Farmasi Industri Produk Steril

8/19/2019 Farmasi Industri Produk Steril

1/42

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Sterilisasi adalah cara untuk mendapatkan suatu kondisi bebas mikroba atau

setiap proses yang dilakukan baik secara fisika, kimia, dan mekanik untuk

membunuh semua bentuk kehidupan terutama mikroorganisme. Dalam bidang

mikrobiologi baik dalam pengerjaan penelitian atau praktikum, keadaan steril

merupakan syarat utama berhasil atau tidaknya pekerjaan kita

dilaboratorium.Pengetahuan tentang prinsip dasar sterilisasi dan desinfeksi sangatdiperlukan untuk melakukan pekerjaan di bidang medis yang bertanggung

jawab.Setiap proses (baik fisika, kimia maupun mekanik) yang membunuh semua

bentuk kehidupan terutama mikroorganisme disebut dengan sterilisasi. Adanya

pertumbuhan mikroorganisme menunjukkan bahwa pertumbuhan bakteri masih

berlangsung dan tidak sempurnanya proses sterilisasi. ika sterilisasi berlangsung

sempurna, maka spora bakteri yang merupakan bentuk paling resisten dari

kehidupan mikroba.

Pada preparasi sediaan steril, produk steril haruslah dibuat dengan

persyaratan khusus, dengan tujuan meniadakan (memperkecil) resiko kontaminasi

mikroba, partikel partikulat, pirogen, dan produk interaksi lainnya (misal dengan

kemasan dan penutup kemasan)! yang sangat tergantung pada derajat kemurnian

bahan baku dan tergantung pula pada keterampilan, tanggung jawab, dan sikap

operator yang terlibat selama proses produksi. aminan dan pemastian mutu

penting sekali artinya karena hampir tidak mungkin produk steril menghadapi

proses ulang (rework). "leh karena itu, cara (proses) pembuatan haruslah

mengikuti prosedur yang di#alidasi.

Proses pembuatan produk farmasi sediaan steril perlu memperhatikan proses

sterilisasi produk untuk menghindari terjadinya kontaminasi pada sediaan steril

yang akan diproduksi dimana dapat berdampak pada pengguna sediaan steril

tersebut sehingga perlu dilakukan proses yang sangat ketat dalam setiap tahapan

pengolahannya. Salah satu upaya yang dilakukan yakni melakukan proses

produksi sediaan steril dengan menggunakan $ metode yakni proses aseptis dan


2/42

proses sterilisasi akhir. Dimana perlu diketahui tahapan dari setiap metode

tersebut agar menghasilkan sediaan farmasi steril yang bermutu, aman dan bebas

dari mikroba dan pirogen untuk masyarakat yang menggunakannya.

%.$ &umusan 'asalah

%. agaimana tahapan proses produksi secara aseptis dan sterilisasi akhir

$. agaimana proses pengolahan produk steril

*. agaimana proses sterilisasi produk steril

+. agaimana tahapan proses produksi produk steril padat, semipadat, dan

cair

. agaimana proses pengawasan mutu dari produk steril

%.* -ujuan

%. 'engetahui tahapan proses produksi secara aseptis dan sterilisasi akhir

$. 'engetahui proses pengolahan produk steril

*. 'engetahui cara sterilisasi produk steril

+. 'engetahu tahapan proses produksi steril padat, semipadat dan cair

. 'engetahui proses pengawasan mutu dari produk steril


3/42

BAB II

ISI

1.1 Pembuatan secara aseptis

a. Definisi proses aseptis

Proses aseptis adalah metode pembuatan produk steril

menggunakan saringan dengan filter khusus untuk bahan obat steril atau

bahan baku steril yang diformulasikan dan diisikan kedalam container

steril serta dilakukan dilingkungan terkontrol. Suplai udara, material,

peralatan, dan petugas telah terkontrol sedemikian rupa sehinggakontaminasi mikroba tetap berada pada le#el yang dapat diterima yakni

dalam area bersih (grade A dan ). persyaratannya adalah limit of media

fill %%/./// unit dapat dikatakan produk beas mikroorganisme. Proses

demikian dipilih bila obat atau bahan obat yang akan diproduksi tidak

tahan panas (lukas, $/%%).

b. -ujuan dari proses aseptis adalah untuk mempertahankan sterilitas

produk yang dibuat darikomponen0komponen yang masing0masing telah

disterilisasi sebelumnya dengan menggunakan salah satu cara dari

metode yang ada. 1ondisi operasional hendaklah dapat mencegah

kontaminasi mikroba. 2ntuk menjaga sterilitas komponen dan produk

selama proses aseptis, perhatian perlu diberikan pada

%. 3ingkungan

$. Personil

*. permukaan yang kritis!

+. sterilisasi wadah4 tutup dan prosedur pemindahannya!

. waktu tunggu maksimum bagi produk sebelum pengisian ke dalamwadah akhir

5. filter untuk sterilisasi.

c. 3angkah0langkah proses aseptis pada produksi steril

%. ahan yang telah dicuci ditangani di lingkungan minimal 1elas D.

Penanganan bahan awal dan komponen steril, kecuali pada proses

selanjutnya untuk disterilisasi atau disaring dengan menggunakan

filter mikroba dilakukan di lingkungan 1elas A dengan latar belakang

1elas . 2ntuk produk yang berisiko besar terhadap kontaminasi


4/42

partikel selama proses, misalnya infus ber#olume 6%//ml, dan produk

dalam wadah bermulut lebar maka pembilasan akhir dan penanganan

komponen setelah dicuci hendaklah dilakukan di bawah 3A7 yang

dipasang di lingkungan minimal 1elas D.

Gambar 1. Proses produksi steril secara aseptis (CPOB, 2012)

$. Proses pembuatan larutan yang akan disterilisasi secara filtrasi

dilakukan di lingkungan 1elas 8! bila tidak dilakukan filtrasi,

penyiapan bahan dan produk hendaklah dilakukan di lingkungan

1elas A dengan latar belakang 1elas .

*. Penanganan dan pengisian produk yang dibuat secara aseptis

hendaklah dilakukan di lingkungan 1elas A dengan latar belakang

1elas .

+. -ransfer wadah setengah0tertutup, yang akan digunakan dalam proses

beku0kering ( freeze dryi! ) hendaklah, sebelum proses penutupan

dengan stopper selesai, dilakukan di lingkungan 1elas A dengan latar

belakang 1elas atau dalam nampan transfer yang tertutup di

lingkungan 1elas .


5/42

. Pembuatan dan pengisian salep, krim, suspensi dan emulsi hendaklah

dilakukan di lingkungan 1elas A dengan latar belakang 1elas ,

apabila produk terpapar dan tidak akan disaring.

eberapa pilihan menurut 8urrent Pharmaceutical 'anufacturing

Practice (8P'P) 2SA 7DA ($//+) adalah produk dapat disterilkan dengan

beberapa cara seperti gambar berikut dibawah ini

9ambar $. Alur pemilihan cara sterilisasi (3ukas, $/%%)

1.2 Pembuatan prouk !ang isterilisasi ak"ir

Penyiapan komponen dan sebagian besar produk yang memungkinkan

untuk disaring dan disterilisasi harus dilakukan minimal di lingkungan kelas

D untuk mengurangi resiko cemaran mikroba dan cemaran partikel

partikulat. ila ada resiko terhadap produk akibat cemaran mikroba,

misalnya produk yang secara aktif mendukung pertumbuhan mikroba atau

harus didiamkan selama beberapa saat sebelum sterilisasi atau terpaksa

diproses dalam tangki tidak tertutup maka penyiapan hendaklah dilakukan

di lingkungan kelas 8.

Pemanasan 2a tem . %$%:8 ya

-idak

Pemanasan uap 7o ; < menit SA3 %/ 05 ya

-idak

yaPenyaring bakteri

-idak

1ombinasikan aseptic filtratio

dengan aseptic processi!

'asing0masing disterilkan proses

secara aseptic dan filli!


6/42

Pengisian produk yang akan disterilkan dengan cara sterilisasi akhir

harus dilakukan di lingkungan minimal kelas 8. ila ada resiko terhadap

produk karena cemaran lingkungan, misalnya karena kegiatan pengisian

berjalan lambat atau wadah berleher lebar atau terpaksa terpapar lebih dari

beberapa detik sebelum ditutup, pengisian hendaklah dilakukan di =ona

kelas A dengan latar belakang minimal kelas 8. Penyiapan dan pengisian

salep, krim, suspensi, dan emulsi pada umumnya hendaklah dilaksanakan di

lingkungan kelas 8 sebelum dilakukan sterilisasi akhir.

'etode sterilisasi akhir menurut PDA -echnical 'onograph ($//)

dibagi menjadi dua

%. O"erkill met#ode adalah metode sterilisasi menggunakan pemanasan

dengan uap panas pada suhu %$%:8 selama % menit yang mampu

memberikan minimal reduksi setingkat log %$ dari berbagai

mikroorganisme yang memiliki nilai D minimal % menit. 1riteria

sterilitas yang digunakan adalah probabilitas sur#i#al tidak lebih besar

dari satu mikroorganisme dalam %/5 unit. 'etode ini digunakan untuk

bahan yang tahan panas seperti =at anorganik. 'etode ini merupakan

pilihan utama karena lebih efisien, cepat, dan aman.

$. Bioburde sterilizatio adalah metode sterilisasi yang memerlukan

monitoring lengkap dan terkontrol terhadap beban mikroba sekecil

mungkin di beberapa lokasi jalur produksi sebelum menjalani proses

sterilisasi lanjutan dengan tingkat sterilitas yang dipersyaratkan SA3 %/5.

'etode ini digunakan untuk bahan yang dapat mengalami degradasi

kandungan apabila dipanaskan terlalu tinggi, seperti =at organik.

Perbedaan kedua metode tersebut adalah titik awal. Apabila

menggunakan pendekatan o#erkill maka pemanasan dilakukan dengan uap

pada suhu %$%:8 selama % menit, sedangkan pendekatan bioburden dilihat

dari pencapaian tingkat sterilitas yang diminta, yaitu SA3 %/05.

