8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
1/34
RESEPTOR KANAL ION
SEBAGAI TARGET AKSI
OBAT (LIGAND-GATEDION
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
2/34
Reseptor kanal ion
DIsEBUT JUGA RESPTOR IONOTROPIK
MERUPAKAN GLIKOPROTEIN
Yang elintasi e!ran sel "an er#pakan s#at# koplek #ltis#
$ang ters#s#n e!ent#k por#s%kanal
Reseptor ini ##n$a !era"a "ala & kon"isi '#ngsional( $ait# istir
ter!#ka "an ter"esensitisasi
Si'at
*+ terakti,asi se!agai respon ter)a"ap ligan spesi'ik%NT
-+ e#ngkinkan ion elal#i e!ran $ang se#la iperea!el
&+ selekti' ter)a"ap ion.ion $ang tertent#
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
3/34
Reseptor kanal ion eperantarai transisi sinaptik $
/epat( 0ika "i!an"ingkan "engan transisi sinaptik elreseptor $g tergan"eng protein G $g eerl#kan 1akt#
laa
2onto) reseptor kanal ion3
Asetilkolin nikotinik
GABAA
Gl#taat NMDA
Serotonin 45T&
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
4/34
RESEPTOR ASETILKOLIN
NIKOTINIK
Asetikolin olek#l $g * 6 "ii"enti'ikasi s!gne#rotransiter p" a1al a!a" -7 ole) Dale(
Loe1i "an 8el"!erg 9 Nestler et al -777:
Di"ala SSP ( asetilkolin "i!#at ole) sara' $g!a"an seln$a t"p p" !atang otak "an 'ore!ra
"an 0#ga "isintesis "ala sara' "i!er!agai
"aera) lain "i otak
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
5/34
Beker0a pa"a SSO "i peri'er a#p#n p#sat
Mer#pakan transiter #taa pa"a sara' otorik "i
ne#ro#sk#lar 0#n/tion pa"a ,erte!rata
O!at- !eker0a "gn /ara3
*+ Meo"#lasi sintesis
-+ Meo"#lasi "egra"asin$a
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
6/34
Asetilkolin "isntesis
"ari 3 Prek#rsor kolin
"an asetil koen;i A
"g !ant#an en;i
kolin asetiltrans'erase
Setela) "ilepaskan
"ari #0#ng sinaptik(
asetilkolin akan"i"egra"asi ole)
asetilkolin esterase
en0a"i kolin "an
asetat
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
7/34
Pada ujung presinaptik ada 3 peristiwa:
1. Beraksi pada reseptornya: (pre dan paska)
2. Diambil kembali (di reuptake) kedalam ujung
presinaptik tapi dalam bentuk hasil metabolisme
yaitu kolin yg akan digunakan lagi sebagai preksisntesis asetilkolin
3. setilkolin mengalami degradasinya menjadi ko
asetat
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
8/34
Pa"a proses "egra"asi er#pakan target ker0a o!at (
en0a"ai sasaran o!at.o!at golongan in)i!itor kolinester
Neostigin
8isostigin
Takrin
Donepe;il
Ri,astigin
Galantain eng)asilkna peningkatan ka"ar asetilkolin 9A/): "ite
akasin$a pa"a pen$akit- $ang "ise!a!kan kek#rangan A/
seperti3 gla#koa( $ast)enia gra,is( gangg#an otot pol
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
9/34
O!at $g eng)a!at as#kn$a A/) ke"ala ,esikel "ipreseniaptik3 ,esaikol $g !eker0a pa"a pe!a1a A/)(
ter0a"ai "epletion A/) "i ,esikel presinaptik se)ingga
eng#rangi A/) $g "ilepaskan
5eikolini#3 !eker0a eng)a!at transporter kolin s)eng)alangi as#kn$a ke!ali kolin ke presinaptik
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
10/34
DUA TIPE RESEPTOR ACH
*+ Reseptor A2) nikotinik-+ Reseptor A2) #skarinik
Ber!e"a "ala trans"#ksi sin$aln$a
Reseptor A2) nikotinik a"ala) reseptor $g terkait "g ka
ion
Reseptor A2) #skarinik a"ala) reseptor $g tergan"eng
protein G
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
11/34
RESEPTOR ASETILKOLIN
NIKOTINIK
Mer#pakan s#at# protein pentaer $g ter"iri "ari 4 s#!#nit $ait
= > ? $g asing.asing !erkontri!#si e!ent#k kanal ion
Dgn - tepat ikatan #nt#k olek#l A/)
