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inoculated to 2.5 •~105cells of MT-2 at the begin-
ning of culture.
は細 胞 増 殖 が ほ とん どみ られ な か っ た.ま た,低
濃 度(0.1mg/ml)と 高 濃 度(1mg/ml)の 明 か な
差 は み られ な か った.PC処 理 標 品 を低 濃 度(0.1
mg/ml)で 添 加 す る と,生 細 胞 数 は 培 養1日 目で
はcontrol群 と比 べ て 差 が み られ な い が,培 養 日
数 が 経 過 す る と生 細 胞 数 の 減 少 が 明 か に み ら れ
た.ま た,PC処 理 標 品 高 濃 度(1mg/ml)添 加 で
は0.1mg/ml添 加 よ りさ らに細 胞 増 殖 抑 制 作 用 が
み られ た.こ れ に 対 し抗 癌 剤 で あ る ビ ソ ブ ラス チ
ン添 加 群 で は 強 い 殺 細 胞 作 用 が み られ た.
b) MT-4細 胞
MT4細 胞 に 関 して も両 標 品 と も細 胞 増 殖 抑 制
作 用 が み ら れ,培 養 当 初2.5×105cells/mlの 生 細
胞 数 が 培 養4日 目 に はcontrol群 で は6.4×105
cells/mlに 増 殖 し て い た の に 対 し,PC処 理 標 品
低 濃 度(0.1mg/ml)添 加 で も4.8×105cells/ml,
さ ら に 高=濃 度(1mg/ml)添 加 群 で は2.2×105
cells/mlと,添 加 濃 度 に 準 じて 増 殖 抑 制 作 用 が み
られ た.一 方,無 処 理 標 品 につ い て もPC処 理 標 品
と同 じ く,control群,低 濃 度(0.1mg/ml)投 与
群,高 濃 度(1mg/ml)投 与 群 の 順 に生 細 胞 数 の減
少 が み られ た が,し か し,無 処 理 標 品,PC処 理 標
品 との 差 は 見 られ な か った.ま た,VLB添 加 群 で
は培 養1日 目 よ り強 い殺 細 胞 作 用 が み られ,培 養
感染症学雑誌 第64巻 第7号
乳酸菌菌体成分の抗腫i瘍作用 783
Fig. 2 Growth inhibition on MT-4. 0.1mg/ml and
lmg/ml of somatic components of L. casei were
inoculated to 2.5 •~ 105cells of MT-4 at the begin-
ning of culture.
6日 目にはほとんどの細胞が死滅 していた(Fig.
2).
c) Molt-4細 胞
Molt-4細 胞に関してはcontrol群 では培養3,
4日 目の細胞増殖が著しく培養4日 目では培養当
初 に比べ生細胞数が約10倍 にもなっているのに比
べ,PC処 理標品を低濃度(0.1mg/ml)添 加す る
と培養1,2日 目の生細胞数はcontrol群 と差は
ないが,3日 目以降では細胞増殖がみ られず,培
養4日 目においては培養当初に比べ3倍 程度にし
か増殖 しなかった.PC処 理標品高濃度(1mg/m1)
添加では低濃度 とほぼ同じ結果であ り,control
群に比べ著 しく細胞増殖を抑制 していた.ま た,
無処理標品でも低濃度 と高濃度 ともほぼ同じで
PC処 理標品 と同様 にcontrol群 に比べMolt-4細
胞の増殖を著明に抑制 していた.ま た,MT-2細
胞,MT-4細 胞 と同様 にVLBはMolt-4細 胞に関
して強い殺細胞作用を示 し,乳 酸菌菌体成分の細
胞増殖抑制作用 とは明か に異なっていた(Fig.
3).
d) U-937細 胞
PC処 理標品低濃度(0.1mg/ml)の 添加では,
control群 と細胞増殖曲線は全 く変わ らず,増 殖
抑制作用はみ られなかったが,PC処 理標品高濃
度(1mg/ml)添 加では培養3日 目以降の細胞増殖
Fig. 3 Growth inhibition on Molt-4. 0.1mg/ml and
lmg/ml of somatic components of L. casei were
inoculated to 2.5 •~ 105cells of Molt-4 at the begin-
ning of culture.
を抑制 し,培 養5日 目にcontrol群 では培養当初
より生細胞数が10倍 以上 となっていたのに対 し,
これを4倍 程度の増殖に抑えていた.ま た,無 処
理標品において もPC処 理標 品 と同じ く低濃度
(0.1mg/m1)添 加では細胞増殖抑制作用はみ られ
ないが,高 濃度(1mg/ml)に より細胞増殖抑制作
用がみられた.PC処 理標品と無処理標品の差 は
みられなかった.U-937細 胞にVLBを 作用 させる
と,培 養5日 目にはほとんどの細胞を死滅 させる
とい う強い細胞毒性がみられた(Fig.4).
以上のよ うに乳酸菌菌体成分は株化 白血病細胞
(MT-2,MT-4,Molt-4),組 織球性 リンパ腫細胞
(U-937)の 増殖抑制作用を有 し,こ の作用は同時
におこなった ビンブラスチンにみられる殺細胞作
用 とは明かに異な り,殺 細胞作用は見 られなかっ
た.
2. 細胞周期動態の解析
control群 のU-937細 胞では培養開始4時 間後,
8時 間後,24時 間後 ともG1+G0期,S期,G2+M
期の細胞の割合がほぼ同じで,培 養時間による差
はみられなかった.一 方,PC処 理標品を添加す る
と4時 間後ではcontrol群 と同じであるが,8時
平成2年7月20日
784 片山 友子
Fig. 4 Growth inhibition on U-937. 0.1mg/ml and
1mg/ml somatic components of L. casei were
inoculated to 2.5 •~105cells of U-937 at the begin-
ning of culture.
Fig. 5 Cell cycle of U-937 using with anti-BrdU antibody. 1mg/ml of somatic components of L.
casei was inoculated to U-937 cells at the begin-ning of culture with 10,uM of BrdU. After the culture, cells were fixed with cold ethanol and reacted with anti-BrdU antibody, and then anal-ized in a cell sorter.
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平成2年7月20日
786 片山 友子
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The Antitumor Activity of Lactobacillus casei
The Direct Effects of L. casei to Human Tumor Cell Lines
Yuko KATAYAMA
Department of Microbiology, Osaka Medical Collge
(Director: Prof. Masuyo NAKAI)
The effects of somatic components of Lactobacillus casei (L. casei) were studied on cell growth in vitro. L. casei was able to suppress the growht of MT-2, MT-4 cells from adult T-cell leukemia, Molt-4 cells from acute lymphoblastic leukemia and U-937 cells from promonocytic leukemia. This effect was obviously different from the cytotoxicity of Vinbrastin, an anti-cancer drug. Flow cytometric experiments employing BrdU-anti BrdU antibody demonstrated an increase of cells in G1 + GO phases
(pre-DNA synthesis phases) by the treatment of L. casei, therefore L. casei maybe acts as a lowgrade inhibitor of the protein synthesis. PC-treated L. casei had no more inhibition on cell growth than the non-treated one.