Metabolismo de carbohidratos Metabolismo de carbohidratos Diabetes Diabetes mellitus mellitus 2009 Q.F.B. Rosalinda Velázquez Salgado Q.F.B. Ana Margarita Zavala Ortiz LABORATORIO DE BIOQUIMICA CLÍNICA
Jun 12, 2015
Metabolismo de carbohidratosMetabolismo de carbohidratos
Diabetes Diabetes mellitusmellitus
2009
Q.F.B. Rosalinda Velázquez Salgado
Q.F.B. Ana Margarita Zavala Ortiz
LABORATORIO DE BIOQUIMICA CLÍNICA
(1993)
Diabetes6.7%
(2000)
8.18%
Aguilar Salinas CA, Gómez Pérez FJ et alAm J Med 2002; 113:569-579
Aguilar Salinas CA, Gómez Pérez FJ et alDiabetes Care 2003;26: 2021-7 Obesity Research 2003;11:442-50
PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN POBLACIPOBLACIÓÓN MEXICANAN MEXICANA
Secretaría de Salud 2004.(Estadísticas INEGI 2002)
Otras Causas65.9%
Diabetes12.0%Enfermedad
Arterial Coronaria
10.6%
Cirrosis5.7%
Enfermedad CerebroVascular
5.8%
Prevalencia de la Diabetes mellitus
• Según la OMS la prevalencia de la DMT2 es de 5%.
• La prevalencia más alta la tienen los indios Pima de Arizona con 42.2% y la más baja se encuentra en poblaciones rurales de Bantú menor a 1%.
• En América la prevalencia varía de 16.9 en Jamaica a 1.4% en los mapuche de Chile.
OPS-OMS Revista de la ALD Vol. V, No. 1, 1997
Comparación regional de prevalencia de diabetes según ENEC 1993 y ENSA 2000
Fuente: ENEC 1993/ ENSA 2000/ SSA
9.0%
6.9%
6.4%
6.6%
11.6 %
9.8 %
11.2 %
12.7 %
ENEC 1993Nacional: 8.2 %
ENSA 2000Nacional: 10.9 %
�� La Diabetes, Primer Lugar La Diabetes, Primer Lugar como Causa de Mortalidad:como Causa de Mortalidad: ISEMISEM
�� AnualmenteAnualmente causa en el Estado de causa en el Estado de MMééxico xico 40 mil decesos40 mil decesos
��Dos de cada tres mexicanos padecen Dos de cada tres mexicanos padecen de sobrepeso u obesidad, factores de de sobrepeso u obesidad, factores de riesgo que pueden derivar en riesgo que pueden derivar en diabetes diabetes
��UCS/249/SSEM//2008UCS/249/SSEM//2008
�� Toluca, Estado de MToluca, Estado de Mééxico.xico.-- La diabetes es un La diabetes es un grave problema de salud pgrave problema de salud púública, pues al menos blica, pues al menos 171 millones de personas en el mundo 171 millones de personas en el mundo padecen esta enfermedad; y se estima padecen esta enfermedad; y se estima que para el aque para el añño 2025, el no 2025, el núúmero de mero de diabdiabééticos alrededor del planeta se elevarticos alrededor del planeta se elevarááa 300 millonesa 300 millones..
�� En la RepEn la Repúública Mexicana, la diabetes ocupa el blica Mexicana, la diabetes ocupa el primer lugar como causa de mortalidad, con primer lugar como causa de mortalidad, con 40 40 mil defunciones al amil defunciones al aññoo. Estamos ante un reto . Estamos ante un reto impresionante, pues de acuerdo a la Secretarimpresionante, pues de acuerdo a la Secretaríía a de Salud, cada hora son diagnosticados 38 de Salud, cada hora son diagnosticados 38 nuevos casos de diabetes en nuestro panuevos casos de diabetes en nuestro paíís.s.
�� ExplicExplicóó, que el principal problema de este padecimiento es que , que el principal problema de este padecimiento es que la la falta de un control adecuado degenera en falta de un control adecuado degenera en la aparicila aparicióón de complicaciones agudas y n de complicaciones agudas y crcróónicas que, ademnicas que, ademáás de deteriorar la s de deteriorar la salud de quien padece la enfermedadsalud de quien padece la enfermedad, , implican un elevado gasto para su tratamiento.implican un elevado gasto para su tratamiento.
�� No obstante que, actualmente no existe una cura para la diabetesNo obstante que, actualmente no existe una cura para la diabetes, , subraysubrayóó, , un buen control de la misma reduce un buen control de la misma reduce significativamente las complicaciones y permite al significativamente las complicaciones y permite al paciente vivir mpaciente vivir máás y mejores as y mejores aññosos. Y es aqu. Y es aquíí donde donde resulta fundamental el papel de los educadores en diabetes. resulta fundamental el papel de los educadores en diabetes.
��10 Millones de Mexicanos Tienen 10 Millones de Mexicanos Tienen DiabetesDiabetes mimiéércoles, 14 de rcoles, 14 de noviembre de 2008 noviembre de 2008 Por Daniel Por Daniel
AlmanzaAlmanza
�� La enfermedad tiene La enfermedad tiene repercusiones negativas en la repercusiones negativas en la economeconomíía del paa del paíís: Cs: Cóórdova rdova VillalobosVillalobos
�� ARGONMEXICO.COMARGONMEXICO.COM..--Debido a que la Debido a que la diabetes es la primera causa de diabetes es la primera causa de mortalidad y morbilidad en Mmortalidad y morbilidad en Mééxico,xico, y de no y de no atenderse a tiempo puede representar una atenderse a tiempo puede representar una amenaza potencial que provoque mayores amenaza potencial que provoque mayores problemas en la operaciproblemas en la operacióón de los servicios, la n de los servicios, la SecretarSecretaríía de Salud y las instituciones que a de Salud y las instituciones que conforman el sector salud ponen en marcha una conforman el sector salud ponen en marcha una polpolíítica integral para frenar el avance de este tica integral para frenar el avance de este padecimiento, que pretende reducir 20 por ciento padecimiento, que pretende reducir 20 por ciento la velocidad de crecimiento de los fallecimientos y la velocidad de crecimiento de los fallecimientos y con ello evitar mcon ello evitar máás de dos mil 500 defunciones s de dos mil 500 defunciones anuales entre 2008 y 2010. anuales entre 2008 y 2010.
�� Los Los factoresfactores responsables de su desarrollo tienen que ver responsables de su desarrollo tienen que ver con con presipresióón arterial elevada, hipercolesterolemia, n arterial elevada, hipercolesterolemia, hiperglucemiahiperglucemia, escasa ingesta de frutas y verduras, exceso , escasa ingesta de frutas y verduras, exceso de peso u obesidad, falta de actividad fde peso u obesidad, falta de actividad fíísica y consumo de sica y consumo de tabacotabaco. .
