GHRH receptorok mint új molekuláris célpontok a daganatterápiában Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Gyógyszerésztudományi Kar Biofarmácia Tanszék Halmos Gábor Andrew V. Schally Debreceni Egyetem Orvos-és Egészségtudományi Centrum Gyógyszerésztudományi Kar Biofarmácia Tanszék & University of Miami Miller School of Medicine Department of Pathology
22
Embed
GHRH receptorok mint új molekuláris célpontok a ...GHRH receptorok mint új molekuláris célpontok a daganatterápiában Debreceni Egyetem Orvos-és Egészségtudományi Centrum
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
GHRH receptorokmint új molekuláris célpontok
a daganatterápiában
Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Gyógyszerésztudományi Kar Biofarmácia Tanszék
a daganatterápiában
Halmos GáborAndrew V. Schally
Debreceni Egyetem Orvos-és Egészségtudományi Centrum Gyógyszerésztudományi Kar
Biofarmácia Tanszék&
University of Miami Miller School of Medicine
Department of Pathology
A legtöbb humán daganattípus terápiájatovábbra is komoly kihívást jelent
�Peptid hormonokon és peptid hormon analógokon alapuló új diagnosztikai lehetıségek és kezelési módok állnak kifejlesztés alatt
Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Gyógyszerésztudományi Kar Biofarmácia Tanszék
�Klinikai alkalmazásuk molekuláris alapja a nagy affinitású, specifikus receptoraik (peptid hormon receptorok) jelenléte humán daganatos szöveteken
Humán daganatokkal összefüggésbe hozott néhány peptid és azok receptorai
� Luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH)
� Somatostatin
� Vasoactive intestinal peptide
� Pituitary adenylate cyclase activating peptide
� Cholecystokinin
Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Gyógyszerésztudományi Kar Biofarmácia Tanszék
� Cholecystokinin
� Bombesin/gastrin-releasing peptide (GRP)
� Growth hormone-releasing hormone (GHRH)
� Neurotensin
� Substance P
� Αlpha-MSH
Neuroendokrin és gasztrointesztinális peptidek
Secretin/Glucagon család
Secretin Glucagon GHRH VIP PACAP
Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Gyógyszerésztudományi Kar Biofarmácia Tanszék
Secretin Glucagon GHRH VIP PACAP
�A GHRH 44- és 40 aminosavas formáját elsıkéntacromegaliát okozó humán pancreas tumorból izolálták és karakterizálták csak késıbb azonosították humán és állati hypothalamusból
�GHRH(1-29)NH2 : a 29 aminosav szekvencia még teljesintrinsic biológiai aktivitást mutat
Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Gyógyszerésztudományi Kar Biofarmácia Tanszék
intrinsic biológiai aktivitást mutat
�Habár a GHRH-t elsıként humán daganat szövetbıl izolálták, mégis kevés kutatás irányult ennek a neuropetidnek a carcinogenesisben betöltött esetleges szerepére
� Hogyan és hol hathatnak a daganatokra?
Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Gyógyszerésztudományi Kar Biofarmácia Tanszék
daganatokra?
Hypothalamus
GH-RH Antagonists Inhibit Binding of GH-RH to
Pituitary GH-RH ReceptorsGH Secretion
Block
GH-RH
GH-RH ReceptorGH-RH Antagonist
GH-RH
Inhibition of secretion of hepatic IGF-I
Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Gyógyszerésztudományi Kar Biofarmácia Tanszék
Effect of treatment with GHRH antagonist JMR-132 given s.c. at a dose of 10 µg/day, docetaxel given i.p. at a dose of 20 milligrams per kilogram of body weight on days 1 and 5, or the combination of JMR-132 with docetaxel on the tumor volume of MX-1 human breast cancer xenografted s.c. into nude mice
Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Gyógyszerésztudományi Kar Biofarmácia Tanszék