Jan 09, 2016
Diabetes tipo 2 es un desordenheterogéneo
• Caracterizado por dos defectos fundamentales
Resistencia a la + Disfunción = Diabetes tipo 2
insulina1 de células beta2,3
• Parte del Síndrome de Resistencia a la insulina4
(un grupo de desórdenes metabólicos)
1. Groop LC. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1): S1-S72. UK Prospective Diabetes Study Group. UK prospective diabetes study 16. Diabetes 1995; 44: 1249-12583. Alberti KGMM. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1): S3-S104. Reaven. Phys Rev 1995; 75: 66-79
Determinantes etiológicos y factores de riesgo para diabetes tipo 2
Factores Genéticos
Marcadores genéticos, historia familiar, ‘gen(es) ahorradores’
Características demográficas
Sexo, edad, etnia
Factores relacionados con el comportamiento y el estilo de vida
Obesidad (incluyendo distribución de obesidad y duración)
Inactividad física
Dieta
Estrés
‘Occidentalización, urbanización, modernización’
Determinantes metabólicos y categorías de riesgo inmediato de diabetes tipo 2
Tolerancia insuficiente a la glucosa
Resistencia a la insulina
Determinantes relacionados con el embarazo (paridad, diabetes gestacional, diabetes en los hijos de mujeres con diabetes durante el embarazo, desnutrición o hiper nutrición intrauterina
Zimmet P, Alberti KGMM, Shaw J. Nature 2001; 414: 782-787
Patofisiología de la diabetes tipo 2
Glucosa (G)Carbohidratos
Insulina (I)
I
I
I
II
I
I
I
G
G
G
G
G
G
GG
I
G
G
G
Secreción de insulina defectuosa
Excesiva producción de glucosa
Liberación excesiva de
ácidos grasos
Resistencia a la acción de la insulina
Tejido adiposo
Hígado
Páncreas
MúsculoCaptación de
glucosa ineficiente
Estómago
Intestino
I: insulina G: glucosa
IG
Determinantes etiológicos y factores de riesgo para diabetes tipo 2
Factores Genéticos
Marcadores genéticos, historia familiar, ‘gen(es) ahorradores’
Características demográficas
Sexo, edad, etnia
Factores relacionados con el comportamiento y el estilo de vida
Obesidad (incluyendo distribución de obesidad y duración)
Inactividad física
Dieta
Estrés
‘Occidentalización, urbanización, modernización’
Determinantes metabólicos y categorías de riesgo inmediato de diabetes tipo 2
Tolerancia insuficiente a la glucosa
Resistencia a la insulina
Determinantes relacionados con el embarazo (paridad, diabetes gestacional, diabetes en los hijos de mujeres con diabetes durante el embarazo, desnutrición o hiper nutrición intrauterina
Zimmet P, Alberti KGMM, Shaw J. Nature 2001; 414: 782-787
Definición de la diabetes tipo 2
• Responsable de más del 97% de todos los pacientes con diabetes1
• Caracterizada por hiperglucemia crónica con alteraciones de los carbohidratos, grasas y metabolismo de proteínas
• Defectos en la secreción de insulina (disfunción de las células beta), acción de la insulina (resistencia a la insulina) o ambos
