presentarse poliarticular

Por episodios de artritis aguda/cronica por deposito de cristales de MSU (urato monosodico) en diferentes tejidos como en la sinovia bursa, tendones y los riñones.

Es el resultado del aumento sostenido de acido úrico en el medio

tofos en tejido conjunto a la exploracion fisica o radiologica.

Puede haber deposito de MSU en plano intersticial renal o nefrolitiasis por Ac. Urico.

GOTA

Esta enfermedad es resultado de la ausencia de uricasa para degradar ácido úrico hasta alantoina.

El ácido úrico es el metabolito terminal de las purinas en el hombre, por catabolismo de ácidos nucleicos (hipoxantina, guanina, adenina y xantina).

convertidas en ácido úrico mediante xantino-oxidasa.

GOTA

El ácido úrico es un compuesto orgánico de carbono, nitrógeno, oxígeno e hidrógeno.

Su fórmula química es C5H4N4O3.

Es un producto de desecho del metabolismo de nitrógeno en el cuerpo humano.

ACIDO URICO

Ac. Urico corporal total 1200mg

Uricemia promedio 5.0mg/dl

Valor normal hasta 7mg/dl (limite de solubilidad).

hombres 3.3 y 7.0-3 mg/dl

Mujeres 2.6 y 6.0 mg/dl.

ACIDO URICO

El hígado es el principal sitio de producción de ácido úrico.

En sujetos normales la producción de uratos oscila entre 250-600 mg/24 h (1.6-3.6 mmol/L).

A nivel plasmático, son anormales los niveles superiores a 7 mg/dl (415 mmol/L) ya que significa sobresaturación y depósito en tejidos.

Además que epidemiológicamente se asocia con riesgo elevado de padecer gota o litiasis urinaria.

ACIDO URICO

El urato es filtrado en el riñón en su totalidad y reabsorbido en un 99% en los túbulos proximales;

Luego es resecretado en un 50% en el asa descendente y reabsorbido en más o menos un 40% en el asa ascendente.

De este modo, se excreta entre un 6 a 12 % de lo filtrado originalmente, lo que corresponde a una uricosuria de 300 a 600 mg/24hrs.

Se denomina hiperexcretores a los individuos que tienen uricosurias superiores a 600 mg/24hrs.

El ácido úrico circula como urato monosódico en el plasma a un pH 7.4.

Al bajar el pH, se disocia el átomo de sodio y se transforma en ácido úrico, como sucede en la orina.

Eso explica entonces:

Cristales en el tejido conectivo o en los parénquimas sean de urato Cristales de los cálculos renales sean de ácido úrico.

ACIDO URICO

PRIMARIA: (GENETICA)

Defectos enzimáticos desconocidos (85 – 90% de casos de gota primaria).

Defectos enzimáticos conocidos ( deficiencia parcial de HGPRT).

CLASIFICACION

PRIMARIAS

SECUNDARIAS10% de los casos (IDIOPATICA)

Asociada a aumento del recambio de ácidos nucleicos (p.ej: leucemias).

Nefropatía crónica

Metabolopatía congénita (deficiencia completa de HGPRT Sx. de Lesch- Nyam)

Es la causa mas común de artritis inflamatoria.

Mas frecuente en hombres entre 30 -50 años.

Infrecuente antes de los 30

Mujeres posmenopáusicas

Prevalencia en México de 0.4 – 0.7% de la población general (2010)

EPIDEMIOLOGIA

Relación Hombre/ mujer: México: 8 – 1, (otros países 5 – 1) .

Alrededor de un 20% de los individuos hiperuricémicos desarrollaran gota.

Framingham:

Desarrollaron gota:

9 de 10 con: 9mg/dl10 de 40 con 8mg/dl

Después de 14 años de seguimiento

EPIDEMIOLOGIA

Apasionado por el buen comer y las bebidas alcohólicas, llegó a ser obeso y padecer de dolorosos —y algunos dicen merecidos—

ataques de gota.

FACTORES QUE CONDICIONAN HIPERURICEMIA Y GOTA

Genético.

Producción excesiva de uratos por precursores purínicos, endógenos o exógenos en la dieta

Degradación acelerada del ATP en personas

alcohólicas

Aumento en la producción de nucleótidos en enfermedades

mieloproliferaticvas o linfoproliferativas.

Excreción insuficiente de uratos

Enfermedad renal

Nefropatía por plomo (gota saturnina)

Inhibición de la secreción tubular renal de uratos (cetoacidosis y

acidosis láctica)

Hiperparatiroidismo

Hipotiroidismo

Acidosis respiratoria

FACTORES RELACIONADOS CON LA HIPERUIRICEMA Y

QUE CONTRIBUYEN AL DEPOSITO DE CRISTALES Y EL DESARROLLO DE GOTA

Incremento en la longevidad

Ingesta alta de alcohol

HiperlipidemiaObesidad

HTA, DM, enf. cardiovasculares

y síndrome metabólico

FARMACOS

Ciclosporina

Acido nicotínico

Levodopa

PirazinamidaAspirina

Diuréticos tiazídicos

Etambutol

Al aumentar el ácido úrico se produce su depósito en forma de cristales en las articulaciones, sobre todo de partes inferiores del cuerpo (pies y piernas).

Este depósito produce una inflamación de las articulaciones con un dolor intenso llamado ataque de gota agudo.

Puede haber deposito de MSU en plano intersticial renal o nefrolitiasis por acido úrico.

FISIOPATOLOGÍA

El cristal en la articulación, interacciona con los sistemas de complemento, coagulación, kininas y plasminógeno.

Genera numerosas moléculas con efecto inflamatorio, permeabilidad vascular, inducen dolor, quimiotácticas.

Interacción de los cristales con membranas celulares, determina la liberación de serotonina, colagenasa y es fundamental en la fagocitosis.

Es posible que los cristales sufran cierto grado de opsonización por IgG, lo que facilita su fagocitosis.

Esta es seguida de la rápida disolución de la membrana fagolisosomal asociada a edema y muerte celular con liberación del cristal.