Kanal ini en#gkinkan ion Na@ kel#ar "an as#k elintasi
e!ran
Loaksi3 "i ne#ro#sk#lar 0#n/tion 9NJ:( ganglia otono( e"#
a"renal( "an SSP
NJ3 a"ala) sinap $g ter0a"i antara sara' otorik "g sera!#t oto
Reseptor ini eperantarai ter0a"in$a kontraksi otot polos
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
12/34
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
13/34
"tangn$a pot aksi p" #0#ng presinaptik sara'
otorik akan en$e!a!kan pe!#kaan kanali
ion 2a@@ $g terakti,asi ole) ,oltase
Mei/# pelepasan A/) p" #0#ng sara'
A25 akan !erikatan "gn reseptor nikotinik
Pe!#kaan kanal ion Na@
Mas#kn$a Na en$e!a!kan "epolarisasi lokal
p" e!ran $ang akan e!#ka kanal Na
terakti,asi ,oltase
Mas#kn$a ion Na !erik#tn$a en$e!a!kan pot
aksi le!i) lan0#t sapai en/apai T t#!#le "an
e!#ka kanal 2a terakti,asi ,oltase p"
e!ran retik#l# sarkoplasa 9RS:
Pelepasan 2a@@ "r RS ke sitosol en$e!a!kan
ter0a"in$a kontraski otot
PROSES KONTRAKSI OTOT
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
14/34
1. AN TAGONIS RESEP TOR ASE TIL
KOLIN NIKO TINIK
Tepat "i ganglia otono "an "i NJ
2onto)3 )eksaetoni#
Trieta'an
ES l#as karna eng)a!at sipatik "an parasipatik
Pa"a NJ o!at $g se!agai antagonis "inaakan 0#ga3
ne#ro#sk#lar !loker ata# peleas otot
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
15/34
Dig#nakan #tk operasi
Ata# p" kon"isi kontraksi otot )ar#s "i)in"ari
A"a "#a3
*+ Non"epolari;ing !lo/king agent3 s#at# antagonis $g !eker0a "gn /ar
!erkopetisi "g asetilkolin #tk !erikatan "gn reseptorn$a $g !era"a "
otot+ Aksi A25 0" ter)a!at aki!atn$a
E63 t#!ok#rarin
Ti"ak selekti' karna engikat reseptor A/) nikotinik "i ganglion )ipe
Dike!angkan o!at lain $g le!i) selekti'3 pank#roni#( ,ek#roni#(
rok#roni#( i,ak#ri#
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
16/34
-+ Depolari;ing !lo/king agent agent3 agonis parsial resepto
nikotinik
E63 s#ksaetoni#
Ata# s#ksinilkolin
Men$er#pai ker0a A/)+ Jika o!at !erikatan "g reseptor nikotinkanal ion Na akan ter!#ka s)g en$e!a!kan "epolarisasi(
perpan0angan "epolarisasi karna s#ksinilkokin le!i) resisten
relati' ter)a"ap "egra"asi Asetilkolinesterase( ikatann$a le!i
laa
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
17/34
Careniklin agonis pars
reseptor asetilkolin niko
sara' pa" al'a "an !eta
Berkopetisi "g nikotin
engikat reseptorn$a "e!erikan e'ek ser#p
nikotin na#n le!i) ren
potensin$a
Nikotin
Lo!elin
Dapt engakti,asi reseptor
nikotinik
Nikotin akan engikat
reseptror asetilkolin "i SSP
"an e'asilitasi pelepasan
!e!erapa NTE'ek3
Peningkatan ke1aspa"aan
E#'oria ringan
#al
2. AGONIS RESEPTOR ACH
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
18/34
Tepat aksi GABA
NT in)i!itori #taa "i SSP
aalia
T"p p" )apir 7 sara'
Pen$akit karena "egenerasisara' GABAergik3
Epilepsi
Gangg#an ti"#r
Tar"i,e "$skinesia
RESEPTOR GABAA
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
19/34
*+ GABA !erinteraksi "g
reseptorn$a eni!#
aksi peng)a!atan 2
-+ Degra"asi ole) en;i
transainase
&+ Ga!a akan "i re#ptak
"ala #0#ng presinap
!ant#an transporter G
GABA "isintesis "i #0#ng
sara' presinaptik
Dan "isipan "i"ala
,esikel se!el# "ilepaskan
Sekali "ilepaskan GABA
!er"i'#si en$e!erangi
/ela) sinaptik "an akan
engalai se"ikitn$a &
peristi1a
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
20/34
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
21/34
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
22/34
B3 reseptor eta!