�� En MEn Mééxico afecta a xico afecta a mmáás de 10 millones de personas, s de 10 millones de personas, ocasiona 67 mil defunciones anuales y una tasa de ocasiona 67 mil defunciones anuales y una tasa de mortalidad mayor a 3%;mortalidad mayor a 3%; de continuar este ritmo, en de continuar este ritmo, en 2012 2012 morirmoriráán casi 100 mil mexicanosn casi 100 mil mexicanos por esta causa. Esta por esta causa. Esta cantidad de enfermos ocasiona una saturacicantidad de enfermos ocasiona una saturacióón de servicios, n de servicios, derivado del tratamiento de la enfermedad y sus derivado del tratamiento de la enfermedad y sus complicaciones, al ser la principal causa de ceguera, complicaciones, al ser la principal causa de ceguera, insuficiencia renal y pinsuficiencia renal y péérdida de extremidades por rdida de extremidades por amputaciamputacióón. n.
DIABETES DIABETES
�� Enfermedad sistEnfermedad sistéémica, crmica, cróóniconico--degenerativa, con diferentes grados de degenerativa, con diferentes grados de predisposicipredisposicióón hereditarian hereditaria..
�� Se caracteriza por Se caracteriza por hiperglucemiahiperglucemia crcróónica nica debido a la debido a la deficiencia en la produccideficiencia en la produccióón o n o acciaccióón de la insulina.n de la insulina.
�� Afecta el metabolismo intermedio de los Afecta el metabolismo intermedio de los hidratos de carbono, protehidratos de carbono, proteíínas y grasas.nas y grasas.
�� Principales sPrincipales sííntomas: ntomas: poliuria, polidipsiapoliuria, polidipsia, , ppéérdida de pesordida de peso, algunas veces polifagia y , algunas veces polifagia y visivisióón borrosa.n borrosa.
La primera referencia a la diabetes se encuentra en el papiro de Ebers( 1552 AC) encontrado en 1862 enTebas (hoy Luxor). En el papiro se recoge una sintomalogía similar a la diabetes.
La antigua literatura hindú en los Vedas describe la orina pegajosa, con sabor a miel y que atrae fuertemente a las hormigas de los diabéticos.
página manuscrita del Atharva-Veda, primer texto
hindú con abundante contenido médico
HISTORIA (1500 HISTORIA (1500 A.CA.C.).)
�� Caraca, Caraca, SusrutaSusruta y y VaghbataVaghbata (100 AC?) (100 AC?) Orina dulce, atrae Orina dulce, atrae
insectos, el paciente orina mucho.insectos, el paciente orina mucho.
�� Demetrio de Demetrio de ApameaApamea (270 AC)(270 AC) refinrefinóó el diagnel diagnóóstico de la stico de la
diabetes diabetes mellitusmellitus..
�� Apolonio de Apolonio de MemfisMemfis (16 DC)(16 DC) acuacuñóñó el terminel terminóó de diabetes de diabetes
(a partir de (a partir de DiaDia = " a trav= " a travéés" y s" y BetesBetes = "pasar").= "pasar").
�� La La medicina indiamedicina india ya distinguya distinguíía dos formas de diabetes: a dos formas de diabetes: jjóóvenes delgados que no sobreviven mucho tiempo y otra venes delgados que no sobreviven mucho tiempo y otra en personas mayores y obesas (diabetes de tipo 1 y 2)en personas mayores y obesas (diabetes de tipo 1 y 2)
�� Los Los mméédicos chinosdicos chinos tambitambiéén conocn conocíían la diabetes y el hecho an la diabetes y el hecho de que la orina de los diabde que la orina de los diabééticos atraticos atraíía las hormigas. Para a las hormigas. Para su tratamiento recomendaban evitar el vino y los cereales.su tratamiento recomendaban evitar el vino y los cereales.
�� Pablo de Pablo de AeginaAegina ""dypsacusdypsacus" (diabetes) asociada a un estado de debilidad " (diabetes) asociada a un estado de debilidad de los ride los riññones exceso de micciones exceso de miccióón que conducn que conducíía a la deshidratacia a la deshidratacióón. n.
�� GalenoGaleno pensaba que la diabetes era una enfermedad muy rara, utilizandopensaba que la diabetes era una enfermedad muy rara, utilizandottéérminos alternativos como "diarrea rminos alternativos como "diarrea urinosaurinosa" y "" y "dypsacusdypsacus" este " este úúltimo ltimo ttéérmino para enfatizar la extrema sed asociada a la enfermedad.rmino para enfatizar la extrema sed asociada a la enfermedad.
�� ArateusArateus de Capadociade Capadocia, utiliz, utilizóó el tel téérmino de diabetes para describir la rmino de diabetes para describir la condicicondicióón que conducn que conducíía a un aumento de cantidad de orina. Prescribia a un aumento de cantidad de orina. Prescribióó una una dieta restringida y vino diluido. dieta restringida y vino diluido.
�� AvicenaAvicena, autor del , autor del CanonCanon, traducido al lat, traducido al latíín y primer exponente de la n y primer exponente de la medicina medicina áárabe, describe la rabe, describe la diabetesdiabetes, el coma , el coma hipogluchipoglucéémicomico y recomienda y recomienda un tratamiento semillas de alholva y cedro, ambas con propiedadeun tratamiento semillas de alholva y cedro, ambas con propiedades s hipoglucemianteshipoglucemiantes..
�� En el siglo XVI en Europa En el siglo XVI en Europa Paracelso (1491Paracelso (1491--15411541)) escribiescribióó que al que al evaporarse la orina dejaba un residuo de color blanco que supusoevaporarse la orina dejaba un residuo de color blanco que supuso que era que era sal y atribuysal y atribuyóó la diabetes a una deposicila diabetes a una deposicióón de esta sobre los rin de esta sobre los riññones ones causando la poliuria y la sed de estos enfermos.causando la poliuria y la sed de estos enfermos.
�� En el siglo XVII fue En el siglo XVII fue Thomas Thomas SydenhamSydenham (1624(1624--16891689),), doctorado en Cambridge especuldoctorado en Cambridge especulóó que la que la diabetes era una enfermedad sistdiabetes era una enfermedad sistéémica de la mica de la sangre que aparecsangre que aparecíía por una digestia por una digestióón defectuosa n defectuosa que hacque hacíía que parte del alimento tuviera que ser a que parte del alimento tuviera que ser excretado en la orina.excretado en la orina.
� La primera referencia en la literatura médica occidental de una "orina dulce" en la diabetes se debe a Thomas Willis (1621-1675) autor de "Cerebri anatome" el mejor tratado de anatomía del cerebro realizado hasta le fecha.
