Fts

GRANULASI

Granulasi didefinisikan sebagai proses untuk memperbesar ukuran partikel, dari partikel yang kecil / halus menjadi agregat yang lebih besar dengan bentuk yang beraturan. Tujuan granulasi adalah untuk mendapatkan suatu partikel dengan ukuran yang lebih besar dari partikel asal sehingga dapat meningkatkan kompresibilitas dan fluiditas. Alasan lain dilakukan granulasi adalah unutk memudahkan pencampuran, mengurangi debu, mendapatkan partikel dengan densitas yang lebih seragam, dan memncegah segregasi. Batasan granulasi dengan kempa langsung adalah pada granulasi, zat aktif ikut perlakuan ( ikut digranul ), sehingga apabila yang digranul hanya eksipient saja, maka itu tidak termasuk metode granulasi tetapi kempa langsung.

Idealnya suatu granul yang dihasilkan dari proses granulasi mempunyai sifat :

a. bentuk sferisb. distribusi ukuran partikel baik ( distribusi normal ) c. tidak banyak finesd. kelembapan granul 2 – 5%e. fluiditas baikf. kompresibilitas baikg. cukup keras / tidak rapuhh. mengalami deformasi plastis bila dikompresi.

Efektivitas dan hasil granulasi tergantung pada beberapa sifat, yaitu :

a. Besarnya ukuran partikel obat dan eksipient

b. Tipe bahan pengikat yang digunakan

c. Jumlah bahan pengikat yang digunakan

d. Efektivitas dan lamanya proses pengadukan

e. Kecepatan pengeringan

Metode pembuatan tablet dibagi menjadi:

1. Granulasi Basah, yaitu memproses campuran partikel zat aktif dan eksipien menjadi

partikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan pengikat dalam jumlah yang

tepat sehingga terjadi massa lembab yang dapat digranulasi. Metode ini biasanya

digunakan apabila zat aktif tahan terhadap lembab dan panas. Umumnya untuk zat

aktif yang sulit dicetak langsung karena sifat aliran dan kompresibilitasnya tidak baik.

Prinsip dari metode granulasi basah adalah membasahi masa tablet dengan larutan

pengikat teretentu sampai mendapat tingkat kebasahan tertentu pula, kemudian masa

basah tersebut digranulasi.

Cara granulasi basah merupakan proses memiliki beberapa keunggulaan jika dibandingkan dari proses yang lain                  

a. Kohesifitas dan kompesibilitas dari campuran serbuk       dapat ditingkatkan/diperbaiki dengan menambahkan bahan pengikat yang akan menyelubungi (coating) setiap partikel sehingga akan merekat satu sama lain membentuk agglomeat atau Selama proses pengempaan,  granul akan mengalami patah dengan permukaan yang licin dan memperbaiki kompresibilitas. Dibutuhkan daya kompresi yang rendah untuk mencetak tablet.

b. Bahan obat dengan dosis tinggi dan memiliki sifat alir kurang baik dipersiapkan dengan granulasi basah untuk memdaatkan sifat alir yang baik  dan  daya kohesi untuk pengompakan. Jumlah bahan pengikat yang dibutuhkan untuk memperbaiki sifat alir dan kompresibilitas lebih sedikit dibandingkan jumah bahan pengikat kering yang dibutuhkan dari pada cara cetek lansung.

c. Bahan obat dalam dosis kecil dan zat warna terdistribusi dengan baik dan homogen apabila didalam larutan pengikat.  Pada cetak lansung homogenitas dan dan distribusi zat warna  merupakan masalah yang sulit diatasi.

d. Granulaasi basah mencegah terjadinya proses segresi komponen dari campuan serbuk yang homogen seama proses, karena komponen dari setiap granul tetap setelah penambahan pengikat.

e. Kecepatan disolusi bahan obat yang hydrophobic dapat diperbaiki dengan memilih bahan pengikat dan pelarut yangtepatpada granulasi basah.   

2. Granulasi kering (PREKOMPRESI ATAU SLUGGING) yaitu di cetak, kemudian

di saring bongkahannya menjadi granul, ditambahkan fase luar, setelah itu di cetak

kembali menjadi tablet.

Tablet hasil prekomprresi lebih rapuh dibandingkan tablet yang didapatkan dari

proses granulasi basah, tetapi cara ini memiliki beberapa keuntungan antara lain :

a. Peralatan dan ruang yang digunakan lebih sedikit waktu prosesing lebih singkat

dibanding cara granulasi basah.

b. Bahan aktif yang sensitive terhadap panas dapat dilakukan dengan cara ini karena

tidak ada proses pengeringan.

c. Waktu hancur tablet umumnya lebih cepat karena daya hancur dari amylum tidak

dikurangi oleh bahan pengikat yang ada pada granulasi basah.

d. Prosas ini dapat digunakan untuk menghasilkan tablet buih, dimana senyawa asam

dan basa dapat bereaksi dengan sempurna bila dimasukkan kedalam air.

3. Kempa langsung, yaitu dikempa langsung atau dicetak langsung. Dibuat dengan cara

pengempaan dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk/granul menggunakan

pons/cetakan baja

Keuntungan tablet cetak lansung.

a. Pertimbangan ekonomis, cara ini dapat dilakukan dengan lebih cepat, tidak

membutuhkan energi panas tambahan seperti pada proses granulasi basah pada

pengeringan granul, hanya membutuhkan peralatan yang sedikit jumlahnya (alat

pencampur mixer dan mesin cetak tablet). Berarti mengguakan peralatan, ruang

kerja dan tenaga kerja lebih ekonomis.

b. Pengaruh panas dan air (lembab) terhadap kestabilan bahan obat tidak terjadi,

kemungkinan terjadinya hal oksidasi dan hidrolisis yang merugikan tetap ada.

Dibandingkan dengan cara granulasi basah, cara cetaklansung tidak menimbulkan

masalah klasik pada proses granulasi , seperti penyiapan dan penyimpanan larutan

pengikat yang dapat mempengaruhi kwalitas granul, di samping waktu untuk

proses granulasi yang secara keseluruhan dapat mempengaruhi sifat tablet. Proses

pengeringan juga merupakan proses kritis pada granulasi basah, karena pada

proses pengeringanakan terjadi migrasi zat warna  dan bahan aktif kepermukaan

granul yang sedang dikeringkan.

c. Salah satu keuntungan hasil proses cetak lansung ialah waktu hancur tablet.

