DISOLUSI ATORVASTATIN KALSIUM DALAM SISTEM …eprints.unwahas.ac.id/1580/1/cover.pdfi SKRIPSI DISOLUSI ATORVASTATIN KALSIUM DALAM SISTEM DISPERSI PADAT PERMUKAAN DENGAN AEROSIL Diajukan

1

DISOLUSI ATORVASTATIN KALSIUM DALAM SISTEM DISPERSI

PADAT PERMUKAAN DENGAN AEROSIL

SKRIPSI

Oleh:

Uswatun Khasanah

145010031

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS WAHID HASYIM

SEMARANG

2018

i

SKRIPSI

DISOLUSI ATORVASTATIN KALSIUM DALAM SISTEM DISPERSI

PADAT PERMUKAAN DENGAN AEROSIL

Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat

dalam mencapai derajat Sarjana Farmasi

Program Studi Ilmu Farmasi Fakultas Farmasi

Universitas Wahid Hasyim

Semarang.

Oleh :

Uswatun Khasanah

145010031

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS WAHID HASYIM

SEMARANG

2018

ii

iii

SURAT PERNYATAAN

Yang bertanda tangan di bawah ini saya:

Nama : Uswatun Khasanah

NIM : 145010031

Judul skirpsi : Disolusi Atorvastatin Kalsium dalam Sistem Dispersi Padat

Permukaan dengan Aerosil.

Menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya yang pernah

diajukan untuk memperoleh gelar kesarjaan di suatu perguruan tinggi dan

sepanjang sepengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang

pernah ditulis atau diterbitkan orang lain kecuali yang secara tertulis diacu dalam

naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Demikian surat pernyataan ini saya buat dengan sebenar–benarnya dan dan

dapat digunakan sebagaimana mestinya.

Semarang, 12 September 2018

Uswatun Khasanah

iv

MOTTO DAN PERSEMBAHAN

“Agama tanpa ilmu adalah buta, ilmu tanpa agama adalah lumpuh”

Albert Einstein

Karya ilmiah ini kupersembahkan kepada:

Ibu dan Bapak tercinta atas kasih sayang, do’a dan dukunganya

Almamaterku sebagai wujud terima kasih.

v

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum WrWb

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, yang telah

melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan

penelitian dan penulisan skripsi yang berjudul “Disolusi Atorvastatin Kalsium

dalam Sistem Dispersi Padat Permukaan dengan Aerosil” guna memenuhi salah

satu syarat dalam memperoleh derajat Sarjana Farmasi (S.Farm) pada Program

Studi Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Semarang.

Selama proses penelitian dan penyusunan skripsi ini, penulis mendapat

bantuan, saran dan bimbingan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis

mengucapkan terimakasih kepada:

1. Ibu Aqnes Budiarti M.Si.,Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas

Wahid Hasyim Semarang.

2. Ibu Yulias Ninik W.,M.Si.,Apt., selaku dosen pembimbing yang telah

memberikan bantuan, bimbingan dan perhatian selama penelitian dan

penyusunan skripsi.

3. Ibu Elya Zulfa, M.Sc.,Apt., selaku Kepala Bidang Farmasetika yang telah

memberikan saran dan semangat kepada penulis selama penulisan skripsi.

4. Bapak Dr. Mufrod., M.Sc., Apt. selaku dosen penguji yang telah memberikan

saran dan koreksi terhadap skripsi ini.

5. Ibu Anita Dwi Puspitasari,, S.Si.,M.Pd.., selaku dosen penguji yang telah

memberikan saran dan koeksi terhadap skripsi ini.

vi

6. Pimpinan dan staf di Laboratorium Farmasetika dan Teknologi Farmasi

Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Semarang yang telah membantu

pelaksanaan penelitian.

7. Tim penelitian DPP squad, Mela, Ica, Anjar yang telah bekerja sama selama

penelitian.

8. Kakakku Siti Barokah, sahabat-sahabatku, Yana, Efa, Sitkom, Pegot, Nola,

Tika, Rocil, Aisyah, Mela, Azam, Yazid yang telah memberikan semangat

selama penelitian dan penyusunan skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih memiliki kekurangan. Segala

bentuk kritik dan saran yang membantu sangat diharapkan penulis demi perbaikan

di masa yang akan datang. Semoga penelitian ini dapat memberikan manfaat bagi

ilmu pengetahuan secara umum dan dunia farmasi pada khususnya. Amin.