1.# $eknologi Isolator

>solator dapat didefinisikan sebagai suatu alat yang menyediakan

kondisi tertutup terkendali atau lingkungan bersih dimana dilakukan suatu


7/42

proses atau akti#itas yang dapat menjamin bahwa pemisahan secara efektif

dapat dipertahankan antara lingkungan tertutup, lingkungan sekitarnya dan

setiap personalia yang terlibat dalam proses. >solator dapat didesain secara

tertutup atau terbuka, dan dapat mempertahankan tekanan udara positif atau

negatif terhadap lingkungan sekitar.

Penggunaan isolator terutama bertujuan untuk meningkatkan integritas

proses secara menyeluruh. Dalam hal ini termasuk perlindungan terhadap

operator dari material poten dan berbahaya, sedangkan pada manufaktur

produk steril untuk mengurangi potensial kontaminasi unit nonsteril yang

dihasilkan dari proses spesifik. Selain itu isolator dalam beberapa hal

digunakan untuk meminimalkan pemakaian lokasi ruangan (space) dan

meminimalkan biaya operasional.

1.% $eknologi peniupan&pengisian&pen!egelan

Pada saat ini teknologi peniupan4pengisian4penyegelan terutama

dikembangkan untuk produk farmasi steril, seperti larutan respiratori (untuk

dihirup), obat mata, produk perawatan luka. -eknologi

peniupan4pengisian4penyegelan adalah teknik aseptik lanjutan (ad"ace)

dimana kontener plastik dibentuk melalui cara ekstrusi penuangan granul

polimer yang diisikan dan disegel melalui suatu proses kontinu. ?al ini

berbeda dari proses aseptik kon#ensional dimana pembentukan kontener,

preparasi, sterilisasi, dan pengisian serta penutupan kontener semuanya

dilakukan terpisah.

Akibat tingkat otomatisasi dari keseluruhan proses, teknologi ini

sedikit sekali memerlukan inter#ensi manusia selama proses manufaktur

jika dibandingkan dengan proses aseptik secara tradisional. ?al ini dianggapsebagai pengisian proses aseptik lebih lanjut (ad"ace). "leh sebab itu,

dengan menggunakan teknologi aseptik secara sempurna, akan dapat dicapai

tingkat sterilitas yang tinggi.

'esin peniup4pengisi4penyegel me0rupakan satu rangkaian mesin, di

mana, dalam suatu operasi yang kontinu, wadah produk dibentuk dari

granulat termoplastis, diisi dan kemudian disegel, semua ini dilakukan oleh

satu unit mesin otomatis. 'esin peniup4pengisi4penyegel yang digunakan


8/42

untuk produksi aseptis yang dilengkapi dengan air s#o$er yang

efekti#itasnya sama dengan 1elas A dapat dipasang dalam lingkungan

minimal 1elas 8, dengan syarat mengenakan pakaian kerja 1elas A4.

'esin yang digunakan untuk pembuatan produk dengan sterilisasi akhir

hendaklah dipasang dalam lingkungan minimal 1elas D.

3ingkungan kerja hendaklah memenuhi persyaratan jumlah partikel

dan mikroba pada kondisi @nonoperasional dan persyaratan jumlah

mikroba hanya pada saat beroperasi.

1.' Air

%. PengertianAir merupakan bahan awal yang sangat penting, maka mutunya

harus dikendalikan yang dimulai dengan kualifikasi kinerja Sistem

Pengolahan Air (%ater &reatmet 'ystem).Air yang dipakai untuk

membuat produk steril termasuk penyimpanan dan sistem distribusinya

harus selalu dikendalikan untuk menjamin bahwa spesifikasi yang sesuai

dicapai tiap pengoperasian.Air yang digunakan untuk formulasi

hendaklah diperlakukan sebagai bahan awal. 'aksudnya yakni dilakukan

pemisahan secara fisik atau cara lain yang ter#alidasi. 1emudian

dilakukan penyimpanan bahan yang ditolak maupun yang diterima

dengan memberikan identitas yang tepat.1emudian diserahkan kebagian

area penyimpanan untuk diperiksa kebenaran identitas, kondisi wadah

dan tanda pelulusan oleh bagian Buality control. ika tidak sesuai dengan

mutu maka akan dikirim kebagian karantina dan akan ditentukan

statusnya oleh bagian B8 terkait status bahan tersebut. Pada bahan awal

diberlakukan system 7>7" dan 7C7" kemudian dilakukan uji ulang pada

bahan yang telah lama disimpan untuk menjamin mutu bahan awal

tersebut (3ukas, $/%%)

Air untuk >njeksi (%) diproduksi melalui cara penyulingan atau

cara lain yang akan menghasilkan mutu yang sama. Air untuk >njeksi

(%) diproduksi, disimpan dan didistribusikan dengan cara yang dapat

mencegah pertumbuhan mikroba, misal disirkulasi dengan konstan pada

suhu di atas /:8 atau tidak lebih dari +:8, bila air untuk injeksi


9/42

disirkulasikan, hendaklah dibuang setelah $+ jam. Air untuk >njeksi

(%) disimpan dalam wadah yang bersih, steril, nonreaktif,

nonabsorptif, nonaditif dan terlindung dari pencemaran. (8P", $/%$)

Sumber air, peralatan pengolahan air dan air hasil pengolahan hendaklah

dipantau secara teratur terhadap pencemaran kimiawi, biologis dan, bila

perlu, terhadap cemaran endotoksin untuk menjamin agar air memenuhi

spesifikasi yang sesuai dengan peruntukannya. ?asil pemantauan dan

tindakan penanggulangan yang dilakukan hendaklah

didokumentasikan.Alat perekam hendaklah digunakan untuk memantau

suhu penyimpanan (8P", $/%$)

$. Proses Pembuatan Air 2ntuk >njeksi

a. Proses pertama adalah persiapan ( pretreatmet ) untuk mendapatkan

water 7or >njection dimulai dari sumber air (sumur atau mata air)

yang ditampung dan diendapkan. 1emudian diberi penyaring dan

diberi klorin sehingga air dapat diminum (driki! $ater ). Air minum

disaring dengan karbonaktif, lalu disaring kembali dengan filter 0%/

Em.

b. Proses kedua adalah fial treatmet, biasanya dilakukan dengan

re#erse osmosis dengan menggunakan c#emical softei! (kation dan

anion) atau menggunakan t$i bed colum, lalu disaring

menggunakan filter 0%/Em. selanjutnya disaring lagi mengguakan

filter yang lebih kecil dengan ukuran $ Em, bila perlu menggunakan

ozoisator atau ultra#iolet atau pemanasan dengan temperature diatas

/:8, kemudian dimasukkan kedalam tangki penampung dengan

temperature /:8 . setelah itu di CD> (Clectro Deioni=ation) atau

didestilasi dimasukkan kedalam tangki penampung, lalu disaring

dengan filter bakteri /,$Em

c. Proses ketiga adalah sterilisasi F7> dengan menggunakan autoklaf

sehingga mendapatkan F7> steril (3ukas, $/%%)


10/42

Skema Pretreatment

Skema 7inal -reatment

Clectronic Deioni=ation (CD>)


11/42

1.( Pengola"an

%. Proses pengolahan perlu melakukan tindakan pencegahan untuk

mengurangi pencemaran pada seluruh tahap pengolahan termasuk tahap

sebelum proses sterilisasi. Pembuatan produk yang berasal dari sumber

mikrobiologis hendaklah tidak diproses atau diisi di area yang digunakan

untuk pembuatan obat lain namun, #aksin yang mengandung organisme

mati atau ekstrak bakterial dapat diisikan ke dalam wadah0wadah, di

dalam bangunan dan fasilitas yang sama dengan obat steril lain, setelah

proses inakti#asi yang ter#alidasi dan pembersihan menurut prosedur

yang ter#alidasi.

$. Galidasi proses aseptis hendaklah mencakup uji simulasi proses

menggunakan media pertumbuhan (media fill ). Pemilihan media

pertumbuhan hendaklah dilakukan berdasarkan bentuk sediaan dan

selekti#itas, kejernihan, konsentrasi dan cara sterilisasi yang sesuai untuk

media tersebut. Galidasi proses aseptis dilakukan dalam kondisi produksi

normal.2ji simulasi aseptis hendaklah dilakukan semirip mungkin

dengan proses aseptis pada produksi rutin dan termasuk semua wadah

dan peralatan yang digunakan. Perlu dilakukan pada kombinasi yang

diperlukan dari ukuran wadah (ampul, #ial, dsb.)termasuk lebar mulut

wadah dan kecepatan pengisian (lebih dianjurkan kombinasiekstrim).ila

proses produksi aseptis dimulai pada saat pencampuran bahan sampai

denganpengisian, maka proses simulasi hendaklah mencakup seluruh

proses, tangki danwadah yang digunakan. 2ji simulasi hendaklahmenggambarkan semua kondisi pada kasus terburuk ($orstcase) yang

