Uji Disolusi

DISOLUSI - DIFUSI - BCS

Achmad Radjaram

TUJUAN Memberi jawaban terhadap masalah pelepasan obat dalam

sediaan (drug delivery) dan penetapan spesifikasi disolusi.

Apakah semua sediaan obat harus dilakukan uji disolusi ? Mengapa proses disolusi penting untuk pengembangan

formulasi dan evaluasi produk ? Bagaimana cara menentukan uji disolusi dari sediaan obat ? Bagaimana cara penentuan persyaratan laju disolusi dan

perhitungan evisiensi disolusi (ED) ? Apa yang dimaksud kondisi “sink” dan disolusi intrinsik ? Mengapa uji disolusi dilakukan pada kondisi “sink”

Faktor-faktor apakah yang mempengaruhi laju disolusi obat ?

Apa yang dimaksud dengan sistem klasifikasi biofarmasetika pada penetapan spesifikasi disolusi ?

DISOLUSI DAN DIFUSI I. PENDAHULUANII. PROSES DISOLUSI PARTIKEL OBATIII. DISOLUSI SEDIAAN OBATIV. PROSES DIFUSI PADA SALURAN CERNAV. SISTEM KLASIFIKASI BIOFARMASETIK (BCS)

PUSTAKA :Hanson, WA (1991) Handbook of Disolution testing 2nd, ed rev Pharm Tech Pabl., oregongonBanakar U.V (1992) Pharm. Dis Testing Marcel Dekker Inc New YorkAbdou HM (1989) Dissolution, Bioavalability Bioeqvivalence, March Publ. Co, Easton.Dep Kes RI (1995) Farmakope Indonesia Ed IVUS Pharmacopoeia (2000) USP 24

I. PENDAHULUANDEFINISI• UJI DISOLUSI : METODE FISIKA KIMIA UNTUK MENGUKUR LAJU DISOLUSI BAHAN OBAT DARI SEDIAAN• UJI DISOLUSI FARMAKOPE : PENETAPAN KESESUAIAN SEDIAAN DENGAN PERSYARATAN DISOLUSI YANG TERTERA DALAM MONOGRAFI SETIAP SEDIAAN• LAJU DISOLUSI : JUMLAH BAHAN OBAT YANG TERLARUT DALAM SATUAN WAKTU DAN MEDIUM TERTENTU

MANFAAT :- PERSYARATAN FARMAKOPE- PENGEMBANGAN PRODUK- PENGENDALIAN MUTU SPESIFIKASI PRODUK- JAMINAN MUTU ANTAR BETS- KINERJA KLINIK (BIOEKIVALENSI)- SISTEM PENGHANTARAN OBAT

55

II. PROSES DISOLUSI PARTIKEL OBATREAKSI PERMUKAAN : PARTIKEL PADA

LARUTAN

• PEMBASAHAN

• PENJENUHAN

• DIFUSI

• LARUTAN

KONTAK PELARUT – PARTIKEL OBAT

SOLVATASI DAN PENJENUHAN ( CS )

TRANSPOR MOLEKUL SOLUT : CS C

dMdt

= - A D dCdx (H.Fick’s I)

TEORI LAPISAN DIFUSI (DIFFUSION LAYER MODEL)(NERNST & BRUNNER)

dMdt

= A D dCdx

dCdx

= CS - Ct h

dMdt

V dCdt

=

dCdt

= DAV.h

CS - Ct

K = DV.h

dCdt

= K.A (CS – Ct )

M : Massa obatC : KonsentrasiD : Koef. DifusiA : Luas permukaan efektifCS: Kelarutan jenuhdC/dt : Laju disolusiK : Tetapan Disolusi