• John Rollo describió muchos de los síntomas de la diabetes y el olor a acetona (que confundió con olor a manzana). Fue el primero en acuñar el término diabetes mellitus (Mellitus deriva de una palabra latina que significa dulce como la miel) .•Thomas Cawley en 1788 hizo la observación de que la diabetes mellitus tenía su origen en el páncreas.•Claude Bernard (1813-1878) atribuyó a la glucosa en la orina su procedencia del glucógeno del hígado.•Paul Langerhans.- Describió las células pancreáticas (1869) sin averiguar su función.•Edouard Laguesse, médico belga en 1893 sugirió que estos racimos de células, que el había llamado "islotes de Langerhans" constituían la parte exocrina del páncreas. •Jean de Meyer denominó "insulina" a la sustancia procedente de los islotes (en latín islote se denomina "insula") que debía poseer una actividad hipoglucemiantepero que todavía era hipotética.
W.H.WOLLASTONW.H.WOLLASTON
��W. Hyde WollastonW. Hyde Wollaston fue un fue un ffíísicosico, , mméédico y dico y ququíímicomico britbritáániconico ((17761776 ––18281828). Desarroll). Desarrollóó un mun méétodo para todo para determinacideterminacióón de glucosa en sangre n de glucosa en sangre parecido a la cromatografparecido a la cromatografíía en papel a en papel pero no registraba glucemias pero no registraba glucemias inferiores a 600 inferiores a 600 mgmg//dl.dl.
Siglo XVIII. Mathew Dobson (1725-1784) médico inglés de Liverpool hizo por primera vez estudios en grupos de pacientes. E informó la presencia de azúcar en la sangre y en la orina describiendo los síntomas de la diabetes.
Homeostasis Homeostasis glucosaglucosa
producciónDE GLUCOSA
hígadoglucosa
70-100 mg/dl captación
SECRECIÓN
INSULINA músculo
tejidoadiposo
cerebro
sistema nervioso central
absorción
intestinal
periféricade glucosa
glucagon insulina
Regulación delmetabolismo dela glucosa.
ABSORCIABSORCIÓÓN INTESTINAL N INTESTINAL
REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
InsulinaHormonas producidas por el páncreas endocrino Glucagón
Somatostatina
HormonaHormona OrigenOrigenEfecto en la Efecto en la concentraciconcentracióón n de glucosade glucosa
AcciAccióón n hormonalhormonal
InsulinaInsulina CCéélulas beta lulas beta del pdel pááncreasncreas
disminuyedisminuye Membrana Membrana celular, celular,
glucogglucogéénesisnesis
GlucagonGlucagon CCéélulas alfa lulas alfa del pdel pááncreasncreas
AumentaAumenta GlucogenGlucogenóólisislisis, , gluconeoggluconeogéénesisnesis
AdrenalinaAdrenalina Medula Medula suprarrenalsuprarrenal
aumentaaumenta glucogenglucogenóólisislisis
tiroxinatiroxina GlGláándula ndula tiroidestiroides
insignificanteinsignificante glucogenglucogenóólisislisis
Hormona del Hormona del
crecimientocrecimientoPituitaria Pituitaria anterioranterior
aumentaaumenta Antagonista de la Antagonista de la insulinainsulina
HormonaHormona OrigenOrigen Efecto en la Efecto en la concentraciconcentracióón n de glucosade glucosa
AcciAccióón n hormonalhormonal
ACTHACTH Pituitaria Pituitaria anterioranterior
aumentaaumenta Antagonista de la Antagonista de la insulinainsulina
cortisolcortisol Corteza Corteza suprarrenalsuprarrenal
AumentaAumenta GluconeogGluconeogéénesisnesis, , antagonista de la antagonista de la
insulinainsulina
somatostatinasomatostatina CCéélulas delta del lulas delta del ppááncreas, otros ncreas, otros
tejidostejidos
leveleve Inhibe la Inhibe la liberaciliberacióón de n de insulina y insulina y glucagonglucagon
INSULINAINSULINA
Gen localizado en el cromosoma 11
Polipéptido de PM 6000 Da
Formado por 51 aminoácidos
Hormona polipeptídica que modifica el metabolismo celular
Modifica el metabolismo de la glucosa y de los lípidos
Es sintetizada en las células β de los islotes de Langerhans
Dos cadenas peptidicas ( A 21 aa´s y B 30 aa´s) unidas por un puente disulfuro
La insulina circula en plasma formando dímeros o hexámeros, que se separan en moléculas individuales para activar el receptor
ACCIONES DE LA INSULINAACCIONES DE LA INSULINA
HHÍÍGADOGADO a)a) Activa la Activa la glucogenoglucogeno--sintasasintasab) Inhibe la fosforilasa del glucogb) Inhibe la fosforilasa del glucogéénonoc)c) Activa la Activa la fosfofructocinasafosfofructocinasa, piruvato , piruvato cinasacinasa
TEJIDO TEJIDO ADIPOSOADIPOSO
a)a)Activa sistema de transporteActiva sistema de transporteb)b)Induce la Induce la sintetasasintetasa de los de los áácidos grasoscidos grasosc)c)Inactiva la lipasa sensible a hormonaInactiva la lipasa sensible a hormona
MMÚÚSCULOSCULO a)a)Activa el sistema de transporteActiva el sistema de transporteb)b)Disminuye la liberaciDisminuye la liberacióón de aminon de aminoáácidoscidosc)c)Activa la Activa la glucogenoglucogeno--sintasasintasad)d)Inhibe la Inhibe la fosforilasafosforilasa de glicde glicóógenogeno
insulina
S
S SS S
S
α β
Señal transmembrana
Transporte deglucosa
Fosforilación/defosforilaciónde proteínas
Activación einhibición deenzimas
Síntesis deproteínas
Síntesis de ADNCrecimiento celular
Facilita T.glucosaporque favorece la traslocación hacia superficie de transportadores de glucosa
Se une a subuds alfa del R y estimula tirosinkinasa de las subunidad beta iniciando una cascada de acciones:
Estimulación del uso y almacenamiento de glucosa, a.a. y a.grasos
Activación trasnporte de glucosa e iones.
Activación transcripción genética
Receptor de insulina: en membrana celular de hígado, músculo y tejido adiposo
Receptor de insulina: en membrana celular de hígado, músculo y tejido adiposo
HIPERGLUCEMIA
GLUCOSURIA
POLIURIA
↓VOLUMEN EC
COMA DIABETICO
POLIFAGIA
POLIDIPSIA
AUMENTO DE LA LIPOLISIS
Aumento de los ácidosgrasossos libres (AGL)
Aumento de la oxidaciónde los AGL (hígado)
CETOACIDOSIS
DEFICIENCIA DE INSULINADEFICIENCIA DE INSULINA
Clasificación de la diabetes
Diabetes tipo 1Diabetes tipo 1
Destrucción de las células β del páncreas, generalmente con deficiencia absoluta de insulina
Autoinmune e idiopática
Diabetes tipo 2Diabetes tipo 2
Defecto progresivo en la secreción de insulina acompañado de resistencia a la insulina
Es la forma más frecuente de diabetes (90%)
Otros tipos especOtros tipos especííficosficos
Por defectos genéticos de las células β, defectos genéticos en la acción de la insulina, enfermedades del páncreas endócrino, etc
Diabetes gestacionalDiabetes gestacional
The expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus: Report of the expertcommittee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes care 1997;20:1183-97
33
Diabetes MODY1. Se denomina MODY por sus siglas en inglés
“Maturity-onsetDiabetes of the Young”2. Se presenta frecuentemente antes de los 25 años.3. El subtipo MODY es monogénica, resultado de
mutaciones en distintos genes.4. El defecto secretorio de insulina puede ser
moderado o severo de acuerdo al tipo de gen que se encuentre mutado.
