1)
Algunos MO se replican en zonas inaccesibles a la rpta
inmunitaria del anfitrion: Clostridium difficile intestino S. typhi
vesicula biliar T. cruzy invasion rapida de Cell antes de la rpta
humoral Quistes (parasitos) inaccesibles a cell inmunitarias y
antigenos Genes viricos que en latencia no se expresan
2) Algunos MO pueden evadir la rpta inmune mediante variacin del
los antigenos q expresan: Los MO usan mecanosmos geneticos para
generar una variacion antigenica:
Baja fidelidad de la RNA pol. Virica VIH Redisposicion de los
genes viricos V de la gripe Modificacion de antigenos de superficie
q hace variar prot. de mem. externa Espiroqueta Borrelia Variar la
expresion del antigeno de superficie Trypanosoma
3) Algunos MO han diseado metodos p evadir las defensas
inmunitarias innatas:
Capsula de H deC de superficie neumococo y meningococo Capsula
K1 que contiene acido sialico q no se une a C3b critico para la
activacion de via alterna del complemento E. coli Elaboracion de
prot. Toxicas Modificacion de LPS p reducir activacion de TLR
Salmonella Produccion de proteasa que degardan anticuerpos
Neisseria, Haemophilus Otros se duplican dentro de los fagocitos
Legionella, Crytococcus, Toxoplasma
Los virus pueden producir molculas que inhiben la inmunidad
innata:Los virus han desarrollado estrategias p combatir los INF
homlogos solubles del INF-/ o receptores del INF- Inactivan la
proteina cinasa dependiente de ARN de doble hebra mediador clave de
los efectos antiviricos del INF Mecanismos para bloquear la
apoptosis en la celula anfitriona
Algunos MO producen factores q disminuyen el reconocimiento de
las cell. Infectadas por los Linfocitos T cooperadores CD 4 y
8:Pueden unirse o alterar la localizacion de las proteinas del
CMH-I alterando la presencia de los polipeptidos a las celulas
T-CD8 Pueden tener como diana moleculas del CMH-II para su
degradacion afecta la presentacion del antigeno a las cell T-CD4
Pueden comprometer a los leucocitos y compremeter directamente su
funcin
Los
defectos hereditarios o adquiridos de la inminidad a menudo
afectan a una parte del sist. Inmune:Agammaglobuninenia ligada a X
susceptible a S. pneumoniae, H. influenzae y S. aureus Defectos de
las cell. T susceptibles avirus y algunos parasitos Deficiencias de
las prot. Del complemento susceptibles a S. pneumoniae, H.
influenzae y N. meningitidis
Deficiencias en la funcion de neutrofilos aumenta infecciones
por S. aureus, BGN y hongos Inmunodeficiencias adquiridas SIDA Enf.
que afectan la priduccion de leucocitos: leucemia Pacientes
vulnerables a infecciones oportunistas Causas yatrogenicas:
farmacos inmunosupresores, transplantes de organos y farmacos
usados en cancer
Los patrones morfologicos de rptas tisulares y los mecanismos
que dirigen estas rptas limitados Por ello muchos patogenos
producen patrones de reaccin similares, siendo pocas caractersticas
nicas o patognomnicas de un MO particular Existen 5 patrones
histologicos principales:
1.
Localizacin Organismo implicado
Inflamacion supurativa: aumento de la permeabilidad vascular
Infiltracion leucocitaria (predominantemente Neut.) Neut. son
atraidos por quimiotaxinas La masa de Neut. y necrosis por
licuefaccion del tejido formen pus El grado de destruccin provocado
por las lesiones depende :
2. Inflamacin mononuclear y granulomatosa Los infiltrados
intersticiales mononucleares difusos caracterstica frecuente de
todos los procesos inflamatorios crnicos. El predominio de una cell
mononuclear depende de la rpta inmunitaria del anfitrin al
organismo: Cell plasmaticas abundantes en lesiones de Sifilis
Linfocitos predominantes en infeccion por VHB.
