scaricato da www.sunhope.it 1 (reproduced with permission, the AGA Teaching Project, 1992) Geographical distribution of CCR 24 scaricato da www.sunhope.it 0 20 40 60 oceania nord-america/b nord-america/w giappone italia europa sud europa nord europa est cina sud-america africa neri india CARCIOMA COLO-RETTO MORTALITA’ (Uomini – 2002) scaricato da www.sunhope.it
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Geographical distribution of CCR - sunhope.it · diabete iperte˚sio˚e iperlipemia ... fattori di rischio ˚oti: •durata di malattia ... •• possibile terapia risolutiva
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(reproduced with permission, the AGA Teaching Project, 1992)
Geographical distribution of CCR
24
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0 20 40 60
oceania
nord-america/b
nord-america/w
giappone
italia
europa sud
europa nord
europa est
cina
sud-america
africa neri
india
CARCI�OMA COLO�-RETTO
MORTALITA’
(Uomini – 2002)
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incidenza: tasso standadizzato per età
svezia
danimarca
regno unito
olanda
belgio
germania
francia
italia
spagna
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CARCI�OMA COLO�-RETTO
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0
10
20
30
40
50
60
maschi femmine
VA
TO
GE
MO
FI
LT
RG
TASSI DI I�CIDE�ZATASSI DI I�CIDE�ZA(dati standardizzati Registri Tumori 1983/1987)(dati standardizzati Registri Tumori 1983/1987)
FATTORI GE�ETICIFATTORI GE�ETICIscaricato da www.sunhope.it
Carcinoma del colon-retto
IPOTESI DI BURKITT
� Scarso apporto di fibre
� Ridotto volume fecale
� Tempo di transito prolungato
� Maggiore concentrazione di carcinogeni
e prolungato contatto feci-mucosa
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DISTRIBUZIO�E PERCE�TUALE
SECO�DO WI�AWER
5%
18%
1%
75%
1%
Ca sporadico
FAP
H�PCC
Ca su IBD
storia familiare
Carcinoma colo-rettale
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Prognostic factors in colorectal cancers arising in adenomas (Haggitt, 1985)
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ELEME�TI A FAVORE DELLA SEQUE�ZA
ADE�OMA - CA�CRO
� Distribuzione epidemiologica analoga
� Distribuzione topografica nel colon analoga
� Adenomi sincroni con il cancro
� Familiarità incrociata
� L’età media di incidenza degli adenomi
precede quella del cancroscaricato da www.sunhope.it
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RISCHIO DI TRASFORMAZIO�E DEGLI
ADE�OMI I� CARCI�OMI (2489 CASI)
% incidenza % trasformazione
<1 cm 59.4 1.3
1-2 cm 23.3 9.5
>2 cm 17.3 46.0
adenoma tubulare 7.5.0 4.0
adenoma tubulo villoso 15.3 22.5
adenoma villoso 9.7 40.7
C.B. Morson, 1976
Carcinoma colo-rettale
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Epitelio normale
Epitelio iperproliferante
Piccolo adenoma
Adenoma intermedio
Grande adenoma
Carcinoma
Metastasi
Mutazione APC
Delezione crom. 5q
Attivazione k-ras
Delezione crom. 18q
Delezione crom. 1p-17p
Alterazioni multiple
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epitelio
normale
displasia
indefinitaLGD HGD cancro
epitelio
normale
piccolo
adenoma
medio
adenoma
grosso
adenomacancro
p53
Progressione displasia-cancro
Progressione adenoma-cancro
Sequenza di Vogelstein
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CARCI�OMA COLORETTALE:
PRESE�TAZIO�E CLI�ICA
� SA�GUE MACROSCOPICO �ELLE FECI
� TE�ESMO
� STIPSI AD I�SORGE�ZA BRUSCA
� OCCLUSIO�E I�TESTI�ALE
� DIARREA CRO�ICA
� DIMAGRIME�TO, A�EMIA
� METASTASI A DISTA�ZAscaricato da www.sunhope.it
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POLIPOSI ADE�OMATOSA FAMILIARE
(FAP)
� DIAG�OSI: CLI�ICA, > 100 POLIPI ADE�OMATOSI A
LIVELLO COLO-RETTALE
� MALATTIA EREDITARIA A TRASMISSIO�E
AUTOSOMICA DOMI�A�TE, CARATTERIZZATA DA
MUTAZIO�I GERMI�ALI DI APC 5Q21
� I POLIPI I�SORGO�O TRA LA II E III DECADE DI
VITA; ETA’ MEDIA DI DIAG�OSI DI CA�CRO 35-40
A��I. IL LIFETIME RISK DI SVILUPPARE CA�CRO E’
PARI AL 95%
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FAP: REGISTRO DANESE
434 pazienti di 165 famiglie
0.07% di tutti i K colon
Incidenza 0.19/100.000
Prevalenza 4.65/100.000
Bulow S., GUT 2003 scaricato da www.sunhope.it
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Congenital hypertrophy of the Retinal Pigmented Epithelium (CHRPE)
• Lesioni benigne dell’epitelio pigmentato della retina, che si presentano all’esame oftalmoscopico come aree piatte, pigmentate, ben delimitate. Possono essere mono- o bilaterali.
• Queste lesioni, presenti fin dalla nascita, si riscontrano in quasi il 90% dei casi di FAP.
• La loro presenza si correla a mutazioni del gene APC oltre l’esone 9 (solitamente assenti anche in caso di mutazione tra i codoni 1445-1578).
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TUMORI DESMOIDI
• 3 - 4/ MILIO�E
• F/M 2:1 – 5:1
• PICCO DI ETA’ 30 A��I
• 7 – 11 % I� FAP
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H�PCC: CRITERI DI AMSTERDAM IIH�PCC: CRITERI DI AMSTERDAM II