5. Una sola mutación en un único gen es suficiente para que la enfermedad se exprese.
6. Su patrón de herencia es autosómico dominante.
34
Tipos de MODY y su alteración genética
Tipos Alteración
MODY 1 Mutación en el gen HNF-4 alfaMODY 2 Glucocinasa GKMODY 3 Mutación en el HNF-1 alfaMODY 4 Mutación en el factor 1 promotor
de la insulinaMODY 5 Mutación en el gen HNF-1 betaMODY 6 Mutación en NeuroD1/beta 2MODY X Desconocido
35
Tipo de MODY
Gen mutado
prot.selec.
Locus genetic
o
Tipo Lugar de Expresion. Observaciones
MODY 1
TCF-14 HNF 4 αααα
20 q Dedos de Zn Páncreas, hígado, riñón, intestino
Mutaciones causandisminución en
secreción de insulina
MODY 2
GCK GCK 7 p Enzima glucolítica
Hepatocitos Mutaciones generan diabetes
MODY 3
TCF-1 HNF 1 αααα
12 q Homeodominio
Hígado, intestino, riñon, páncreas
DM severa, complicaciones micro-
vasculares.
MODY 4
IPF-1 IPF-1Idx-1Pdx-1Stf-1
13 q Homeodominio
Endodermo de embrion y desarrollo embrionario de cel.
pancreáticas
Mutaciones causan diabetes severa o
intolerancia a la glucosa
MODY 5
TCF-2 HNF 1 ββββ
17 p Homeodominio
Hígado, intestino riñon y páncreas
Mutaciones asociadas a diabetes y alteración de
Riñon.
MODY 6
Beta2/NeuroD1
Beta2 2q32 Helice-asa-hélice
SNC, intestino y páncreas
Mutaciones heterocigotas causan diabetes o Intolerancia
a la glucosa
Tipos y características de MODY
36
Cuando la insulina se acopla en los receptores de insulina de las
células, la glucosa puede penetrar a través de sus membranas y
utilizarse. Esta es la situación normal.
Cuando el páncreas no produce insulina, la glucosa no puede
penetrar en las células del cuerpo y utilizarse. Esta es la llamada
Diabetes Mellitus Tipo 1
Cuando los receptores de insulina de las células del cuerpo no
funcionan, la insulina no puede acoplarse a ellos y la glucosa no
puede penetrar en las células del cuerpo y utilizarse. Esta es la
llamada Diabetes Mellitus Tipo 2
Glucosa Insulina
Fisiología normal de la glucosa
Intolerancia a la Glucosa (IG):a) Estado entre homeostasia normal de la glucosa y diabetesb) Glucosa a las 2 hrs (POTG), entre 140 y 199 mg/dLc) Factor de riesgo cardiovascular, susceptible de manejod) Importante predictor de desarrollo futuro de diabetes
Glucosa alterada en ayunas (GAA):a) Glucosa en ayunas, entre 100 y 125 mg/dLb) Factor de riesgo cardiovascular, “pre-diabetes”c) Si además de GAA, el paciente presenta antecedentes de
sobrepeso u obesidad, hipertensión arterial, hipertrigliceridemia, hipoalfalipoproteinemia y/o antecedentes de diabetes: Realizar POTG-2 h para confirmar diagnóstico (OMS, criterio médico)
Estados metabólicos intermedios
RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINAEs una alteración de la capacidad de la insulina para estimular la captación de glucosaLos niveles de insulina en plasma altos.
Prerreceptor. Falta de actividad de la insulina o anticuerpos anti-insulinaReceptor. Disminución del número de receptores de insulinaPostreceptor. Anomalías en la transmisión de señales en la activación de tirocin-cinasas
CAUSAS DE RESISTENCIA A LA INSULINAOBESIDAD•Defecto receptor y post-receptor•Individuos cuyo peso excede entre 35-40%→ la sensibilidada la insulina ↓40%•Es una resistencia a la insulina adquirida→ consumo excesivo de calorías•Tolerancia a la glucosa normal
DIABETES TIPO 2• De tipo hereditaria
HIPERTENSIÓN
DISLIPIDEMIAS
RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA
I) PRIMARIAI) PRIMARIAInmunolInmunolóógicas:gicas:Anticuerpos antiinsulina Anticuerpos antiinsulina (1/1000 pacientes)(1/1000 pacientes)
Anticuerpo Anticuerpo antirreceptorantirreceptorinsulina.insulina.
No inmunolNo inmunolóógicas:gicas:Insulina anormalInsulina anormal
Metabolismo acelerado de Metabolismo acelerado de insulinainsulina
↓↓ NNºº R de insulina R de insulina (autorregulaci(autorregulacióón n negativa).negativa).
↓↓ afinidad de R por la afinidad de R por la insulina.insulina.
Alteraciones postAlteraciones post--receptor receptor de los mecanismos de los mecanismos efectores intracelulares.efectores intracelulares.
II) SECUNDARIAII) SECUNDARIAa. a. EndocrinopatEndocrinopatííasas::HipertiroidismoHipertiroidismo
Acromegalia Acromegalia -- GigantismoGigantismo
EnfEnf. . CushingCushing FeocromocitomaFeocromocitoma
b. Infecciones crb. Infecciones cróónicas:nicas:Endocarditis bacterianaEndocarditis bacteriana
Pielonefritis crPielonefritis cróónica.nica.
c. c. HepatopatHepatopatííasas gravesgravesCirrosis Cirrosis HemocromatosisHemocromatosis
Diabetes Diabetes lipoatrlipoatróóficafica
d. Stress d. Stress intensointenso::CirugCirugíía mayor a mayor Politraumatismo gravePolitraumatismo grave
Grandes quemados.Grandes quemados.
