DEFICITS IMMUNITAIRES - SNFMI · 2016. 11. 7. · Deficits immunitaires •Symptômes communs aux déficits immunitaires –Manifestations infectieuses •Infections fréquentes et/ou

DEFICITS IMMUNITAIRES

Pr O Lambotte

Service de Médecine Interne – Immunologie Clinique CHU Bicêtre

INSERM U1012

Déficits immunitaires

• Avant tout : déficits immunitaires secondaires

– Infections: VIH mais aussi rougeole...

– Maladies associées à un déficit immunitaire

• Tumeurs (myélome, LLC...)

• Maladies auto-immunes (Lupus...)

– Iatrogénie : immunosuppresseurs

– Plus rares: Cushing, Sd néphrotique, diarrhée exsudative, déficit immunitaire local (radiothérapie...), auto-Ac anti-IFN (Browne S et al. NEJM 2012)

• Puis : déficits immunitaires primaires

Deficits immunitaires

• Symptômes communs aux déficits immunitaires

– Manifestations infectieuses

• Infections fréquentes et/ou anormalement graves

• Germes inhabituels

– Manifestations tumorales (LMNH++++ > cancer solide)

– Manifestations auto-immunes (déficits immunitaires primaires LT, LB, homéostasie)

– (Manifestations allergiques : Sd hyper IgE, Wiskott Aldrich)

Déficits immunitaires primaires : 2 situations pour l’interniste

1. Relais de la pédiatrie pour un « grand adolescent »

2. Diagnostiquer un déficit immunitaire primaire

– Existent chez l’adulte: y penser !

– Utile pour le malade: lui donner un diagnostic

– Conseil génétique pour la famille

– Immunoglobulines si hypogammaglobulinémie

– Intérêt pour le type de surveillance

PRR = Pathogen Recognition Receptor

Polynucléaires neutrophiles/ eosinophiles NK Macrophages Complément Opsonines Défensines Cytokines

Réponse innée

Réponse adaptative

Activation de la réponse innée

Lymphocytes T CD4, T CD8 Lymphocytes B Cytokines

Reconnaissance spécifique des

antigènes

Les DIP : le monde de l’immunologie...

Déficit

Données CEREDIH 2009

Les Déficits de l’immunité humorale prédominent chez l’adulte

• Etude sur 10 ans dans un centre spécialisé de DIP

• 381 adultes adressés pour avis diagnostique

• 210 avec DI Primitif confirmé dont 72% avec déficit immunité humorale, mais pas tous forcément identifié

• 167 DIP caractérisés dont 121 DI humoraux avec 72 DICV

• Age médian Dg: 45 ans [18-89]

Srinivasa et al Am J Med 2012

Des situations cliniques.... • 20 ans, vietnamienne

• En France depuis 10 ans

• Pas d’antécédent sauf plusieurs « grosses bronchites » en ville ces dernières années

• Hospitalisée en réanimation pour PFLA avec SDRA. Pas de germe retrouvé mais infection « décapitée » en ville

• Hypogammaglobulinémie à 4g/L

Déficit de l’immunité humorale: probable déficit immunitaire

commun variable

Eric Oksenhendler

Quel traitement ? Boris Bienvenu

Des situations cliniques.... • 40 ans, caucasienne

• Découverte fortuite d’une neutropénie isolée à 0.15 G/L

• Enquête immunologique : population de LTCD8 monoclonale CD56+ avec aspect de « Large Granular Lymphocytes » au frottis sanguin

• Quelle conduite diagnostique et thérapeutique ? Quelle surveillance ?

Neutropénie de l’adulte

Thierry Lamy

Des situations cliniques.... • 24 ans, caucasien, employé communal

• Hiver: Anémie hémolytique auto-immune de type agglutinines froides mais pas d’IgM monoclonale et réponse à la corticothérapie

• 27 ans: récidive de l’AHAI

• Phénotypage lymphocytaire complet: 3% LT CD3+ CD4-CD8- TCR α+

• Diagnostic de déficit d’apoptose = syndrome lymphoprolifératif auto-immun ALPS FAS (mutation dans le gène FAS)

Déficits immunitaires à révélation tardive

Bénédicte Neven

Signes d’alerte chez l’adulte

• > 2 otites ou sinusites ou pneumonies /an

• DDB ou bronchites répétées sans cause

• > 2 mois de Tt ATB/an

• Mycose cutanéo-muqueuse persistante

• Infections virales répétées ou chroniques

• Diarrhée chronique avec perte de poids

• Episodes de fièvre inexpliquée

• Manifestations auto-immunes ou granulomateuses

• Cas d’immunodéficience familial

Hypo

Pneumologue

/ infectiologue

/ réanimateur

Gastro-E

Nous devons mieux faire...

• Age médian au diagnostic : DICV : 37 ans

• Temps médian pour faire le diagnostic depuis le 1er signe = 60 mois

Données CEREDIH 2011

Déficits immunitaires primitifs

• Monde en évolution constante (cf description nouveaux DIP...)

mais

• Enquête diagnostique de base simple – Clinique avec ATCD (familiaux++++++ AR/AD/X) = faire un

arbre généalogique

– NFS (taux PNN, lympho…)

– Electrophorèse des protides sériques

– dosage pondéral des immunoglobulines sériques

• CEREDIH et centres de compétences = avis