Partikel bahan aktif dibebaskan dari massa tablet dalam bentuk partikel bebas

yang segera larut. Faktor lain yang sangat berpengaruh pada proses hancurnya

tablet pada cetak lansung ialah jumlah dan jenis penghancur yang digunakan dan

keseragaman distribusi penghancur dalam massa tablet.

Tujuan pembuatan granul adalah:

1. Untuk meningkatkan bobot jenis bulk secara keseluruhan.2. Untuk mendapatkan campuran yang mempunyai sifat alir yang baik (free

flowing)3. Mengurangi debu dari serbuk halus yang digunakan4. Mencegah terjadinya segresi /pemisahan akibat perbedaan bobot jenis,

kemampuan dikempa 5. Untuk meningkatkan dan mengontrol kecepatan disolusi (wettability).

Mekanisme terbentuknya granul, terjadi dalam 4 tahap:a. Tahap pendular, dimana rongga udara yang terdapat pada antar partikel hanya diisi

sebahagian oleh larutan bahan pengikat yang membentuk jembatan cairan antar cairan- udara dan tekanan hidrostatik pada jembatan tsb.

b. Tahap kapiler, ruang antar partikel diisi secara sempurna oleh larutan bahan pengikat dan massa akan terikat karena kapilaritas pada antar permukaan cairan udara-udara dan permukaa granul.

c. Diantara bentuk-bentuk pendular dan kapiler ini terdapat bentuk peralihan yaitu bentuk funicular.

d. Tahap tetes, bila partikel-partikel ditutupi oleh larutan pengikat, partikel akan diikat oleh tegangan permukaan tetesan, Bentuk tetesan ini terjadi pada granulasi dengan cara “spray drying”.

Mekanisme tumbuhnya granul, mekasnisme pertumbuhan partikel dalam granulasi terdiri dari :

a. Tahap nukleisasi,pertumbuhan diawali dengan terjadinya kontak partikel satu dengan lainya yang dibasahi oleh larutan pengikat dan melekat ke jembatan cair (tahap pendular) akan membentuk granul-granul kecil. Penambahan larutan selanjutnya dan akibat oleh gesekan sesama granul sendiri akan terjadi konsolidasi granul terjadi bentuk kapiler dan terbentuk inti.

b. Tahap transisi, partikel tunggal akan bergabung dengan inti oleh jembatan pendular atau kombinasi dari dua atau lebih inti membentuk inti (granul) yang lebih besar.

c. Tahap pertumbuhan bola, pertumbuhan granul lebih lanjut akan menghasilkan granul yang sferis yang besar terbentuk oleh bergabungnya koalesen dua atau lebih granul kecil.Pertumbuhan yang diharapkan adalah tahap nukleinisasi dan tahap transisi karena pada tahap pertumbuhan bola akan menghasilkan aggregat yang sangat besar

Komponen granulasi basah:

1. Bahan Baku/ zat adiktif2. Pengisi (diluent/fillers)

Untuk meningkatkan masa ruahan, konsentrasi yang digunakan bergantung pada bentuk sediaan dapat mencapai 80-90%.

3. Disintergan/penghancurMempermudah granul dan tablet pecah menjadi partikel halus dalam salur cerna dengan fungsi melawan kerja pengikat.

4. Zat warna flour dan pemodifikasi flavor5. Pelarut granulasi

Digunakan untuk granulasi haruslah bersifat nontosik dan dapat menguap selama proses pengeringan.

6. Pengikat (binderrs)Merupakan bahan yang memiliki sifat kohesi dan adesi yang mampu mengalomerasi partikel serbuk yang membentuk granul sesudah pengeringan.

EVALUASI GRANUL

1. Sifat alir (sudut Diam, pengentapan, % Kompresibilitas)

2. BJ nyata, BJ mampat,

3. Kelembaban

1.1 Evaluasi Granul

A. Kadar Air

Alat : Heating Drying Oven

Caranya :

a. Timbang seksama 5,0 gram granul

b. Panaskan dalam lemari pengering sampai bobot konstan (1050 C) selama 2 jam

Perhitungan

¿ Wo−W 1Wo

x100 %

W0 = Bobot granul awal

W1 = Bobot setelah pengeringan

Persyaratan : 2-4 %

B. Uji Sifat Alir (Aulton, 1988;Liebermann & Lachman, 1986)

Uji sifat alir terdapat dua metode untuk mengujinya yang perrtama dengan metode

corong dan yang kedua yaitu metode sudut istirahat. Prinsip dari metode sudut istirahat ini

yaitu pengukuran sudut yang terbentuk dari lereng tumbuhan granul yang mengalir bebas

dari corong terhadap suau bidang datar.

Alat : corong alat uji waktu alir

Caranya :

a. timbang seksama 25 gram granul tempatkan pada corong alat

b. uji waktu alir dalam keadaan tertutup

c. buka penutupnya biarkan granul mengalir

d. catat waktu (gunakan stopwatch)

e. lakukan sebanyak 3 kali

f. kemudian untuk mengukur sudut isirahat dengan menghitung jari-jari dan tinggi dari

tumpukan granul setelah metode corong.

g. Kemudian masukan dalam rumus, dan didapat α yang menentukan kecepatan alir dari

suatu granul tersebut

Persyaratan : 100 gram granul waktu alirnya tidak lebih dari 10 detik (> 10

g/detik). Metode sudut istrahat ini mempunyai nilai α = arc tag h/r, dimana :

α 25-35o = sangat mudah mengalir

α 30-38o = mudah mengalir

α >38o = kurang mengalir

C. Uji Kompresibilitas (Aulton, 1988,FI IV 1995)

Alat : Jolting Volumeter

Caranya :

a. Timbang 100 g granul masukkan ke dalam gelas ukur dan dicatat volumenya,

b. kemudian granul dimampatkan sebanyak 500 kali ketukan dengan alat uji, catat

volume uji sebelum dimampatkan (Vo)

c. volume setelah dimampatkan dengan pengetukan 500 kali (V).

Perhitungan :

I=V 0−V 500

V 0x100 %

Keterangan :

I = indeks kompresibilitas (%);

Vo = volume granul sebelum dimampatkan (mL);

V500 = volume granul setelah dimampatkan sebanyak 500 kali ketuk (mL).

Syarat : tidak lebih dari 20%.

D. Distribusi Ukuran Partikel

Alat : Sieve Shaker

Caranya :

a. Masukan sejumlah 100 gram granul diletakan di atas ayakan yang telah tersusun dan

ditara

b. Mulai dari ayakan mesh 20 smapai dengan ayakan mesh 100 pada alat sieve shaker

c. Setelah pengujian selesai, masing-masing ayakan ditimbang kembali dan dihitung

distribusi granul pada tiap-tiap ayakan (%)

E. Bobot Jenis

Evaluasi granul dengan bobot jenis ini yaitu dengan mengetahui bobot jenis pada

granul tersebut, mulai dari bobot nyata, bobit mampat dan bobot sejati. Evaluasi bobot jenis

sejati ini dilakukan menggunakan alat piknometer.