mungkin terjadi pada produksi normal, misal pergantian personil,

frekuensi istirahat, lampu mati, mesin rusak dan teknisi masuk ke dalam

ruang aseptis, dan lain0lain. Golume yang terbesar sering dianggap

merupakan kondisi $orst case karena mulutwadah produk paling lebar,

pengisian paling lambat sehingga produk makin lama terpapar di

lingkungan. -etapi ada beberapa perkecualian dalam hal pengisian


12/42

kedalam wadah yang kecil misal ampul % ml, pada kasus ini proses

pengisianmembutuhkan waktu paling cepat dibandingkan dengan ampul

#olume lain sehinggaada risiko wadah terguling atau tersendat yang

menyebabkan inter#ensi manual dilakukan lebih sering dari biasanya,

disini perlu dilakukan uji simulasi.Golume pengisian hendaklah cukup

untuk memungkinkan media membasahi seluruh permukaan wadah saat

wadah dibalik dan memungkinkan pendeteksian pertumbuhan mikroba

dalam wadah.ila ukuran bets produksi lebih kecil dari atau sama dengan

*/// unit maka jumlahminimal yang harus diisikan pada uji simulasi

adalah sama dengan ukuran bets.Simulasi proses dengan media

pertumbuhan untuk #alidasi awal dan tiap kali terjadi perubahan proses

kritis (untuk proses produksi4 pencampuran aseptis), ukuran wadah baru,

perubahan s#ift , penambahan personil, alat baru atau modifikasi alat yang

langsung kontak dengan produk, dan atau modifikasi sistem tata udara,

hendaklahdilakukan * kali untuk tiap s#ift dan proses.Sedangkan untuk

re#alidasi dapat dilakukan % kali untuk tiap s#ift dan proses tiap 5 bulan

sekali.ila ada kegagalan atau pertumbuhan pada hasil media

pertumbuhan, hendaklah dilakukan identifikasi jenis cemaran dan

dibandingkan cemaran yang mungkindiperoleh dari pemantauan

lingkungan dan personil.>nkubasi hendaklah dilakukan pada $ (dua) suhu

yaitu

a. $/:8 H $:8 selama hari pertama

b. */:8 H *:8 untuk hari berikutnya

Suhu inkubasi lain hendaklah berdasarkan data pendukung yang

ter#alidasi.Sebelum inkubasi diawali dan saat4 setelah pengamatan pada

hari ke wadah dibolakbalik agar larutan media dapat membasahi

seluruh permukaan wadah.Pengamatan hendaklah dilakukan pada hari ke

< (setelah inkubasi pada suhu $/:8 H$:8 sebelum inkubasi suhu */:8 H

*:8), bila memungkinkan, dan setelah hari ke %+. -arget hendaklah

dengan pertumbuhan nol tetapi tingkat kontaminasi kurang dari /,% I

dengan tingkat kepercayaan J I yang dapat diterima. >ndustri farmasi

hendaklah menentukan batas waspada dan batas bertindak. -iap


13/42

kontaminasi hendaklah diin#estigasi.Peringatan harus diberikan bahwa

dengan melaksanakan #alidasi tidak berarti dapat melakukan kompromi

terhadap proses. ?endaklah dilakukan kontrol negatif dan kontrol positif

minimal menggunakan % (satu) bakteri dan % (satu) kapang. 'edia

pertumbuhan yang dipakai hendaklah lulus Gro$t# Promotio &est

(9P-) dengan menggunakan %/ H %// 872 mikroba gram positif, gram

negatif, bakteri anaerob, kapang, dan ragi seperti

a. Bacillus subtilis atau Clostridium sporo!ees!

b. 'tap#ylococcus aureus!

c. Pseudomoas aero!iosa*

d. Cadida albicas!e. +sper!illus i!er.

Pemilihan media hendaklah juga mempertimbangkan kemampuannya

menumbuhkan mikroorganisme lingkungan, apabila ada riwayat

penemuan kontaminasi lingkungan. ?endaklah dilakukan 9P- pada

media yang dipakai untuk uji simulasi pada akhir masa inkubasi untuk

membuktikan bahwa media akan dapat menumbuhkan mikroba bila ada

kontaminasi. 'ikroba harus tumbuh dalam waktu hari pada suhu

inkubasi yang dipakai.Sediaan tetes mata atau telinga biasanya dikemas

dalam wadah plastik. Fadah, penetes, tutup dan o"erseal (bila dipakai)

dicuci dan disterilkan sesuai pada produksirutin. Sebagai pengganti

sterilisasi dengan panas, dipakai sterilisasi dengan radiasi atau etilen

oksida untuk wadah dan perangkatnya.Fadah plastik yang buram akan

menghambat pendeteksian pertumbuhan, dalam hal ini seluruh isi wadah

hendaklah dituang ke dalam wadah jernih saat pengamatan.

*. 2ji simulasi proses hendaklah dilakukan semirip mungkin dengan proses

rutin pembuatan aseptis dan mencakup semua langkah kritis pada tahap

pembuatan berikut. Perlu juga dipertimbangkan berbagai inter#ensi yang

diperkirakan akan terjadi saat produksi normal termasuk kasus terburuk.

ila ditemukan pertumbuhan pada uji simulasi proses, perlu dilakukan

kajian risikoterhadap mutu produk, terutama pemastian sterilitas ( sterility

assurace) terhadap bets yang dibuat di antara $ media fill .


14/42

+. 2ji simulasi proses sebagai #alidasi awal hendaklah dilakukan dengan

tiga uji simulasi berturut0turut yang berhasil per s#ift , dan diulangi

dengan inter#al yang ditetapkan dan bila ada perubahan signifikan pada

sistem tata udara, peralatan, proses dan jumlah s#ift . iasanya uji

simulasi proses dilakukan dua kali setahun untuk tiap s#ift dan proses.

. umlah wadah yang digunakan untuk media fill hendaklah cukup

memungkinkan e#aluasi absah. 2ntuk bets ukuran kecil) jumlah wadah

untuk media fill hendaklah minimal sama dengan ukuran bets produk.

-arget hendaklah dengan pertumbuhan nol dan ketentuan berikut

hendaklah diterapkan

a. ila mengisi kurang dari ./// unit, tidak boleh ditemukan unit

tercemar!

b. ila mengisi ./// sampai dengan %/./// unit

%) Satu (%) unit tercemar hendaklah diikuti dengan in#estigasi dan

pertimbangan untuk mengulang media fill !

$) Dua ($) unit tercemar merupakan pertimbangan untuk dilakukan

#alidasi ulang setelah in#estigasi!

*) ila mengisikan lebih dari %/./// unit

+) Satu (%) unit tercemar hendaklah din#estigasi!

) Dua ($) unit tercemar merupakan pertimbangan untuk dilakukan

#alidasi ulang setelah in#estigasi.

5. Pencemaran yang terjadi sesekali pada pengisian dengan jumlah

berapapun, mungkin merupakan indikasi pencemaran dalam konsentrasi

rendah dan hendaklah dianggap mempunyai dampak pada pemastian

sterilitas (sterility assurace) dari bets yang diproduksi setelahmedia fill

terakhir yang dinyatakan sukses. 1andungan mikroba awal diperoleh

dengan pemeriksaan bioburde yang dilakukanantara lain sebelum proses

penyaringan larutan, dan terhadap hasil pemeriksaantersebut dilakukan

analisis tren.

. Perhatian hendaklah diberikan bahwa dengan melaksanakan #alidasi

tidak berarti dapat melakukan kompromi terhadap proses.


15/42

nter#al antara pencucian dan pengeringan serta sterilisasi komponen,

wadah dan peralatan maupun antara sterilisasi dan penggunaannya

hendaklah sesingkat mungkin dan diberi batas waktu yang sesuai

dengan kondisi penyimpanan ter#alidasi atas waktu yang sesuai

setelah pembersihan, sterilisasi, penyimpanan danpenggunaan

komponen, wadah dan peralatan hendaklah ditetapkan melalui #alidasi.

%+. arak waktu antara awal pembuatan larutan dan sterilisasi atau filtrasi

melalui filter mikroba hendaklah sesingkat mungkin. atas waktu

maksimum hendaklah ditentukan dengan mempertimbangkan

komposisinya dan metode penyimpanan yang ditentukan. 1ecuali

dilakukan tindakan khusus, #olume larutan ruahan hendaklah tidak

lebih besar daripada jumlah yang dapat diisi dalam satu hari dan

hendaklah diisi ke dalam wadah akhir serta disterilisasi dalam satu hari

kerja. -indakan penyimpanan khusus yaitu dalam wadah yang tertutup

rapat dan berada dibawah kondisi udara laminar. 2ntuk proses aseptis,


16/42

hal ini hendaklah dibuktikandengan simulasi menggunakan #alidasi

media fill . 3arutan yang tersimpan dan diisikanpada hari yang berbeda

hendaklah dipisahkan dengan penandaan lot tersendiri dan uji sterilitas

terpisah.

%. -ahap pengolahan komponen, wadah produk ruahan dan peralatan

hendaklah diberi identitas yang benar.

%5. Semua gas yang dialirkan ke dalam larutan atau digunakan untuk

menyelimuti produk hendaklah dilewatkan melalui filter penyaring

mikroba. 7ilter gas hendaklah memakai filter hidrofob untuk

menghindarkan pertumbuhanmikroba.

%. Bioburde hendaklah dipantau sebelum proses sterilisasi. ?endaklah

ditetapkan batas bioburde segera sebelum proses sterilisasi yang

dikaitkan dengan efisiensi metode sterilisasi yang digunakan.

Penentuan bioburde hendaklah dilakukan terhadap tiap bets produk,

baik yang diproses dengan sterilisasi akhir maupun secara aseptis. ila

parameter sterilisasi o"erkill ditetapkan untuk produk dengan sterilisasi

akhir, pemantauan bioburde boleh hanya secara berkala dengan

inter#al menurut jadwal yang sesuai. 2ntuk sistem pelulusan

parametris, penentuan bioburde hendaklah dilakukan terhadap tiap

bets dan dikategorikan sebagai pengujian selama0proses. ila

dipersyaratkan, hendaklah dilakukan pemantauan terhadap cemaran

endotoksin. Semua sediaan cair, khususnya larutan infus #olume besar,

hendaklah dilewatkan melalui filter mikroba yang, jika mungkin,

dipasang dekat sebelum proses pengisian. 1ontribusi bioburde

berbagai bahan awal dan bahan pengemas serta prosespembuatan

sebelum sterilisasi hendaklah dipahami dan dikendalikan. Pemantauan

danstrategi pengendalian termasuk pemantauan berkala dan tredi!

bioburde sebelumlangkah pengurangan apa pun dari bioburde

hendaklah ditetapkan dan dijustifikasimelalui proses analisis risiko.

