Errores Inatos Del Metabolismo

“Inborn errors of metabolism” IEMs.

Errores innatos del metabolismo

Error congénito : trastorno heredado

(genético)

metabolismo : Cambios físico-químicos

que experimentan las sustancias en un

sistema biológico

Sir Archibald Garrod (1857-1936)

● Enfermedades genéticas basadas en

una alteración de una proteína, enzima

que hacen que un proceso metabólico

quede bloqueado.

Incidencia BAJA 1 de 8000 RN vivos

nace con un EIM y 50% de ellos

desarrollan enfermedad en el

periodo neonatal.

● Su diagnóstico va a depender de la

infraestructura técnica que permita

detectar un perfil metabólico

● Las enfermedades metabólicas

constituyen una de las causas

importantes de patología en el

recién nacido a termino

Substrato + enzima Productos

Exceso en fluidos

y/o en tejidos

(toxicidad, daño celular,

tesaurismosis)

Carencia de productos

subsiguientes normales

Vías metabólicas alternativas

(subproductos tóxicos)

● El acumulo de sustratos no

catabolizados y el déficit de productos

subsiguientes causa deterioro funcional

y anatomopatológico en distintos

órganos y sistemas

hiperfenilalaninemias 1/12.000

Homocistinuria 1/250.000

Tirosinemia 1/150.000

Hipotiroidismo 1/4.000

Galactosemia 1/50.000

Deficiencia de biotidinasa 1/350.000

Hipoplasia suprarrenal congénita 1/12.000

Fibrosis quística 1/2.500

Drepanocitosis (raza negra) 1/1.400

Enfermedad Incidencia

Procesos del citosol:

› Monosacáridos (ej.: galactosa)

› Aminoácidos (ej.: fenilalanina, leucina, ciclo urea)

› Proteínas funcionales (ej.: ceruloplasmina)

› Componentes lipídicos (ej.: colesterol, triglicéridos)

› Ácidos orgánicos (ej.: pirúvico)

Principales vías metabólicas afectadas en EIM

Procesos mitocondrialesCadenas oxidativas, metabolismo energético final

Procesos peroxisomiales (adrenoleucodistrofia nn)

Procesos lisosomiales (esfingolip., mucopolisac.)

● Antecedentes familiares de

enfermedades metabólicas en la

familia, muertes inexplicadas en el

periodo neonatal, consanguinidad

familiar

● La mayoría de los EIM son autosómicos

recesivos, pero la escasa descendencia

en los países desarrollados hace que se

presenten como casos aislados

● No existe sintomatología específica de

un trastorno metabólico en este periodo

de la vida

● Las manifestaciones clínicas son

limitadas e inespecíficas que a menudo

se atribuyen a otros procesos más

frecuentes, sepsis o dificultad respiratoria

Edad de comienzo:

› neonatal, infantil temprana o

tardía, juvenil, adulto

Curso:

› agudo-recurrente (ej.: leucinosis, ciclo

urea, galactosemia)

› crónico-progresivo (ej.:

fenilcetonuria,mucopolisacaridosis)

Organotropismo clínico

› Neural (ej.: gangliosidosis GM2, sulfatidosis)

› Visceral (ej.: oligosacaridosis, glucogenosis)

› Óseo y visceral (ej.: mucopolisacaridosis)

› Multiorgánico (ej.: galactosemia, mitocondriopatías)

Aguda-recurrente

Depresión neurológica y cuadro tóxico general

Acidosis, deshidratación: acidemias orgánicas

Hiperamoniemia: trastornos del ciclo de la urea

Disfunción hepática, hipoglucemia: trast. β -oxidación

Olor peculiar: leucinosis

Hepatomegalia

Ictericia e insuficicencia hepática: galactosemia,

tirosinemia

Hipotonía muscular, hipoglucemia: glucogenosis

Crónico-progresiva

Retraso mental, epilepsia: fenilcetonuria, dependencia B6 y

biotina

Tesaurismosis: lisosomiales, glucogenosis, Wilson, hipercolesterol...

● Sintomatología neurológica o

neuromuscular

● Trastornos de succión y deglución

● Vómitos

● Hipotonía

● Alteraciones repiratorias

● Letargia, convulsiones, coma

● Tendencia a opistotonos

● Sintomatología hepática

● Fallo hepático fulminante

● Sintomatología hepática

● Sintomatología cardiaca

● Trastornos del ritmo

● Cardiomiopatía progresiva

● Otras manifestaciones

● Fallo multisistémico progresivo

● Síndromes dismorficos

● Alteraciones hematológicas, renales o cutáneas

● Anamnesis:

● Embarazo y parto normales

● Periodo neonatal

● Libre de síntomas un periodo variable

● Deterioro clínico

● Más o menos rápido

● Sin causa aparente

● No responde a la terapia sintomática

● Sangre● Gasometría

● Iones con anión gap

● Hemograma

● Glucosa, calcio

● Pruebas de función hepática (transaminasas, bilirrubina, tiempo de protrombina)

● Ácido úrico

● Ácidos láctico y pirúvico

● Cuerpos cetónicos (acetoacetato, 3 hidroxibutirato)

● Ácidos grasos libres

● Diagnóstico bioquímico específico

● Plasma: aminoacidos, carnitina total y libre,

acilcarnitinas,glicosilación de la transferrina

● Orina: aminoacidos, acidos orgánicos, carnitina,

acilcarnitina, ácido orótico, succinilacetona

● LCR: aminoacidos, ácidos láctico y piruvico

● Orina

● Olores: jarabe de arce, pies sudados, olor rancio, orina de gato, repollo cocido, pescado podrido

● Orina

● Olores: jarabe de arce, pies sudados, olor rancio, orina de gato, repollo cocido, pescado podrido