Bobot jenis nyata

ρ=wv

Dimana :

W = bobot granul

V =volume granul tanpa pemampatan

Bobot jenis mampat

ρn= wVn

Bobot jenis sejati

¿ (b−a ) xBjcairan pendispersi(b+d )−(a+c )

Dimana :

a = bobot piknometer kosong

b = bobot piknometer + 1 gram granul

c = bobot piknometer + 1 gram granul + cairan pendispersi

d = bobot piknometer + cairan pendispersi

PEMERIAN

1. Amylum Maydis

Digunakan sebagai pelincir tablet, sebagai pengahancur.

Sebagai penghancur 5 – 15% ( HBE Ed III, Hal : 483 )

2. Gelatin

Adalah protein yang diperoleh dari bahan kolagen.

Pemerian : lembaran, kepingan, serbuk atau butiran, tidak berwarna atau

kekuningan pucat, bau dan rasa lemah.

Kelarutan : jika direndam dalam air mengembang dan menjadi lunak, berangsur –

a ngsur menyerap air sampai 10 kali bobotnya, larut dalam air panas dan jika

didinginkan berbentuk gundir, praktis tidak larut dalam etanol ( 95% ) p, dalam

kloroform p dan eter p, larut dalam campuran gliserol p dan air, jika dipanaskan

lebih mudah larut, larut dalam asasm asetat p.

( FI Ed III, Hal : 265 )

Berfungsi sebagai tablet binder ( HBE Ed IV, Hal : 252 )

3. Corrigens coloris

Penambahan warna yang umum antara 0,0005 dan 0,001% tergantung pada

pemberian warna dan intensitas warna yang diinginkan .

( Howard C. Ansel, Hal : 173 )

4. Talkum

Adalah magnesium silikat hidrat alam, kadang – kadang mengandung sedikit

alluminium silikat.

Pemerian : serbuk hablur, sangat halus dan licin, mudah melekat pada kulit, bebas

d ari butiran, warna putih atau kelabu.

Kelarutan : tidak larut dalam hampir semua pelarut ( FI Ed III, Hal : 591 )

Konsentrasi sebagai glidant dan tablet lubricanyt : 1 – 10% ( HBE, hal : 519 )

5. Mg Stearat

Sebagai lubricant untuk kapsul dan tablet, konsnetrasinya antara 0,25 – 5,0% w/w

Mg stearat tidak dapat digunakan untuk produk yang terdiri dari aspirin, beberapa

vitamin dan garan alkoloid.

Mg Stearat stabil jika disimpan di container dingin yang tertututp dan tempat yang

kering ( HBE,Hal : 354 )

6. Laktosa / SL

Digunakan untuk filler atau diluent dalam tablet dan kapsul

Biasanya lebih baik digunakan untuk preparasi tablet dengan metode granulasi

basah. Selain itu juga dikombinasikan dengan microcrystalline sellulose yang

digunakan sebagai lubrikan tablet.

Konsentrasi yang umum diguankan adalah 65 – 85% (HBE, hal : 323 )

TABLET

Tablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat yang biasanya dibuat

dengan penambahan bahan tambahan farmasetika yang sesuai, (Ansel hal. 244)

Sedangkan menurut Farmakope IV (1995), tablet adalah sediaan padat yang

mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi .

Hal – hal berikut merupakan keunngulan jutama tablet :

1. Tablet merupakan bentuk sediaan yang utuh dan menawarkan kemampuan terbaik

dari semua bentuk sediaan oral untuk ketepatan ukuran serta variabilitas

kandungan yang paling rendah.

2. Tablet merupakan bentuk sediaan yang ongkos pembuatannya paling rendah.

3. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang paling ringan dan paling kompak.

4. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang paling ringan dan paling kompak

5. Pemberian tanda pengenal produk pada tablet paling mudah dan murah ; tidak

memerlukan langkah pekerjaan tambahan bila menggunakan permukaan pencetak

yang bermonogram atau berhiasan timbul.

6. Tablet paling mudah ditelan serta paling kecil kemungkinan tertinggal di

tenggorokan, terutama bila bersalut yang memungkinkan pecah/hancurnya tablet

tidak segera terjadi.

7. Tablet bisa dijadikan produk dengan profil pelepasan khusus, seperti pelepasan di

usus atau produk lepas lambat

8. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang paling mudah untuk produksi besar –

besaran.

9. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang memiliki sifat pencampuran kimia,

mekanik dan stabilitas mikrobiologi yang paling baik

(Lachman, hlm 645)

Kerugian sebagai berikut :

1. Beberapa obat tidak dapat dikempa menjadi padat dan kompak, tergantung pada

keadaan amorfnya, flokulasi, atau rendahnya berat jenis.

2. Obat sukar dibasahkan, lambat melarut, dosisnya cukupan tau tinggi, absorbsi

optimumnya tinggi melalui saluran cerna atau setiap kombinasi dari sifat di atas,

akan sukar atau tidak mungkin diformulasi dan dipabrikasi dalam bentuk tablet

yang masih menghasilkan bioavalabilitas obat cukup.

3. Obat yang rasanya pahit, obat dengan bau yang tidak dapat dihilangkan, atau obat

yang peka terhadap oksigen atau kelembapan udara perlu pengapsulan atau

penyelubungan dulu sebelum dikempa (bila mungkin) atau memerlukan

penyalutan terlebih dahulu. (Lachman, 647-648)

mendesain formulasi tablet dapat dikelompokan berdasarkan fungsionalitas

eksipien sebagai berikut :

1. Pengisi/pengencer (diluents)

Walaupun pengisi pada umumnya dianggap bahan yang inert, secara signifikan

dapat berpengaruh pada ketersediaan hayati, sifat fisika dan kimia dari tablet jadi

(akhir). Contoh dari bahan pengisi adalah laktosa, sukrosa, dekstrosa, manitol,

kalsium sulfat, kalsium fosfat, kalsium karbonat,dan amilum.