ComplicacionesComplicaciones--Grupo de alteraciones metabGrupo de alteraciones metabóólicaslicas
--HiperglicemiaHiperglicemia(>126mg/(>126mg/dldl))
--Defectos en la secreciDefectos en la secrecióón y/o accin y/o accióón de la insulinan de la insulina
AgudasAgudasCetoacidCetoacidóósissis
CrCróónicasnicasNefropatNefropatííaaRetinopatRetinopatííaaNeuropatNeuropatííaa
Diabetes Diabetes mellitusmellitus
Tipo 2 (DMT2)Tipo 2 (DMT2)
No No insulinoinsulinodependientedependiente
ClasificaciClasificacióónn
Tipo 1 (DMT1)Tipo 1 (DMT1)
InsulinoInsulinodependientedependiente
SSíígnosgnosy sy sííntomasntomasPolifagia Polifagia PolidipsiaPolidipsiaPoliuriaPoliuriaGlucosuriaGlucosuria
DxDx
1. Ayuno >126mg/1. Ayuno >126mg/dldl2. POTG > 200mg/2. POTG > 200mg/dldl3. Ocasional >126mg/3. Ocasional >126mg/dldl
41
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Report of the Expert Committe on the Diagnosis and Classificationof Diabetes Mellitus.
126 y 200 mg/dL. Glucosa anormal en ayuno. No POTG
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GAA = CTG
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DOF 7 abril 2002
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< 100 mg/dL
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GAA = POTG
2005. Sociedad Mexicana de Nutrición y Endocrinología
Declaración Acapulco: Propuesta para reducir la indicencia de la diabetes mellitus tipo 2 en México.
CRITERIOS PARA EL DIAGNÓSTICO DE DIABETES MELLITUS.________________________________________________________
______
1. Síntomas de diabetes más una concentración de glucosa plasmática > 200 mg/dL (11,1 mmol/L).Se define casual como cualquier momento del día sin relación con la hora de la última comida. Los síntomas clásicos de diabetes incluyen poliuria, polidipsia y pérdida no explicada de peso.2. Glucosa plasmática en ayunas > 126 mg/dL (7 mmol/L). Se define ayuno como la no ingestión calórica en por lo menos 8 horas3. Glucosa plasmática a las 2 horas poscarga > 200 mg/dL, durante una curva de tolerancia oral a la glucosa.______________________________________________________________
Diagnóstico de diabetes: Criterios
SintomatologSintomatologíía de diabetes + Glucosa casual a de diabetes + Glucosa casual >> 200 200 mgmg//dLdL
Glucosa sGlucosa séérica en ayuno rica en ayuno >> 126 126 mgmg//dLdL
Glucosa a las 2 Glucosa a las 2 hrshrs pospos--carga carga >> 200 200 mgmg//dLdL
Poliuria, polidipsia, pérdida de peso inexplicable.
Casual: En cualquier momento del día, independientemente del ayuno.
Para establecer el diagnóstico definitivo debe confirmarse el diagnóstico en día subsecuente, con alguna Glucemia ayuno o POTG
45
Síntomas de la Diabetes Mellitus
HiperglicemiaPoliuria
PolidipsiaPolifagia
CetoacidosisHiperlipidemia
Debilitamiento muscularPérdida de electrolitos
DeshidrataciónMacro/Micro angiopatía
SIGNOS Y SINTOMAS DIABETES TIPO 1SIGNOS Y SINTOMAS DIABETES TIPO 1
•Aumento de diuresis como consecuencia de diuresis osmótica (poliuria) secundaria a la hiperglucemia→ pérdidas de glucosa y electrolitos en orina
•Sed y visión borrosa → por estado hiperosmolar•Perdida de peso→ Al inicio ala disminución de H2O• Enseguida por la disminución de la masa muscular ( degradación
de proteínas)•Hipotensión→ Disminución del volumen plasmático•Cetoacidosis→ Aumenta la deshidratación, náuseas y vómito
SSííntomas diabetes tipo Intomas diabetes tipo I
SSííntomas diabetes tipo IIntomas diabetes tipo II
Genes involucrados ?Genes involucrados ?
PoligPoligéénicanica
MultifactorialMultifactorial
Herencia compleja Herencia compleja DMT2DMT2
5%
10%
20%
15%
5%10%
5%RiesgoRiesgoGenGenééticotico75%75%
medioambiente25%
EstrEstrééssDietaDietaActividad fActividad fíísicasicaEdadEdad
DMT2DMT2
SaludSalud
UmbralUmbral
RiesgoRiesgoambientalambiental30%30%
++++++++
100%100%
ORIGEN DE LOS SINTOMAS DE LA ORIGEN DE LOS SINTOMAS DE LA DIABETESDIABETES
SINTESIS DE LIPIDOSINHIBIDA
LIPOLISIS ↑
HIPERLIPIDEMIA
CETOGENESIS ↑
CETONEMIA
CETONURIA
PERDIDA DE SODIO
DEGRADACION PROTEICA ↑
AMINOACIDEMIA
AZOEMIA ↑
GLUCONEOGENESIS ↑
INHIBICION DEL APROVECHAMIENTODE GLUCOSA
HIPERGLUCEMIA
GLUCOGENOLISIS EN HIGADOY MUSCULO ↑
GLUCOSURIA, DIURESISOSMOTICA
PERDIDA DE AGUA Y ELECTROLITOS
DESHIDRATACION
HIPOVOLEMIA
MENOR CIRCULACIONPERIFERICA
CIRCULACION RENAL ↓
ANURIA
HIPERVENTILACION
NAUSEA Y VOMITO
ACIDOSISMETABOLICA
DEFICIT DE INSULINA
OSMOLALIDADPLASMATICA ↑
POLIDIPSIA
COMPLICACIONESCOMPLICACIONESHIPERGLUCEMIAInsuficiencia
vascular
Infarto delmiocardio
Accidente vascu-lar cerebral
Cerebral
Periférica
Aterogénesis
Disfunción de nerviossensitivos y autónomos
Diarrea
Hipotoniavesical
Trastornos ereccióny eyaculación
Artropatías
Infeccionesurinarias
Arterioesclerosis
Agregaciónplaquetaria
Hiperlipo-proteinemia
Glucosilación de:
Fosfolípidos
Factores dela coagulación
Proteínas
Lesionesarteriolares
Retinopatía noproliferativa
Retinopatía proliferativa
Ceguera
Hipertensión
Cataratas
Alteraciones circulatoriasy en
cicatrización
Infeccionespiel
Ulceras crónicas
Amputaciones
Proteinuria Azoemia
Insuficiencia renal
Glomeruloesclerosis
Déposito en mem-branas basales
Acumulación intra-celular de sorbitol
y fructosa
Fructosa
Sorbitol
Aldosa reductasa
CARACTERCARACTER ÍÍSTICAS CLSTICAS CL ÍÍNICAS DE LA NICAS DE LA DIABETES AL MOMENTO DEL DIAGNOSTICODIABETES AL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO
Diabetes tipo Diabetes tipo 11
Diabetes tipo 2Diabetes tipo 2
Poliuria y polidipsiaPoliuria y polidipsia ++++ ++
Debilidad o fatigaDebilidad o fatiga ++++ ++
Polifagia con perdida Polifagia con perdida de pesode peso
++++ --
VisiVisióón borrosan borrosa ++ ++++
VulvovaginitisVulvovaginitisperifperifééricarica
++ ++++
NeuropatNeuropatíía perifa perifééricarica ++ ++++
A menudo A menudo asintomasintomááticatica
-- ++++
COMA HIPEROSMOLAR,COMA HIPEROSMOLAR,HIPERGLUCEMICO NO CETHIPERGLUCEMICO NO CETÓÓSICOSICO
•Hiperglucemia > 600mg/dL
•Osmolalidad sérica > 310 m Osm /kg
•Sin acidosis ( pH 7.3)
•Bicarbonato > 15 mEq/L
•Brecha anionica norma ( <14 mEq/L)
PRUEBAS DE LABORATORIOPRUEBAS DE LABORATORIO
¿A quién se le debe practicar una prueba para diagnosticar Diabetes Mellitus?