● Cuerpos cetónicos, pH

● Cetoácidos (dinitrofenilhidracina)

● Sustancias reductoras (clinitest)

● Sulfitos (sulfitest)

● Reacción de Brand

● Grupo I

● Grupo II

● Grupo III

● Grupo IV

● Grupo V

● Grupo I

Enfermedad orina de jarabe de arce:

● Trastornos neurológicos

● Cetosis

● Ausencia de acidosis o deshidratación

● Grupo IIAcidemias orgánicas:

● Trastornos neurológicos

● Cetoacidosis e hiperamoniemia

Acidemias orgánicas menos frecuentes

● Acidosis sin cetosis

● Hipoglucemias

Defectos de la oxidación de ácidos grasos y de la cetogenesis

● Trastornos neurologicos

● Acidosis, acido lactico, hiperamoniemia

● Trastornos cardiacos y hepaticos

● Grupo III

Acidosis láctica congénita y deficit múltiple de carboxilasas:

● Trastornos neurológicos

● Acidosis láctica

● Amonio normal o ligeramente elevado

● Cetoacidosis frecuente

● Grupo IVDefectos del ciclo de urea, hiperamoniemia

transitoria, algunos defectos de beta-oxidación:

● Trastorno neurológico

● Hiperamoniemia

● No cetoacidosis

Hipergliciemia no cetósica, deficit sulfito oxidasa, defectos peroxisomales, trastornos cadena respiratoria mitocondrial y defectos de oxidación de acidos grasos

● Déficit neurológico

● No cetoacidosis

● No hiperamoniemia

● Grupo IV

Enfermedades lisosomales:

● Manifestaciones de enfermedad de deposito

● Grupo V (con hepatomegalia)

Glucogenosis tipos I, III y déficit de fructosa difosfatasa:

● Hipoglucemia

● Acidosis y ácido láctico aumentado

Fructosemia, galactosemia, tirosinemia tipo I, deficit de cadena respiratoria

● Aumento ácido láctico

● Cetoacidosis moderada o ausente

● Normo o hipoglucemia

● Grupo V (con hepatomegalia)

Deficit de alfa-1-antitripsina, enfermedades peroxisomales, trastornos de los ácidos biliares:

● Ictericia colestasica

● No cetoacidosis

● Lactato y glucosa normal

Mucopolisacaridosis

● Esplenomegalia

● Signos de deposito

● Retraso mental sin causa aparente, déficits motores, convulsiones

● Olor inusual, especialmente durante una enfermedad aguda

● Episodios intermitentes de:

● Vómitos sin causa aparente

● Acidosis

● Deterioro mental

● Coma

● Hepatomegalia

● Litiasis renal

● Debilidad muscular

● Miocardiopatía

● Objetivos Generales:

● No existe evidencia científica de que un niño con EIM no tenga a priori los mismos “Mínimos Requerimientos Nutricionales” que otro niño sano de su misma edad y sexo

● Se debe plantear a lo largo del tiempo si hay necesidades nutricionales específicas que deben ser definidas secuencialmente en su tratamiento

● La lactancia materna es insustituible para favorecer la adecuada sintonía y el equilibrio emocional entre la madre y el niño que sufre una enfermedad metabólica hereditaria

● La leche materna posee unas características biológicas muy favorables que la convierten en un alimento ideal para la dieta de los niños lactantes.

● Los niños con EIM lactados a pecho antes de su diagnóstico experimentan un desarrollo intelectual mejor que aquellos que recibieron una formula artificial durante ese tiempo.

● Miguel varón

● Historia materna

– Embarazo sin complicaciones

– no infecciones, drogas, ni

medicación

– 31 años

● Embarazo y parto

– Normal no riesgo de sepsis

– Cordón alrededor del cuello

● Parto

– Gases cordón normales

– Apgar normal

– Peso 2535 g, Longitud: 49.5 cm, perímetro

cefálico 32.5 cm

– Activo, alerta, alimentación de pecho inmediata

● Historia familiar

– no consanguineos

– Dos hermanos mayores de 9 y 10 años normales

– No historia de muerte neonatal o enfermedad

metabólica

● 39 horas: distress respiratorio súbito

– respiración 80/min,

– Pulso 80-100/min,

– glucosa, electrolitos, recuento sangre normal

● 40 horas : aumento aletargamiento, taquipnea

– Gases capilares normales

– Muestra para cultivo de sangre, antibioticos ampi/genta

– Se le intuba y se traslada a Cuidados intensivos

El cuadro mejora... Y

empeora

● 45 horas :

– alerta, respiración más facil, 31/min

– Examen neurológico normal

● 50 horas: convulsiones mutifocales

clónicas

– Fontanela tensa pero a nivel

– pupilas 6 mm, isocóricas y reactivas

– Ausencia movimientos espontáneos,

rigídez

– Falta de respuesta a estímulos dolorosos

La crisis ...

● 53 horas :

– pupilas fijas y dilatadas sin respuesta

– Repiración espontánea ausente

– Disminución de tono, no reflejo succión

– creatinina 137 μM, BUN 2 mM

Estaba Dios repartiendo las enfermedades en todo el cuerpo:

Hepatitis..... Te vas al hígado.

Faringitis.... Te vas a la faringe.

Migraña ...... Te vas a la cabeza.

Catarro....... Te vas a la nariz.

Caries......... Te vas a los dientes.

Diarrea....... Te vas al estómago.

En eso llega el SIDA corriendo y se

quiere meter en la fila, entonces todas

las demás enfermedades que estaban

formadas empiezan a gritar:

¡A LA COLA !,¡A LA COLA !

JAJAJA XD

¡¡¡GRACIAS!!!