30/04/2013 1 Fisiologia Gastrointestinal secreção absorção digestão Kelly Peptídeos GI Regulam a função do sistema GI Peptídeos GI: Hormônios Peptídeos liberados pelas células endócrinas do sistema GI Alvo: pode estar localizada no sistema GI ou no corpo a distâncias maiores Gastrina:cels parietais do estômago Peptídeo inibidor gástrico: cels β-pâncreas 4 peptídeos GI são classificados como hormônios • Gastrina • Colecistocinina • Secretina • Peptídeo inibidor gástrico 4 peptídeos GI são classificados como hormônios Promove a secreção do H + pelas células parietais gástricas 1. Estimula secreção de H + 2. Estimula o crescimento da mucosa gástrica (efeito trófico). Gastrina
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Tumor pancreático secreta gastrinaNão há feedback negativo de secreção de gastrina em resposta a acidez gástricaNível sérico de gastrina ↑↑
Dor abdominal, vômito, náuseas, úlcerasEsteatorréia(lipídeos nas fezes) excesso de H+ > capacidade de tamponamento HCO3
- do suco pancreático e acidez lesa mucosa duodenal e reduz absorção lipídeos↑ HCl, gastrina e massa celular parietal
Tratamento: remoção cirúrgicacimetidina e omeprazol: bloqueio H+K+ATPase das células parietais
Colescitocinina (CCK)
Secretada pelas células I das mucosas duodenal e jejunal em resposta:
•Monoglicerídeos e ácidos graxos. TRIGLICERÍDEOS não.
• Pequenos peptídeos e aas
Estímulos alertam as células I da presença de refeição contendo lipídeo e proteínas
DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE LIPÍDEOS
Colescitocinina (CCK)
33AA sendo os 5 C- terminais idênticos à gastrina
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Colescitocinina (CCK) Colescitocinina (CCK)
1- Contração da vesícula biliar ejeta a bile da vesícula biliar em direção a luz do intestino delgado
2- Secreção de enzimas pancreáticas- lipases, amilases e proteases pancreáticas
3- Secreção pancreática de HCO3-
4- Crescimento do pâncreas exócrino e da vesícula biliar
5- Inibição do esvaziamento gástrico lentifica a saída do quimo (alimento parcialmente digerido) do estômago . Essa etapa é crítica para o processo de digestão e absorção de lipídeos.
Secretina
27 AA todos necessáriosCélula S do duodenoEstímulo: Resposta ao H+ e ácido graxo no intestino delgadoAção: secreção pancreática e biliar de HCO3
-
Inibe efeitos da gastrina
Célula S do duodeno (secretina)
Secretina
Pâncreas e Ves. biliar
Secretina
Função da secretina
1.Promover a secreção pancreática e biliar de HCO3-
que neutraliza o H+ na luz do intestino delgado
é essencial para a digestão de lipídeos
Secretado pelas células da mucosa duodenal e jejunal.
É o único hormônio GI secretado em resposta a todo os 3 tipos de nutrientes: glicose, aas e ácidos graxos.
Função:
1- Estimular secreção de insulina pelas células pancreáticas importante carga oral de glicose
The protection provided to the mucosal surface of the stomach by the bicarbonate-containing mucus layer is known as the gastric mucosal barrier. In man, the mucus layer
is about 0.2 mm thick. Buffering by the bicarbonate-rich secretions of the surface epithelial cells and the restraint to convective mixing caused by the high viscosity of the
mucus layer allow the pH at the cell surface to remain near 7, whereas the pH in the gastric juice in the lumen is 1 to 2.
COX1: atividade ciclooxigenase da PGH2-sintase). Berne et al., 2004 e outros: http://meds.queensu.ca/medicine/physiol/undergrad/phase2/phase2e/Ph2acid.htm
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO BILIARProdução de bile+circulação êntero-hepática dos sais biliares e
esvaziamento da vesícula biliar e relaxamento de Oddi pela CCK
?
?
Cálculo Biliar
• Concentração de colesterol supersatura a bile, este começa a cristalizar, formando cálculos biliares. Posteriormente, forma-se depósitos de cálcio nos cálculos.
Digestãoe Absorção
Digestão• É a degradação química dos alimentos ingeridos em
moléculas absorvíveis.
• As enzimas digestivas são secretadas nas secreçõessalivar, gástrica e pancreática. Também podem serencontradas na membrana apical das célulasepiteliais do intestino.