1. Cada tres años a las personas mayores de 45 años2. Una vez al año a las personas que tengan uno o más de los factores de riesgo
que se mencionan a continuación:
• IMC mayor de 27 kg/m o menos si hay obesidad abdominal 2• Familiares diabéticos en primer grado de consanguinidad• Procedencia rural y urbanización reciente• Antecedentes obstétricos de DMG y/o de hijos macrosómicos (peso al nacer > 4
kg)• Menor de 50 años con enfermedad coronaria• Hipertenso con otro factor de riesgo asociado• Triglicéridos mayores de 150 mg/dl con HDL menor de 35 mg/dl• Alteración previa de la glucosa
PRUEBAS DE DIAGNOSTICO DE DIABETES
EXAMEN GENERAL DE ORINAGlucosuriaTira reactiva (tirilla de papel impregnada con glucosa oxidasa y un
cromógeno)CetonuriaDetección e cuerpos cetónicos ( nitroprusiato)
PRUEBAS SANGUÍNEASGlucosa en ayuno
• Cuando la concentración de glucosa en ayuno supera los 126 mg/dL en más de una ocasión.• En ayunas se define como un período sin ingesta calórica de por lo menos ocho horas.
Prueba de toleracia oral a la glucosa (PTOG)
La persona debe ingerir 75 gramos de glucosa diluidos en 300 ml de agua con o sin sabor, a temperatura ambiente, en un período no mayor de cinco minutos.
•Además debe reunir las siguientes condiciones:•Ayuno de ocho a 14 horas (se puede tomar agua)•Evitar restricciones en la dieta durante los tres días precedentes (consumo mínimo de 150 gramos de hidratos de carbono al día). La evidencia reciente sugiere que es conveniente consumir la noche anterior una comida con un contenido razonable de carbohidratos (30-50 g)•Evitar cambios en la actividad física habitual durante los tres días precedentes•Durante la prueba debe mantenerse en reposo y sin fumar•Es preferible que no tenga una infección u otra enfermedad intercurrente. De lo contrario, debe quedar consignada en el informe de la prueba•Debe interrumpir el consumo de medicamentos que pudieran alterar los valores de la glucemia mínimo 12horas previas a la realización de la prueba. De lo contrario, deben quedar consignados en el informe de la prueba•La PTOG no se debe practicar en pacientes con VIH positivo que estén recibiendo inhibidores de proteasas por el alto número de resultados de glucemia falsamente positivos.•En niños la PTOG rara vez se utiliza, pero cuando se requiere la carga de glucosa se calcula con base en 1.75 g por kg de peso sin exceder 75 g en total.
Valore normalesBasal: 60-120 mg/dl.A los 30 min: doble del valor basal.A los 60 min tras el estímulo: < 180 mg/dlA los 90 min: < 120 mg/dl.
Tolerancia Tolerancia a la a la
glucosa glucosa normalnormal
Intolerancia Intolerancia a la glucosaa la glucosa
DiabetesDiabetes
Glucosa en ayunoGlucosa en ayuno((mgmg//dLdL))
<110<110 110110-- 126126 ≥≥ 126126
Prueba de tolerancia oral Prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG)a la glucosa (PTOG)(2h despu(2h despuéés de carga de s de carga de glucosa) (glucosa) (mgmg//dLdL))
<140<140 >140>140pero <200pero <200
≥≥ 200200
PRUEBAS DE SEGUIMIENTO DE DIABETES
a. Hemoglobina glicosilada (HbA1c)b. Fructosaminac. Péptido Cd. Insulinemia
a. Hemoglobina glucosilada (HB A1)
Aproximadamente el 5% de la HbA sufre una glucosilación post-traduccional que conlleva la unión covalente de una molécula de glucosa en el aminoácido valina de la posición aminoterminal de la cadena ß.
Los diferentes clases de hemoglobinas tipo A se glucosilan en distinta proporción, encontrándose HbA1a(<1%)HbA1b (< 2%) HbA1c (3-6%).
La HbA1c, la que se utiliza para el control a largo plazo de los pacientes diabéticos ya que aumenta el doble o el triple cuando los niveles de glucosa en sangre se mantienen elevados durante largos periodos.
Dado que la vida media de los hematíes es de aproximadamente 120 días, el porcentaje de HbA glucosilada presente en cualquier momento refleja el nivel promedio de glucosa de los 2 o 3 meses precedentes.
PORCENTAJEPORCENTAJEde HBA1Cde HBA1C
MG/DL de GLUCEMIAMG/DL de GLUCEMIA(AZ(AZÚÚCAR promedio)CAR promedio)
4% Corresponde a4% Corresponde a 60 60 mgmg//dldl de de azucarazucar
5% Corresponde a5% Corresponde a 90 90 mgmg//dldl de de azucarazucar
6% Corresponde a6% Corresponde a 120 120 mgmg//dldl de de azucarazucar
7% Corresponde a7% Corresponde a 150 150 mgmg//dldl de de azucarazucar
8% Corresponde a8% Corresponde a 180 180 mgmg//dldl de de azucarazucar
9% Corresponde a9% Corresponde a 210 210 mgmg//dldl de de azucarazucar
10% Corresponde a10% Corresponde a 240 240 mgmg//dldl de de azucarazucar
11% Corresponde a11% Corresponde a 270 270 mgmg//dldl de de azucarazucar
12% Corresponde a12% Corresponde a 300 300 mgmg//dldl de de azaz
b Fructosamina serica
Las proteínas del suero (principalmente la albúmina) se glicosilan no enzimaticamente.
La albúmina tiene una vida media más corta que la hemoglobina, refleja el estado de control de la glucemia durante 2 semanas.
La prueba ofrece la ventaja en caso de que la Hbs anormales o en los estados hemolíticos afecten la interpretación de la Hb glucosilada.
Valores normalesCuando la concentración de albúmina es de 5 g/dL→ Fructosamina
1.5-2.4 mmol/L.
OBESIDADOBESIDAD
La OMS ha establecido que una persona es:
•Obesa cuando el índice de masa corporal (IMC) es mayor de 30 kg/m •Sobrepeso cuando el IMC está entre 25 y 29.9. El IMC = peso en kilogramos / la talla en metros elevada al cuadrado.