D = RT6 II r N

D = KT6 II r

Cm2/det

(Sutherland – Einstein)Ct

CS

X = 0 X = h LARUTAN “BULK”PERMUKAAN

KRISTAL OBAT BATAS FILM

REAKSI PERMUKAAN PADAT CAIR

UJI DISOLUSI KONDISI “SINK “

CS >> Ct …………… dCdt

= K.A . CS

DISOLUSI INTRINSIK :DISOLUSI DILAKUKAN PADA BAHANOBAT YANG DICETAK DALAM BENTUKTABLET DENGAN PERMUKAAN TETAP (A)

dCdt

= K . CS

VOLUME MEDIA5-10 X VOLUME SATURASI

Mg/menit/cm2

• Luas permukaan tetap

III. DISOLUSI SEDIAAN OBATIII. DISOLUSI SEDIAAN OBAT ALAT UJI DISOLUSIALAT UJI DISOLUSI

1212

KALIBRASI ALAT DISOLUSIKALIBRASI ALAT DISOLUSI

DISINTEGRASIKAPSUL LARUT

DEAGREGASI

DISOLUSI

OBAT DALAM LARUTAN (IN VITRO ATAU IN VIVO) ABSORPSI (IN

VIVO)OBAT DALAM DARAH

ATAU JARINGAN

DISOLUSI OBAT SEBAGAI TAHAP AWAL

DALAM PROSES ABSORPSI OBAT

TABLET

GRANUL

PARTIKELHALUS

PEMBASAHAN

PENETRASI

DEAGREGASI

PEMBASAHANZAT AKTIF

PROSES DISOLUSI SEDIAAN OBATPROSES DISOLUSI SEDIAAN OBAT

3.1. KONDISI PENGUJIAN DISOLUSI KETENTUAN FARMAKOPE

PERALATAN DISOLUSIALAT UJI DISOLUSI YANG PALING UMUM DIGUNAKAN ADALAH ALAT 1 DAN ALAT 2ALAT 1 : METODE KERANJANGALAT 2 : METODE DAYUNGMETODE INI CUKUP SEDERHANA, TERSTANDAR DENGAN BAIK, FLEKSIBEL UNTUK UJI DISOLUSI BERBAGAI JENIS SEDIAAN,. TERCANTUM PADA BERBAGAI FARMAKOPE.KLAUSUL : HARUS DIGUNAKAN ALAT 1 DAN ALAT 2 KECUALI TERBUKTI TIDAK MEMUASKAN.ALAT 3 : METODE SILINDER BERPUTARALAT 4 : METODE SISTEM “ FLOW THROUGH CELL “ DAN ALAT 4 DAPAT DIGUNAKAN BILA PERLUALAT 5 : METODE DAYUNG DIATAS CAKRAM (MODIFIKASI ALAT 2)ALAT 6 : SILINDER (MODIFIKASI ALAT 1)ALAT 7 : CAKRAM TURUN NAIK.

ALAT UJI PELEPASAN ZAT AKTIFUSP XXIV DAN FARMAKOPE INDONESIA IVADA TUJUH JENIS ALAT UJI DISOLUSI DIPILIH SALAH SATU• SISTEM LEPAS LAMBAT (OPSI)• SISTEM LEPAS TUNDA (ALAT 1 DAN ALAT 2)

- TAHAP ASAM : HCl 0,1 N- TAHAP DAPAR : pH : 6,8

• SISTEM TRANSDERMAL (ALAT 5, 6 DAN 7) LIHAT MONOGRAFI FARMAKOPE

METODE I METODE I KERANJANGKERANJANG

METODE II DAYUNGMETODE II DAYUNG

UJI DISOLUSI KAPSULUJI DISOLUSI KAPSUL

1919

UJI DISOLUSI ALAT – TIPE 3UJI DISOLUSI ALAT – TIPE 3

2020


2121


3.2. PROTOKOL UMUM1. MONOGRAFI SEDIAAN PADAT :• ALAT YANG DIGUNAKAN : 1 DAN 2• KONDISI MEDIA, JUMLAH pH• RPM, WAKTU PENGAMBILAN CUPLIKAN• METODE, ALAT DAN PROSEDUR ANALISIS KADAR CUPLIKAN2. PEMERIKSAAN ALAT• PERIKSA KELURUSAN TANGKAI PENGADUK• PERIKSA KONDISI DAYUNG / KERANJANG• PERIKSA KECEPATAN PUTARAN PENGADUK• PASANG KERANJANG / DAYUNG – KETENTUAN3. PENANGAS AIR• ATUR SUHU PENANGAS AGAR DIPEROLEH SUHU 370C 0,50C