Absorção: movimento de nutrientes, água e eletrólitos da luz
intestinal para o sangue.
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Adaptações da mucosa intestinal (pregas, vilosidades e microvilosidades) amplificam a superfície de contato entre o epitélio absortivo e os nutrientes.
Existência de uma densa rede de capilares, vênulas e ductos lacteais que permeiam os vilos intestinais permitindo, assim, o aporte de substâncias e a drenagem dos nutrientes, água e eletrólitos absorvidos pelo epitélio intestinal.
Via Celular
Glicídeos
• Glicídeos ingeridos:
Polissacarídeos, dissacarídeos (lactose, maltose, sacarose), e pequenas quantidades de glicose e frutose.
Digestão Química: Carbohidratos
Carboidratos -> monossacarídeos (que serão
absorvidos pelas células epiteliais do intestino)
Enzimas usadas:
-amilases salivar e pancreática
enzimas da borda intestinal em escova
Maltase, lactase, sacarase e dextrinase
Produtos finais- glicídeos
Monossacarídeos
• Glicose
• Galactose
• Frutose
Vias para digestão-carbohidratos
Salivar e pancreática
Enzimas intestinais da borda em escova
Maior ação pHneutro
Maior ação pHneutro
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Enzimas intestinais da borda em escova: α-dextrinase, lactase, maltase e sacarase
Trealose Lactose Sacarose
trealase lactase sacarase
Glicose Glicose GlicoseGalactose Frutose
Dissacarídeos: no alimento
Produtos finais da digestão de glicídeos: absorvidos pelas células epiteliais do intestino
CarbohidratosDigestão
Absorção celular:
via co-transporte de Na+ (co-transportador Na+-
glicose
Glicose e galactose
difusão facilitada
Frutose
Entra no leito capilar pelas vilosidades
Transportado para o fígado via veia hepática
portal
Luz Sangue
Co-transporte
igual
Transportador comum-competição
Difusão facilitada
Absorção da frutose muito mais lenta que a da Glicose e Galactose.
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Intolerância à lactose (galactose+glicose)
• Deficiência da lactaseLactase: está deficiente ou ausente: lactose não é digerida em glicose+galactose
lactaseLactose
lactase
Glicose Galactose
Luz do intestino
Lactosenão-digerida
Diarréia osmótica
• O comprometimento da absorção de carboidratos, causado pela ausência da amilase salivar ou pancreática, quase nunca é observado, pois essas enzimas em geral estão em excesso (em geral). Por outro lado, o comprometimento da absorção, devido à deficiência das dissacaridases das membranas, é bastante comum.
3)Monossacarídeos absorvidos:glicose, frutose e galactose.
2)Enzimas intestinais
RESUMO
1)Digestão parcial-amilase salivar
Digestão Química: Proteínas
Proteínas ->formas absorvíveis: tri-
dipeptídeos e aminoácidos
Enzimas usadas:
pepsina (3 isoenzimas, estômago)
Enzimas Pancreáticas
tripsina, quimotripsina, e carboxipeptidase
Enzimas da borda em escova –
aminopeptidases, carboxipeptidases, e
dipeptidases
Digestão de proteínas
2) Proteases pancreáticas e da borda em escova (endo-exopeptidases)
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Estômago
Intestino delgado
exopeptidasesendopeptidases
( secretado pelas cels. principais (mucosa gástrica))
( endopeptidase)
Outro tipo celular:Células parietais ou oxínticas•Secretam HCl•Secretam o fator intrínseco
Grânulos de zimogênio: célula principal
Células principais:pepsinogênio
Células parientais:HCl (acidifica: pH 1-2)
PepsinapH>5, pepsina é desnaturada
duodeno: pepsina é inativada- secreções ricas em bicarbonato
Curiosidade
• Pepsina não é essencial para a digestão normal de proteínas.
• Indivíduos cujos estômagos foram removidos ou que não secretam H+
Digestão e a absorção de proteínas estão normais
Conclusão: proteases pancreáticas e da borda em escova podem digerir de forma adequada as proteínas ingeridas
Digestão proteíca-parte 2intestino delgado
• Proteases pancreáticas
• Proteases da borda em escova
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• Pâncreas secreta aproximadamente 1l de líquido por dia na luz do duodeno-componente aquoso-enzimático
Proteases pancreáticas-precursores inativos:tripsinogênio, quimiotripsinogênio, proelastase, procarboxipeptidase A e B
duodeno
Ativação das proteases: Int. delgado (5 prot. pancreáticas)
exopeptidasesendopeptidases
(1) ativação
aminoácidos, dipeptídeos e tripeptídeos-absorvidos
• Somente aminoácidos, dipeptídeos e tripeptídeos são absorvíveis.