La obesidad central (abdominal, tipo "manzana") →factor de riesgo independiente para enfermedad coronaria y forma parte del síndrome metabólico.
Obesidad central Obesidad abdominal
HIPERTENSIHIPERTENSIÓÓNN
•La OMS considera hipertensa a la persona que tenga una tensión arterial (TA) superior a 140/90 mmHg. •La OMS y el National Joint Committee (NJC) sugieren que se considere como TAS "óptima" un valor inferior a 120 mmHg para la población general. •La TA se debe tomar en dos ocasiones después de permanecer en reposo por cinco minutos, con el paciente sentado y con el brazoextendido a la altura del corazón.
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
�Afecciones del almacenamiento de glucógeno: son hereditarias y se deben a fallas en las enzimas que participan en el metabolismo del glucógeno.
Enzimas y tipos de enfermedad:
• Tipo l (de von Gierke): Glucosa-6-fostasa• Tipo ll (de Pompe): α-1,4-glucosidasa• Tipo lll (de Cori): Amilo 1,6-glucosidasa• Tipo lV (de Andersen): α-1,4-glicano• Tipo V (de Mc Ardle): Fosforilasa muscular• Tipo Vl (de Hers): Fosforilasa hepática • Tipo Vlll: Adenilcinasa• Tipo lX: Fosforilasab cinasa hepática• Tipo X: Cinasa dependiente de AMPc
�Galactosemia: Es poco frecuente y se caracteriza por la incapacidad de metabolizar la galactosa por deficiencia o ausencia de una de las tres enzimas que participan en su metabolismo.
Las enzimas son: � Galactocinasa, � Galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa � Uridin difosfato glucosa-4-epimerasa.
En los lactantes se identifica por que después de la ingesta de leche presentan vómito, diarrea, cirrosis hepática y en casos graves retraso mental.
En general se diagnostica con la identificación de galactosa en orina o suero y se confirma al encontrar una deficiencia de galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa en el eritrocito.
�Afecciones del metabolismo de la fructosa: se transmiten como rasgos autosómicos recesivos, es ocasionada por deficiencia de la fructosa-1-fosfato aldolasa que da lugar a acumulación de fructosa-1-fosfato en las células.
La ingestión de frutas produce vómito, hipoglucemia, herpatomegalia, etc.
El diagnóstico se efectúa al encontrar fructosa en orina y por reducción de la glucosa plasmática y de los niveles de fosfato tras la administración de una prueba de intolerancia a la fructosa por vía oral o intravenosa.
MÉTODOS ENZIMÁTICOS
• Se emplean enzimas para incrementar la especificidad de la reacción para la glucosa.
• Miden glucosa verdadera y no compuestos reductores.
• Son rápidos, requieren volumen pequeño, son altamente específicos y están automatizados.
HEXOCINASA
Incluye dos reacciones apareadas.
Se mide el aumento de absorbancia del NADPH a 340 nm, el cual es directamente proporcional a la concentración de glucosa.
++ ++− →+
+ →++
HNADPHnatoFosfoglucoNADPPG
ADPPGATPaGluPDG
MgHK
66
6cos6
, 2
GLUCOOXIDASA
La reacción es la siguiente:
Se cuantifica a través de una segunda reacción, es la cual se observa un aumento de la absorbancia por la o-dianisidina oxidada por el H2O2.
OHoxadianisidinoredadianisidinoOH
OHlactonagluconoDOaGluPeroxidasa
saGlucooxida
222
222
)()(
cos
+− →−+
+−−− →+− δβ
OHoxadianisidinoredadianisidinoOH
OHlactonagluconoDOaGluPeroxidasa
saGlucooxida
222
222
)()(
cos
+− →−+
+−−− →+− δβ
GLUCOSA EN ORINA• La glucosa aparece en orina en estados de enfermedad.
• La orina debe de analizarse con rapidez, ya que con frecuencia contiene bacterias u otros constituyentes celulares, que realizan glucólisis, disminuyendo su concentración.
• Se preserva añadiendo ácido acético glaciar o benzoato de sodio, al recipiente antes de recolectarla.
• Se determina cualitativamente o cuantitativamente.
��Tiras reactivasTiras reactivas impregnadas impregnadas concon�� GlucooxidasaGlucooxidasa, , ��peroxidasaperoxidasa y un cromy un cromóógeno.geno.
DETERMINACIÓN CUANTITATIVA.
• Se efectúa por métodos de o hexocinasa o glucooxidasa.
• Por glucooxidasa se mide la velocidad de consumo de oxígeno.
• En general es necesario diluir la muestra antes de efectuar la cuantificación.
• La identificación de azúcares reductores se realiza por cromatografía en papel o por c.c.f., se localizan por su color revelándolos p.e. Ácido dinitrosalicílico.
HEMOGLOBINA GLUCOSILADA
• Es complementaria a las medidas tradicionales de glucosa en orina y suero, y proporciona un índice de concentración media de glucosa sanguínea en los dos últimos meses.
• MUESTRASangre, Anticoagulante (EDTA, Heparina, Fluoruro), 4°C.
Para la realización de esta prueba se utiliza HEMOLIZADO DE ERITROCITOS lavados con SS.
HG. MÉTODOS
• Hay 3 tipos de acuerdo a la forma en que se separan los componentes de hemoglobina glucosada y no glucosada.
1. Carga2. Reactividad química3. Estructura
CARGA• Cromatografía de intercambio iónico.
Se utilizan columnas cortas llenas de resina de intercambio catiónico débilmente ácida o de resina de carboximetilcelulosa con carga.
Se aplica el hemolizado en la columna y se eluye. Se monitorea por espectroscopía.
1. Hb A1a, A1b, A1c
2. Hb A
Es importante controlar las condiciones de análisis como temperatura, pH, fuerza iónica y tamaño de la columna.
• Cromatografía de líquidos de alto rendimiento (HPLC)
Es un método de intercambio iónico, pero tiene mayor resolución para separar Hb A1c
1. El hemolizado se inyecta a una pequeña columna de vidrio rellena con resina de intercambio catiónico.
2. Se hace pasar por un amortiguador a través de la columna para eluir Hb A1c y otras fracciones.
3. Después se pasa un segundo amortiguador de pH más bajo y con concentración de NaCl mayor, para eluir Hb A. Se vigila por absorbancia.
Se acepta en forma más general, requiere equipo costoso, es necesario controlar condiciones.
• Electroforesis.
Se aplica sobre un medio de soporte de gel de agar y se aplica un potencial eléctrico.
1. Las fracciones menores migran más que Hb A: Hemoglobina rápida.
2. La Hb F y los intermedios lábiles migran a la misma región que la Hb A1, provoca resultados falsos elevados.
3. La S, C y sus componentes se remueven, no interfieren.
La cuantificación se efectúa analizando el gel con un densitómetro.
• Enfoque isoeléctrico.