Wassalamu’alaikum. Wr. Wb

Semarang, Agustus 2018

Penulis

vii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ................................................................................................ i

HALAMAN PENGESAHAN ................................................................................. ii

SURAT PERNYATAAN....................................................................................... iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ............................................................................ iv

KATA PENGANTAR ............................................................................................. v

DAFTAR ISI ......................................................................................................... vii

DAFTAR TABEL .................................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. xi

DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... xii

INTISARI ............................................................................................................. xiii

ABSTRACT ........................................................................................................... xiv

BAB I. PENDAHULUAN ...................................................................................... 1

A. Latar Belakang ....................................................................................... 1

B. Rumusan Masalah .................................................................................. 2

C. Tujuan Penelitian .................................................................................... 3

D. Manfaat Penelitian ................................................................................. 3

E. Tinjauan Pustaka ..................................................................................... 3

1. Atorvastain Kalsium .......................................................................... 3

2. Dispersi Padat Permukaan.................................................................. 5

3. Disolusi .............................................................................................. 7

4. Spektrofotometri UV .......................................................................... 9

viii

5. Fourier Transform Infrared Spectroscopy ....................................... 10

6. Scanning Electrone Microscopy ....................................................... 11

7. Aerosil ............................................................................................. 12

F. Landasan Teori ...................................................................................... 12

G. Hipotesis ................................................................................................ 14

BAB II. METODE PENELITIAN ...................................................................... 15

A. Bahan dan Alat ...................................................................................... 15

1. Bahan ................................................................................................ 15

2. Alat ................................................................................................... 15

B. Jalannya Penelitian ................................................................................ 15

1. Pembentukan dispersi padat permukaan atorvastatin kalsium .......... 15

2. Pembuatan campuran fisik 1:1 .......................................................... 16

3. Rekristalisasi atorvastatin kalsium .................................................... 16

4. Pembuatan larutan dapar fosfat pH 6,8 ............................................. 17

5. Pembuatan larutan stok atorvastatin kalsium .................................... 17

6. Penentuan panjang gelombang maksimal.......................................... 17

7. Pembuatan kurva baku atorvastatin kalsium ..................................... 17

8. Uji perolehan kembali ....................................................................... 18

9. Uji disolusi serbuk dispersi padat permukaan atorvastatin kasium ... 18

10. Karakterisasi kristal atorvastatin kalsium dengan FTIR dan SEM..19

C. Analisis Data .......................................................................................... 20

D. Skema Jalannya Penelitian .................................................................... 20

BAB III. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN .................................. 21

ix

A. Panjang Gelombang Maksimal ............................................................. 21

B. Kurva Baku Atorvastatin Kalsium ........................................................ 22

C. Perolehan Kembali Dispersi Padat Permukaan Atorvastatin Kalsium . .23

D. Disolusi Sistem Dispersi Padat Permukaan Atorvastatin Kalsium ....... 24

E. Karakter Kristal Atorvastatin Kalsium .................................................. 27

1. Fourier Transform Infrared (FTIR) Spectroscopy ........................... 27

2. Scanning Electrone Microscopy (SEM) ............................................ 30

BAB. IV KESIMPULAN DAN SARAN............................................................. 31

A. Kesimpulan ............................................................................................ 31

B. Saran ...................................................................................................... 31

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 32

LAMPIRAN .................................................................................................... 35

x

DAFTAR TABEL

Tabel I. Daftar bilangan gelombang dari berbagai jenis ikatan ........................ 11

Tabel II. Hasil Absorbansi Seri Kadar Larutan Atorvastatin Kalsium ............. 22

Tabel III. Data Perolehan Kembali Dispersi Padat Permukaan ............................

Atorvastatin Kalsium ......................................................................... 23

Tabel IV. Data DE60 Dispersi Padat Permukaan Atorvastatin Kalsium ............. 26

Tabel V. Data FTIR atorvastatin kalsium murni, dispersi padat .........................

permukaan, campuran fisik ................................................................ 29

xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Struktur kimia atorvastatin kalsium ..................................................... 4

Gambar 2. Skema pembuatan dispersi padat permukaan....................................... 6

Gambar 3.Tahap-tahap disintegrasi, deagregasi dan disolusi obat ....................... 7

Gambar 4. Rumus perhitungan dissolution efficiency............................................ 9

Gambar 5. Struktur kimia dan bentuk mikroskopik Aerosil ............................... 12

Gambar 6. Skema jalannya penelitian ................................................................. 20

Gambar 7. Hasil absorbansi panjang gelombang maksimal atorvastatin .................

kalsium .............................................................................................. 21

Gambar 8. Grafik kurva baku atorvastatin kalsium dalam dapar fosfat pH 6,8... 23

Gambar 9. Profil disolusi atorvastatin kalsium dalam dapar fosfat pH 6,8 ......... 24

Gambar 10. Spektrum IR atorvastatin kalsium murni dan dispersi padat .................

