RODRIGO CÉSAR BERBEL RODRIGO CÉSAR BERBEL
RODRIGO CÉSAR BERBELRODRIGO CÉSAR BERBEL
ENZIMAS
Proteínas catalisadorasProteínas catalisadoras que que aumentam a velocidade das reaçõesaumentam a velocidade das reações sem serem, sem serem,
elas próprias, alteradas nesse processo. elas próprias, alteradas nesse processo.
São de dois tipos:São de dois tipos:
• um tipo está presente emum tipo está presente em concentração mais elevada concentração mais elevada, é , é específica do específica do
plasmaplasma e e tem um papel funcionaltem um papel funcional no plasma no plasma
ENZIMAS PLASMÁTICASENZIMAS PLASMÁTICAS
Ex.:Ex.: enzimas associadas à cascata de coagulação do sangue (trombina), enzimas associadas à cascata de coagulação do sangue (trombina), à dissolução da fibrina (plasmina) e ao processamento de quilomícrons à dissolução da fibrina (plasmina) e ao processamento de quilomícrons
(lipoproteína lipase).(lipoproteína lipase).
ENZIMAS PLASMÁTICASENZIMAS PLASMÁTICAS
• O segundo tipo está normalmente presente em concentração muito baixa
e não tem nenhum papel funcional no plasma. Elas aparecem no sangue
incidentalmente, e sua dosagem tem valor diagnóstico.
A A lesão dos tecidoslesão dos tecidos de origem ou a de origem ou a proliferação aumentadaproliferação aumentada das células das células de onde surgem essas enzimas levarão a um aumento da atividade de onde surgem essas enzimas levarão a um aumento da atividade
dessas enzimas no plasma.dessas enzimas no plasma.
ENZIMAS PLASMÁTICASENZIMAS PLASMÁTICAS
Para que o diagnóstico do envolvimento de um órgão específico seja feito, é necessário:
ENZIMAS DE DIAGNÓSTICOENZIMAS DE DIAGNÓSTICO
• conhecer a proporção entre as várias enzimas, que varia de tecido para tecido, • combinado com o estudo da cinética de aparecimento e desaparecimento no plasma. Enzimas não plasma-específicas são depuradas do plasma a velocidades variáveis, que dependem da estabilidade da enzima e de sua captação pelo sistema retículo-endotelial.
As principais enzimas que são usadas no diagnóstico de doenças são:As principais enzimas que são usadas no diagnóstico de doenças são:
Fosfatase ÁcidaFosfatase ÁcidaFosfatase AlcalinaFosfatase Alcalina
TGOTGOTGPTGP
GGTGGTAmilaseAmilaseLipaseLipase
CKCKLDHLDH
ENZIMAS DE DIAGNÓSTICOENZIMAS DE DIAGNÓSTICO
Na verdade, Na verdade, existem mais de 20 enzimasexistem mais de 20 enzimas que são tipicamente usadas em que são tipicamente usadas em laboratórios clínicos para o diagnóstico de doenças.laboratórios clínicos para o diagnóstico de doenças.
Uma vez que essas enzimas são relativamente Uma vez que essas enzimas são relativamente fáceis de medirfáceis de medir, inclusive , inclusive por meio da utilização de técnicas automatizadas, elas fazem parte dos por meio da utilização de técnicas automatizadas, elas fazem parte dos
exames de sangue de rotinaexames de sangue de rotina que o médico pode vir a requisitar. que o médico pode vir a requisitar.
ENZIMAS DE DIAGNÓSTICOENZIMAS DE DIAGNÓSTICO
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
Fosfatase Ácida
• Maiores concentrações: Maiores concentrações: próstatapróstata, no fígado, na , no fígado, na medula óssea, nos eritrócitos e plaquetas.medula óssea, nos eritrócitos e plaquetas.
• ↑ ↑ fração não-prostática: fração não-prostática: crianças em fase de crianças em fase de crescimento e patologicamente aumentada em crescimento e patologicamente aumentada em condições em que existe um hipermetabolismo ósseo. condições em que existe um hipermetabolismo ósseo.
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
Fosfatase Ácida
• Utilidade Diagnóstica: Utilidade Diagnóstica: diagnóstico e diagnóstico e monitoramento da resposta ao tratamento e no monitoramento da resposta ao tratamento e no aparecimento de metástases no aparecimento de metástases no câncer de próstatacâncer de próstata. .
