RESEPTOR SEROTONIN Pada tahun 1957, J. H Gaddum dan Zuleika P. Picarelli di University of Edinburgh, ditemukan dua subtipe reseptor serotonin, reseptor M dan D. Fungsi dari reseptor D dan M bisa diblok oleh morfin dan dibenzyline, masing-masing. Meskipun Gaddum dan Picarelli mungkin belum diketahui pada saat itu, ini adalah awal dari penemuan 5-HT3 antagonis reseptor atau antagonis serotonin. The 5-HT3 kemudian ditemukan sesuai dengan reseptor M. Pada tahun 1970-an, John Fozard membuktikan bahwa metoclopramide dan kokain adalah antagonis lemah pada reseptor 5-HT3. Fozard dan Maurice Gittos akhirnya disintesis pertama benar-benar ampuh dan selektif 5-HT3 antagonis reseptor (5-HT3RA), ondansetron. Pada awal 1990-an pertama selektif antagonis reseptor 5HT3 dikembangkan, ondansetron dan granisetron. Tropisetron dan dolasetron dikembangkan pada tahun 1994 dan 1997, masing-masing, diikuti oleh generasi kedua baru 5-HT3 antagonis reseptor, palonosetron pada tahun 2003. Gambar 1 menunjukkan garis waktu dari FDA disetujui 5-HTRAs ( Gambar 1 ) ( Anonim , (1)) .
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
RESEPTOR SEROTONIN
Pada tahun 1957, J. H Gaddum dan Zuleika P. Picarelli di
University of Edinburgh, ditemukan dua subtipe reseptor serotonin,
reseptor M dan D. Fungsi dari reseptor D dan M bisa diblok oleh morfin
dan dibenzyline, masing-masing. Meskipun Gaddum dan Picarelli mungkin
belum diketahui pada saat itu, ini adalah awal dari penemuan 5-HT3
antagonis reseptor atau antagonis serotonin. The 5-HT3 kemudian
ditemukan sesuai dengan reseptor M. Pada tahun 1970-an, John Fozard
membuktikan bahwa metoclopramide dan kokain adalah antagonis lemah
pada reseptor 5-HT3. Fozard dan Maurice Gittos akhirnya disintesis
pertama benar-benar ampuh dan selektif 5-HT3 antagonis reseptor (5-
HT3RA), ondansetron. Pada awal 1990-an pertama selektif antagonis
reseptor 5HT3 dikembangkan, ondansetron dan granisetron. Tropisetron
dan dolasetron dikembangkan pada tahun 1994 dan 1997, masing-
masing, diikuti oleh generasi kedua baru 5-HT3 antagonis reseptor,
palonosetron pada tahun 2003. Gambar 1 menunjukkan garis waktu dari
FDA disetujui 5-HTRAs ( Gambar 1 ) (Anonim, (1)).
Gambar 1 Timeline dari 5-HT3 antagonis reseptor (5-HT3RAs)
Perkembangan selektif antagonis reseptor 5HT3 dramatis
meningkatkan perawatan mual dan muntah. The selektif antagonis
reseptor 5HT3 adalah landasan terapi antiemetik untuk pasien yang
menerima agen kemoterapi memberikan moderat potensi antiemetik tinggi
5-HT terikat pada ligan-situs pengikatan 5-HT 3 reseptor. Diadaptasi dari Reeves et al 2003. (Model 4, [ 41 ]) di mana penjelasan yang lebih rinci dari residu mengikat dapat ditemukan.
RESEPTOR 5-HT3 ANTAGONIS
Ada senyawa yang sangat selektif dan kuat banyak yang memusuhi
reseptor ini dan sejumlah ini ditunjukkan pada Gambar. (7) . Studi awal
dikategorikan reseptor menggunakan non-selektif senyawa morfin dan
kokain, tetapi menggunakan 5-HT sebagai asal, bemesetron dan
tropisetron dirumuskan. Perkembangan lebih lanjut menyebabkan
senyawa yang termasuk ondansetron, granisetron dan zacopride, yang
bertindak pada konsentrasi nanomolar, dan sekarang ada berbagai
macam senyawa yang sama kuat (Tabel 3 dan 4). Perbandingan biokimia
dan relevansi fisiologis dari banyak senyawa ini telah diteliti (Anonim, (2)).
Gambar. (7)Contoh selektif dan non-selektif 5-HT 3 antagonis reseptor.
bagian dari jalur mengikat / mengikat untuk ligan. Sebuah alternatif tempat
pengikatan sama terletak untuk granisetron sejak itu telah diidentifikasi
dalam studi lain dari 5-HT 3 reseptor (Anonim, (2)).
Gambar. (8)Granisetron terikat pada ligan-situs pengikatan 5-HT 3 reseptor.Diadaptasi dari Thompson et al., (Model B, [ 16 ]) di mana penjelasan yang lebih rinci dari residu mengikat dapat ditemukan.
SINGKATAN
AChBP Asetilkolin binding protein
Nach reseptor Nicotinic reseptor asetilkolin
LGIC Ligan gated saluran ion
DAFTAR PUSTAKA
Ikawati, Zullies. 2008. Pengantar Farmakologi Molekuler. Gadja Mada University Press. Yogyakarta.
[Online]Anonim. http://www.amepc.org/apm/article/view/1037/1263 diakses pada
18 November 2013 (1)
Anonim. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2664614/ diakses pada 18 November 2013 (2)