2. Pengikat (binders dan adhesive)

Pengikat atau perekat ditambahkan ke dalam formulasi tablet untuk meningkatkan

sifat kohesi serbuk melalui pengikatan (yang diperlukan) dalam pembentukan

granul yang pada pengempaan membentuk masa kohesif atau pemampatan

sebagai suatu tablet. Lokasi pengikat di dalam granul dapat mempengaruhi sifat

granul yang dihasilkan. Contoh dari bahan pengikat adalah selulosa,

Mikrokristalin selulosa (Avicel), Polimer (CMC Na, HPC, dan HPMC), PVP,

gelatin, gom alam, tragakan, guar, pektin, amilum, PEG, Na alginat, magnesium

dan aluminum silikat.

3. Penghancur (disintegrants)

Tujuan penghacur adalah untuk memfasilitasi kehancuran tablet sesaat setelah

ditelan pasien. Agen penghancur dapat ditambahkan sebelum dilakukan granulasi

atau selama tahap lubrikasi/pelinciran sebelum dikempa atau pada kedua tahap

proses. Contoh dari bahan penghancur adalah amilum, Avicel (Mikrokritalin

selulosa), solka floc, asam alginat, Explotab (sodium starch glicolate), gom guar,

Policlar AT (Crosslinked PVP), Amberlite IPR 88, Metilselulosa, CMC, HPMC.

4. Pelincir (lubricant)

Fungsi utama pelincir tablet adalah untuk mengurangi friksi yang meningkat pada

antarmuka tablet dan dinding cetakan logam selama pengempaan dan

penolakan/pengeluaran tablet dari cetakan. Pelincir dapat pula menunjukan sifat

sebagai antilengket (anti adherant) atau pelicin (glidan)

Stickland mendeskripsikan:

Pelincir menurunkan friksi di antara granul dan dinding cetakan kempa selama

proses pengempaan dan penolakan tablet dari lumpang.

Antiadheran mencegah terjadinya pelengketan pada alu cetak dan selanjutnya

ada dinding cetakan.

Pelicin meningkatkan karakteristik aliran dari granul.

5. Antiadheran

Antiadheran berguna dalam formulasi bahan yang menunjukan tendensi mudah

tersusun/terkumpul.

6. Pelicin (glidan)

Glidan dapat meningkatkan mekanisme aliran granul dari hoper ke dalam lobang

lumpang. Glidan dapat meminimalkan ketidakmerataan yang sering

ditemukan/ditunjukan formula kempa langsung. Glidan meminimalkan

kecenderungan granul memisah akibat adanya vibrasi secara berlebihan.

Hipotesis mekanisme kerja glidan menurut beberapa penelitian :

1) Dispersi muatan elektrostatik pada permukaan granul.

2) Distribusi glidan dalam granul.

3) Adsorpsi preferensial gas pada glidan versus granul.

4) Meminimalisasi forsa v.d. Waals melalui pemisahan granul.

5) Penurunan fraksi di antara partikel dan kekerasan permukaan karena glidan

teradhesi pada permukaan granul.

Starch

Pemerian :serbuk hablur putih halus sampai agak putih, ttidak berbau, memiliki

rasa lemah, higroskopis

Kelarutan :praktis tidak larut dalam air dingin dan etanol 95% dingin,

mengembang pada suhu 36oC.

Stabilitas :stabil tapi higroskopik, disimpan dalam wadah tertutup baik pada

tempat sejuk dan kering.

Kegunaan : zat pengikat / penghancur.

Polivinilpirolidon

Namadagang : Kollidonatau Plasdon

Pemerian :Inert, sedikit higroskopis, tidak mengeras selama penyimpanan (baik

untuk tablet kunyah).

Kelarutan :Larut air dan alkohol, digunakan dalam konsentrasi 3-15%, Tablet

efervesen bisa dibuat menggunakan PVP dalam etanol anhidrat. Jangan

menggunakan isopropanol anhidrat karena meninggalkan bau pada

granul.

Kegunaan :Sebagai zat pengikat

Laktosa

Pemerian :Serbukataumasahablur, keras, putihatauputihkrem. Tidakberbauda

rasa sedikitmanis. Stabil di udara, tetapimudahmenyerapbau.

Kelarutan :Mudah( danpelan-pelan ) larut dalam air dan lebih mudah larut

dalam air  mendid ; sangat sukar larut dalam etanol ;tidak larut

dalam kloroform dan dalam eter.

Penyimpanan :Dalam wadah tertutup baik.

Khasiat&Kegunaan  : Zat tambahan sebagai zat pengisi

Magnesium Stearat

Pemerian                    :Hablur halus, putih dan voluminous; bau lemah khas; mudah

melekat dikulit; bebas dari butiran.

Kelarutan                   : Tidak larut dalam air, dalam etanol dan dalam eter.

Penyimpanan             :Dalam wadah tertautupbaik.

Kegunaan                   : Zat tambahan sebagai glidan

Talk

Pemerian                     : Serbuk hablur sangat halus, putih atau putih kelabu. Berkilat,

mudah melekat pada kulit dan bebas dari butiran.

Penyimpanan               : Dalam wadah tertutup baik

Kegunaan                    : Zat tambahan sebagai glidan dan lubrikan

Mesin pencetak tablet ada 2, yaitu pencetak tunggal atau single punch dan pencetak

ganda berputar atau rotary press. Mesin pencetak tablet dirancang dengan komponen

komponen dasar sebagai berikut:

1. Hopper, yaitu untuk menahan atau tempat menyimpan dan memasukkan granul

yang akan dicetak

2. Die, yang menentukkan ukuran dan bentuk tablet

3. Punch, untuk mencetak/mengempa granul yang ada di die

4. Jalur cam, untuk mengatur gerakan pucnh

Suatu mekanisme pengisian untuk menggerakan atau memindahkan granul dari

hopper ke dalam die

CONTOH PERHITUNGAN

I. Perhitungan

Formula

Kadar parasetamol = 500 mg

Bobot tablet 700 mg = dibuat untuk 250 tablet

Fase dalam (92%) :

1 tablet = 92

100×700 mg=644 mg

250 tablet = 644 mg ×250=161 gram

Formula Perhitungan 1 TabletPerhitungan

500 Tablet

Kondisi

Sebenarnya

Fase dalam (92%)

Parasetamol

PVP 5%

Amylum 10%

Laktosa q.s

500 mg

5100

×700 mg=35 mg

10100

×700 mg=70 mg

(644−500−35−70 ) mg = 39

mg

500 mg x 250

= 125 gram

35 mg x 250 =

8,75 gram

70 mg x 250 =

17,5 gram

39 mg x 250 =

9,75 gram

125,24 gram

8,758 gram

17,506 gram

9,756 gram

Fase luar (8%)