Golume sampel hendaklah dijustifikasi denganmemperhitungkan

tingkat kontaminasi yang diperkirakan. Bioburde produk hendaklah


17/42

ditentukan paling sedikit sebelum proses sterilisasi akhir.Penetapan

kriteria keberterimaan untuk bioburde hendaklah berdasarkan

tahapsterilisasi! tingkat pemastian sterilisasi ('terility +ssurace e"el-

'+) %/5 harusdicapai. ?asil pemeriksaan bioburde hendaklah

menjadi parameter pelulusan produkjadi (kecuali apabila menggunakan

siklus o"erkill untuk sterilisasi akhir).Pengkajian risiko hendaklah

dilakukan untuk penetapan kebutuhan studi endotoksin.Apabila

diperlukan, endotoksin hendaklah ditentukan juga bagi unit produk

yang diisiterakhir.Sterilisasi akhir 2ntuk sterilisasi akhir, nilai 7/ harus

diperhitungkan. Pengambilansampel hendaklah dilakukan terhadap

wadah yang sudah terisi sebelum sterilisasi.2ntuk proses sterilisasi

o"erkill pada produk dengan sterilisasi akhir, industri

hendaklahmenjelaskan inter#al yang dipilih untuk pengujian

bioburde.Proses aseptis 2ntuk sterilisasi dengan filtrasi, studi

efektifitas penyaring harusdiperhitungkan saat menentukan kriteria

keberterimaan bioburde sebelumpenyaringan. >ni berarti jika

digunakan dua penyaringan yang berurutan, maka sampelproduk

hendaklah diambil sebelum penyaringan tahap akhir, bila dimungkinkan

secarateknis, contoh penyaringan pertama ditampung dalam tangki

ruahan, penyaringankedua terjadi segera sebelum pengisian. Kamun,

jika digunakan sistem dua0tahappenyaringan (penyaring kedua dipakai

sebagai pengaman, jika penyaring pertamamengalami kegagalan maka

persyaratan SA3 tetap dapat tercapai), pengambilansampel hendaklah

dilakukan sebelum masing0masing proses penyaringan

tanpamengompromikan tahap penyaringan. >ndustri hendaklah

menjelaskan pendekatannyajika pengambilan sampel dilakukan

sebelum tahap penyaringan pertama.

%


18/42

%J. Semua komponen, wadah, peralatan dan barang lain yang diperlukan

dalam area bersih, di mana proses aseptis berlangsung, hendaklah

disterilkan dan dimasukkan ke area bersih melalui alat sterilisasi

berpintu0ganda yang dipasang menyatu pada dinding, atau melalui

suatu prosedur yang dapat mencapai tujuan yang sama yaitu tidak

menimbulkan kontaminasi.misalnya pembungkusan tiga lapis (triple

wrapping), mungkin dapat diterima.Peralatan dan bahan4 barang lain

hendaklah sedapat mungkin disterilkan melaluisterilisator berpintu0

ganda yang berhubungan langsung dengan area 1elas A. ilasterilisator

tidak langsung berhubungan dengan lokasi di mana proses

aseptisberlangsung, peralatan dan bahan4 barang lain hendaklah selalu

secara kontinu dijagadi bawah udara 1elas A selama transfer dari

sterilisator sampai dengan penyimpananatau pemakaian. isa dipakai

kereta (trolley) terlindung dengan aliran udara aktifmaupun pasif. Saat

kereta otoklaf atau o#en dikeluarkan dari sterilisator ke dalam ruang

1elas , hendaklah tersedia 2DA7 =ona A di depan pintu sehingga

semua itemselalu di bawah udara 1elas A sampai peralatan atau bahan

dingin.ila perlindungan kelas A tidak dapat disediakan untuk

komponen atau bahan yang diotoklaf, maka hendaklah dilakukan

pembungkusan berlapis, menggunakan bahanpembungkus untuk

otoklaf, yang memungkinkan penghilangan udara4 penetrasi uappanas

dan penghilangan kondensat di samping dapat mempertahankan

sterilitasisinya.ahan yang disterilkan dengan metode lain misal radiasi

sinar 9amma atau etilenoksida hendaklah dilindungi dengan

pembungkusan yang tepat untuk mempertahankanintegritas sterilitas di

luar lingkungan 1elas A. ahan ini hendaklah dimasukkan ke

areaproses aseptis melalui rongga transfer (misal passbo) dengan

sistem iterlock padapintu0pintunya untuk menghindarkan

biokontaminasi lingkungan 1elas A.Permukaan kemasan dan tangki

hendaklah didisinfeksi (misal menggunakan lorong 2G, cairan

disinfektan, GP?P atau elektro beam) yang ter#alidasi untuk


19/42

menghindaribiokontaminasi terhadap lingkungan kelas A.-ransfer

bahan terbungkus ke dalam ruang 1elas A hendaklah dilakukan

sedemikianrupa sehingga kemasan luar dapat dibuka tanpa

mengontaminasi lingkungan 1elas A pada saat produk, permukaan

yang kontak dengan produk, bahan pengemas4 penutup terpapar ke

lingkungan. Pada saat transfer, hendaklah dihindarkan terpaparnya

bahanyang terbuka bungkusnya ke lingkungan di luar =ona 1elas A.

$/. Prosedur pengisian secara aseptis hendaklah di#erifikasi ulang tiap 5

(enam) bulan sekali melalui media fill atau bila dilakukan perubahan

baik pada proses maupun pada peralatan yang sudah ter#alidasi. Cfikasi

dari suatu prosedur baru hendaklah di#alidasi. Galidasi ini hendaklah

di#erifikasi pada inter#al yang dijadwalkan berdasarkan riwayat kinerja

atau bila ada perubahan signifikan pada proses atau peralatan (8P",

$/%$).

1.* Sterilisasi

Sterilisasi adalah suatu proses untuk membuat ruang 4 benda menjadi

steril atau suatu proses untuk membunuh semua jasad renik yang ada,

sehingga jika ditumbuhkan di dalam suatu medium tidak ada lagi jasad renik

yang dapat berkembang biak. Sterilisasi harus dapat membunuh jasad renik

yang paling tahan panas yaitu spora bakteri. Sterilisasi juga merupakan

proses penghilangan semua jenis mikroorganisme hidup, dalam hal ini

(Proto=oa, bakteri, fungi, mycoplasma, #irus) yang terdapat pada suatu

benda.

-ujuan obat dibuat steril (seperti obat suntik) karena berhubungan

langsung dengan darah atau cairan tubuh dan jaringan tubuh yang lain

dimana pertahanan terhadap =at asing tidak selengkap yang berada di

saluran cerna 4 !astroitestial , misalnya hati yang dapat berfungsi untuk

menetralisir 4 menawarkan racun (detoksikasi ; detoksifikasi).

Diharapkan dengan steril dapat dihindari adanya infeksi sekunder.

Dalam hal ini tidak berlaku relatif steril atau setengah steril , hanya ada dua

pilihan yaitu steril dan tidak steril.Sediaan farmasi yang perlu disterilkan


20/42

adalah obat suntik 4 injeksi, tablet implant dan sediaan untuk mata seperti

tetes mata 4Guttae Op#t#., cuci mata 4 Collyrium dan salep mata 4 Oculeta,

Selain itu tujuan sediaan di sterilisasi adalah untuk mencegah peralatan

cepat rusak, mencegah terjadinya infeksi silang, 'enjamin kebersihan alat,

menetapkan produk akhir dinyatakan sudah steril dan aman digunakan.

'acam0macam sterilisasi

%. Sterilisasi uap(8ara Panas asah)

Proses sterilisasi thermal yang menggunakan uap jenuh dibawah

tekanan selama % menit pada suhu %$%o. 1ecuali dinyatakan

lain , berlangsung di suatu bejana yang disebut otoklaf, dan mungkin

merupakan proses sterilisasi paling banyak dilakukan.

+lat Disebut otoklaf , yaitu suatu panci logam yang kuat dengan tutup

yang berat, mempunyai lubang tempat mengeluarkan uap air beserta

krannya, termometer, pengatur tekanan udara, klep pengaman.

Sterilisasi cara panas basah (pemanasan dalam otoklaf) hanya

sesuai untuk bahan yang terbasahi dengan air dan formula dalam air.

Suhu dan tekanan hendaklah digunakan untuk memantau proses

sterilisasi. >nstrumen pengendali hendaklah independen terhadap

instrumen pemantau dan lembar pencatat. Pemakaian sistem pengendali

dan pemantau otomatis hendaklah ter#alidasi untuk memastikan

pencapaian persyaratan proses kritis. 1esalahan pada sistem dan siklus

hendaklah terdeteksi dan4atau tercatat oleh sistem dan diamati oleh

operator. Pembacaan indikator suhu independen, hendaklah diperiksa

secara rutin dan dibandingkan dengan pencatat grafik selama proses

sterilisasi. ila digunakan sterilisator yang dilengkapi dengan drainase

pada dasar chamber, perlu juga dilakukan pencatatan suhu pada posisi

tersebut selama proses sterilisasi. ila fase #akum merupakan bagian dari

siklus sterilisasi, uji kebocoran pada chamber hendaklah dilakukan secara

berkala.

$. Sterilisasi panas kering

Sterilisasi cara ini menggunakan suatu siklus "#en modern yang

dilengkapi udara yang dipanaskan dan disaring. &entang suhu khas yang


21/42

dapat diterima di dalam bejana sterilisasi kosong adalah lebih kurang % o,

jika alat sterilisasi beroperasi pada suhu tidak kurang dari $/o .

+lat "#en yaitu lemari pengering dengan dinding ganda, dilengkapi

dengan termometer dan lubang tempat keluar masuknya udara,

dipanaskan dari bawah dengan gas atau listrik.

8iri0ciri pemanasan kering

a. Lang dipanaskan adalah udara kering

b. Proses pembunuhan mikroba berdasarkan oksidasi "$ udara

c. Suhu yang digunakan lebih tinggi, kira0kira %/o. Satu gram udara

pada suhu %//o, jika didinginkan menjadi JJo hanya membebaskan

/,$* kalori.

d. Faktu yang diperlukan lebih lama, antara % jam sampai $ jam, kecuali

pemijaran.

e. Digunakan untuk sterilisasi bahan obat 4 alat yang tahan pemanasan

tinggi.

*. Sterilisasi gas

ahan aktif yang digunakan adalah gas etilen oksida yang

dinetralkan dengan gas inert, tetapi keburukan gas etilen oksida ini

adalah sangat mudah terbakar, bersifat mutagenik, kemungkinan

meninggalkan residu toksik di dalam bahan yang disterilkan, terutama

yang mengandung ion klorida.