DITIAP WADAH• ATUR AGAR PERMUKAAN AIR DALAM PENANGAS AIR LEBIH

TINGGI DARIPADA PERMUKAAN MEDIA DALAM WADAH.

4. PENYIAPAN MEDIA• SIAPKAN MEDIA SESUAI MONOGRAFI PERIKSA pH• “DEAERATING MEDIA” DENGAN CARA YANG SESUAI• PANASKAN MEDIA SEKITAR 370C• MASUKKAN KE MASING-MASING WADAH

5. PENGATURAN PENGADUK• MASUKKAN KERANJANG / DAYUNG KE TIAP WADAH, ATUR

JARAKNYA 2,5 cm 2 mm DARI DASAR WADAH• PERIKSA KEMIRINGAN TANGKAI PENGADUK• PERIKSA PEMUSATAN PENGADUK• PERIKSA KECEPATAN PUTARAN.

6. MASUKKAN SAMPEL• JIKA MEMUNGKINKAN KERANJANG MASUKKAN 1 UNIT SEDIAAN

KEDALAM KERANJANG• JIKA PENGGUNAAN DAYUNG : MASUKKAN 1 UNIT SEEDIAAN KE

DALAM TIAP WADAH SEDEMIKIAN SEHINGGA TEPAT DI BAWAH DAYUNG.

7. PENGAMBILAN CUPLIKAN• UNTUK MENENTUKAN WAKTU SAMPLING GUNAKAN STOP

WATCH• ATUR SEDEMIKIAN AGAR WAKTU SAMPLING TEPAT WAKTU• LAKUKAN SAMPLING DITEMPAT YANG TEPAT DAN SELALU DI

TEMPAT YANG SAMA SI TIAP WADAH.

8. PENETAPAN KADAR ZAT AKTIF TERLARUT• LAKUKAN PENETAPAN KADAR SESUAI MONOGRAFI• CUPLIKAN YANG DIAMBIL DISARING MELALUI FILTER YANG

SESUAI DENGAN METODE PENGUJIAN• HITUNG KADAR ZAT AKTIF

9. WAKTUSESUAI MONOGRAFI : Spesifikasi 1 titik atau 2 titikSPESIFIKASI : Jumlah minimum yang terlarut

3.3. FAKTOR ALAT YANG PERLU DIPERHATIKAN1. SPESIFIKASI UKURAN (FARMAKOPE)2. TOLERANSI DAN FAKTOR PENGGANGGU UJI DISOLUSI

(KECEPATAN PUTARAN, SUHU, WAKTU, VIBRASI DAN SEBAGAINYA)

3. MEDIA YANG DIGUNAKAN4. CARA PENGAMBILAN SAMPEL5. PROTOKOL ANALISIS

VALIDASI VALIDASI ALAT DISOLUSI 1. PENGUJIAN KESESUAIAN SISTEM PENGGUNAAN

KALIBRATOR 2. BILA PERLU DEAERASI 3. VALIDASI ANTARA PROSEDUR OTOMATIS DAN MANUAL 4. VALIDASI METODE ANALISIS

2626

VARIABEL UJI DISOLUSIVARIABEL UJI DISOLUSI

3.4. PERNYATAAN HASIL A. SEDIAAN TERDISOLUSI SEGERA KRITERIA PENERIMAAN • S1 : 6 UNIT SEDIAAN

TIAP UNIT Q + 5 %

• S2 : 6 UNIT SEDIAAN RATA-RATA 12 UNIT (S1 + S2) Q DAN TIDAK SATU UNITPUN < Q – 15 %

• S3 : 12 UNIT SEDIAAN RATA-RATA 24 UNIT (S1 + S2 + S3) Q ; DAN 2 UNIT < Q – 15 % DAN TIDAK SATU UNITPUN < Q – 25 %

Q : Jumlah zat aktif terlarut.