1. Se realiza en geles de poliacrilamida, separa las hemoglobinas según sus puntos isoeléctricos.
2. Se utilizan anfolinas para establecer un gradiente de pH específico.
3. Se aplica el hemolizado al gel y cada componente se separa como una banda única a su punto isoléctrico específico
MODYMODY
Formas monogFormas monogéénicas nicas DMT2DMT2
>85%
RiesgoRiesgoGenGenééticotico
>85%
medioambiente?
EstrEstrééssDietaDietaActividad fActividad fíísicasicaEdadEdad
DMT2DMT2
SaludSalud
UmbralUmbral
RiesgoRiesgoambientalambiental??
++++++++
100%100%
Tipos de MODY y su alteración genética
Tipos Alteración
MODY 1 Mutación en el gen HNF-4 alfaMODY 2 Glucocinasa GKMODY 3 Mutación en el HNF-1 alfaMODY 4 Mutación en el factor 1 promotor
de la insulinaMODY 5 Mutación en el gen HNF-1 betaMODY 6 Mutación en NeuroD1/beta 2MODY X Desconocido
Tipo Tipo de de
MODYMODY
Gen Gen mutadmutad
oo
prot.prot.selecselec..
Locus Locus geneticgenetic
oo
Tipo Tipo Lugar de Lugar de ExpresionExpresion..
ObservacionesObservaciones
MODY MODY 11
TCFTCF--1414 HNF 4 HNF 4 αααααααα
20 q20 q Dedos de ZnDedos de Zn PPááncreas, hncreas, híígado, gado, ririñóñón, intestinon, intestino
Mutaciones causanMutaciones causandisminucidisminucióón en n en
secrecisecrecióón de insulinan de insulina
MODY MODY 22
GCKGCK GCKGCK 7 p7 p Enzima Enzima glucolglucolííticatica
HepatocitosHepatocitos Mutaciones generan Mutaciones generan diabetesdiabetes
MODY MODY 33
TCFTCF--11 HNF 1 HNF 1 αααααααα
12 q12 q HomeodomiHomeodominionio
HHíígado, intestino, gado, intestino, ririññonon, p, pááncreasncreas
DM severa, DM severa, complicaciones microcomplicaciones micro--
vasculares. vasculares.
MODY MODY 44
IPFIPF--11 IPFIPF--11IdxIdx--11PdxPdx--11StfStf--11
13 q13 q HomeodomiHomeodominionio
Endodermo de Endodermo de embrionembrion y desarrollo y desarrollo embrionario de embrionario de celcel. .
pancrepancreááticasticas
Mutaciones causan Mutaciones causan diabetes severa o diabetes severa o
intolerancia a la glucosaintolerancia a la glucosa
MODY MODY 55
TCFTCF--22 HNF 1 HNF 1 ββββββββ
17 p17 p HomeodomiHomeodominionio
HHíígado, intestino gado, intestino ririññonon y py pááncreasncreas
Mutaciones asociadas a Mutaciones asociadas a diabetes y alteracidiabetes y alteracióón de n de
RiRiññonon..
MODY MODY 66
Beta2/Beta2/NeuroNeuroD1D1
Beta2Beta2 2q322q32 HeliceHelice--asaasa--hhéélicelice
SNC, intestino y SNC, intestino y ppááncreasncreas
Mutaciones Mutaciones heterocigotasheterocigotas causan causan diabetes o Intolerancia diabetes o Intolerancia
Tipos y características de MODY
AplicacionesAplicaciones
IdentificaciIdentificacióón de genesn de genes
Variabilidad genVariabilidad genóómica poblacional mica poblacional
DiagnDiagnóóstico molecularstico molecular
Tratamiento especTratamiento especííficofico
Nuevas estrategias terapNuevas estrategias terapééuticasuticas
Perfil Perfil DiabeticoDiabeticoValor Tipo de EstaValor Tipo de Estabilidad Valor bilidad Valor
de de
ParParààmetrometro DiagnòsticoDiagnòstico muestra de la muestra referencia muestra de la muestra referencia interferenciasinterferencias
Glucosa Glucosa HiperglucemiasHiperglucemias Sangre 7 Sangre 7 ddììasas 7676--110 110 mgmg//dldl
SueSueroro
PlaPlasma sma ––EDTAEDTA
PlaPlasmasma--HeparinaHeparina
Colesterol Colesterol LipidemiasLipidemias Suero 6 Suero 6 ddììasas hasta hasta 200mg/200mg/dldl Hemoglobina Hemoglobina
PlaPlasma sma ––EDTAEDTAhasta 200mg/hasta 200mg/dldl
PlaPlasma sma --HeparinaHeparina
TriglicTriglicèèridosridos LipidemiasLipidemias Suero 3 Suero 3 ddììasas hasta hasta 200mg/200mg/dldl
PlaPlasma sma ––EDTAEDTA
PlaPlasmasma--HeparinaHeparina
ApolipoproteApolipoproteììnana A1 A1 LipidemiasLipidemias Suero 2 semanas 110Suero 2 semanas 110--160 160 mgmg//dldl TriglicTriglicèèridosridos
Riesgo coronario Plasma Riesgo coronario Plasma ––EDTAEDTAhasta 2000mg/hasta 2000mg/dldl
PlaPlasmasma--HeparinaHeparina
Valor Tipo de Estabilidad Valor de Paràmetro Diagnòstico muestra de la muestra referencia interferenciasMAU Albuminuria Orina 7 dìas 20 mg albumina/g
de creatinina 30-300mg
albumina/24 hrs. En microalbuminuria
Colesterol HDL Lipidemias Suero Suero: 2 hrs H:35-55mg/dl
Riesgo coronario Plasma-EDTA centrifugado M:45:65mg/dl
Plasma Heparina 5 dàs
Colesterol LDL Lipidemias Suero 24 hrs Menor a: 150 mg/dl
Riesgo coronario
Test-combinaciòn Sangre total 12 dìas Metabolismo sano
Hemoglobina A1 (HbA1) Sangre EDTA 5-8% HbA
Sangre Heparina Mala compensaciòn
10% HbA
Test-Combinaciòn Suero Bilirrubina hasta 2
Fructosamina Plasma EDTA 2 semanas No diabèticos mg/dl Hemoglobi-
(n=242) hasta na hasta 100mg/dl
Fructosamina Plasma Heparina 285 Ac. Ascòrbico
hasta 3 mg/dl
Las personas con diabetes manejan constantemente sus niveles de azúcar en la sangre (glucosa). Tras tomar la muestra de sangre y examinarla, se administra la cantidad apropiada de insulina en el cuerpo,como por ejemplo, a través de unabomba de insulina
Obesidad: IMC ≥ 30 kg
ICC mujeres > 0.85
hombres > 0.90
Hipertensión: PS > 160/90 mmHg
Dislipidemia: Triglicéridos > 150 mg/dL
*
Componentes del Síndrome Metabólico