8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
1/17
DISFUNGSI ENDOTEL PADA
DIABETES MELLITUS
Oleh : Ferisa Aprintha
Pembimbing : dr. Hariadi, Sp.OG (K) Onk
Tinjauan Pustaka
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
2/17
Pendahuluan
DMAngka
kejadian terusmeningkat
Kom!ikasikronik
Dis"ungsiendote!
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
3/17
Defnisi
• Endote!ium ada!a# !aisan tungga!dari se! $ang menutui !umenem%u!u# dara#&
• Se! endote! ada!a# meta%o!ik akti"dengan arakrin' endokrin dan "ungsiautokrin enting $ang sangatdier!ukan untuk eme!i#araan#omeostasis (asku!ar ada kondisi
)sio!ogis&
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
4/17
Fungsi Endote!
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
5/17
Dis"ungsi Endote!
• Dis"ungsi endote! dide)nisikan
se%agai ketidak seim%angan antara"aktor*"aktor re!aksasi dan kontraksi'antara mediator rokoagu!an danantikoagu!an atau antara +at*+at$ang meng#am%at dan mendorongertum%u#an&
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
6/17
Marker Dis"ungsi Endote!
Mo!eku! ad#esi se!u!ar,
• so!u%!e E*se!e-tin .sE*se!ektin/
•
so!u%!e inter-e!!u!ar ad#esionmo!e-u!e 0 .sI1AM*0/
• so!u%!e (as-u!ar -e!! ad#esionmo!e-u!e*0 .s21AM*0/
• (on 3i!!e%rand "a-tor .(3F/&
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
7/17
Per%edaan endote! se#at dan endote!iumdis"ungsiona!
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
8/17
Damak Dia%etes Me!!itus adaEndote!
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
9/17
Damak Dia%etes Me!!itus adaEndote!
4& 5esistensi insu!in
Defisiensi insulin dan hiperglikemi kronik dapatmeningkatkan kadar total proteinkinase C
(PKC) dan diacylglycerol (DAG).
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
10/17
6& 7ierami!inemi
• Ami!in atau dise%ut juga Is!et Am$!oidPo!$etide .IAPP/ meruakan o!ietida
$ang disintesis dan disekresi o!e# se!*se!%eta ankreas %ersama*sama denganinsu!in&
• Peningkatan stress oksidati" %er#u%ungandengan eningkatan em%entukan IAPPdida!am se!*se! %eta an-reas&
Damak Dia%etes Me!!itus adaEndote!
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
11/17
Damak Dia%etes Me!!itus adaEndote!
8& In9amasi
•. er!agai pertanda inflamasi telah ditemukan di dalam
lesi aterosklerosis" antara lain sitokin dan gro#th
factors yang dilepaskan oleh makrofag dan T cells.
•. Sitokin akan meningkatkan sintesis P!ate!eta-ti(ating Fa-tor' merangsang !io!isis'eksresi mo!eku!*mo!eku! ad#esi dan uregu!asi sintesis serta eksresi akti(itasrokoagu!an dida!am se!*se! endote!
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
12/17
Damak Dia%etes Me!!itus adaEndote!
:& Trom%osis;Fi%rino!isis
• Dia%etes akan disertai dengan keadaanrotrom%otik $aitu eru%a#an*eru%a#an rosestrom%osis dan )%rino!isis&
• Peningkatan )%rinogen serta akti(itas "a-tor 2II danPAI*0 %aik dida!am !asma mauun dida!am !akaterosk!erotik tidak #an$a meng#am%at migrasi se!
otot o!os em%u!u# dara#' me!ainkan juga disertaienurunan eksresi urokinase dida!am dindingem%u!u# dara# dan !ak aterosk!erosis
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
13/17
Target Terai
0& Pi!i#an terai $ang %erotensi untuk mengo%atidis"ungsi endote! o!e# modu!asi eNOS
-ara $ang a!ing seder#ana untuk
memodu!asi eNOS ada!a# em%erian su%strat$ang L*arginine atau ko"aktor B78 atau ana!ogB78& Asam "o!at dan :*met#$!tetra#$dro"o!atedaat memodu!asi eNOS dengan meningkatkan%ioa(ai!a%i!itas B78 di em%u!u# dara# denganmen-ega# oksidasi& Midostaurin' asam urso!atdan asam %etu!ini- daat meningkatkan eNOSdan menurunkan NADP7 oksidase&
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
14/17
4& Pendekatan Teraeutik untuk Mengurangi StresOksidati" Dan;Atau Peningkatan SistemPerta#anan Antioksidan
Kemamuan PON0 untuk me!indungi ter#ada
stres oksidati" dan meng#idro!isis #omosisteint#io!a-tone& Strategi %ertujuan untuk meningkatkanakti(itas dan;atau eksresi PON0& O%at*o%atantertentu .seerti, #$o!iemi- dan sen$a
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
15/17
Target aktor risiko penyakitvaskular dengan terapi gizi
• Be%eraa %a#an nutrisi seerti asam!ioat' o!i"eno!' res(eratro!' de!ima'omega*6' asam !emak dan SOD
%ioa(ai!a%!e te!a# ter%ukti e"ekti"meningkatkan dan;atau me!indungidis"ungsi endote!&
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
16/17
Penutu
• Dis"ungsi endote! diangga se%agai kontri%utorotensia! ada atogenesis en$akit em%u!u# dara#da!am dia%etes me!!itus&
• Dis"ungsi endote! $ang menga
8/20/2019 Disfungsi Endotel Pada Diabetes Mellitus
17/17
T$%&'A KA&