Experiencia Acumulada de Desarrollo, Produccion, Regulacion y Uso de Medicamentos Biológicos en América Latina X Encuentro de Autoridades Competentes en Medicamentos de los Paises Iberoamericanos Eduardo Spitzer
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Experiencia Acumulada de Desarrollo, Produccion,
Regulacion y Uso de Medicamentos Biológicos en América
Latina
X Encuentro de Autoridades Competentes en Medicamentos de los Paises Iberoamericanos
Eduardo Spitzer
Importancia
Nº Categoria Ventas 2011 (Billones de U$$) Marca Comercial
1 Anticuerpos Anti-TNF 24,04 Enbrel, Remicade, Humira, Cimzia, Simponi
2 Anticuerpos para Oncologia 21,38 Rituxan, Mabthera, Herceptin, Avastin, Erbitux, Vectibix, Arzerra, Sevalin
3 Insulina y sus Analogos 16,24 Humalog, Humulin, Lantus, Levemir, Novorapid
4 Eritropoyetinas 8,17 Aranesp, Procrit, Eprex , Epogen, Neorecormon, Epogin, Mircera
5 Factores de Coagulacion Recombinantes 6,83 Novoseven, Kogenate, Helixate, Refracto, Advate,
Xyntha
6 Interferon Beta 6,57 Avonex, Rebif, Betaferon , Betaseron
7 Anticuerpos Anti-Inflamatorios 5,83 Tysabri, Xolair, Orencia, Soliris, RoActemra, Amevive, Stelara
8 G-CSF 5,75 Neulasta, Neupogen, Neutrogin, Gran , Neu-Up
9 Anticuerpos para Oftalmologia 3,75 Lucentis
10 Reemplazo de Enzimas 3,04 Cerezyme, Fabrazyme, Aldurazyme , VRIR, Myozyme , Elaprase, Replagal
11 Hormona de Crecimiento 3,03 Genotropin , Norditropin, Humatrope, Nutropin, Saizen, Serostin ,Omnitrope
12 Interferon Alfa 2,43 Pegasys , Peg-Intron , Intron A
13 FSH 1,23 Gonal-F, Poregon , Follistim
14 Anticuerpos Antivirales 0,98 Synagis
15 Otros Anticuerpos 0,67 ReoPro, Prolia, Nplate
16 Otras Proteinas 3,68 Botox, Pulmozyme, TNKase, Thyrogen
113 Billones de Dólares
Importancia
• Para 2016 se estima
un gasto
Global en Biologicos
de $200 – 230 Billones
de Dolares $$ (1)
• 10 de la 20 Principales
Drogas
Seran
Biologicas2
• US posee
43% , Seguido
por
EU (21%) y Japon
(9%)3
•Costo promedio de un Biologico
en UK $15.300 Paciente/año
, Para una terapia
Tradicional
$ 725……. 4
1 The Global Use of Medicines: Outlook Through 2016; Report by the IMS Institute for Healthcare Informatics 2 McKinsey (2013), Biosimilars seven years on: Where are we and what’s next?3 Biologics and Biosimilars World Markets Report, Aug 2013; http://www.researchandmarkets.com/research/2lg99t/biologics_and4 ‘Commissioning biologic drugs for the treatment of inflammatory disease in rheumatology, dermatology and gastroenterology’; NICE UK, 2012
Un Poco de Historia…..
La Evolución Regional de Productos Bioterapeuticos, tanto Innovadores como Biosimilares es un caso único de Estudio (Cuba, Argentina, México, Brasil, etc).
Esto debido a la alta concentración Científico Farmacéutica, Se Instauro la producción Local de Biológicos desde Principios de los 60 (hCG, INS, ACTH, FSH, etc) , Vacunas y de Recombinantes 80´s (EPO, HGH, IFN, etc).
Este Desarrollo y Producción de Biomoleculas no fue proceso ni Aislado ni Unidireccional……..