Pemilihan untuk menggunakan sterilisasi gas ini sebagai alternatif

dari sterilisasi termal, jika bahan yang akan disterilkan tidak tahan

terhadap suhu tinggi pada sterilisasi uap atau panas kering.Proses sterilisasinya berlangsung di dalam bejana bertekanan yang

didesain seperti pada otoklaf dengan modifikasi tertentu. Salah satu

keterbatasan utama dari proses sterilisasi dengan gas etilen oksida adalah

terbatasnya kemampuan gas tersebut untuk berdifusi sampai ke daerah

yang paling dalam dari produk yang disterilkan.

'etode sterilisasi ini hendaklah hanya digunakan bila cara lain

tidak dapat diterapkan. Selama proses #alidasi hendaklah dibuktikan

bahwa tidak ada akibat yang merusak produk. 1ondisi dan waktu yang


22/42

diberikan untuk menghilangkan gas hendaklah ditentukan untuk

mengurangi gas residu dan =at hasil reaksi sampai pada batas yang dapat

diterima yang sudah ditetapkan untuk tiap produk atau bahan.

erbagai gas dan fumigan dapat digunakan untuk sterilisasi (misal

etilen oksida, uap hidrogen peroksida). Ctilen oksida hendaklah

digunakan hanya bila tidak ada metode lain yang dapat dipakai. 1ontak

langsung antara gas dan sel mikroba adalah esensial! tindakan

pencegahan hendaklah dilakukan untuk menghindarkan organisme yang

mungkin terperangkap dalam bahan misal dalam kristal atau protein yang

dikeringkan. umlah dan sifat bahan pengemas dapat memengaruhi

proses secara signifikan.

+. Sterilisasi dengan radiasi ion

Sterilisasi dengan cara radiasi terutama digunakan untuk bahan dan

produk yang peka terhadap panas. anyak obat dan bahan pengemas

peka terhadap radiasi, sehingga metode ini hanya dipakai jika terbukti

tidak berdampak merusak yang dibuktikan melalui eksperimen. iasanya

radiasi ultra#iolet tidak diterima sebagai metode sterilisasi. ika sterilisasi

cara radiasi dilakukan oleh pihak luar, maka industri bertanggung jawab

atas pemenuhan persyaratan yang tercantum pada utir dan proses

sterilisasi ter#alidasi. ?endaklah ditetapkan tanggung jawab dari

perusahaan yang melakukan radiasi (misal penggunaan dosis yang

benar).

8ara ini dilakukan jika bahan yang disterilkan tidak tahan terhadap

sterilisasi panas dan khawatir tentang keamanan etilen

oksida.1eunggulan sterilisasi ini adalah reakti#itas kimia rendah, residu

rendah yang dapat diukur serta #ariabel yang dikendalikan lebih sedikit.

. Sterilisasi dengan cara filtrasi

Sterilisasi larutan yang labil terhadap panas sering dilakukan

dengan penyaringan menggunakan bahan yang dapat menahan mikroba,

hingga mikroba yang dikandungnya dapat dipisahkan secara fisika.


23/42

Perangkat penyaring umumnya terdiri dari suatu matriks berpori

bertutup kedap atau dirangkaikan pada wadah yang tidak

permeable.Cfekti#itas penyaring media atau penyaring subtrat tergantung

pada ukuran pori matriks, daya adsorpsi bakteri dari matriks dan

mekanisme pengayakan.

3arutan disaring melalui penyaring bakteri steril, diisikan ke dalam

wadah steril, kemudian ditutup kedap menurut teknik aseptik.

1.+ ,iltrasi untuk Ba"an !ang $iak Dapat Disterilkan alam -aa"

Ak"irn!a

7iltrasi merupakan metode sterilisasi yang digunakan dalam produksi

steril secara aseotis. -etapi filtrasi dianggap tidak cukup untuk memenuhi

sterlititas apabila suatu produk dapat dilakukan sterilisasi pada wadah

akhirnya. 2ntuk produk yang tidak dapat dilakukan sterilisasi pada wadah

akhirnya maka filtrasinya menggunakan cara khusus seperti yang telah

disebut dalam 8P" ($/%$) yaitu

%. 2ntuk produk berupa larutan4cairan difiltrasi ke dalam wadah yang telah

lebih dahulu disterilkan. 7iltrasi dilakukan menggunakan filter dengan

ukuran M/,$$ mikro meter. Dapat dilakukan pemanasan sebagai

pelengkap proses filtrasi

$. Dilakukan filtrasi kembali karena beranggapan bahwa dengan sekali

filtrasi saja masih memiliki resiko kontaminasi. 7iltrasi ini digunakan

pula sebagai pelengkap filtrasi awal

7iltrasi kedua dilakukan menggunakan filter yang steril. Selain itu,

untuk menurunkan risiko kontaminasi terhadap produk maka filtrasi kedua

dilakukan sedekat mungkin ke titik pengisiannya. 7ilter yang digunakan

sebaiknya filter yang tidak mempengaruhi produk, dimana filter tidak

meninggalkan serat atau bahan filter ke pada produk.

Dalam memastikan apakah suatu filter masih layak digunakan atau tidak

dalam filtrasi, maka diperlukan suatu uji yaitu uji integritas filter. -erdapat

beberapa uji integeritas filter, antara lain

%. 2ji Bubble Poit

2ji bubble poit adalah uji yang dirancang untuk menentukan tekanan

di mana sebuahaliran kontinu gelembung yang awalnya terlihat di hilir


24/42

(do$stream) filter yang terbasahi dalam suatutekanan gas. 2ntuk

melakukan uji bubble poit , gas diterapkan ke satu sisi darifilter yang

telah terbasahi, dengan tabung downstream filter yang terendam di ember

air. 7ilter harus dibasahi sehingga air mengisi semua rongga di dalam

media filter. 1etika tekanan gas diterapkan ke satu sisi membran,gas

akan larut ke dalam air. /o$stream dari filter memiliki tekanan yang

lebih rendah. "leh karena itugas di dalam air di sisi do$stream

didorong keluar dari solusi. 1etika tekanan gas hulu (upstream)

meningkat, aliran difusi do$stream juga meningkat secara proporsional.

Di beberapa titik, tekanan menjadi cukup besar untuk mengusir air dari

satu atau lebih pori dan membangun jalan untuk aliran udara.Akibatnya,

aliran gelembung terlihat keluar dari tabung yang terendam di ember air .

-ekanan pada saat aliran gelembung tersebut terlihat disebut

sebagaibubble poit .

$. 2ji /iffusi"e lo$

1etika tekanan udara atau nitrogen diterapkan ke satu sisi dari filter yang

dibasahi,molekul gas di sisi hulu (upstream) yang bertekanan tinggi akan

larut dalam lapisan air dalampori sesuai dengan ?ukum ?enry. 9as yang

keluar dari solusi di sisi hilir (do$stream) sebagai gelembung mikro

(micro bubbles) atau perpindahan #olume,lagi0lagi menurut ?ukum

?enry, yang mana gas akan mengatur tingkatpembentukan microbubble

atau perpindahan cairan, yaitu secara eksperimental. Dengan

demikian,tingkatdiffusi"e airflo$ atau aliran udara difusif adalah fungsi

dariperbedaan tekanan transmembran .Percobaan telah menunjukkan

bahwa tingkat aliran udara difusi dengan perbedaan tekanan diferensial

berkorelasidengan tingkat retensi organisme tertentu.Pengujian aliran

udara difusi dapat dilakukan menggunakan dua cara pengukuran, yaitu

si!le poit measuremet dan multipoit diffusio measuremet .

*. 2ji Pressure old

2ji pressure #old adalah tes integritas nondestruktif berdasarkan aliran

difusi (aliran maju) dari cartridge. 'enggunakan pengukur yang

sangatakurat , perubahan tekanan hulu (upstream)selama difusi gas


25/42

melalui filter terpantau dari waktu ke waktu.1arena yang diukur adalah

upstream, resiko sterilitas hilir (do$stream) dihilangkan . Kilai ini

sangattergantung pada #olume sistem sebagaimana hilangnya tekanan

akan terjadi karena aliran yang berdifusi melalui cartridge.Dengan

mengetahui aliran difusi maksimum cartridge dan #olume sistem maka

memungkinkan untuk menghitung penurunan maksimum tekanan yang

dii=inkan.

(ornit=, $//+)

1. /onto" prouksi prouk steril

%. Sediaan Padata. Proses Pembuatan Produk Steril >njeksi 1ering

Alur proses produksi sediaan injeksi kering dan serbuk untuk obat

suntik dilakukan dengan tahapan

%) 'enyiapkan material euipmet yg telah melalui proses aseptis

untuk masing0masing bahan aktif dan bahan tambahan.

$) 'elakukan pemeriksaan fisiko kimia dan pirogen bahan yang

digunakan meliputi pemeriksaan gelas pada ampul, atau #ial dan

pemeriksaan fisiko kimia pada karet dan plastik.*) Setelah itu dilakukan pencampuran bahan aktif obat dan eksipien

menggunakan #omo!eizer

+) Setelah itu dilakukan sterilisasi hasil produk parenteral dengan

memilih metode sterilisasi yang sesuai

) 1emudian dilakukan uji produk parenteral dan dilakukan #alidasi.

(3ukas, $/%%)

b. Proses Produksi >njeksi 1ering yang -erpisah dengan Pelarutnya

%) Dilakukan penghalusan partikel obat dengan menggunakan bola

penggiling atau peralatan lain yang sesuai$) Selanjutnya dilakukan sterilisasi pada serbuk injeksi dan pelarut

dengan metode yang sesuai

*) Dilakukan penempatan serbuk injeksi pada wadah yang cukup

besar untuk memungkinkan pengocokan apabila telah

direkonstitusi dengan pelarutnya

+) Dilakukan proses akhir yakni pemberian etiket dan penyimpanan

dalam tempat yang sesuai.


26/42

) Dilakukan penjagaan suhu penyimpanan sehingga sediaan tetap

stabil selama penyimpanan dan sebelum digunakan (lukas, $/%%)

c. Proses pembuatan injeksi serbuk kering

2ntuk sediaan parenteral berbentuk serbuk, serbuk biasanya

dibuat secara kristalisasi dan semprot kering ( spray dryi! ) aseptik

untuk menjamin sterilitas dan bioburden dari bahan secara maksimal.

