Diapositiva 1
Mitocondria
matrizcrestasEspaciointermembranosomembranainternamembranaexternaElongacin
de cidos GrasosDesaturacin de A.grasosSntesis de
fosfolpidosMAOOxidacin de cidos grasosCiclo de la UreaCiclo cidos
TricarboxlicosMetabolismo del mtDNAPiruvato
DeshidrogenasaTransporte electrnicoFosforilacin
OxidativaTransporteIntegrador metabolismo energtico
Funciones De La MitocondriaOxphos
Enzimas para:ciclo del cido ctrico oxidacin de cidos grasos
reaccin inicial del ciclo de la urea cadena respiratoria
transportadores
lnea celular neuronal
lnea celular Schneider SL2
espermatozoide
Rojo: mitocondriaVerde: actinaAzul: ncleo
Verde: mitocondriaRojo: microtbulosAzul: ncleoClula epitelial de
mamfero en cultivoClula de hgado de rata en cultivoVerde:
mitocondriaAzul: ncleo Distribucin Celular De La Mitocondria
13222 Genoma Mitocondrial Humano
Herencia paterna ? Altamente codificante
Tipo de herencia materna Localizacin Poliplasmia
6% no codificante 97% en regiones reguladoras n mtDNA en
vuloMarcaje por ubiquitina Caractersticas Del Genoma
Mitocondrial
- Molcula circular covalentemente cerrada
- Organizacin gnica muy compacta
- Cdigo gentico propio
- Codifica nicamente subunidades OXPHOS (+tRNAs + rRNAs)
Caractersticas Del Genoma Mitocondrial
MMMTransmisin materna estricta Herencia Mitocondrial
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La generacin de ATP a travs de la fosforilacin oxidativa en la
cadena respiratoria es una de las principales funciones de la
mitocondria en la clula.
Estas enfermedades se deben a un dficit en la biosntesis
intramitocondrial de ATP (trifosfato de adenosina).
Enfermedad Mitocondrial
Las enfermedades afectan principalmente los nervios y msculos,
esto se debe a su alta dependencia del ATP como fuente de
energa.
Por lo tanto, al manifestarse fsicamente pueden presentarse
cuadros de debilidad, intolerancia al ejercicio o cuadros complejos
que afectan al sistema nervioso central. Enfermedad
Mitocondrial
Causa dao a clulas del cerebro, corazn, hgado, musculo
esqueltico, riones y sistema respiratorio y endocrino.
Esta regulado por ADNmt (materna) y ADNn (recesivo o
dominante).
No se afecta personas de una edad especfica y un fenotipo
especifico no relaciona con una anomala molecular especifica. Pero,
existe una correlacin entre el defecto enzimtico y la enfermedad
presente. Enfermedad Mitocondrial
Espordicas, de herencia materna o de herencia mendeliana
Afectacin especfica o multisistmica
Variabilidad fenotpica en miembros de una misma familia
Aparicin de los sntomas a cualquier edad
Evolucin progresiva de la sintomatologa
Relacin desconocida entre genotipo y fenotipo
Caractersticas De La Enfermedad Mitocondrial
Herencia lnea materna Machos afectados no transmiten sus genes
Geneanologa De Una Enfermedad Mitocondrial
Sitios De Mutacin Del DNAmt En Enfermedades Humanas
Inclusiones paracristalinas intramitocondriales
Fibras rojo-rasgadas(RRF)Fibras COX negativas Enfermedad
Mitocondrial
Alteraciones del ADNmtDelecciones nicas (habitualmente
espordicas)Duplicaciones o duplicaciones/delecciones (herencia
materna)Mutaciones puntuales (herencia materna)
Alteraciones del ADNnAlteraciones de los genes que codifican
protenas mitocondriales (AR)Alteraciones en la importacin de
protenas mitocondriales (AR)Alteraciones en la comunicacin
intergenmicaDelecciones mltiples de ADNmt (AD/AR)Deplecin de ADNmt
(AR) Anomalas
Mutaciones mitocondriales
Mutaciones puntualesGENES QUE CODIFICAN PROTENASNeuropata,
Ataxia y Retinitis Pigmentosa (NARP)Neuropata ptica de Leber
(LHON)Sndrome de Leigh de herencia maternaGENES QUE CODIFICAN
TRNASEncefalomiopata con Acidosis Lctica e Infartos Cerebrales
(MELAS)Epilepsia Mioclnica con Fibras Rojo-Rasgadas (MERRF)Sordera
Neurosensorial
Enfermedad Mitocondrial
Mutaciones mitocondriales
GENES QUE CODIFICAN RRNAS
Sordera inducida por aminoglicsidos
Reorganizaciones
Sndrome de Kearns-SayreOftaloplegia Crnica Progresiva Externa
(CPEO)Sordera y diabetesSINDROME MERRF
Melas
Neuropata, ataxia, y retinosis pigmentosa.