La mejora en la Accesibilidad de Medicamentos, El beneficio al paciente , el sentido común , la evidencia Científica, Los estándares Regulatorios de Calidad, la Interacción con otros mercados fueron DETERMINANTES en los Desarrollos Encarados.
Historial de 1ras Aprobaciones
Farmacovigilancia
Farmacopeas Estandares
Internacionales
Normas de
Calidad
Experiencia
Clinica
Capacidad
Productiva
Agencias
Regulatorias
Farmacovigilancia
Farmacopeas Estandares
Internacionales
Normas de
Calidad
Experiencia
Clinica
Capacidad
Productiva
Agencias
Regulatorias
Nomenclatura
WHO -
INN
El Registro de Biomoléculas Innovadoras como Biosimilares, se llevo a cabo sin Guías especificas de la Época.
Todas las Biomoleculas se aprobaban mediante el mismo mecanismo de Inspeccion.
EMA fue la primer Región en Desarrollar e Implementar Guías Especificas, delineando los requerimientos tanto para Biomoléculas Nuevas como Biosimilares. Mas tarde acompañaron otras Agencias.
Lo que hoy llamamos Ejercicio de Comparabilidad ya Existía como Requisito por La Agencia Regulatoria Argentina y otras de la Región.(Formalizado en Guias Harmonizadas)
Requisitos del Desarrollo
Disponibilidad de Informacion
Fue…., es…. y será
requisito indispensable
tomar un producto de Referencia
Comercializado (Innovador) y desarrollar el candidato (Biosimilar) en función a todos
los atributos de calidad (Físico-Químicos, Biológicos, Terapéuticos, etc).
Hoy en día los lineamientos para esto se han formalizado en las guías Locales e
Internacionales, definiendo lo que conocemos como Comparabilidad.
Requisitos del Desarrollo
Requisitos del Desarrollo
Si analizamos los pasos Involucrados en el desarrollo de una molecula Biosimilar,
acorde a Guias Actuales, veremos que hubo diferencias………..
Que a nuestro criterio no tuvieron impacto en la seguridad y eficacia.
No hubo, hay o habrá
atajos que pongan en riesgo a los pacientes.
CMC
Pre-Clínica
Clínica
Pre-Clínica
Clínica
CMC
CMC
PC
POST- COMERCIALIZACION
Caso Argentina:
En la actualidad, alrededor de 17 empresas de capital nacional fabrican y/o comercializan medicamentos biotecnológicos. Unas 20 empresas multinacionales importan y comercializan
estos medicamentos en el mercado local.
Se comercializan:41 Principios activos biotecnológicos (p.a.b.).
30 p.a.b. tienen un único producto/oferente.
En los 11 p.a.b. restantes existe fabricación local de los mismos por empresas de capital nacional.
5 p.a.b son fabricados y comercializados únicamente por empresas nacionales (Epo, Interferón alfa, interleukina, lenograstim y molgramostim).
87 Productos o marcas comerciales en total.
Consecuencias de la Producción Local
El uso
clinico
de los Biosimilares
esta
intimamente
Relacionado
con el costo
y la
accesibilidad
del producto.
En distintos
mercados
Latinoamericanos, los sistemas
de salud
se hacen
cargo de los
costos
del tratamiento, Por
lo que
el uso
de Biosimilares
en la region fue
un proceso
prematuro
en comparacion
con mercados
Regulados, esto
ha permitido
el acceso
de
medicacion
a patologias
complejas.
La Implementacion
de planes de farmacovigilancia
activa
han
dado sustento
al uso
Ininterrumpido
en distintas
patologias.
Hasta la FechaMas de >210.000.000 de Unidades Fabricadas y Comercializadas.Tanto Mercado Interno como Exportación
SIN reportes de farmacovigilancia por falta de eficacia o Reacciones Adversas Graves, NI APARICION DE EVENTOS ADVERSOS NO DESCRIPTOS .
Introduccion a los Mercados Locales
Introduccion a los Mercados Locales
La Interaccion
entre Productores
y Agencias
Regulatorias
fue
y es
Clave para
el exito
de
los Desarrollos.