Amylum 5%

Mg stearat 1%

Talk 2%

5 %

5%

592

×119,977 g=6,520 g

192

×119,977 g=1,304 g

6,520 gram

1,304 gram

2,608 gram

5% 292

×119,977 g=2,608 g

Batch 1

Massa granul yang diperoleh= 150,077 gram

Bobot granul teoretis menjadi = 119,977 gram

Fasa luar yang ditambahkan:

Amylum =5

92×119,977 g=6,520 g

Mg Stearat = 1

92×119,977 g=1,304 g

Talk = 2

92×119,977 g=2,608 g

Kadar lembab pada granul = 2,67 %

= 2,67100

× 119,977 g=3,203 g

Bobot granul = 119,977 g – 3,203 g = 116,774 g

Jumlah tablet yang dapat dibuat = 116,774 g

161 g× 250=181,3 tablet

Bobot tablet=¿ (119,977+6,520+1,304+2,608 ) g

181,3=0,719 g=719 mg

Batch 2

Massa granul yang diperoleh= 157,800 gram

Bobot granul teoretis menjadi = 127,531 gram

Fasa luar yang ditambahkan:

Amylum =5

92×127,531 g=6,931 g

Mg Stearat = 1

92×127,531 g=1,386 g

Talk = 2

92×127,531 g=2,772 g

Kadar lembab pada granul = 2,61 %

= 2,61100

×127,531 g=3,328 g

Bobot granul = 127,531 g – 3,328 g = 124,203 g

Jumlah tablet yang dapat dibuat = 127,531 g

161 g× 250=192,86 tablet

Bobot tablet=¿ (127,531+6,931+1,386+2,772 ) g

192,86=0,718 g=718 mg

1.2 Evaluasi Tablet

A. Keseragaman ukuran tablet

Diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet.

alat : Jangka Sorong

caranya : menggunakan 20 tablet kemudian diukur diameter dan ketebalan

tablet tersebut, kemudian dihitung rata-ratanya.

B. Keseragaman bobot dan keseragaman kandungan

Farmakope Indonesia memberi aturan cara uji keseragaman bobot dan batas toleransi

yang masih dapat diterima, yaitu tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman

bobot yang ditetapkan.

Caranya :

1) Timbang 20 tablet satu per satu, hitung bobot rata-ratanya dan penyimpangan bobot

rataratanya. Persyaratan keseragaman bobot terpenuhi jika tidak lebih dari dua tablet

yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari harga

yang ditetapkan pada kolom A, dan tidak satu pun tablet yang bobotnya menyimpang

dari bobot rata-ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan pada kolom B.

2) Apabila tidak mencukupi dari 20 tablet, dapat digunakan 10 tablet, tidak satu

tabletpun yang bobotnya menyimpang lebih dari bobot rata-rata yang ditetapkan pada

kolom B.

Bobot Rata-Rata Penyimpangan Bobot Rata-Rata Dalam %

A B

25 mg atau kurang 15 % 30 %

26 mg – 150 mg 10 % 20 %

151 mg – 300 mg 7,5 % 15 %

Lebih dari 300 mg 5 % 10 %

C. Waktu hancur

Uji ini dimaksudkan untuk menetapkan kesesuaian batas waktu hancur yang tertera

dalam masing-masing monografi. Uji waktu hancur tidak menyatakan bahwa sediaan atau

bahan aktifnya terlarut sempurna. Sediaan dinyatakan hancur sempurna bila sisa sediaan

yang tertinggal pada kasa alat uji merupakan masa lunak yang tidak mempunyai inti yang

jelas.

Alat : Disintegration Tester

Caranya :

a. Tablet yang akan diuji (sebanyak 6 tablet) dimasukkan dalam tiap tube,

b. Ditutup dengan penutup dan dinaik-turunkan ke ranjang tersebut dalam medium air

dengan suhu 37o ± 20C.

c. Dalam monografi yang lain disebutkan mediumnya merupakan simulasi larutan

gastrik (gastric fluid).

d. Waktu hancur dihitung berdasarkan tablet yang paling terakhir hancur.

Pernyaratan : waktu hancur untuk tablet tidak bersalut adalah kurang dari 15 menit,

untuk tablet salut gula dan salut nonenterik kurang dari 30 menit. Sementara untuk

tablet salut enterik tidak boleh hancur dalam waktu 60 menit dalam medium asam, dan

harus segera hancur dalam medium basa (Sulaiman, 2007).

D. Kekerasan

Uji ini digunakan untuk mengetahui kekerasan tablet agar tablet tidak terlalu rapuh atau

terlalu keras. Kekerasan tablet erat hubungannya dengan ketebalan tablet, bobot tablet, dan

waktu hancur tablet.

.Alat : Hardness Tester

Caranya : ambil 20 tablet ukur kekerasan menggunakan alat herdness tester,

kemudian hitung rata-rata dan standard deviation (SD)

Persyaratan : ukuran yang didapat per tablet minimal 4 kg/cm2 maksimal 10

kg/cm2

E. Keregasan (friability)

Friability adalah persen bobot yang hilang setelah tablet digunjang. Penentuan keregasan

atau kerapuhan tablet dilakukan terutama pada waktu tablet akan dilapisi (coating).

Kerapuhan merupakan parameter yang menggambarkan kekuatan permukaan tablet dalam

melawan berbagai perlakuan yang menyebabkan abrasi pada permukaan tablet.

Alat : Friability Tester.

Caranya : Tablet yang akan diuji sebanyak 20 tablet, terlebih dahulu dibebas

debukan dan ditimbang. Tablet tersebut selanjutnya dimasukkan ke dalam friabilator,

dan diputar sebanyak 100 putaran (4 menit). Tablet tersebut selanjutnya ditimbang

kembali, dan dihitung prosentase kehilangan bobot sebelum dan sesudah perlakuan.

Persyaratan : Tablet dianggap baik bila kerapuhan tidak lebih dari 1 %.

F

F. Uji Disolusi

Disolusi obat adalah suatu proses pelarutan senyawa aktif dari bentuk sediaan padat ke

dalam media pelarut. Pelarut suatu zat aktif sangat penting artinya bagi ketersediaan suatu obat

sangat tergantung dari kemampuan zat tersebut melarut ke dalam media pelarut sebelum

diserap ke dalam tubuh. Sediaan obat yang harus diuji disolusinya adalah bentuk padat atau

semi padat, seperti kapsul, tablet atau salep (Ansel, 1985).

Bagian-bagian pada alat :

1. Motor pengaduk dengan kecepatan yang sudah diubah

2. Keranjang baja stainlees berbentuk silinder atau dayung untuk di tempelkan ke ujung batang

pengaduk .