Inflamacin granulomatosa: Generalmente provocada por agentes
infecciosos que resisten erradicacin y son capaces de estimular
intensa inmunidad mediada por cell T Se caracteriza por acumulacion
de macrofagos activados llamados cell Epiteloides se fusionan para
formar cell gigantes
3) Reaccin citopatica- citoproliferativa: Generalmente
producidas por virus, las lesiones se caracterizan por:o Necrosis
de la cell o proliferaion calular con cell inflamatorias cronicas
Algunos virus se replican en las celulas forman agregados visbles
como cuerpos de inclusin- V. Herpes O inducen fusion de cell
formando cell multinucleadas llamadas policariocitos.
Algunos virus pueden causar proliferacin de las celulas verrugas
venereas Finalmente los virus pueden contribuir al desarrollo de
neoplasias epiteliales.
4) Necrosis tisular: Dado que estn presentes pocas clulas
inflamatorias, estas lesiones se asemejan a infartos con alteracin
o perdida de la tincin nuclear basofila y preservacin de los
contornos celulares.E. hystolitica causa ulceras, necrosis por
licuefaccion sin un infiltrado prominente. Los virus pueden causar
necrosis extensas y graves de las cell del anfitrion + inflamacion
Virus herpes y VHB
5) Inflamacin crnica y cicatrizacin: En ocasiones la exuberante
respuesta de cicatrizacion es la principal causa de disfuncion.La
infeccin cronica por VHB puede causar cirrosis heptica.
La rpta inmunitaria a algunis virus transitorios decae con el
tiempo, permitiendo que incluso el mismo serotipo del virus infecte
repetidamente.
Sarampion: Patogenie:1)
virus de RNA de cadena unica de la familia de paramoxivirus.
Solo existe un serotipo Existen 2 receptores de superficie celular
para el virus: CD46 (inactiva las convertasas C3) y la molecula de
activacion de seal linfocitaria- SLAM (implicada en la activacion
de celulas T).
Se transmite mediante gotitas respiratprias. Se multiplica en
las celulas epiteliales de ls vias respiratorias se disemina al tej
linfoide local sistemica Tras la infeccion se producen alteraciones
en las respuestas inmunitarias, incluyendo defectos en la funcion
de las celulas dendriticas y linfocitos
Morfologia:Exantema producido por vasos cutaneos dilatados,
edema y un infiltrado perivascular mononuclear inespecifico
moderado. Organos linfoides hiperplasia folicular marcada, garndes
centros germinales y celulas gigantes multinucleadas llamadas cell
de WarthinFinkeldey.
2) parotiditis:Pertenece a la familia de paramoxivirus Tiene 2
glucoproteinas de superficie: una con actividad hemaglutinina y
neuraminidasa y la otra con actividad citolitica y de fusion
celular Infectan las cell epiteliales ductales de la glandula
salival. Glandulas intersticio glandular edematoso e infiltrado por
macrofagos, linfocitos y cell plasmaticas que comprimen los acinos
y conductos.
3) Infeccin por poliovirus:Virus ARN esferico no encapsulado del
genero enterovirus Existen tres cepas principales incluidas en la
vacuna Salk fijada en formol (muertos) y en la vacuna Sabin oral
atenuada (vivos). Transmision oro-fecal infecta los tejidos de la
orofaringe, se segrega en la saliva y se ingiere.
Se multiplica e la mucosa intestinal y los ganglios linfaticos,
causando una viremia transitoria y fiebre. Utiliza el CD155 humano
para conseguir entrar en las celulas pero no se une a las celulas
de otra especie.
4) Fiebres hemorragicas viricas:
Son infecciones sistemicas causadas por virus ARN con cubierta
de cuatro familias diferentes: arenavirus, filovirus, bunyavirus y
flavivrus. Dependen de un animal o insecto anfitrion para su
supervivencia y transmision. Algunos virus que causan fiebre
hemorragica pueden diseminarse de persona a persona. Varian desde
fiebre, cefalea, mialgias, neutropenia hasta deterioro hemodinamico
subito y shock. La patogenia no se conoce bien manifestaciones
hemorragicas son debidas a trombocitopenia o disfuncion plaquetaria
o endotelial grave. Aumento de permeabilidad vascular , necrosis y
hemorragia.