PENENTUAN HASIL DISOLUSIUNTUK PENGEMBANGAN SEDIAAN ORAL PADAT1. KADAR ZAT AKTIF YANG LARUT DALAM WAKTU TERTENTU C30 : KADAR ZAT AKTIF TERLARUT SELAMA 30 MANIT

2. WAKTU YANG DIPERLUKAN UNTUK MELARUTKAN SEJUMLAH TERTENTU ZAT AKTIF T 80 % : WAKTU YANG DIPERLUKAN UNTUK

MENCAPAI 80 % ZAT AKTIF TERLARUT

T 80 % C30 MENITPROFIL DISOLUSI FORMULA I, II DAN

III

10 20 30 40 50

100 80

60

40

20

I

II

III

TERL

ARUT

3. EFISIENSI DISOLUSI (ED) KHAN & RHODES (JPS. 1965) ED : PERBANDINGAN LUAS DIBAWAH KURVA DISOLUSI DENGAN

LUAS SEGI EMPAT 100 % ZAT AKTIF YANG LARUT PADA

WAKTU TERTENTUX 100 %

TABLETE D

C

A B

y 100

t (MENIT)CAPSUL

A B C t (MENIT)

DEG Fy 100

EDt =t ydt

y 100 t

EDt :LUAS ABCLUAS ABDE X 100 %

EDta :LUAS BCDLUAS ACEG

X 100 %

B. SEDIAAN LEPAS TUNDA (DR)

PELEPASAN ZAT AKTIF YANG DITUNDA

ALAT UJI LEPAS TUNDAALAT UJI LEPAS TUNDA YANG DIGUNKAN : ALAT 1 DAN 2MONOGRAFI : JENIS ALAT DAN KECEPATAN PENGADUKAN (RPM)

METODEMONOGRAFI : METODE A DAN METODE B

METODE A : TAHAP ASAMMENGGUNAKAN 750 ML HCl 0,1 N ; SELAMA 2 JAMPERSYARATAN : TABEL PENERIMAAN

METODE B ; TAHAP DAPAR pH 6,8 0,05PERSYARATAN : TABEL PENERIMAAN

TABEL PENERIMAAN 1. Tahap asam : 750 ml; 0,1 N HCl : 2 jam ± 2 %

KRITERIA PENERIMAANS1 : 6 UNIT SEDIAAN

TIAP UNIT < 10 % Q

S2 : 6 UNIT SEIDAAN RATA-RATA 12 UNIT (S1 + S2) < 10 % DAN SATU UNITPUN > 25 % Q

S3 : 12 UNIT SEDIAAN RATA-RATA 24 UNIT (S1 + S2 + S3) < 10

% Q DAN TIDAK ADA UNITPUN > 25 % Q

2. Tahap Dapar : + 250 ml : 0,20 m Na-trifosfat atur pH sampai 6,8 ± 0,05 pada suhu 370 C disolusi dilanjutkan sesuai ketentuan monografi