permukaan ......................................................................................... 28

Gambar 11. Foto mikroskopik atorvastatin kalsium murni dan dispersi padat

permukaan ......................................................................................... 30

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Sertifikat Analisis Bahan .................................................................. 36

Lampiran 2. Hasil analisis spektrofotometri……………..………………………37

Lampiran 3. Hasil Uji Recovery Sistem Dispersi Padat Permukaan ..................... 39

Lampiran 4. Data Perhitungan Disolusi Dispersi Padat Permukaan Atorvastatin

Kalsium ............................................................................................ 40

Lampiran 5. Hasil Stastistik One Way Anova ....................................................... 52

Lampiran 6. Hasil spektum FTIR ......................................................................... 54

xiii

INTISARI

Atorvastatin kalsium merupakan obat dalam golongan BCS kelas II dan

memiliki bioavailabilitas 14%. Diperlukan upaya untuk meningkatkan disolusi

dan bioavailabilitas atorvastatin kalsium. Disolusi atorvastatin kalsium dapat

ditingkatkan dengan pembentukan dispersi padat permukaan. Penelitian ini

bertujuan untuk mengetahui pengaruh pembentukan dispersi padat permukaan

dengan Aerosil terhadap disolusi atorvastatin kalsium dan perubahan karakter

kristalnya.

Dispersi padat permukaan atorvastatin kalsium dengan Aerosil dibuat dalam

rasio 9:1, 1:1, 1:4 b/b. Atorvastatin kalsium dilarutkan dalam etanol 96%

kemudian ditambahkan Aerosil lalu pelarut diuapkan.. Serbuk dispersi padat

permukaan diuji disolusi kemudian dibandingkan dengan atorvastatin kalsium

murni, atorvastatin kalsium hasil rekristalisasi serta campuran fisiknya. Data yang

diperoleh diungkapkan dengan DE60 dianalisis secara statistik menggunakan One

Way Annova dengan taraf kepercayaan 95%. Karakterisasi kristal atorvastatin

kalsium dilakukan dengan FTIR dan SEM.

Hasil disolusi dispersi padat permukaan 1:1 dan 1:4 dapat meningkatkan

disolusi atorvastatin kalsium. DE60 dari dispersi padat permukaan 1:1 sebesar

34.51 dan dari rasio 1:4 sebesar 36.13, secara statistik tidak ada perbedaan

bermakna sedangkan DE60 dari rasio 9:1 sebesar 21.96. DE60 dari atorvastatin

kalsium hasil rekristalisasi sebesar 19.68, sedangkan pada campuran fisik 1:1 nilai

DE60 hanya 9.05. Hasil analisis dengan FTIR dan SEM menunjukkan tidak terjadi

perubahan morfologi partikel atorvastatin kalsium namun kemungkinan ada

transformasi polimorf atorvastatin kalsium dalam dispersi padat maupun

campuran fisik.

Kata kunci : Atorvastatin Kalsium, Aerosil, Sistem dispersi padat permukaan.

xiv

ABSTRACT

Atorvastatin calcium is a class II BCS drug, which has a 14%

bioavailability. Efforts are needed to increase dissolution and bioavailability of

atorvastatin calcium. Dissolution of atorvastatin calcium can be enhanced by the

formation of surface solid dispersions. This study aimed to determine the effect of

formation of surface solid dispersion with Aerosil on dissolution of atorvastatin

calcium and changes in crystalline character.

Surfaces solid dispersions of atorvastatin calcium and Aerosil were made in

ratio of 9: 1, 1: 1, 1: 4 w/w. Atorvastatin calcium was dissolved in 96% ethanol,

Aerosil added then the solvent was evaporated. The surface solid dispersion

powder was tested for dissolution compared to pure calcium atorvastatin,

recrystallized atorvastatin calcium and its physical mixture. Data obtained is

expressed with DE60. Characterizations of atorvastatin calcium crystals were

carried out by FTIR and SEM.

The results of dissolution of 1: 1 and 1: 4 surface solid dispersions can

increase the dissolution of atorvastatin calcium. DE60 from 1: 1 surface solid

dispersion was 34.51 and from a 1: 4 ratio of 36.13, there was no statistically

significant difference whereas DE60 was from 9: 1 ratio of 21.96. DE60 from

atorvastatin calcium recrystallized was 19.68, whereas in physical mixture 1: 1 the

value of DE60 was only 9.05. The results of analysis with FTIR and SEM showed

that there was no morphological change in the atorvastatin calcium particles but

polymorph transformation of atorvastatin calcium in solid dispersion and physical

mixture was possible.

Keywords: Atorvastatin Calcium, Aerosil, Solid surface dispersion system.

32