Pada teknik kristalisasi, obat dilarutkan dalam pelarut yang sesuai dan

disterilkan dengan cara filtrasi. Dalam kondisi terkendali ditambahkan

pelarut steril yang lain dimana obattidak larut. Penambahan pelarut

tersebut bertujuan menginduksi proses kristalisasi dari obat.

Selanjutnya kristal dipisahkan, lalu dicuci dan dikeringkan. 1emudian

diuji dstribusi ukuran partikelnya, kecepatan disolusinya dan

identifikasi bentuk kristal yang sesuai sebelum diisikankedalam #ial.

ika serbuk obat dibuat secara semprot kering, maka terlebih dahulu

dibuat larutan steril dari obat dengan cara yang sama seperti pada

kristalisasi secara aseptis. 3arutan steril atau lumpuran disemprotkan

melalui pengatomisasi (atomizer ) dengan diameter lubang kecil

kedalam ruangan pengering (steril).Pada saat berkontak dengan aliran

udara steril, pelarut secara cepat menguap, dan serbuk yang dihasilkan

ditampung dalam suatu ruangan steril.2ntuk tujuan ini dapat

digunakan bermacam alat teknologi semprot kering.

2ntuk bahan aktif obat dan formulasi sediaan yang tidak stabil,

apalagi setelah mengalami beberapa proses, maka dapat dilakukan

proses liofilisasi ( freeze dryi! ), dimana larutan membentuk kue(cake) serbuk yang siap direkonstitusi pada saat akan digunakan

(umumnya dengan pelarut air) (Agus, $//J)

d. 3iofilisasi Sediaan Parenteral

Proses liofilisasi memiliki tahapan berikut

%) 'elarutkan obat dengan eksipien dalam pelarut yang sesuai, pada

umumnya air untuk injeksi.

$) 'ensterilkan larutan ruahan dengan cara penyaringan melalui

penyaring bakteri ukuran /,$$ Em


27/42

*) Pengisian kedalam kontener (ampul, #ial) steril secara indi#idual

dan menutup kontener dibawah kondisi aseptik secara parsial.

+) 'emindahkan kontener tertutup parsial ke liofilizer dan

menempatkannya dalam ruangan pada kondisi aseptic

) 'embekukan larutan dengan cara meletakkan kontener yang

ditutup parsial pada rak dingin dalam ruangan pengering beku

( freeze dryi! ) atau melakukan prapembekuan ( prefreezi! ) dalam

ruangan lain.

5) Aplikasi #akum pada ruangan dan memanaskan rak untuk

penguapan air dari keadaan beku

) Penutupan sempurna #ial, biasanya dilakukan secara hidrofilik atau

mekanisme pemutaran atau penekanan yang ditempatkan di

liofilizer . (Agus, $//J)

$. Sediaan Semipadat

Salep mata atau oculeta adalah gel dengan perubahan bentuk

plastis, yang ditentukan untuk digunakan pada mata. Persyaratannya

harus steril, tanpa kontaminan mikroba (/ koloni), tidak iritatif serta

memiliki daya lekat dan daya sebar baik dan lembut pada mata. Salep

mata bersifat hidrofil, mampu beremulsifikasi dengan cairan air mata

sehingga distribusinya baik dalam konjungti#a (Goight, %JJ)

Pembuatan salep mata harus steril serta berisi =at atimicrobial

preser"ati"e, antioksidan dan stabilizer. 'enurut 2SP edisi NNG, salep

berisi chlorobutanol sebagai atimicrobial dan perlu bebas bahan partikel

yang dapat membahayakan jaringan mata. Sebaliknya, dari CP ($//%)

DAK bp ($//%) ada batasan ukuran partikel, yaitu setiap %/ mikrogram

=at aktif tidak boleh mempunyai partikel 6J/ nm, tidak boleh lebih dari

dua partikel 6/nm, dan tidak boleh lebih dari $/,$ nm (3ukas, $/%%).

Dalam memformulasikan sediaan untuk mata, baik secara industry

maupun eOtempore perlu diperhatikan sejumlah factor seperti tipe

sediaan dan cara penggunaannya, akti#itas dan stabilitas bahan aktif obat,

pengaturan tonisitas, pilihan metode sterilisasi, dan pengemasan untuk

sediaan obat mata yang dibuat (Agoes, $//J)


28/42

Sterilitas adalah salah satu persyaratan penting untuk larutan

optalmik. 1arena stabilitas terjadap panas dari sediaan mata0eOtemporer

sering tidak diketahui, cara pembuatan obat mata ini sebaiknya

disterilkan dengan cara filtrasi melalui penyaringan bakteri. kerugian cara

sterilisasi ini adalah tidak mampu menghilangkan kontainasi #irus. 8ara

ini juga sangat bergantung pada operasional teknik aseptic yang

dilakukan dalam sterilisasi larutan dan pengemasannya.

Salep mata adalah salep yang digunakan pada mata. Pada

pembuatan salep mata harus diberikan perhatian khusus. Sediaan dibuat

dari bahan yang sudah disterilkan dengan perlakuan aseptic yang ketat

serta memenuhi syarat uji sterilitas. ila bahan tertentu yang dgunakan

dalam formulasi salep mata tidak dapat disterilkan dengan cara biasa,

maka dapat digunakan bahan yang mmenuhi syarat uji sterlitas dengan

pembuatan secara aseptic. Salep mata mengandung bahan atau campuran

bahan yang sesuai untuk mencegah pertumbuhan atau memusnahkan

mikroba yang mungkin masuk secara tidak sengaja bila wadah dibuka

pada waktu aplikasi penggunaan, kecuali dinyatakan lain dalam

monografi, atau formulanya sendiri sudah bersifat bakteriostatik.

Pembuatan salep mata harus berlangsung pada kondisi aseptik

dalam boks laminar untuk menjamin kemurnian mikrobiologis yang

disyaratkan. ?al ini mensyaratkan bahwa basis salep yang digunakan pun

sedapat mungkin dapat disterilkan. Disarankan untuk menggunakan

Gaseline yang mengandung kolesterol yang dapat disterilkan

menggunakan udara panas tanpa mengurangi kualitasnya. uga

dimungkinkan dengan menggunakan penyaringan bebas kuman dari basis

salep di dalam alat penyaring tekan yang dapat dipanaskan (Goight,

%JJ) Dasar salep mata yang dipilih tidak boleh mengiritasi mata,

memungkinkan difusi obat dalam cairan mata, dan tetap dapat

mempertahankan akti#itas obat dalam jangka waktu tertentu pada kondisi

penyimpanan yang tepat (usia guna). Gaseline merupakan dasar salep

mata yang banyak digunakan. eberapa bahan dasar salep yang dapat

menyerap air mata, bahan dasar yang mudah dicuci dengan air, dan


29/42

bahan dasar larut air, dapat digunakan untuk obat yang larut dalam air.

ahan dasar salep seperti ini memungkinkan dispersi obat larut secara

lebih baik, tetapi tidak boleh menyebabkan iritasi pada mata (Agoes,

$//J).

2ntuk menjamin pelepasan bahan obat yang baik, disrankan untuk

membuat salep suspensi. Dalam hal ini ukuran partikel bahan obat sangat

diperhatikan untuk mencegah iritasi terhadap mata dan meningkatkan

efektifitas kerjanya, digunakan serbuk yang dimikronisasikan atau serbuk

dengan karakteristik ukuran butir yang sama. Di dalam industry bisa

menggunakan mesin penggiling kemudian dilanjutkan dengan proses

fraksionasi partikel.

Sedangkan pembuatan salep mata dengan formulasi emulsi atau

bentuk larutan dalam air mensyaratkan kelarutan bahan obat dalam air

sangat baik sehingga mudah dihablurkan (Goight, %JJ).

ahan tambahan yang ditambahkan ke dalam dasar salep mata

berbentuk larutan atau serbuk halus. Salep mata harus bebas dari partikel

kasar dan harus memenuhi syarat kebocoran dan partikel logam pada uji

salep mata. Fadah container untuk salep mata harus dalam keadaan steril

pada waktu pengisian dan penutupan serta harus tertutup rapat dan

disegel untuk menjamin sterilitas pada penggunaan pertama obat (Agoes,

$//J).

Pengemasan yang paling baik untuk salep mata adalah tube, dengan

pertimbangan kontaminasi saat pemakaian lebihkecil dibandingkan

wadah salep pada umumnya karena isi salep langsung terpapar

lingkungan luar, sedangkan pada tube tidak. Selain itu terlindung daricahaya. Penggunaan bahan tube harus diperhatikan terutama agar tidak

mempengaruhi atau bereaksi dengan salep, umumnya digunakan tube

dari bahan nonlogam. Salep mata mempunyai waktu penyimpanan yang

sempit karena bergantung pada stabilitas bahan kimia bahan obat dan

kemungkinan terjadinya perubahan ukuran partikel atau rekristalisasi

sehingga perlu dilakukan pengujian ukuran partikel secara berkala


30/42

selama proses penyimpanan. Kamun, lebih disarankan salep mata segera

didistribusikan setelah diproduksi (Goight, %JJ)

*. Sediaan cair

a. >njeksi dan >nfus

Apabila formula suatu produk parenteral (injeksi atau infus) telah

ditentukan, meliputi pelarut atau pembawa yang tepat, maka sejak awal

proses pembuatan sediaan harus mengikuti prosedur aseptik. Proses

aseptik dilakukan karean produk parenteral yang akan digunakan harus

bebas dari mikroorganisme, mulai dari pelarut (air) dan bahan0bahan =at

aktif hingga bahan tambahan (material euipment).

Setelah memproses bahan tambahan, kita memerlukan pemeriksaan

pendahuluan fisika0kimia dan pirogen masing0masing bahan yang

digunakan. Sebaliknya, dilakukan pemeriksaan gelas pada ampul atau

#ial dan pemeriksaan fisika kimia pada karet atau plastik.