Fosfatase Alcalina
• Maiores Concentrações: Maiores Concentrações: presente em praticamente presente em praticamente todos os tecidos do organismo, especialmente nas todos os tecidos do organismo, especialmente nas membranas das células dos túbulos renais, membranas das células dos túbulos renais, ossosossos (superfície dos osteoblastos), placenta, trato intestinal e (superfície dos osteoblastos), placenta, trato intestinal e fígadofígado..
• Função: Função: transporte de lipídios no intestino e nos transporte de lipídios no intestino e nos processos de calcificação óssea. processos de calcificação óssea.
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
Fosfatase AlcalinaFosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
• Utilidade Diagnóstica: Utilidade Diagnóstica: doenças ósseas doenças ósseas que cursam que cursam com aumento da atividade osteoblástica e na com aumento da atividade osteoblástica e na investigação de investigação de doenças hepatobiliaresdoenças hepatobiliares
A A resposta hepáticaresposta hepática a a qualquer tipo de agressão da qualquer tipo de agressão da árvore biliar é árvore biliar é sintetizar sintetizar fosfatase alcalinafosfatase alcalina principalmente nos principalmente nos canalículos biliares.canalículos biliares.
Fosfatase AlcalinaFosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
•Obs.: Obs.: recém-nascidos e crianças, mas especialmente recém-nascidos e crianças, mas especialmente adolescentes, apresentam adolescentes, apresentam valores significativamente valores significativamente mais elevadosmais elevados do que os adultos, devido ao do que os adultos, devido ao crescimento ósseocrescimento ósseo..
TGO Transaminase Glutâmico Oxalacética
• Maiores Concentrações: Maiores Concentrações: é encontrada em diversos é encontrada em diversos órgãos e tecidos, incluindo coração, fígado, músculo órgãos e tecidos, incluindo coração, fígado, músculo esquelético e eritrócitos. esquelético e eritrócitos.
• Está presente no Está presente no citoplasma e também nas citoplasma e também nas mitocôndriasmitocôndrias, e, portanto, sua elevação indica um , e, portanto, sua elevação indica um comprometimento celular mais profundocomprometimento celular mais profundo. .
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
TGO Transaminase Glutâmico OxalacéticaFosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
• Utilidade Diagnóstica: Utilidade Diagnóstica: hepatites virais agudas,hepatites virais agudas, hepatites alcoólicas, metástases hepáticas e necroses hepatites alcoólicas, metástases hepáticas e necroses medicamentosas e isquêmicas, infarto agudo do medicamentosas e isquêmicas, infarto agudo do miocárdio (IAM). miocárdio (IAM).
TGP Transaminase Glutâmico Pirúvica
• Maiores Concentrações: Maiores Concentrações: fígadofígado, rim e em pequenas , rim e em pequenas quantidades no coração e na musculatura esquelética.quantidades no coração e na musculatura esquelética.
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
• Sua Sua origem é predominantemente citoplasmáticaorigem é predominantemente citoplasmática, , fazendo com que se fazendo com que se eleve rapidamente após a lesão eleve rapidamente após a lesão hepáticahepática, , tornando-se um marcador sensível da função tornando-se um marcador sensível da função do fígado.do fígado.
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
• Utilidade Diagnóstica: Utilidade Diagnóstica: patologias que cursam com patologias que cursam com necrose do hepatócitonecrose do hepatócito, como hepatites virais, , como hepatites virais, mononucleose, citomegalovirose e hepatites mononucleose, citomegalovirose e hepatites medicamentosas. medicamentosas.
TGP: TGP: um marcador um marcador hepatocelular.hepatocelular.
TGP Transaminase Glutâmico Pirúvica
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
• ↑ [ ] recém-nascidos: é atribuído à imaturidade dos hepatócitos nos neonatos, que apresentam as membranas celulares mais permeáveis. Os valores se igualam aos níveis do adulto em torno dos 3 meses de idade.
TGP Transaminase Glutâmico Pirúvica
GGT Gama Glutamil Transpeptidase
• Presente nas membranas celulares, envolvida no Presente nas membranas celulares, envolvida no transporte de aminoácidos através da membrana transporte de aminoácidos através da membrana celular. celular.
