7/23/2019 Deficiniciones, Nomenclatura y Principales Alergenos http://slidepdf.com/reader/full/deficiniciones-nomenclatura-y-principales-alergenos 1/49 Definiciones, Alergenos y Definiciones, Alergenos y Reactividad Cruzada Reactividad Cruzada Dra. Mar Dra. Mar í í a Antonieta Guzm a Antonieta Guzmá á n M. n M. Secci Secci ó ó n de Inmunolog n de Inmunolog í í a y Alergolog a y Alergolog í í a a Departamento de Medicina Departamento de Medicina Hospital Cl Hospital Cl í í nico Universidad de Chile nico Universidad de Chile
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Deficiniciones, Nomenclatura y Principales Alergenos
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7/23/2019 Deficiniciones, Nomenclatura y Principales Alergenos
Dra. Mar Dra. Mar í í a Antonieta Guzm a Antonieta Guzm á á n M.n M.Secci Secci ó ó n de Inmunolog n de Inmunolog í í a y Alergolog a y Alergolog í í a a
Departamento de Medicina Departamento de Medicina
Hospital Cl Hospital Cl í í nico Universidad de Chile nico Universidad de Chile
7/23/2019 Deficiniciones, Nomenclatura y Principales Alergenos
“ “Tendencia individual o familiar paraTendencia individual o familiar paraproducir anticuerpos IgE comoproducir anticuerpos IgE comorespuesta a bajas dosis de alergenos,respuesta a bajas dosis de alergenos,
habitualmente protehabitualmente proteí í cos, y acos, y adesarrollar sdesarrollar sí í ntomas tntomas tí í picos, como lospicos, como losssí í ntomas dentomas de asma, rinoconjuntivitis oasma, rinoconjuntivitis o
eccemaeccema” ” No todas las reacciones IgE mediadasNo todas las reacciones IgE mediadas
se consideran atse consideran atóópicaspicas EAACI, Position paper, AllergyEAACI, Position paper, Allergy
“ “SSí í ntomas o signos, objetivamententomas o signos, objetivamentereproducibles, iniciados por lareproducibles, iniciados por laexposiciexposicióón a un estn a un estí í mulo definido, amulo definido, a
una dosis tolerada por sujetosuna dosis tolerada por sujetosnormalesnormales” ”
EAACI, Position paper, Allergy 2001:56: 813 EAACI, Position paper, Allergy 2001:56: 813 - - 24 24
Dra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
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ReaccionesReacciones debidas a liberacidebidas a liberacióónninespecinespecí í fica de mediadores, NOfica de mediadores, NOREQUIEREN SENSIBILIZACIREQUIEREN SENSIBILIZACIÓÓNN
PREVIAPREVIA
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Alergeno Alergeno “ “ Ant Antí í genos que producen la reaccigenos que producen la reaccióónn
alaléérgicargica” ” ReacciReaccióón dependiente den dependiente de IgEIgE ((IgGIgG):):
glicoproteglicoproteí í nasnas , bajo PM, frecuente , bajo PM, frecuenteactividadactividad enzimenzimááticatica
Importancia de laImportancia de la glicosilaciglicosilacióónn postpostssí í ntesisntesis
Reacciones celulares:Reacciones celulares: glicoproteglicoproteí í nasnas y yalergenos de bajo PM que actalergenos de bajo PM que actúúan comoan comohaptenoshaptenos , medicamentos o mol , medicamentos o molééculas deculas de
menor PM comomenor PM como CrCr , Ni, formaldeh , Ni, formaldehí í do,do,isocianatosisocianatos , , etcetc
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a caractera caracterí í sticas compartidas entresticas compartidas entrealergenos,alergenos, a nivel dea nivel de estructurasestructurasprimarias y terciarias.primarias y terciarias. En general, laEn general, lareactividad cruzada requerirreactividad cruzada requerirí í aa mmáás dels del
70% de identidad de secuencia70% de identidad de secuenciaDra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
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Alergenos: criterios de inclusi Alergenos: criterios de inclusióónn
WHO/IUISWHO/IUIS
Propiedades moleculares y estructuralesPropiedades moleculares y estructurales Pureza, PM,Pureza, PM, pIpI,, cont.cont. Carbohidratos, secuenciaciCarbohidratos, secuenciacióón,n,producciproduccióónn Ac Ac MonoclonalesMonoclonales
Importancia causal de respuestasImportancia causal de respuestas IgEIgE PrevalenciaPrevalencia IgEIgE ssééricas en alricas en aléérgicos, actividadrgicos, actividadbiolbiolóógica, efecto de su deplecigica, efecto de su deplecióón en vacunas, actividadn en vacunas, actividadde alergenosde alergenos recombinantesrecombinantes
DefiniciDefinicióón funcional de Alergeno Mayor yn funcional de Alergeno Mayor yMenorMenor
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Primeras 3 letras del gPrimeras 3 letras del géénero, primera de lanero, primera de laespecie yespecie y nn°° de identificacide identificacióón.n. EjsEjs:: – – FelFelisis ddomesticusomesticus 11:: FelFel d 1d 1
– –
Amb Amb
rosiarosia
aa
rtemisiflorartemisiflora
1:1:
Amb Amb
a 1a 1
IsoalergenoIsoalergeno: tama: tamañño,o, f f , y > 67% identidad , y > 67% identidadsecuenciasecuencia a.aa.a.. EjEj:: Amb Amb a 1.a 1.0101
IsoformaIsoforma: > 97% homolog: > 97% homologí í a secuencia.a secuencia. EjsEjs:: – – Amb Amb a 1.01a 1.0101,01, Amb Amb a 1.01a 1.010202 Genes: cursiva.Genes: cursiva. EjEj:: Fel Fel d 1 A,d 1 A, Fel Fel d 1 B d 1 B
Prefijos:Prefijos: “ “nn” ” y y “ “rr” ” : naturales o recombinantes: naturales o recombinantesDra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