KRITERIA PENERIMAANS1 : 6 UNIT SEDIAAN

TIAP UNIT > Q + 5 %

S2 : 6 UNIT SEDIAAN RATA-RATA 12 UNIT (S1 + S2) Q DAN TIDAK SATU UNITPUN > Q + 15 %

S3 : 12 UNIT SEDIAAN RATA-RATA 24 UNIT (S1 + S2 + S3) Q, 2 UNIT >Q – 15 % DAN TIDAK SATU UNITPUN < Q - 25 %

C. SEDIAAN LEPAS LAMBAT (SR):PELEPASAN ZAT AKTIF DARI SEDIAAN DALAM JANGKAWAKTU YANG PANJANG.

ALAT UJI LEPAS LAMBAT : ADA 4 JENIS ALAT UJI LEPAS LAMBAT : ALAT 1,2,3 DAN 4

DALAM USP XXIII : MENGGUNAKAN ALAT 1 DAN 2 PERSYARATAN WAKTU DAN JUMLAH ZAT AKTIF YANG

TERLARUT ADA 2 JENIS.

TABEL KRITERIA PENERIMAAN (I) SESUAI MONOGRAFI

WAKTU (JAM) JUMLAH TERLARUT1 ANTARA 30 % DAN 45 %4 ANTARA 60 % DAN 80 %6 ANTARA 70 % DAN 90 %8 TIDAK KURANG DARI 90 %

TABEL KRITERIA PENERIMAAN (II)CARA PERHITUNGAN :

WAKTU (JAM) JUMLAH TERLARUT0, 25 D ANTARA 20 % DAN 50 %0,500 D ANTARA 45 % DAN 75 %1,00 D TIDAK KURANG DARI 75 %

D = INTERVAL DOSIS SESUAI ETIKET (8 jam sampai 12 jam)D = 18 JAM 0,25 D = 2 JAM 0,500 D = 4 JAM• MEDIA DISOLUSI DAN KECEPATAN PENGADUKAN (RPM)

MONOGRAFI SETIAP SEDIAAN• INTERPRETASI HASIL PENGUJIAN MONOGRAFI : TABEL

PENERIMAAN

SEDIAAN : TABLET / KAPSUL LEPAS LAMBAT

D. SEDIAAN TRANSDERMAL KRITERIA PENERIMAAN

S1 : 6 UNIT SEDIAAN TIDAK SATU UNITPUN DILUAR BATAS

PENERIMAAN

S2 : 6 UNIT SEDIAAN RATA-RATA 12 UNIT (S1 + S2) DALAM BATAS

PENERIMAAN TIDAK SATU UNITPUN < 10 %

S3 : 12 UNIT SEDIAAN RATA-RATA 24 UNIT (S1 + S2 + S3) DALAM

BATAS PENERIMAAN. 2 UNIT < 10 % DAN TIDAK SATU

UNITPUN BERVARIASI > 20 %

SISTEM TRANSDERMAL • ALAT YANG DIGUNAKAN ALAT 5 , 6 DAN 7 • PERSYARATAN : TABEL PENERIMAAN

AUTOMATISASI UJI DISOLUSI AUTOMATISASI UJI DISOLUSI

3838

SISTEM DISOLUSI ONLINESISTEM DISOLUSI ONLINE

3939

ALAT DISOLUSI – SPETROFOTOMETRI UV-VISALAT DISOLUSI – SPETROFOTOMETRI UV-VIS

4040

ALAT DISOLUSI - HPLCALAT DISOLUSI - HPLC

4141

UJI DISOLUSI TIPE-4UJI DISOLUSI TIPE-4

IV. PROSES DIFUSI PADA SALURAN CERNA

DIFUSI PADA MEMBRAN SALURAN PENCERNAAN

TRANSPOR MOLEKUL SOLUT MELEWATI MEMBRAN SALURAN CERNA, DARI BAGIAN KONSENTRASI TINGGI KE BAGIAN KONSENTRASI RENDAH (GRADIEN KONSENTRASI = C)

KONSENTRASI TINGGI DALAM SALURAN CERNA MENEMBUS MEMBRAN LIPID KE BAGIAN SALURAN DARAH – KONSENTRASI RENDAH ( CD CR )