Para productos
Biologicos, se implementaron
programas
de fiscalizacion
pre y post
registro, para
verificar
la adecuacion
de metodologias
analiticas
, performance y
resultados
obtenidos.
El trabajo
en Conjunto
con toda
la Comunidad
Medica, asi
como
la implementacion
de
politicas
activas
de farmacovigilancia
fue
y es
fundamental para
asegurar
la seguridad
para
los pacientes.
Los laboratorios
implementaron
jornadas
de capacitacion, planes monitoreo
de eventos
adversos
mas exigentes
que
los habituales, desarrollando
circuitos
de reporte, bases de
datos
y herramientas
de analisis.
Esto
ha permitido
confirmar
el perfil
de seguridad
y eficacia
con las
que
cuentan
los
productos
comercializados
desde
hace
mas de 15 años.
Evolución de Marco Regulatorio Especifico
XXXV Asamblea Anual de ALIFAR- Mayo 2014
ALCANCE ALCANCE
DisposiciDisposicióón 3397/12n 3397/12
DisposiciDisposicióón 7729/11n 7729/11
DisposiciDisposicióón 7075/11n 7075/11
VIGENCIAVIGENCIA
Marco general para el registro
Requerimientos para productos con antecedentes
Junio 2012
Ultimo bimestre
2011
Complemenaria biotecnologicos y
monoclonales
2011
2012
Marco Regulatorio Local
XXXV Asamblea Anual de ALIFAR- Mayo 2014
Disp. ANMAT 7075/11: Establece los requisitos y exigencias para el registro de especialidades
medicinales de origen biológico.
Disp. ANMAT 7729/11: Aprueba los requisitos y lineamientos para el registro de especialidades
medicinales de origen biológico cuya composición cuali-cuantitativa, indicación terapéutica y vía
de administración propuestas, tienen antecedentes en otras especialidades medicinales de origen
biológico autorizadas y registradas ante la ANMAT u otra Autoridad Sanitaria Reguladora de nivel
equivalente a la ANMAT (medicamento biológico de referencia o comparador), de las que exista
evidencia de comercialización efectiva y suficiente caracterización de su perfil riesgo-beneficio.
Disp. ANMAT 3397/12: Aprueba los requisitos específicos para la presentación de solicitudes de
autorización e inscripción de medicamentos biológicos y/o anticuerpos monoclonales obtenidos
por métodos de ADN recombinante.
Marco Regulatorio Local
Marco Regulatorio Especifico Regional
Impacto en la Introducción de los Biosimilares
La introduccion
de Biosimilares
en los mercados
Latinoamericanos:
•Ha favorecido
el acceso
de medicamentos
•El los paises
no-productores, Promueve
las
actualizacion
cientifico-tecnologica
de los
sistemas
de salud, Agencias
Regulatorias
yprocesos
de Fiscalizacion.
•Impulsor
de Inversiones
Nacionales
•Ha instaurado
a economias
locales, como
exportadoras
de productos
de Alto Valor
Agregado.
•Ha fomentado
la competitividad, bajando
los precios
(A tal
punto
que
varias
moleculas
Originales
ya
no se encuentran
en el mercado)
Impacto en la Introducción de los Biosimilares
Impacto en la Introducción de los Biosimilares
• Argentina: comparación de precios
HORMONA DE CRECIMIENTOMARCA/PRODUCTO PRESENTACIÓN EMPRESA $ ImportadoGENOTROPIN 16 UI cartucho con polvo liof.
y disolvente x 1
Pfizer 3.331,88 SI
HHT 16 UI f.a. polvo liof. + jeringa disolvente x 1
Biosidus 1.360,50 NO
SAIZEN 4 UI f.a. polvo liof. + ampolla disolvente x 1
Serono 826,00 SI
HHT 4 UI f.a. polvo liof. + jeringa disolvente x 1
Biosidus 340,10 NO
Fuente: Revista Kairos, 31-7-12
41%
Impacto en la Introducción de los Biosimilares
FILGRASTIM MARCA/PRODUCTO PRESENTACIÓN EMPRESA $ ImportadoNEUPOGEN 30 MUI (300 mcg)/0,5 ml jer.