3. Bejana dari gelas atau bahan lain yang inert dan transparan dengan volume 1000 ml,

bertutup dan ditengahnya terdapat tempat untuk menempelkan pengaduk, dan ada lubang

tempat mengaduk pada tiga tempat dua untuk memindahkan sampel dan satu untuk

menempatkan thermometer.

4. Penangas air yang sesuai untuk menjaga temperatur pada media disolusi dalam bejana.

Uji Disolusi

  Macam – Macam Kerusakan Pada Pembuatan Tablet

1. Binding adalah kerusakan tablet akibat massa yang akan di cetak melekat pada dinding ruang cetakan.Ini terjadi ketika pelepasan dari tablet sulit dan sering diikuti bunyi rebut/menderik yang karakteristik, tepi tablet tergores atau kasar.

2. Sticking/picking ialah perlekatan yang terjadi pada punch atas dan bawah akibatpermukaan punch tidak licin.Sticking adalah keadaan granul menempel pada dinding die. Penyebabanya yaitu punch kurang bersih.

3. Whiskering ialah percetakan tidak pas dengan ruangan cetakan terjadi pelelehan zat aktif saat pencetakan pada tekanan tinggi.

4. Splitting/capping ialah lepasnya lapisan tipis dari permukaan tablet terutama pada bagian  tengah.Capping adalah keadaan yang menggambarkan bagian atas atau bawah tablet terpisah sebagian atau seluruhnya.

5. Motling adalah terjadinya warna yang tidak merata pada permukaan tablet, disebabkan perbedaan obat atau hasil uraianya dengan bahan tambahan, juga karena terjadinya migrasi obat selama pengeringan atau adanya bahan tambahan berupa larutan berwarna yang tidak terbagi merata.

6. Crumbling ialah tambet menjadi retak dan rapuh. Disebabkan kurangnya tekananpada pencetakan tablet dan zat pengikatnya kurang.

Macam - macam tablet salut :

1. Tablet salut biasa / salut gula (dragee), disalut dengan gula dari suspensi dalam air mengandung serbuk yang tidak larut seperti pati, kalsium karbohidrat, talk atau titanium dioksida yang disuspensikan dengan gom akasia atau gelatin. Kelemahan salut gula adalah waktu penyalutan lama dan perlu penyalut tahan air.Tahapam pembuatan salut gula :a. Penyalutan dasar (subcoating)

Dilakukan jika tablet mengandung zat yang hygroskopis, menggunakan salut penutup (sealing coat) agar air dari subcoating syrup tidak masuk kedalam tablet.

b. Melicinkan (smoothing)Adalah proses agar tablet menjadi bulat dan licin, menggunakan smoothing syrup.

c. Pewarnaan (coloring)

Dilakukan dengan memberi zat warna yang dicampur pada sirup pelicin.d. Penyelesaian (finishing)

Proses terakhir dari penyalutan tablet, yaitu pengeringan salut sehingga terbentuk hasil akhir yang licin.

e. Pengilapan (polishing)Yaitu proses yang menghasilkan tablet salut menjadi mengkilap, dengan menggunakan cera.

2. Tablet salut selaput (film coated tablet / FCT) disalut dengan hidroksipropil metilselulosa, metil selulosa, hidros propil selulosa, Na-cmc dan campuran selulosa asetat ftalat dengan P.E.G yang tidak mengandung air atau mengandung air.

3. Tablet salut kempa : tablet yang disalut secara kempa cetak dengan massa granulat yang terdiri dari laktosa, kalsium fosfat dan zat laim yang cocok.

4. Tablet salut enterik (enteric coated tablet) disebut juga tablet lepas tunda.Jika obat dapat rusak atau inaktif karena cairan lambung atau dapat mengiritasi mukosa lambung, diperlukan penyalut enterik yang bertujuan untuk menunda pelepasan obat sampai tablet melewati lambung.

5. Tablet lepas lambat (sustained release), disebut juga tablet dengan efek diperpanjang, efek pengulangan atau tablet lepas lambat. Dibuat sedemikian rupa sehingga zat aktif akan tersedia selama jangka waktu tertentu setelah obat diberikan

Tujuan penyalutan tablet adalah :

a.   Melindungi zat aktif yang bersifat hygroskopis atau tidak tahan terhadap pengaruh udara, kelembaban atau cahaya.

b.    Menutupi rasa dan bau yang tidak enak.c.    Membuat penampilan lebih baik dan menarik.d.   Mengatur tempat pelepasan obat dalam saluran cerna.

Berdasarkan cara pemakaiana. Tablet biasa / tablet telan

dibuat tanpa penyalutan, digunakan peroral dengan cara ditelan, pecah dilambung.b. Tablet kunyah (chewable tablet)

bentuk seperti tablet biasa, digunakan dengan cara dikunyah dalam mulut kemudian ditelan, rasanya umumnya tidak pahit.Tablet kunyah dimaksudkan untuk dikunyah, meninggalkan residu dengan rasa enak dalam rongga mulut.

c. Tablet hisap (lozenges, trochisi, pastiles)adalah sediaan padat yang mengandung satu atau lebih bahan obat, umumnya dengan bahan dasar beraroma dan manis, yang membuat tablet melarut atau hancur perlahan - lahan dalam mulut.

d. Tablet larut (effervescent tablet)dibuat dengan cara kempa : selain zat aktif junga mengandung campuran asam (asam sitrat, asam tartrat) dan Natrium bikarbonat yang jika dilarutkan dalam air akan menghasilkan karbon dioksida.

e. Tablet implantasi (pelet)tablet kecil, bulat atau oval putih, steril dan bersih hormon steroid, dimasukkan ke dalam kulit dengan cara merobek kulit sedikit, kemudian tablet dimasukkan, kemudian kulit dijahit.

f. Tablet hipodermik (hypodermic tablet)adalah tablet cetak yang dibuat dari bahan yang mudah larut atau melarut sempurna dalam air, harus steril dan dilarutkan lebih dahulu sebelum digunakan untuk injeksi hipodermik.

g. Tablet bukal (buccal tablet)digunakan dengan meletakan tablet diantara pipi dan gusi, sehingga zat aktif diserap secara langsung melalui mukosa mulut.

h. Tablet sublingualdigunakan dengan cara meletakan tablet dibawah lidah sehingga zat aktif diserap secara langsung melalui mukosa mulut, diberikan secara oral atau jika diperlukan ketersediaan obat yang cepat seperti halnya tablet nitrogliserin.

i. Tabldt vagina (ovula)adalah sediaan padat, umumnya berbentuk telur mudah melemah (melembek) dan meleleh pada suhu tubuh, dapat melarut dan digunakan sebagai obat luar khasus untuk vagina.