MASUK KELUAR

O h x

CR

J JCD

Kompartemen Donor

MEMBRAN LIPID

KOMPARTEMEN RESEPTOR

PROSES DIFUSI PADA SALURAN PENCERNAAN MENUJU SALURAN DARAH

HUKUM FICKHUKUM FICK’’S I :S I :Transpor molekul solut melewati membranTranspor molekul solut melewati membranJJ = dM/dt. (1/A) = P . = dM/dt. (1/A) = P . C g det C g det -1-1 cm cm-2-2

J.AJ.A = dM/dt = P. A (C= dM/dt = P. A (C11 – C – C22))

KeteranganKeteranganJJ : Kec. Difusi melewati bidang seluas A (Fluks): Kec. Difusi melewati bidang seluas A (Fluks)dM/dtdM/dt : kec. difusi: kec. difusiPP : tetapan permeabelitas: tetapan permeabelitasAA : luas permukaan membran: luas permukaan membranCC : gradien konsentrasi: gradien konsentrasiCC11 : kons. tinggi, C: kons. tinggi, C22 : kons. rendah : kons. rendah

KONDISI SINKKONDISI SINKKondisi SinkKondisi Sink : C : CRR = 0 = 0 J = P (C J = P (CDD – 0) – 0)CC11 >> C >> C22 dM/dt = P. A. C dM/dt = P. A. C11

PERMEABILITASPERMEABILITAS : P = D k / h : P = D k / hDD : koefisien difusi: koefisien difusikk : koefisien partisi: koefisien partisihh : ketebalan membran: ketebalan membran

dC/dt = dM/dt (1/V) = (A/V). P. C = kdC/dt = dM/dt (1/V) = (A/V). P. C = kaa . C . Ckkaa = (A/V) . P. = (A/V) . P.

KECEPATAN ABSORPSIKECEPATAN ABSORPSI

dM/dtdM/dt = J. A = P.A. (C = J. A = P.A. (CDD – C – CRR))dM/dt = D k / h . A. (CdM/dt = D k / h . A. (CDD – C – CRR))dC/dt = D. k/ V.h . A (CdC/dt = D. k/ V.h . A (CDD – C – CRR))

MODEL LAPISAN DIFUSI MODEL LAPISAN DIFUSI DISOLUSI DISOLUSI

dC /dt = D.A/h.V (CdC /dt = D.A/h.V (CSS – C) – C)

4747

KOEFISIEN PERMEABILITASKOEFISIEN PERMEABILITAS

4848

ABSORPSI OBAT PADA SALURAN CERNAABSORPSI OBAT PADA SALURAN CERNA

4.1. PERTIMBANGAN SIFAT BAHAN OBAT PADA UJI DISOLUSI

KORELASI IN VITRO – IN VIVO • KELARUTAN RENDAH • PERMIABILITAS TINGGI

LAJU DISOLUSI OBAT SEBAGAITAHAP PEMBATAS DARI JUMLAH OBAT YANG DIABSORPSI

SYARAT :KELARUTAN BAHAN OBAT :

pH 1 - 8 SALURAN CERNA - DAPAR – SURFAKTAN

- KONDISI SINK

PERMEABILITAS MOLEKUL OBAT : TINGGIABSORPSINYA > 90 %

SENYAWA OBAT STABIL DALAM SALURAN CERNA

SISTEM SALURAN PENCERNAANSISTEM SALURAN PENCERNAAN

ABSORPSI OBAT DARI SALURAN CERNAABSORPSI OBAT DARI SALURAN CERNA

1.1. PELEPASAN PARTIKEL OBAT DARI SEDIAANPELEPASAN PARTIKEL OBAT DARI SEDIAAN2.2. DISOLUSI PARTIKEL OBATDISOLUSI PARTIKEL OBAT3.3. PERMEASI SENYAWA OBAT MELALUI GITPERMEASI SENYAWA OBAT MELALUI GIT