• Note: que carboidratos são absorvidos apenas na sua forma mais simples. Em contraste proteínas podem ser absorvidas. em unidades maiores.
Proteínas
Como é a absorção de proteínas?
Absorção: similar a carboidratos
via co-transporte
Tripeptídeos, dipeptídeos e Amino ácidos
difusão facilitada
Entra no leito capilar pelas vilosidades
Abosorção: Aminoácidos, dipeptídeos e tripeptídeos
Difusão facilitada
Co-transportadoresdependentes de H+
Co-transportadoresdependentes de Na+
Peptidasescitosólicas
→Maior parte da
absorção
Lipídeos
• Lipídeos alimentares: triglicerídeos, colesterol e fosfolipídeos.
• Insolúveis em H20, precisam ser solubilizados para serem digeridos e absorvidos.
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Digestão de lipídeos
Lipases gástrica e lingual
• (10% da digestão)
Enzimas pancreáticas•maior parte da digestão lipídica
Digestão Química: Gorduras
Lipases pancreáticas
Lipase pancreática triglicerídeos- monoglicerídeo
e ácido graxo.
Colesterases
Quebra os ácidos graxos dos ésteres de colesterol
Fosfolipase A2
Quebra os ácidos graxos de fosfolípides
(ex:fosfatidilcolina)
Função do estômago é desnaturar emisturar os lipídeosLipases lingual e gástrica: hidrolisam 10%dos triglicerídeos ingeridos em glicerol +ácidos graxos.
Contribuição importante do estômago
• Esvazia lentamente o quimo para o intestino delgado.
• Assim a velocidade do esvaziamento gástrico é crítica.
• A velocidade do esvaziamento gástrico é lentificada pela CCK (secretada quando os ácidos graxos surgem no duodeno).
Intestino delgado
•Onde ocorre a maior parte da digestão lipídica•3 fatores são fundamentais para que a digestão de lipídeos ocorra:
Enzimas pancreáticasLipase pancreática: secretada como enzima ativa (contraste com enzimas responsáveis pela digestão de proteínas)Hidrolisa triglicerídeos em monoglicerídeos+ 2 ácidos graxos
monoglicerídeos
+ 2 ácidos graxos
triglicerídeo
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Reabsorvidos
Produtos finais da digestão de lipídeos.
• Monoglicerídeos
• Ácidos graxos
• Colesterol
• Lisolecitina
• glicerol
Produtos da digestão hidrofóbicos temque ser solubilizados em micelas e transportados à membrana apical
Absorção de Lípides e Transporte
Etapa 1: Sais biliares “englobam” partículas de ácidos
graxos e glicerol para formar micelas.
Emulsificação de gorduras
Sais biliares “englobam” partículas deácidos graxos e glicerol para formar micelas
Sais biliares são anfipáticos
Micelas se difundem para a membrana apical, borda em escova
Mecanismo de absorção de lipídeos no intestino delgado
1) Solubilizados em
micelas
Colesterol
Monoglic.
lisolecitina
Ács.graxos
Mecanismo de absorção de lipídeos no intestino delgado
2) Lipídeos se difundem
para a célula
Sais biliares permanecem na luz intestinal
Colesterol
Monoglic.
lisolecitina
Ács.graxos
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3) Lipídeos são reesterificados
com os ácidos graxos livresFormam-se lipídeos originais
Colesterol
Monoglic.
lisolecitina
Ács.graxos
4) Lipídeos são empacotados
com apoproteínas em quilomícrons
Colesterol
Monoglic.
lisolecitina
Ács.graxos
5) Quilomícrons deixam a célula por exocitose.
Quilomícrons penetram capilares
linfáticos.
Quilomícrons
vasos lacteais (linfa) capilares
RER
Digestão e absorção de triglicerídeos
Cristina, 1999 modificado de Johnson, 1999
MICELAsais biliares
TG
Lipase pancreáticaMG AGL Glicerol
Fígado
Íleo
Chl
Flp
Resumo da digestão e absorção de gorduras
Cristina, 1999 modificado de Johnson, 1999
OBRIGADA PELA ATENÇÃO E PACIÊNCIA
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Estômago/ células principais-produzem e secretam o pepsinogênio