Komponen tablet

1. Zat aktif, harus memenuhi syarat yang ditentukan farmakope.2. Bahan excipient / bahan tambahan:

a. Bahan pengisi (diulent) berfungsi untuk memperbesar volume massa agar mudah dicetak atau dibuat. Contoh : laktosa, pati, kalsium fosfat base dan selulosa mikrokristal.

b. Bahan pengikat (binder) berfungsi memberi daya adhesi pada massa serbuk sewaktu granulasi serta menambah daya kohesi pada bahan pengisi misalnya gom akasia, gelatin, sukrosa, providon, metil selulosa, cmc, pasta pati terhidrolisa, selulosa mikrokristal.

c. Bahan penghancur / pengembang (desintegran) berfungsi membantu hancurnya tablet setelah ditelan. Misaknya pati, pati dan selulosa yang termodifikasi secara kimia, asam alginat.

d. Bahan pelicin (lubrikan / lubricant) berfungsi mengurangi gesekan selama proses pengempaan tablet dan juga untuk mencegah massa tablet melekat pada cetakan. Misalnya asam stearat, minyak nabati terhidrogenasi dan talk.

e. Glidan adalah bahan yang dapat meningkatkan kemampuan mengalirnya serbuk, misalnya silika pirogenik koloidal.

f. Bahan penyalut (coating agent)3. Ajuvans

a. Bahan pewarna (colour) dan lak berfungsi meningkatkan nilai estetika atau untuk identitas produk.

b. Bahan pengharum (flavour) berfungsi menutupi rasa dan bau zat khasiat yang tidak enak, biasanya digunakan untuk tablet yang penggunaannya lama dimulut.

DISOLUSI

Disolusi obat adalah suatu proses pelarutan senyawa aktif dari bentuk sediaan padat ke dalam media pelarut. Pelarut suatu zat aktif sangat penting artinya bagi ketersediaan suatu obat sangat tergantung dari kemampuan zat tersebut melarut ke dalam media pelarut sebelum diserap ke dalam tubuh.

Faktor-faktor yang mempengaruhi kecepatan disolusi yaitu (Martin, 1993):1.        Suhu

Meningginya suhu umumnya memperbesar kelarutan (Cs) suatu zat yang bersifat endotermik serta memperbesar harga koefisien difusi zat. Menurut Einstein,koefisien difusi dapat dinyatakan melalui persamaan berikut (Martin, 1993): D : koefisien difusi r : jari-jari molekul

k : konstanta Boltzmanή : viskositas pelarutT : suhu

2.        ViskositasTurunnya viskositas pelarut akan memperbesar kecepatan disolusi suatu zat sesuai dengan persamaan Einstein. Meningginya suhu juga menurunkan viskositas dan memperbesar kecepatan disolusi.

3.        pH pelarutpH pelarut sangat berpengaruh terhadap kelarutan zat-zat yang bersifat asam atau basa lemah. Untuk asam lemah:Jika (H+) kecil atau pH besar maka kelarutan zat akan meningkat. Dengan demikian, kecepatan disolusi zat juga meningkat.Untuk basa lemah: Jika (H+) besar atau pH kecil maka kelarutan zat akan meningkat. Dengan demikian, kecepatan disolusi juga meningkat.

4.        PengadukanKecepatan pengadukan akan mempengaruhi tebal lapisan difusi (h). jika pengadukan berlangsung cepat, maka tebal lapisan difusi akan cepat berkurang.

5.        Ukuran PartikelJika partikel zat berukuran kecil maka luas permukaan efektif menjadi besar sehingga kecepatan disolusi meningkat.

6.        PolimorfismeKelarutan suatu zat dipengaruhi pula oleh adanya polimorfisme. Struktur internal zat yang berlainan dapat memberikan tingkat kelarutan yang berbeda juga. Kristal meta stabil umumnya lebih mudah larut daripada bentuk stabilnya, sehingga kecepatan disolusinya besar.

7.        Sifat Permukaan ZatPada umumnya zat-zat yang digunakan sebagai bahan obat bersifat hidrofob. Dengan adanya surfaktan di dalam pelarut, tegangan permukaan antar partikel zat dengan pelarut akan menurun sehingga zat mudah terbasahi dan kecepatan disolusinya bertambah.

Ada 2 metode penentuan kecepatan disolusi yaitu (Martin, 1993):1.      Metode Suspensi

Serbuk zat padat ditambahkan ke dalam pelarut tanpa pengontrolan terhadap luas permukaan partikelnya. Sampel diambil pada waktu-waktu tertentu dan jumlah zat yang larut ditentukan dengan cara yang sesuai.

2.    Metode Permukaan KonstanZat ditempatkan dalam suatu wadah yang diketahui luasnya sehingga variable

perbedaan luas permukaan efektif dapat diabaikan. Umumnya zat diubah menjadi tablet terlebih dahulu, kemudian ditentukan seperti pada metode suspensi.

Prinsip kerja alat disolusi dapat dilakukan dengan 2 cara yaitu (Dirjen POM, 1995) :1.      Alat terdiri dari sebuah wadah tertutup yang terbuat dari kaca atau bahan transparan

yang inert, suatu batang logam yang digerakkan oleh motor dan keranjang yang berbentuk silinder dan dipanaskan dengan tangas air pada suhu 370C.

2.      Alat yang digunakan adalah dayung yang terdiri dari daun dan batang sebagai pengaduk. Batang berada pada posisi sedemikian sehingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada setiap titik dari sumbu vertikel wadah dan berputar dengan halus tanpa goyangan yang berarti.

Penentuan disolusi dapat dilakukan secara invitro dimana kecepatan disolusi menurut

persamaan Noyes – Whitney, hubungan sbb:

D = koefisien difusi bahan terlarut dalam medium disolusi

A = luas permukaan efektif

h = tebal lapisan difusi

Cs = kelarutan bahan aktif dari medium

C = konsentrasi bahan terlarut dalam medium disolusi.