9terkait "g protein
Akti,asi reseptor peng)a!atan a"
siklase "an pe!#
kanal ion K
en$e!a!kanpeng)a!atan sis
sarag
A"a & tipe reseptor GABA
GABA A( GABA B( GABA2
A "an 2 kel#arga reseptor
ionotropikTerkait "g kanal 2l3
eperantarai
peng)a!atan sinaptik $g
/epat
A "apat "i!lok ole) alkaloi"
!i/#/#lin( "an "io"#lasi
ole) !en;o"ia;epin(!ar!it#rat( "an steroi"
2 ti"ak
J" !e"a se/ara kiia(
'arakologi
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
23/34
GABA A
Kopleks protein )eterooligoerik $g t"" "r se!#a) tep
ikatan GABA $g tergan"eng "g kanal ion 2l
Jg eiliki tepat ikatan #nt#k
Bar!it#rat !in"ing sites
Ben;o"ia;epine !in"ing sites
Steroi"Anestetik
Pikrotoksin
NT 3 in)i!itor #taa "i SSP "an ter"apat pa"a )apir 7
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
24/34
Ban$ak pen$akit sara' $ang "ise!a!kan karena a"an$a
"egenerasi sara' GABAergik
2onto)n$a3 epilepsi( gangg#an ti"#r
Tepat ikatan $g !er!e"a "g ikatan sen$a1a en"ogen Dis
"g tpt ikatan alosterik
Utk tepat ikatan GABA "ise!#t "g ortosterikAkti,asi reseptor GABA3
E'ek "epresi SSP
Se"ati'( )ipnotik( "an antikon,#lsan
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
25/34
GABA "isintesis pa"a #0#ng sara' presinaptik "an "isipan "i"a
,esikel se!el# "ilepaskan
Sekali "ilepaskan GABA !er"i'#si en$e!erang /ela) sinaptik "
akan engalai se"ikitn$a & peristi1a
*+ GABA "apat !erinteraksi "engan reseptorn$a eni!#lkan
peng)a!atan '#ngsi 2NS
-+ GABA akan engalai "egra"asi ole) en;i GABA.transa&+ + GABA akan "ia!il ke!ali 9re#ptake : ke"ala #0#ng
presinaptik ata# ke"ala sel glial "ala !ent#k GABA "enga
!ant#an transporter GABA
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
26/34
Be!erapa o!at antiepilepsi !eker0a "engan eningkatka
pelepasan GABA 9isaln$a ga!apentin:
Ata# eng)a!at ker0a transporter GABA 9tiaga!in:
Meng)a!at ker0a GABA Ftransinase 9,iga!atrin:
se"angkan pa"a paska sinaptik( GABA !eker0a pa"a
resptorn$a $ait# reseptor GABA
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
27/34
Reseptor GABA ter"apat "ala tiga tipe $ait#3
GABA A 3 kel#arga reseptor ionotoprik terkait "g kana
GABAB 3 kel#arga reseptor eta!otropik terkait prote
GABA2 3 kel#arga reseptor ionotoprik terkait "g kanal
A "an 2 3 !er!e"a se/ara !iokiia( 'arakologi( "an
'isiologi
A se/ara selekti' "apat "apat "i!lok ole) alkaloi" !i/#/#lin "an"io"#lasi ole) o!at golongan !en;o"ia;epin( !ar!it#rat "an
steroi"
2 3 ti"ak "apat "i!lok ole) !i/#/#lin( 0#ga ti"ak "io"#lasi ole
sen$a1a !en;o"ia;epin( !ar!it#rat steroi"
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
28/34
GABA ! """"
mpy : barbiturat binding site
Ben#odia#epine binding site
$teroid binding site
$atu tempat ikatan utk pikrotoksin
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
29/34
Tepat ikatan seperti ini( "iana !er!e"a "engan tepa
ikatan sen$a1a en"ogen GABA disebut tempat ikatan alo
$edangkan tempat ikatan untuk %B disebut tempat ikatan
ortosterik
$uatu obat dapat beraksi pada sisi alosterik reseptormenyebabkan e&ek antagonis maupun in'erse agonis
$uatu ontoh obat golongan ben#odia#epin yang beraksi p
reseptor %B sebagai in'erse agonis adalah Bkarbolin
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
30/34
kti'itas reseptor %B oleh *+ nya menyebabkan membu
kanal ,l akan lebih lanjut akan emmiu terjadnya hiperpola
kan menghambat penghantaran potensial aksi
kti'asi reseptor %B tadi menyebabkan e&eke&ek:
Depresi sistem sara& pusat
-&ek sedati&
ipnotik
antikun'ulsan
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
31/34
Karena it# "apat "ipa)ai !e!erapa antagonis reseptor GA
"apat en$e!a!kan kon,#lsi
Pitra;epin
Se/#rinin
Ga!a;in
Pikrotoksin terikat pa"a tepat ikatan $g !erlokasi pa"a a
"ekat kanal ion 2l( se)ingga en$e!a!kan kanal ion ter!lo
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
32/34
Ben;o"ia;epin
Meningkatkan a'initas reseptor ter)a"ap GABA pa"a tepat
ikatann$a se)ingga eningkatkan 'rek#ensi pe!#kaan kana
2l
Bar!it#rat
Beker0a "engan engikat reseptor GABA pa"a !in"ing siten$a
!erlokasi "ekat "g kanal ion
Bari!it#rat eperpan0ang "#rasi pe!#kaa! kanal( se)ingg
eaksialkan keseptana !agi 2l. engalir
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
33/34
Etanol "an anestesi ,olatil
Meperlaa pe!#kaan kanal ion 2l. pa"a reseptor GABA
Pa"a reseptor GABA en0a"i target tepat ikatan sen$a1a st
Steroi" $g "iaks#"kan a"ala) ne#rosteroi" "an steroi" ne#r
PregnolonProgesteron 3 0ika "isintesis "i otak aka "ise!#t ne#rosteroi"
Jika "isintesis "i peri'er tetapi !eraksi "iotak "ise!#t 3 steroi"
ne#roakti'
8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion
34/34
t#gas
Reseptor gl#taat
Reseptor serotonin
Biosintesis
Pe!agian kelopokn$a% klasi'ikasi resptor
2onto)n$a
Mekanise ker0a o!at