• Asociada con serias complicaciones microvasculares y macrovasculares
1. Amos AF, McCarty DJ, Zimmet P. Diabet Med 1997; 14 (Suppl 5): S1-S85.
2. Adaptado de Definition, Diagnosis and Classification deDiabetes Mellitus and its complications. Department on Noncommunicable Disease Surveillance, World Health Organization, Geneva 1999
Diabetes – la epidemia global
0
50
100
150
200
250
300
350
Países desarrollados
Países en desarrollo
Todos los países
Nú
mer
o d
e ad
ult
os
con
dia
bet
es
tip
o 2
(m
illon
es)
1995 2000 2025 1995 2000 20251995 2000 2025
King H, Aubert RE, Herman WH. Diabetes Care 1998; 21: 1414-1431
1997Total casos = 143 millones adultos
2025Total casos = 300 millones adultos
“Alarmante tendencia al aumento” de la diabetes
– Prevalencia de 1997 a 2025
World Health Organisation. The World Health Report: life in the 21st century, a vision for all. Geneva: WHO, 1998
Aumento de la incidencia en niños y adolescentes
• Hasta hace poco, la mayoría de los niños que presenta diabetes tenía diabetes tipo 1
• Ahora se informa más frecuentemente de diabetes tipo 2
• Representa hasta un 45% de los casos recién reconocidos de diabetes entre niños y adolescentes en los EE. UU.
• La mayoría de los casos de diabetes tipo 2 en niños y adolescentes se atribuye a la obesidad
Fagot-Campagna A, Venkat Narayan KM, Imperatore G. BMJ 2001; 322: 377-378
De la resistencia a la insulina y la falla celular beta a la Diabetes Tipo 2.
Implicaciones Clínicas
Adaptado de Haffner SM et al.Circulation 2000; 101: 975-980
Resistencia a la insulinaBaja secreción de insulina
n=195
0
10
20
30
40
50
60P
orc
enta
je q
ue
con
virt
ió
Incidencia de diabetes tipo 2 a nivel de línea base según la resistencia a la insulina y la secreción de insulina
16
28.5
54
1.5
Resistente a la insulinaSensible a la insulina
San Antonio Heart Study: Estudio de línea base para resistencia a la insulina y secreción de insulina en los que convirtieron a diabetes tipo 2 durante los 7 años de seguimiento
Resistencia a la insulina y baja secreción de insulina son las causas subyacentes de la
diabetes tipo 2
Ambas 54%
Resistencia a la insulina28.7%
Ninguna1.5%
Baja secreción de insulina15.9%
n=195
Adaptado de Haffner SM et al. Circulation 2000; 101: 975–980
Condiciones asociadas con la resistencia a la insulina
Adaptado de DeFronzo. Diabetes Care 1991; 14: 173-194
Aterosclerosis
Obesidad central
SOPQ
Hipertensión
Diabetes tipo 2
Hipercoagulación/Fibrinólisis insuficiente
Hiperinsulinemia
Microalbuminuria
Disfunción endotelial
Inflamación sistémica crónica
de bajo grado
SOPQ – Síndrome de Ovario Poliquístico
Dislipidemia
RESISTENCIA
A LA INSULINA
Prevalencia de la resistencia a la insulina con desórdenes metabólicos asociados
27%
43%
59%
80%
95%
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4
Número de desórdenes metabólicos
Pre
vale
nci
a d
e re
sist
enci
a a
la
insu
lin
a H
OM
A (
%)
Bonora E et al. Diabetes 1998; 47: 1643-1649
Desórdenes metabólicos: intolerancia a la glucosa, dislipidemia, hiperuricemia e/o hipertensiónp<0.001 para la diferencia en los coeficientes de prevalencia entre categorías
Prevalencia de la resistencia a la insulinaen desórdenes metabólicos
0
20
40
60
80
100
Poblac
ión g
ener
alIT
G
Diabet
es tip
o 2
Hiperc
oleste
rolem
ia
Hipertr
iglice
ridem
ia
Bajo C
oleste
rol L
AD
Hiperu
ricem
ia
Hiperte
nsión
Pre
vale
ncia
de
resi
sten
cia
a la
insu
lina
(%)
Adaptado de Bonora E et al. Diabetes 1998; 47:1643-1649
Mecanismo propuesto de resistencia a la insulina inducida por obesidad y diabetes
tipo 2
Adaptado de Boden G. Diabetes 1997; 46: 3-10
Grasa abdominal
Diabetes tipo 2
Resistencia a la insulina
AGL
Uso periférico de la glucosa
Producción de glucosa hepática