prell.x 1 Roche 461,31 SI
FILGRATECH 30 MUI (300 mcg)/1 ml jer. prell. x 1
Biotechno Pharma 390,20 NO
NEUTROMAX 30 MUI (300 mcg)/1 ml f.a. x 1 Biosidus 321,40 NO
70%
Impacto en la Introducción de los Biosimilares
INTERFERON BETA 1 AMARCA/PRODUCTO PRESENTACIÓN EMPRESA $ ImportadoREBIF NF 22 mcg/0,5 ml jer. prell.
x 12 Merck Serono
31.768,42 SI
BLASTOFERON 22 mcg/0,5 ml jer. prell. x 12
Biosidus 18.431,30 NO
INMUNOMAS 22 mcg/0,5 ml jer. prell. x 12
Gemabiotech 11.904,58 NO
REBIF NF 44 mcg/0,5 ml jer. prell. x 12
Merck Serono
32.469,16 Si
BLASTOFERON 44 mcg/0,5 ml jer. prell. x 12
Biosidus 18.853,20 NO
INMUNOMAS 44 mcg/0,5 ml jer. prell. x 12
Gemabiotech 12.167,17 NO
58%
36%
Hubo Obstáculos ????
•El proceso es el Producto……
Claim Invalido.
•Clínica exorbitante…•Los Biosimilares Poseen mas Eventos Adversos
Hubo Obstáculos ????
Hubo Obstáculos ????
• El Miedo a productos Biosimilares “De baja Calidad” o “Sub-estándar” no es Justificada, por que el proceso de Manufactura de un Biosimilar debe cumplir con los requisitos de calidad al igual que cualquier “nuevo” Biológico.
• Incluso lotes consecutivos de productos originales nunca son “Idénticos”
• El riesgo de detección de nuevos eventos adversos (Serios) después de la concesión de la licencia es considerado mucho menor para un Biosimilar que para un Biológico que contiene un Principio Activo Nuevo o Modificado.
• Debe hacerse hincapié en que la inmunogenicidad es una preocupación potencial para todos biológicos, no sólo para los biosimilares.
• El Programa de Desarrollo de Biosimilares, esta cientificamente desarrollado a medida. Los End-points Clinicos pueden ser distintos a los utilizados en los estudios clinicos del producto de referencia (Cientificamente Justificado y con Importancia Clinica ).
Hubo Obstáculos ????
• El paquete de Documentacion de un Biosimilar no es simplemente “reducido”.
El Programa de Desarrollo de Biosimilares, esta cientificamente desarrollado a
medida. Los End-points Clinicos pueden ser distintos a los utilizados en los
estudios clinicos del producto de referencia (Cientificamente Justificado y con
Importancia Clinica ).
• Si la Similaridad Clinica ha sido demostrada en una indicacion, la extrapolacion
de eficacia, seguridad hacia otra indicacion es posible. Siempre que el
mecanismo de accion sea relevante y esten incolucrados los mismos
receptores en las indicaciones.
Albrecht Dürer1471-1528
Reflexiones….
En Latinoamérica se cuenta con mas de 25 años de experiencia en la Produccion
y
Comercialización de Productos Biofarmaceuticos.
Tanto los Innovadores como primeros Biosimilares fueron aprobados sin Normativas especificas.
Productos Biologicos Biosimilares, Registrados por Vias No especificas de la Epoca, Han demostrado su performance en uso clinico (Por mas de 15 años)
Se evidencia una Evolucion tecnico-regulatoria acelerada en toda la region, comenzando en parte con Harmonizacion de Documentos Tecnicos de Registro.
Contamos con normativas especificas para Biotecnologicos, Biosimilares en la Region.
Se ha demostrado que EL PROCESO NO ES EL PRODUCTO.
Es Indispensable contar con medicamentos seguros, eficaces y accesibles para los sistemas de Salud Iberoamericanos.
Conclusiones
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