1. Hasil dan Pehitungan

a. Hasil

1. Penentuan Kurva Baku

Konsentrasi (ppm) Absorban6 0,1839 0,27312 0,37415 0,45218 0,542

2. Pengukuran Absorban Tablet Ibuprofen

Waktu (t) Absorban (A)

5 0,21110 0,23115 0,25220 0,27325 0,28130 0,28935 0,29140 0,293

3. Penentuan Efisiensi Disolusi

Menit Ke- Wt (mg) % Wt % W C (% W-% Wt) Log C

5 30,852 mg 7,71 % 100 % 92,29 % 1,965

10 33,862 mg 8,47 % 100 % 91,54 % 1,961

15 37,023 mg 9,26 % 100 % 90,75 % 1,957

20 40,183 mg 10,05 % 100 % 89,96 % 1,954

25 41,387 mg 10,35 % 100 % 89,65 % 1,952

30 42,591 mg 10,65 % 100 % 89,35 % 1,951

35 42,892 mg 10,72 % 100 % 89,28 % 1,95

40 43,193 mg 10,80 % 100 % 89,20 % 1,95

b. Perhitungan

1) Penentuan kurva baku

Regresi antara konsentrasi dan absorban

a = 6 x 10-3 = 0,006

b = 0,0299

Persamaan Garis:

y = bx + a

y= 0,0299x + 0,006

2) Konsentrasi (Wt)

Diketahui: a = 0,006

b = 0,0299

Volume yang dipipet = 5

Volume medium = 900 ml

Penyelesaian :

y = a + bx

X= y-ab

x Vol. yg dipipet x Volume Medium disolusi

a) Konsentrasi pada menit Ke-5

Wt5 = 0,211 - 0,0060,0299

x 5 x 900

= 30052 ppm

= 30,052 mgb) Konsentrasi Pada menit Ke-10

Wt10 = 0,2 31 - 0,0060,0299

x 5 x 900

= 33862 ppm

= 33,862 mg

c) Konsentrasi Pada menit Ke-15

Wt15 = 0, 252 - 0,0060,0299

x 5 x 900

= 37023 ppm

= 37,023 mg

d) Konsentrasi pada menit Ke-20

Wt20 = 0,273 - 0,0060,0299

x 5 x 900

= 40,182 ppm

= 40,182 ppme) Konsentrasi Pada menit Ke-25

Wt25 = 0,2 81 - 0,0060,0299

x 5 x 900

= 41387 ppm

= 41,387 mg

f) Konsentrasi Pada menit Ke-30

Wt30 = 0, 289 - 0,0060,0299

x 5 x 900

= 42591 ppm

= 42,591 mg

g) Konsentrasi pada menit Ke-35

Wt35 = 0,291 - 0,0060,0299

x 5 x 900

= 42892 ppm

= 42,892 mgh) Konsentrasi Pada menit Ke-40

Wt40 = 0,293 - 0,0060,0299

x 5 x 900

= 43193 ppm

= 43,193 mg

3) % Obat Terlarut (%Wt)

%Wt = WtBE

x 100 %

BE paracetamol = 400 mg

a) % Obat Terlarut pada menit Ke-5

%Wt5 =30,852400

x 100 %

= 7,713 %

b) % Obat Terlarut pada menit Ke-10

%Wt10 = 33,862400

x 100 %

= 8,465 %

c) % Obat Terlarut pada menit Ke-15

%Wt15 = 37,023400

x 100 %

= 9,255 %

d) % Obat Terlarut pada menit Ke-20

%Wt20 = 40,183400

x 100 %

= 10,045 %

e) % Obat Terlarut pada menit Ke-25

%Wt25 = 41,387400

x 100 %

= 10,346 %

f) % Obat Terlarut pada menit Ke-30

%Wt30 = 42,591400

x 100 %

= 10,647 %

g) % Obat Terlarut pada menit Ke-35

%Wt35 = 42,892400

x 100 %

= 10,723 %

h) % Obat Terlarut pada menit Ke-40

%Wt 40 =43,19340 0

x 100 %

= 10,798 %

4) Perhitungan C = (%W-%Wt)

C = %W - %Wt = 100 % - %Wt

C5 = %W - %Wt

= 100 % - 7,719 %

= 92,287 %

C10 = %W - %Wt

= 100 % - 8,465 %

= 91,535 %

C15 = %W - %Wt

= 100 % - 9,255 %

= 90,745 %

C20 = %W - %Wt

= 100 % - 10,045 %

= 89,955 %

C25 = %W - %Wt

= 100 % - 10,346 %

= 89,654 %

C30 = %W - %Wt

= 100 % - 10,647 %

= 89,353 %

C35 = %W - %Wt

= 100 % - 10,723 %

= 89,277 %

C40 = %W - %Wt

= 100 % - 10,798 %

= 89,202 %

5) Perhitungan Log C (%W-%Wt)

log C5 = log 92,287

= 1,965

log C10 = log 91,535

= 1,961

log C15 = log 90,745

= 1,957

log C20 = log 89,955

= 1,954

log C25 = log 89,654

= 1,952

log C30 = log 89,353

= 1,951

log C35 = log 89,277

= 1,950

log C40 = log 89,202

= 1,950

6) Perhitungan K dan t ½

Regresi antara waktu dengan Log C (%W-%Wt)

y = bx + a

a = 1,964

b = - 0,0004

r = - 0,936

y = b x + a

log ( w – wt ) = - K + log w

2,303

Mengikuti persamaan Wagner : log ( w – wt ) = - K + log w

% ED= Daerah bawah KurvaPermukaan Segi empat x100

2,303

Maka,

K = - b x 2,303

= - (- 0,0004) x 2,303

= 0,00092 mg/menit

T ½ = 0,693

K

= 0,693

0,00092

= 30,9375 menit

7) Perhitungan Efisiensi Disolusi

Rumus :

%ED =∑[AUC]n−1

n

y 100 x t akhir x 100 %

[AUC] =( yn + yn-1)2

( t n - tn-1 )

Keterangan :

y = % Wt

t = Waktu

[AUC]12 =

(y2 + y1 )2

( t2 - t1 )

=( 8,465 + 7,713 )2

(10 – 5)

= 40,445

[AUC]23 =

( y3+ y2 )2

( t3 - t2 )

=( 9,255 + 8,465 )2

(15 – 10)

= 44,3

[AUC]34 =

( y4 + y3)2

( t 4 - t3 )

=( 10,045 + 9,255 )2

(20 – 15 )

= 48,25

[AUC]45 =

(y5 + y4 )2

( t5 - t4 )

=( 10,346 + 10,045 )2

(25 – 20 )

=50,977

[AUC]56 =

( y6+ y5 )2

( t6 - t5)

=( 10,647 + 10,346 )2

(30 – 25 )

= 52,482

∑ [AUC] = 40,445 + 44,3 + 48,25 + 50,977 + 52,482

= 236,454

Maka,

% ED30 = [AUC]n−1

n

10,644 x 30 x 100 %

= 236,4543 19,41

x 100 %

= 74,028 %