Setelah mencampur beberapa =at aktif dengan bahan tambahan

menjadi bentuk larutan, kemudian dilakukan penyaringan sampai jernih

berkilauan dengan sintered glass, porselen, kertas saring yang tebal, atau

saringan jenis membran. Sesudah penyaringan, pindahkan larutan secepat

mungkin dan sesedikit mungkin terjadi pemaparan mikroba dan partikel

ke dalam wadah akhir, lalu tutup dengan rapat. Selanjutnya, hasil produk

parenteral disterilkan menggunakan metode sterilisasi yang sesuai.

-ahapan akhir yaitu diberi etiket pada produk akhir, dan dilakukan uji

produk parenteral serta #alidasi.

Pembuatan sediaan suspensi injeksi atau infus dengan cara

menghaluskan obat hingga menjadi serbuk yang sangat halus

menggunakan bola penggiling atau peralatan lain yang sesuai.

Selanjutnya, serbuk halus disuspensikan dalam cairan yang tidak

melarutkan =at aktif. Seringkali membutuhkan pensterilan masing0

masing komponen suspensi secara terpisah sebelum mencampurkannya

karena terkadang keutuhan suspensi dirusak oleh pensterilan dengan

autoklaf. Pensterilan suspensi parenteral dengan autoklaf dapat


31/42

mengubah #iskositas produk. Perubahan #iskositas akan mempengaruhi

kemampuan pembawa sebagai pensuspensi atau mengubah ukuran

partikel =at yang disuspensikan, yang berarti mengubah terapi sediaan.

ika suspensi tetap tidak berubah oleh autoklaf, maka kita dapat

menggunakannya untuk mensterilkan produk steril.

Pembuatan sediaan emulsi injeksi atau infus dengan cara

mencampurkan cairan dengan cairan lain menggunakan alat

homogeni=er. Alat dapat menghomogenkan sistem dispersi dari emulsi

atau suspensi, baik =at padat maupun cair dengan #olume yang dapat

diproses berkisar dari /, ml sampai lebih dari $ liter. Selanjutnya,

sediaan emulsi disterilkan dengan autoklaf. 2mumnya sediaan emulsi

rusak bila disterilkan dengan autoklaf sehingga kita harus mensterilkan

dengan cara lain.

b. "bat -etes 'ata, ?idung, dan -elinga

Pada produksi sediaan oftalmik, sebaiknya disterilkan dengan cara

filtrasi melalui penyaring bakteri. Sterilisasi larutan oftalmik dengan cara

penyaringan dapat menjernihkan larutan dengan menghilangkan partikel

partikulat dari larutan. eberapa larutan oftalmik dapat disterilkan

dengan autoklaf dalam kontener terakhir, dengan catatan bahwa obat

stabil terhadap panas. Apabila digunakan kemasan plastik yang tidak

stabil terhadap panas autoklaf, maka kemasan plastik dapat disterilkan

dahulu secara sterilisasi radiasi, dan kemasan steril diisi dengan larutan

yang sudah disterilkan melalui teknik aseptik (penyaringan). 'etode

filtrasi adalah cara sterilisasi pilihan yang sering diaplikasikan.

• Suspensi "ftalmik

Pada sediaan suspensi oftalmik digunakan bentuk halus (microfine)

partikel dengan rentang ukuran sekitar %/ Em dan disuspensikan

dalam pembawa air. Sebelumnya, bahan aktif dan bahan tambahan

telah disterilkan dengan cara sterilisasi yang sesuai. Selanjutnya,

suspensi dibuat dengan cara aseptik sebelum diisikan ke dalam

kontener akhir yang sudah disterilkan.


32/42

Selanjutnya, pembuatan sediaan otik dan nasal didasarkan pada

pembuatan sediaan steril sehingga cara sterilisasi dan teknik aseptik yang

digunakan sama dengan cara sterilisasi dan teknik aseptik untuk preparasi

obat steril, seperti injeksi.

+. Sediaan 1husus

a. ?ormon

?ormon merupakan protein aktif yang secara normal diproduksi

sendiri oleh tubuh, yang selanjutnya disebut hormone endogen.

Kamun, pada kondisi patologis tertentu hormon kurang atau tidak

diproduksi sehingga memerlukan hormone dari luar (hormon

eksogen). ?ormon memiliki sifat seperti halnya protein pada

umumnya, terutama yang harus diperhatikan dalam industri farmasi

hormone adalah struktur hormone sendiri yang tidak stabil terhadap

beberapa factor, seperti p?, radiasi, suhu, medium pelarut organik,

surfaktan, dan lain0lain.

Stabilitas polipeptida dan protein diklasifikasikan menjadi

stabilitas fisika dan kimia, dan selalu memiliki hubungan signifikan

antara stabilitas konformasional dan integritas kimia dari setiap

molekul. 1etidakstabilan kimia disebabkan oleh pembentukan atau

dekstruksi ikatan ko#alen dalam molekul polipeptida atau protein.

Perubahan ini akan mengganggu struktur primer dari protein dan

dapat berdampak pada tingkat struktur lebih tinggi. Sedangkan

ketidakstabilan fisika menyebabkan perubahan konformasional

(perubahan struktur sekunder dan tersier) sebagai hasil ekspose

gangguan structural atau karena stres lingkungan, seperti perubahan

suhu dan p?.

Salah satu contoh produk hormon adalah insulin yang diberikan

secara injeksi. >njeksi insulin adalah injeksi larutan air insulin yang

steril. >njeksi insulin mengandung %// atau // unit insulin setiap

m3. label harus menyatakan potensi dalam unti 2SP per m3 dan

tanggal daluwarsa (tidak lebih dari $+ bulan setelah dibuat). Sebagai


33/42

upaya pengamanan dari penggunaan kadar obat yang tidak benar, pada

kemasan dicantumkan kode warna unik untuk tiap0tiap kadar. Sebagai

contoh, kode warna untuk semua insulin dari bermacam industry yang

mengandung %// unit4m3 berwarna oranye, sedangkan sediaan

dengan // unit4m3 berwarna coklat dengan garis diagonal berwarna

putih. Penyimpanan insulin stabil pada kondisi dingin (6% Q8).

pembekuan (free=ing) dihindari karena akan menurunkan potensi

insulin.

-erdapat dua betuk suspensi injeksi insulin dalam

pembuatannya, yaitu insulin KP? (Keutral Protamin ?agedorn) dan

ultralente, sedangkan dua pendekatan dalam pembuatan suspensi

insulin, sebagai berikut

%) 1ristal berasal dari larutan yang mengandung semua komponen

formulasi pada konsentrasi yang sesuai untuk pembuatan forulasi

akhir.

$) -ipe proses pembuatan suspensi ultralenta dengan membat

suspensi konsentrat 1ristal yang kemudian diencerkan dengan

pembawa suspensi air yang sesuai untuk menghasilkan suspensi

akhir


34/42

b. GaksinGaksin merupakan salah satu produk farmasi yang memiliki

manfaat yang sangat besar bagi manusia, terutama dalam pencegahan dan

pengobatan terhadap berbagai penyakit mematikan yang ditimbulkan

oleh #irus dan bakteri. erbagai penyakit mematikan seperti campak,

polio, difteri dan tetanus pada manusia telah berhasil diatasi dengan

adanya #aksin yang mampu meningkatkan antibodi menjadi lebih kuat

dan tahan terhadap penyakit0penyakit tersebut. 1eberadaan #aksin

mutlak dibutuhkan guna menunjang kesehatan umat manusia.

P-. io 7arma sebagai salah satu produsen #aksin di dunia serta

satu0satunya di >ndonesia. eberapa produk #aksin yang diproduksi oleh

P-. iofarma yaitu #aksin difteri dan tetanus.

(Priambodo, $/%$)

eberapa jenis #aksin menurut teknologi pembuatannya antara lain

#aksin hidup (li"e atteuated "accie), #aksin inaktif (killed "accie),


35/42

#aksin kombinasi, formulasi #aksin baru, #aksin subunit, #aksin

rekombinan dan #aksin nukleotida.

%) Gaksin hidup (li"e atteuated "accie) merupakan #aksin yang

dihasilkan dengan cara melemahkan #irus dan mengadaptasi

pertumbuhan pada suhu tertentu (**R8 atau *R8). 8ontoh #aksi polio

oral Sabin dan #aksin campak (Schwar=)

$) Gaksin inaktif (killed "accie) merupakan #aksin yang dihasilkan

dengan menginaktifkan #irus dalam larutan formalin (/,$ I formalin

selama % jam pada suhu *R8. misalnya #aksin polio Salk dan #aksin

campak Cdmonston*) Gaksin kombinasi biasanya berisi lebih dari dua jenis antigen.

'isalnya #aksin Diphteria, Pertusis dan -etanus (DP-). Gaksin ini

dibuat dengan tujuan mengurangi banyaknya suntikan yang diberikan.

+) 7ormulasi #aksin baru merupakan #aksin yang dibuat dengan

meningkatkan dosisnya sehingga dapat diberikan dengan satu kali

suntikan saja

) Gaksin subunit adalah perkembangan dari #aksin inaktif dimana

mengandung beberapa epitop dari suatu antigen. Dihasilkan dengan

cara membuat peptida sintetik yang mirip dengan komposisi antigen

tersebut. 8ontohnya #aksin subunit SPf 55 terhadap malaria

5) Gaksin rekombinan merupakan #aksin yang menggunakan #irus

sebagai #ector. Dibuat dengan cara menyisipkan gen yang mengkode

epitop tertentu pada plasmid, kemudian ditransfeksikan ke dalam

suatu #irus, sehingga terjadi suatu #irus rekombinan. Girus

rekombinan ini dipakai sebagai #ektor gen yang mengekspresikan

epitop tertentu dari suatu antigen tadi pada sel mamalia

) Gaksin polionukleotida merupakan suatu bentuk rekombinan,

komposisi antara plasmid dengan genom #irus yang sangat konser#

(tidak berubah)

(Luwono, %JJ)

Sedangkan beberapa klasifikasi produk #aksin menurut osefsberg ($/%$)

dalam jurnal Gaccine Process -echnology sebagai berikut

1lasifikasi Produk Gaksin -erlisensi


36/42

3i#e attenuated #irus SmallpoO, polio, measles, mumps,

rubella, chicken poO, rota#irus, shingles,

influen=a, and yellow fe#er >nacti#ated purified #irus >nacti#ated polio, japanese encephalitis,

hepatitis A, >nfluen=a (seasonal and

pandemic), and rabies

3i#e attenuated bacterium -uberculosis and typhoid

Fhole inacti#ated bacterium Fhole cell pertussis

Purified protein Acellular pertussis

Purified protein toOoid -etanus, anthraO, and diphtheria

Purified #irus0like particles (G3Ps) ?epatitis and human papilloma#irus

Purified polysaccharide Pneumococcal for adults and typhoid

Polysaccharide conjugated to carrier protein Pneumococcal for infants, haemophilustype , and bacterial meningitis

Plasmid DKA Dalam pengembangan

Adeno#irus DKA deli#ery Dalam pengembangan

Dalam 8P" ($/%$) disebutkan bahwa untuk produksi #aksin 89

dilakukan oleh personil yang sehat dan tidak mengidap infeksi tuberculosis.