PROSES PENGHANTARAN OBAT SEDIAAN PROSES PENGHANTARAN OBAT SEDIAAN ORALORAL

V. SISTEM KLASIFIKASI BIOFARMASETIK (BCS)

DIDASARKAN PADA KELARUTAN DAN PERMIABILITAS OBAT• AMIDON etal (1995) : Pharmaceutical Reseach, 12 : 413 - 420

KASUS I : OBAT KELARUTAN TINGGI DAN PERMIABILITAS TINGGI

KASUS II : OBAT KELARUTAN RENDAH DAN PERMIABILITAS TINGGI

KASUS III: OBAT KELARUTAN TINGGI DAN PERMIABILITAS RENDAH

KASUS IV: OBAT KELARUTAN RENDAH DAN PERMIABILITAS RENDAH

PREDIKSI: KORELASI IN-VITRO DAN IN-VIVOKASUS I• KETERSEDIAAN BIOLOGI OBAT TIDAK DIBATASI OLEH DISOLUSI• TAHAP PEMBATAS ABSORPSI OBAT ADALAH PENGOSONGAN

LAMBUNG• TIDAK MEMPUNYAI MASALAH KETERSEDIAAN BIOLOGIKASUS II :• DISOLUSI OBAT DAPAT MERUPAKAN TAHAP YANG MEMBATASI

LAJU ABSORPSI OBAT DAN MUNGKIN ADANYA KORELASI IN-VITRO – IN VIVO (BE)

KASUS III :• PERMIABILITAS TAHAP PENGONTROL KECEPATAN DAN

KEMUNGKINAN DIJUMPAI KORELASI IN VITRO – IN VIVO TERBATAS (TRANSIT INTERNAL) TERGANTUNG LAJU DISOLUSI DAN TRANSIT INTESTINAL

KASUS IV :• MEMPUNYAI MASALAH PADA DISOLUSI DAN ABSORPSI OBAT

ORAL

SISTEM KLASIFIKASI BIOFARMASETIK OBAT

KELARUTAN TINGGI

KELARUTAN RENDAH

KASUS I• Metoprolol• Antipirin• L - Dopa

KASUS II• Naproxen• Carbazepin Ketoprofen

KASUS III• Atenolol• Cimetidin• Ranitidin

KASUS IV• Furosemid• Hidroklortiazid

PERM

IABI

LITAS

REN

DAH

PERM

IABI

LITAS

TI

NGGI

5656

SISTEM SISTEM KLASIFIKASI KLASIFIKASI BIOFARMASETIKBIOFARMASETIK

SISTEM KLASIFIKASI BIOFARMASETIKSISTEM KLASIFIKASI BIOFARMASETIK

Biopharmaceutical Classification System

Class Solubility Permeability Absorption In vitro/Invivo Relationship

1

high

high

Controlled by emptying of the stomach

Yes, if in vitro release is slower than emptying of stomach

2

low

high

Controlled by drug

release/dissolution

Yes, if in vitro and in vivo drug release are similar

3

high

low

Independent of drug release

Limited no, as

absorption is the rate limiting step

4

low

low

Different, to be checked on a case to case basis

Check carefully which process (dissolution or permeability) is rate limiting

PENETAPAN SPESIFIKASI DISOLUSITUJUAN :• MENJAMIN KONSISTENSI DARI BETS KE BETS• MASALAH KETERSEDIAAN BIOLOGI IN VIVO (BE)

PENDEKATAN :A. MENENTUKAN SPESIFIKASI DISOLUSI OBAT BARUB. MENETAPKAN SPESIFIKASI DISOLUSI OBAT GENERIK

A. PENENTAPAN SPESIFIKASI DISOLUSI OBAT BARUKARAKTERISTIK DISOLUSI SEDIAAN OBAT DIPERTIMBANGKAN DARI DATA :• PROFIL KELARUTAN TERHADAP pH dan pKa BAHAN BAKU OBAT • PERMIABILITAS OBAT ATAU KOEFISIEN PARTISI OKTANOL / AIR.