Se produce por una mutacin en el ADNmt cuando se cambia una
Timina por una Guanina que provoca disfuncin de la ATPasa,
alterando la funcin del canal de protones y por consiguiente prdida
de actividad de sntesis de ATP. Sndrome De Narp
Caractersticas clnicas:- prdida de visinAtrofia del nervio
ptico- inflamacin nervio ptico (papilodema)- teleangiectasia
Progresin: 4 mesesDe un ojo a otro: 2 mesesVarones 18-35 aos
prdida visin 80-90%8-32% mujeresCeguera varones 3% por LHONCasos de
Homoplasmia y Heteroplasmia Neuropata ptica De Leber (LHON)
Neuropata ptica De Leber (LHON)
22AUMENTO DE LACTATO EN SANGRE O LCR
UNO O MS DE LOS SIGUIENTES CRITERIOS:Neuroimagen tpica de LS:
hipodensidades simtricas en los ganglios basales en TC o lesiones
hiperintensas en T2 en RMN Hallazgos neuropatolgicos caractersticos
postmortem
Sndrome De Leigh
DIAGNOSTICO INMUNO HISTOQUMICADETECTA LA PRESENCIA O AUSENCIA DE
PROTENAS ESPECFICAS. PUEDE DESCARTAR OTRAS ENFERMEDADES OCONFIRMAR
LA PRDIDA DE PROTENAS DE LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES.
BIOQUMICAMIDE LA ACTIVIDAD DE ENZIMAS ESPECFICAS. LA POLAROGRAFA
MIDE EL CONSUMO DE OXGENO EN LAS MITOCONDRIAS.MICROSCOPA
ELECTRNICACONFIRMA APARIENCIA ANORMAL DE LAS MITOCONDRIAS.
DIAGNSTICO
NIVELES DE LACTATO O PIRVICOSI SON ELEVADOS PUEDEN INDICAR
DEFICIENCIAS EN LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES.
NIVELES ANORMALES DE AMBOS PUEDE AYUDAR A IDENTIFICAR LA PARTE
DE LA CADENA QUE EST BLOQUEADA.
CREATININA MITOCONDRIAL CK EN SUEROPUEDE ESTAR ALGO ELEVADA EN
LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES.
DIAGNSTICO
PRUEBAS GENTICASMUTACIONES CONOCIDAS
MUESTRAS DE SANGRE O MSCULO TRATANDO DE ENCONTRAR LAS MUTACIONES
COMUNES PRIMERO.
MUTACIONES RARAS O DESCONOCIDASADEMS PUEDE NECESITAR MUESTRAS DE
FAMILIARES, LO CUAL ES MAS COSTOSO Y REQUIERE DE MAS TIEMPO
DIAGNOSTICO
TRATAMIENTO
An no se dispone de una teraputica que cure estas
afecciones.
La conducta mdica debe estar dirigida a mejorar la calidad de
vida de los pacientes.
Mejorar su estado nutricional
TRATAMIENTO
Tratamiento ACEPTORES DE ELECTRONESCOENZIMA Q10VITAMINA
K3IBEDENONAVITAMINA CSUCCINATO
ESTRS OXIDATIVOCOENZIMA Q10GLUTATINIBEDENONACIDO
LIPOCOMENADIONATOCOFEROL
Tratamiento
VITAMINAS Y COFACTORESCOQ10CIDO FLICORIBOFLAVINAACIDO
LIPOCOTIAMINACREATINATOCOFEROLMONOHIDRATOL-CARNITINA
METABOLITOS TXICOSDICLOROACETATOCOENZIMA
Q10TIAMINAL-CARNITINABICARBONATOGRACIAS