Son grandes virus encapsulados tienen ADN de doble cadena que
codifica aproxidamente 70 proteinas. La latencia se define de forma
operativa como la incapacidad para recuperar particulas infecciosas
de las celulas que albergan el virus.
Virus herpes simple 1 y 2 geneticamente similares. Se replican
en la piel y las membranas mucosas. Se diseminan a las neuronas
sensitivas. Las nucleocapsides virics se transportan a lo largo de
los axones hasta los cuerpos celulares neuronales, donde los virus
establecen la infeccion latente.
Durante la latencia el ADN virico permanece en el nucleo de la
neurona, y solo sintetiza transcriptos de ARN virico asociado a
latencia (LAT). La reaccion del VHS 1 y 2 puede ocurrir
repetidamente con o sin sintomas y da lugar a la diseminacion del
virus desde las neuronas hasta la piel o mucosas.
La reactivacion se produce en presencia de inmunidad del
anfitrion porque los virus herpes han desarrollado formas de evitar
el reconocimiento inmunitario. Tambien pueden causar ceguera
corneal, encefalitis esporadica mortal e infecciones
diseminadas.
Morfologia: las celulas infectadas contienen gran cantidad de
inclusiones intranucleares de color rosa o morado de viriones
intactos y alterados con la cromatina de la celula anfitriona teida
y desplazada hacia los bordes del ncleo. VHS 1 y 2 causan ampollas
febriles o calenturas: afectando preferentemente a la piel facial
que rodea los orificios mucosos, de distribucin bilateral e
independiente de los dermatomas cutaneos.
Gingivoestomatitis: VHS 1 causa erupciones vesiculosas que se
extienden desde la lengua hasta la retrofaringe. Herpes genital:
las vesiculas se convierten rapidamente en ulceraciones
superficiales rodeadas por un infiltrado inflamatorio. En el
neonato frecuentemente es fulminante con linfodenopatia
generalizada, esplenomegalia y focos necroticos en los pulmones,
higado, suprarrenales y SNC.
Lesiones corneales Queratitis labial herpetica Queratitis
estromal herpetica Encefalitis Erupcion variceliforme de Kaposi
Eccema harpetico pustuloso Esofagitis herpetica Bronconeumonia
herpetica por intubacion Hepatitis herpetica
Causa dos trastornos: infeccion aguda varicela Reactivacion
zoster o herpes zoster Infectan la piel, mucosas y neuronas Evade
la rpta inmunitaria y establece una infeccion latente en los
ganglios sensitivos Infecta las neuronas, celulas satelite
alrededor de las neuronas en los ganglios de la raiz dorsal y puede
reaparecer muchos aos causando zoster
Morfologia:Exantema de la varicela progresa desde una macula a
vesicula: al examen histologico contiene inclusiones
intranucleares. Las vesiculas se cubren de costras y curan por
regeneracion sin dejar cicatrices. Zoster infecta nervios
sensitivos que lo conducen a uno o mas dermatomas. Los ganglios
sensitivos contienen un infiltrado denso mononuclear, con
inclusiones intranucleares herpeticas en las neuronas y sus celulas
de soporte.
Virus implicados en la produccion del cancer humano Virus de
Epstein- BarrCausa mononucleosis infecciosa Se caracteriza por:
fiebre, faringitis, linfadenopatia generalizada, esplenomegalia y
leucocitosis De curacion espontanea Comienza en las celulas
epiteliales de la nasofaringe y orofaringe infeccion de celulas
B
Los ganglios linfaticos de la region cervical posterior, axilar
e inguinal se muestran hipertrofiadas, muestran aumento de celulas
T en zonas paracorticales y contienen grandes clulas binucleadas
celulas Reed- Sternberg.