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
• Maiores Concentrações: túbulo proximal renal, fígado, pâncreas, intestino.
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
Apresenta-se freqüentemente Apresenta-se freqüentemente elevada em alcoólatraselevada em alcoólatras, , mesmo sem hepatopatia, mesmo sem hepatopatia, na obesidadena obesidade e no e no uso de uso de drogasdrogas como analgésicos, anticonvulsivantes, como analgésicos, anticonvulsivantes, quimioterápicos, estrogênio e contraceptivos orais. quimioterápicos, estrogênio e contraceptivos orais.
• Utilidade Diagnóstica: Utilidade Diagnóstica: lesões hepáticas ligadas lesões hepáticas ligadas ao álcool, colestase (bloqueio do fluxo biliar) ao álcool, colestase (bloqueio do fluxo biliar) crônica e outras patologias hepáticas e biliarescrônica e outras patologias hepáticas e biliares..
GGT Gama Glutamil Transpeptidase
Amilase
• Maiores Concentrações: Maiores Concentrações: a amilase presente no a amilase presente no sangue e na urina de indivíduos normais é de origem sangue e na urina de indivíduos normais é de origem pancreáticapancreática e das e das glândulas salivaresglândulas salivares..
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
• Função: Função: catalisar a hidrólise da amilopectina, da catalisar a hidrólise da amilopectina, da amilose e do glicogênio.amilose e do glicogênio.
AmilaseFosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
• Utilidade Diagnóstica: doenças do pâncreasUtilidade Diagnóstica: doenças do pâncreas e na e na investigação da investigação da função pancreáticafunção pancreática. . Na pancreatite Na pancreatite aguda, cerca de 20% dos casos podem cursar com aguda, cerca de 20% dos casos podem cursar com valores normais de amilase valores normais de amilase (dosagem concomitante (dosagem concomitante dos níveis de lípase). dos níveis de lípase).
As causas não-As causas não-pancreáticas de aumento pancreáticas de aumento
da amilase incluem da amilase incluem lesões inflamatórias das lesões inflamatórias das
glândulas salivaresglândulas salivares, , como parotidite.como parotidite.
LipaseFosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
• Maiores Concentrações: Maiores Concentrações: pâncreaspâncreas
• Função: Função: hidrolisar as longas cadeias de hidrolisar as longas cadeias de triglicerídeos no intestino delgado (lipólise).triglicerídeos no intestino delgado (lipólise).
• Utilidade Diagnóstica: Utilidade Diagnóstica: sua avaliação é essencial sua avaliação é essencial no diagnóstico das patologias pancreáticasno diagnóstico das patologias pancreáticas. . Seus Seus níveis estão aumentados em pacientes com níveis estão aumentados em pacientes com pancreatite aguda e recorrente, abscesso ou pancreatite aguda e recorrente, abscesso ou pseudocisto pancreático, trauma, carcinoma de pseudocisto pancreático, trauma, carcinoma de pâncreas, obstrução dos ductos pancreáticos.pâncreas, obstrução dos ductos pancreáticos.
Amilase vs. LipaseFosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
O uso combinado da avaliação sérica da lípase e de O uso combinado da avaliação sérica da lípase e de amilase permite um melhor diagnóstico. amilase permite um melhor diagnóstico.
• Cerca de Cerca de 20% dos casos de pancreatite aguda20% dos casos de pancreatite aguda cursam com cursam com níveis de amilase normaisníveis de amilase normais e com a e com a lipase lipase isoladamenteisoladamente elevada elevada. .
• Nas parotidites agudas, em que a amilase pode Nas parotidites agudas, em que a amilase pode se apresentar elevada, os níveis séricos de lípase se apresentar elevada, os níveis séricos de lípase não se alteram, auxiliando no diagnóstico não se alteram, auxiliando no diagnóstico diferencial. diferencial.
Amilase vs. LipaseFosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
A A lipaselipase, cujos níveis elevam-se quase que , cujos níveis elevam-se quase que
paralelamente aos da paralelamente aos da amilaseamilase, é um , é um marcador marcador
mais específicomais específico de doença pancreática aguda do de doença pancreática aguda do
que a amilase. que a amilase.