• KONDISI PENGUJIANMETODE BASKET : KECEPATAN 50 rpm / 100 rpmMETODE DAYUNG : KECEPATAN 50 rpm / 75 rpmPADA INTERVAL 15 MENIT PROFIL DISOLUSI

• SEDIAAN OBAT KELARUTAN TINGGI (KASUS 1 DAN 3)SPESIFIKASI PENGUJIAN DISOLUSI SATU TITIK :85 % ( Q = 80 % ) DALAM 60 MENIT ATAU KURANG

• SEDIAAN OBAT KELARUTAN RENDAH (KASUS 2)SPESIFIKASI DISOLUSI DUA TITIK1. PADA 15 MENIT (A DISSOLUTION WINDOW)2. PADA 30 MENIT, 45 MENIT ATAU 60 MENIT UNTUK MENCAPAI DISOLUSI 85 %

• SPESIFIKASI TETAP SELAMA PENYIMPANAN / MASA EDARNYA(SHELF LIFE)

• EKIVALENSI DARI BETS KE BETS HARUS TETAP

B. SPESIFIKASI PRODUK GENERIK DIKELOMPOKKAN DALAM TIGA KATAGORI

1. PENGUJIAN DISOLUSI TERCANTUM DALAM FARMAKOPE2. PENGUJIAN DISOLUSI TIDAK TERCANTUM DALAM

FARMAKOPE. ADA PUBLIKASI UJI DISOLUSI SEDIAAN OBAT BARU SEBAGAI PEMBANDING

3. PENGUJIAN DISOLUSI TIDAK TERCANTUM DALAM FARMAKOPE. DAN TIDAK TERDAFTAR DALAM SEDIAAN OBAT BARU SEBAGAI PEMBANDING

REKOMENDASIPENGUJIAN DISOLUSI KOMPARATIF• PENGGUNAAN MEDIA DISOLUSI YANG BERBEDA (pH 1 – 6,8). PENAMBAHAN SURFAKTAN DAN PENGGUNAAN ALAT 1 DAN 2 DENGAN BERBAGAI KECEPATAN PENGADUKKAN

• SPESIFIKASI DISOLUSI DITETAPKAN BERDASARKAN DATA BIOEKIVALEN YANG ADA DARI DATA LAINNYA.

6363

FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI LAJU DISOLUSIFAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI LAJU DISOLUSI1.1. Sifat fisika kimia bahan obatSifat fisika kimia bahan obat

dC = K.A (CS – Ct )dtdt

2.2. Formulasi : pemiliohan eksipienFormulasi : pemiliohan eksipien

3.3. Manufaktur proses pembuatan sediaanManufaktur proses pembuatan sediaan

4.4. Kemasan dan cara penyimpananKemasan dan cara penyimpanan

5.5. Alat uji disolusiAlat uji disolusia. Geometri dan kesejajarana. Geometri dan kesejajaranb. Kecepatan pengadukanb. Kecepatan pengadukanc. Lokasi pengambilan sampelc. Lokasi pengambilan sampeld. Vibrasi / getarand. Vibrasi / getarane. Tipe alat pengaduke. Tipe alat pengaduk

6. Media disolusi6. Media disolusi

FAKTOR-FAKTOR YANG BERPENGARUH PADA LAJU FAKTOR-FAKTOR YANG BERPENGARUH PADA LAJU DISOLUSIDISOLUSI

UJI DISOLUSI SEDIAAN KRIMUJI DISOLUSI SEDIAAN KRIM

6767

PERANGKAT UJI DISOLUSIPERANGKAT UJI DISOLUSI

UJI DISOLUSI METODE BASKETUJI DISOLUSI METODE BASKET

UJI DISOLUSI METODE PEDDLESUJI DISOLUSI METODE PEDDLES

Uji Disolusi

Education