Apabila terdapat personil yang mengidap tuberculosis maka tidak

diperkenankan bekerja di daerah produksi dan seluruh #aksin yang dibuat

selama pekerja tersebut bekerja harus dimusnahkan. Selanjutnya dilakukan

pemeriksaan terhadap pekerja lainnya untuk mengetahui kemungkinan

penularan terinfeksi tuberculosis.

Proses produksi #aksin dilakukan dalam daerah terpisah, tertutup

dan menggunakan peralatan tersendiri. 2ntuk mencegah terjadinya

pencemaran yang berasal dari lingkungan maka dalam area produksi steril

sebaiknya disiapkan ruang antara yang dirancang khusus untuk menghindari

kontaminasi. Selain itu diperlukan ruang kelas atau kelas %//, aliran udara

laminar dan efisiensi udara akhir JJ,JJ I.

(8P", $/%$)


37/42

Dalam mempelajari literatur tentang produksi #aksin, diketahui bahwa

setiap #aksin memiliki perbedaan dalam hal produksinya, tidak ada prosedur

khusus untuk pembuatan seluruh #aksin melainkan terkait pada prosedur

umum produksi #aksin. Produksi #aksin secara umum, antara lain

%) udidaya sel bakteri atau jaringan, pada suhu sekitar * : 8 di media

yang terkadang kompleks

$) Golume kulti#asi (budidaya) yang kecil, jika dibandingkan dengan

industri yaitu $0%/// liter.


38/42

*) ?arus asepsis, serta perlindungan dari operator terhadap infeksi mikroba

di bawah budidaya. Pertimbangan pertama dilakukan karena sebagian

besar organisme yang terlibat dibudidayakan di media di mana mereka

mudah dikontaminasi oleh bakteri! kedua karena strain laboratorium

yang digunakan sering dianggap masih menjadi patogen bagi manusia.

+) Produksi =at yang bukan merupakan produk metabolisme utama seperti

etanol dari ragi atau asam sitrat dari Aspergillus niger sehingga perlu

dipisahkan (purifkasi).

) Didapatkannya dari produk akhir (#aksin) yang memaksimalkan

keselamatan bagi manusia dimana #aksin sebagai pengobatan pre#entif.(?emert,%J%)

1ebanyakan #aksin diproduksi dari sel0sel utama yang diambil dari

organ dan jaringan hewan, contohnya yaitu sel #ero, yang mana merupakan

gari sel mamalia pertama yang diperoleh dari monyet hijau Afrika pada

tahun %J5$. eberapa contoh #aksin yang diproduksi dari sel ini yaitu

#aksin cacar A8A'$/// dan #aksin #irus ?K% (osefsber, $/%$).

Selain itu pembuatan #aksin polio juga menggunakan sel #ero

sebagai sel utama atau sel pembiakkan, dimana yaitu dengan beberapa

tahapan antara lain penyiapan media (sel #ero) untuk pengembangbiakkan

#irus, penanaman4inokulasi #irus, pemanenan #irus, pemurnian #irus,

inakti#asi4atenuasi #irus. Penyiapan media (sel #ero) dilakukan dengan

menggunakan mikrokarier yaitu bahan pembawa yang akan mengikat sel

tersebut, bahan tersebut adalah KK Diethyl Amino Cthyl (DCAC) dan

pada proses selamjutnya sel #ero ini harus dilepaskan dari

mikrokarier dengan menggunakan en=im tripsin (pankreas babi)

selanjutnya pembuangan nutrisi dengan cara dicuci dengan menggunakan

larutan PS buffer. 3arutan ini kemudian dinetralkan dengan serum anak

sapi (calf serum). Sel H sel #ero yang sudah dimurnikan dan dinetralisasi

itu kemudian ditambahkan mikrokarier yang baru dan ditempatkan di

bioreaktor yang lebih besar dan didalamnya ditambahkan nutrisi dan #irus

siap untuk dibiakkan. Sel #ero yang sudah berkambang biak dan

bertambah jumlahnya kemudian dilepaskan lagi dari mikrokriernya dengan


39/42

tripsin babi dan proses ini dilakukan berulang H ulang sampai dihasilkan

jumlah yang di inginkan.

1.10 Inikator Biologi an imia

Suatu indikator yang digunakan dalam produksi steril berguna untuk

menunjukkan adanya kegagalan dari proses sterilisasi. >ndikator dalam

produksi steril tidak dapat menunjukkan keberhasilan sterilisasi secara

sempurna. eberapa indicator yang digunakan dalam produksi steril antara

lain indikator biologis dan kimiawi.

%. >ndikator iologis

$. >ndikator 1imiawi

1.11Pen!elesaian Prouk SterilPenyelesain produk steril ( sterile product fiis#i! ) memiliki

kekhususan dimana untuk produk beku kering (liofiilisasi) dalam #ial

proses fiis#i! 0nya dilakukan atau ditangani dalam lingkungan kelas A dan

secara aseptis.

Penutupan #ial untuk produk0produk steril yang menggunakan

wadah #ial yaitu meliputi pemasangan stopper , pencengkraman alumunium

atau crimpi! dan selajutnya cappi! . menurut 8P" ($/%$) dalam proses

cappi! produk steril dapat dilakukan inter#ensi oleh manusia, hanya saja

dengan hal tersebut akan meningkatkan terjadinya resiko kontaminasi.

Penggunaan estricted +ccess Barrier (&A) atau isolator dapat digunakan

untuk meminimalkan kontaminasi saat dilakukan inter#ensi oleh manusia.

2ji integritas %// I atau uji kebocoran dapat dilakukan terhadap

produk steril berwadahkan fusi (ampul plastik atau kaca). 2ji ini bertujuan

untuk memastikan kualitas dan sterilitas dari suatu produk steril. Selain itu

dapat pula dilakukan inspeksi fisik (indikator fisik) untuk melihatkontaminasi, benda asing ataupun cacat fisik pada suatu produk steril.

>nspeksi dilakukan oleh operator dengan prosedur yang sudah ditetapkan.

1.11Pengaasan 3utu Prouk Steril

Dalam mengawasi mutu dari suatu produk steril dapat dilakukan

pengujian yaitu uji sterilitas. 2ji sterilitas dalam produksi steril di suatu

industry dilakukan dengan mengambil sampel produk steril. Sampel yang

digunakan yaitu sampel yang mewakili keseluruhan bets, terutama pada bets


40/42

yang dianggap paling berisiko terhadap kontaminasi. Dalam 8P" ($/%$),

disebutkan contoh sampel yang diambil dari bagian bets yang dianggap

paling berisiko terhadap kontaminasi meliputi

%. 2ntuk produk yang diisi secara aseptis, sampel hendaklah mencakup

wadah yang diisi pada awal dan akhir proses pengisian bets serta setelah

inter#ensi yang signifikan!

$. 2ntuk produk yang disterilisasi cara panas dalam wadah akhir, sampel

hendaklah diambil dari bagian muatan dengan suhu terendah.

BAB III

ESI3PULAN

erdasarkan isi makalah, maka dapat disimpulkan beberapa hal sebagai berikut %. Proses produksi secara aseptis menggunakan filter khusus sebagai sterilisasi,

sedangkan produk yang disterilisasi akhir dilakukan proses sterilisasi pada

akhir penyelesaian produk.

$. Pada proses pengolahan, dilakukan #alidasi proses melalui media fill dan uji

bioburden.

*. Sterilisasi dapat menggunakan berbagai macam cara antara lain sterilisasi

panas basah, panas kering, gas, radiasi, dan filtrasi.


41/42

+. enis0jenis produk steril antara lain injeksi kering, injeksi cair, infus, tetes mata,

tetes hidung, tetes telinga, suspensi injeksi, emulsi injeksi, salep mata, #aksin,

dan hormon.

. Pengawasan mutu produk steril melalui uji sterilitas produk yaitu perwakilan

setiap bets produksi produk steril.

DA,$A4 PUS$AA

Anonim, $/%$. Peerapa Pedoma Cara Pembuata Obat ya! Baik. P"'

&>.

9oeswin, Agoes. $//J. 'ediaa armasi 'teril ('34). Penerbit >- andung

?emert, Paulus Aloysius Gan. %J%. 5accie Productio +s + 6it Process.

>nstitut Kasional 1esehatan 'anusia, andung, >ndonesia.

ornit=, 'aik F. $//+. e te!rity &ests C#oosi! /iffusi"e +irflo$s or Bubble

Poits. +rticle of P#armaceutical &ec#olo!y, iltratio. www.

Pharmtech.com

3ukas, Stefanus. $/%%. ormulasi 'teril7 8disi e"isi. Penerbit Andi Logyakarta


42/42

Goight, &udolf. %JJ. Buku Pela9ara &ekolo!i armasi7 Cetaka :edua. 29'

Press Logyakarta.

Luwono, Djoko. %JJ. Perkembangan aru dalam -eknologi Gaksin Girus. Artikel

'edia 3itbangkes Gol. G Ko. /$

Farmasi Industri Produk Steril

Documents