CK Creatinoquinase
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
• Maiores Concentrações: Maiores Concentrações: vasta distribuição tissular, vasta distribuição tissular, está principalmente na está principalmente na musculatura estriada, no tecido musculatura estriada, no tecido cardíaco e no cérebro. cardíaco e no cérebro.
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
• Utilidade Diagnóstica: Utilidade Diagnóstica: lesões da musculatura lesões da musculatura esquelética e infarto agudo do miocárdioesquelética e infarto agudo do miocárdio..
CK CK CreatinoquinaseCreatinoquinase
• São encontradas no citosol ou associadas com São encontradas no citosol ou associadas com estruturas miofibrilares e são estruturas miofibrilares e são liberadas no sangue liberadas no sangue posteriormente um dano ao tecido. posteriormente um dano ao tecido.
• Possui Possui 3 isoenzimas3 isoenzimas: CK-1 (CK-BB), CK-2 : CK-1 (CK-BB), CK-2 (CK-MB) e CK-3 (CK-MM).(CK-MB) e CK-3 (CK-MM).
TECIDOTECIDO CK-BB / CK-1 CK-BB / CK-1 %%
CK-MB / CK-2 CK-MB / CK-2 %%
CK-MM – CK-3 CK-MM – CK-3 %%
Musculatura EsqueléticaMusculatura Esquelética 0 1 9999
MiocárdioMiocárdio 1 2222 77
CérebroCérebro 97-9897-98 2 a 3 0
Estômago, íleo e cólonEstômago, íleo e cólon 96 0 4
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
CK CK CreatinoquinaseCreatinoquinase
AVC, tumor AVC, tumor no cérebrono cérebro
Infarto, Infarto, miocarditemiocardite
Distrofia muscular de Duchenne, miosites, traumas musculares, injeções intramusculares recentes
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
CK CK CreatinoquinaseCreatinoquinase
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
CK Creatinoquinase
• Seus níveis séricos podem estar diminuídos em Seus níveis séricos podem estar diminuídos em situações nas quais ocorra perda de massa muscular. situações nas quais ocorra perda de massa muscular.
• A faixa de referência para a CK total é bastante A faixa de referência para a CK total é bastante ampla, variando com idade, estatura, atividade física e ampla, variando com idade, estatura, atividade física e volume da massa muscular.volume da massa muscular.
LDH Lactato DesidrogenaseFosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
• Maiores Concentrações: é amplamente distribuída em todas as células do organismo, concentrando-se mais especialmente no miocárdio, rim, fígado, hemácias e músculos.
• 5 diferentes formas:5 diferentes formas:
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
Distribuições Distribuições de isoenzimas de isoenzimas diferem entre diferem entre
tecidos tecidos
HH44 ( (LDHLDH11), ), H H33MM11 ( (LDHLDH22), ), H H22MM22 ((LDHLDH33), ), H H11MM33 ( (LDHLDH44) e ) e M M44 ((LDHLDH55).). Diagnosticar Diagnosticar
eventuais eventuais danos aos danos aos
tecidostecidos
Análise da Análise da atividade atividade total da total da LDH LDH
Perfil Perfil das das
isoenzimasisoenzimas
LDH Lactato Desidrogenase
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
Isoenzimas da lactato desidrogenase Isoenzimas da lactato desidrogenase O conteúdo da isoenzima LDH varia por tecido. A O conteúdo da isoenzima LDH varia por tecido. A
figura mostra as formas específicas de LDH em figura mostra as formas específicas de LDH em tecidos adultos de rato. tecidos adultos de rato.
LDH 1
LDH 2
LDH 3
LDH 4
LDH 5
LDH Lactato Desidrogenase
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
• Utilidade Diagnóstica: seus valores encontram-se elevados em todas as situações em que ocorre grande destruição celular.
Ex.: anemia hemolítica, infarto agudo do miocárdio, infarto pulmonar, doenças musculares, lesões hepáticas, neoplasias primárias ou secundárias (metastásicas), hepatites.
LDH Lactato Desidrogenase
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
Padrões de densitometria das isoenzimas LDH no soro Padrões de densitometria das isoenzimas LDH no soro normal e em condições patológicasnormal e em condições patológicas
A atividade sérica total da LDH também se encontra A atividade sérica total da LDH também se encontra aumentada nesses pacientes. aumentada nesses pacientes.
LDH Lactato Desidrogenase
FIMFIM