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Grupo:Grupo: Alergenos estructuralmente Alergenos estructuralmenterelacionados de diferentes especies dentrorelacionados de diferentes especies dentrodel mismo gdel mismo géénero o de uno estrechamentenero o de uno estrechamenterelacionado. Tienen homologrelacionado. Tienen homologí í a 40 a 90%,a 40 a 90%,
similarsimilar estest. terciaria y. terciaria y ff biolbiolóógica:gica: DerDer p 2,p 2,DerDer f 2 yf 2 y LepLep d 2d 2
Ambiguedades Ambiguedades::
– – Can f 1Can f 1-- CandCand a 1a 1::CanCanisis f f amiliaramiliar--CandCandidaidaaalbicanslbicans
– – Ves v 1 Ves v 1-- Ves Ves vivi 11:: Ves Vespulapula vvulgarisulgaris-- V V .. vividuadua
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Alergenos m Alergenos máás relevantes derivans relevantes derivande losde los FagalesFagales (Abedul), olivos,(Abedul), olivos,plpláátanos, cedros y cipresestanos, cedros y cipreses
Existe posibilidad de reactividadExiste posibilidad de reactividadcruzada de importancia clcruzada de importancia clí í nicanica
con alimentoscon alimentos Santiago de Chile: fresno, ciprSantiago de Chile: fresno, cipréés,s,
C.eruditus C.eruditus y y D.D. pteronyssinus pteronyssinus Diversidad mayor en muestrasDiversidad mayor en muestras
obtenidas manualmenteobtenidas manualmente vsvs aspiradorasaspiradoras > frecuencia de> frecuencia de áácaros en habitacionescaros en habitaciones
con colchones y cubiertas de lana,con colchones y cubiertas de lana,
alfombras de piel y lana, plumasalfombras de piel y lana, plumas vsvshabitaciones conhabitaciones con mat.mat. sintsintééticosticosDra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
CladogramaCladograma chileno parachileno para
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Alergeno propiamente tal Alergeno propiamente tal Act. Act. enzimenzimááticatica DerDer p1 (p1 (cisteincistein
proteasaproteasa):): – – ProPro--inflamatoria:inflamatoria: permeabilidad depermeabilidad de
la mucosala mucosa
– – ClivajeClivaje de R dede R de IgEIgE de baja afinidadde baja afinidad(CD23) en Linfocitos B y(CD23) en Linfocitos B y monocitosmonocitos , ,promoviendo la spromoviendo la sí í ntesis dentesis de IgEIgE
– – proliferaciproliferacióón LTh1 clivando R n LTh1 clivando R --IL2IL2(CD25)(CD25)
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especie, > nivel en adultos, alergenos potentes (especie, > nivel en adultos, alergenos potentes (FelFeld1), sd1), sí í ntomas sin contacto directo. Sensibilizacintomas sin contacto directo. Sensibilizacióónn22--30% al30% aléérgicosrgicos
Perro:Perro: pelo, piel y saliva, Can f1, Can f2.pelo, piel y saliva, Can f1, Can f2. Posibilidad dePosibilidad de isoformasisoformas entre razasentre razas
Caballo: alergenos muy potentes, caspa y pelo,Caballo: alergenos muy potentes, caspa y pelo, EquEqu
c1,c1, EquEqu c2,c2, EquEqu c3c3 Otros animalesOtros animales
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Ot P i i d l iOtros: Procesionaria del pino
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CoCo--reconocimiento, mediado porreconocimiento, mediado por IgEIgE , de , de epitopesepitopes
compartidos a partir de distintas fuentes. Implicacompartidos a partir de distintas fuentes. Implicaposible reactividad a un alergeno sin exposiciposible reactividad a un alergeno sin exposicióónnprevia.previa.
En pocas excepciones la fuenteEn pocas excepciones la fuente sensibilizantesensibilizante sese
identifica con certeza (identifica con certeza (FelFel d 1,d 1, Api Api m 1)m 1) Responsable de cuadros clResponsable de cuadros clí í nicos provocados pornicos provocados por
alergenos aparentemente no relacionadosalergenos aparentemente no relacionados Potencial dePotencial de autoinmunidadautoinmunidad
Co Co - - sensibilizaci sensibilizaci ó ó n:n: IgE IgE haciahacia epitopes epitopes nonocompartidos entre mol compartidos entre mol é é culas o fuentesculas o fuentes
alerg alerg é é nicas nicas Dra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
G pos de molGrupos de molééc lasculas ale galergéénicasnicas y
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Grupos de molGrupos de molééculasculas alergalergéénicasnicas y y
reactividad cruzadareactividad cruzada
ProteProteí í nas aviariasnas aviarias ProteProteí í nas de origen mamnas de origen mamí í ferofero TropomiosinasTropomiosinas ParvalbParvalbúúminasminas LipocalinasLipocalinas
FosfolipasasFosfolipasas , , hialuronidasashialuronidasas , , Ag Ag 55 Carbohidratos: modificaciCarbohidratos: modificacióónn proteproteí í caca
post spost sí í ntesis que conllevarntesis que conllevarí í a ela el
PATRON DE MAYOR REACTIVIDADPATRON DE MAYOR REACTIVIDADCRUZADA DESCRITOCRUZADA DESCRITO
Dra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
Ejemplos de reactividad cruzadaEjemplos de reactividad cruzada
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Ejemplos de reactividad cruzadaEjemplos de reactividad cruzada
con impacto clcon impacto clí í nico en alergolognico en alergologí í aa SindromeSindrome lláátextex--fruta:fruta: Heve Heve í í na na - - Quitinasas Quitinasas