ANEMII MEGALOBLASTICE ANEMII MEGALOBLASTICE
ANEMII MEGALOBLASTICEANEMII MEGALOBLASTICE
Frotiu de sange periferic – aspect normal
Celula stem multipotenta: - autoreplicare - migrare in sange periferic - diferentiere ( angajare )
CFU = Unitati Formatoare de Colonii( CS angajate )
Linia mieloida Linia limfoida
rearanjament genic => diferentiereCFU = Unitati Formatoare de
Colonii( CS angajate )
Linia mieloida Linia limfoida
Maturatie: - reducerea dim. nucleare - hemoglobinizarea citoplasmei
Durata: 7-8 zile etapa de reticulocit: - 2 zile in maduva - 1 zi in sangele periferic
Reticulocitele = indicator de erotropoieza
Reticulocite – coloratie supravitala (fara fixare) cu albastru cresyl
Durata de viata a reticulocitelor = 3 zileDurata de viata a reticulocitelor = 3 zile
- 2 zile in maduva- 2 zile in maduva
- 1 zi in sange- 1 zi in sange
Numar de reti. = 0,5 – 1,5 % ( 90 000 / Numar de reti. = 0,5 – 1,5 % ( 90 000 / μl )μl )
TIMPUL DE MATURATIE CORELAT CU HEMATOCRITULTIMPUL DE MATURATIE CORELAT CU HEMATOCRITUL
Hematocrit (%)Hematocrit (%) maturatie ( zile)maturatie ( zile)
4545 11
3535 1,51,5
2525 22
1515 2,52,5
Indice de productie ( Ip) = % Rt x Ht real x 1 Ht ideal timp de maturatie Ip > 3 = An. Hiperregenerativa Ip < 2 = An. Hiporegenerativa
Indice de productie ( Ip) = % Rt x Ht real x 1 Ht ideal 2
Ip > 3 = An. Hiperregenerativa Ip < 2 = An. Hiporegenerativa
ANEMIE – ANEMIE – scaderea cant. de sangescaderea cant. de sange
CLASIFICARE (hemograma):CLASIFICARE (hemograma):
- An. hipocrome microcitare- An. hipocrome microcitare
- An. normocrome normocitare - An. normocrome normocitare
- An. macrocitare - An. macrocitare
ANEMII MEGALOBLASTICEANEMII MEGALOBLASTICE
Grup de boli a caror tulburare fundamentala este Grup de boli a caror tulburare fundamentala este deficitul sintezei de ADN => afectarea celulelor cu deficitul sintezei de ADN => afectarea celulelor cu rata mare de proliferare: precursori hematopoietici rata mare de proliferare: precursori hematopoietici si celule epiteliale gastro-intestinalesi celule epiteliale gastro-intestinale
ANEMII MEGALOBLASTICEANEMII MEGALOBLASTICE
Acidul Folic:Acidul Folic: Forma naturala: Forma naturala: acid pteroilmonoglutamicacid pteroilmonoglutamic Sursa alimentara: Sursa alimentara: legume verzi, fructe ( lamai, banane, pepene ), legume verzi, fructe ( lamai, banane, pepene ),
ficat, rinichi, produse lactateficat, rinichi, produse lactate Necesar: Necesar: 400 400 μg / zi, μg / zi, 600 600 μg / zi (gravide ), μg / zi (gravide ), 500 500 μg / zi (alaptare)μg / zi (alaptare) Absortie: Absortie: jejun proximal - forma monoglutamica ( F ) => FH 2 => jejun proximal - forma monoglutamica ( F ) => FH 2 =>
FH4FH4 Transport plasmatic: Transport plasmatic: 6 – 20 6 – 20 μg / μg / ll Depozit: 5Depozit: 5 – 20 m – 20 mg ( pentru 3 luni)g ( pentru 3 luni) Rol: forma activa – Rol: forma activa – tetra hidrofolat ( FH4 ) cu 2 situsuri active N5 tetra hidrofolat ( FH4 ) cu 2 situsuri active N5
si N10 pe care se pot atasa grupari de un atom de carbon ( formil, si N10 pe care se pot atasa grupari de un atom de carbon ( formil, metil, forminino, metinil)metil, forminino, metinil)
N5 – formil FH4 = acid folinicN5 – formil FH4 = acid folinic N5 - metil FH4 = forma de transport si depozit pt FH4N5 - metil FH4 = forma de transport si depozit pt FH4 Rol in sinteza bazelor azotateRol in sinteza bazelor azotate
ANEMII MEGALOBLASTICEANEMII MEGALOBLASTICE
Cobalamina:Cobalamina: Structura: Structura: - porfirina ( corina)- porfirina ( corina) - atom de cobalt central- atom de cobalt central doua forme active metabolic: - metilcobalaminadoua forme active metabolic: - metilcobalamina - adenosilcobalamina- adenosilcobalamina forma de sinteza - ciancobalamina (vit B12) forma de sinteza - ciancobalamina (vit B12) Sursa alimentara: carneSursa alimentara: carne, ficat, peste, produse lactate, oua, ficat, peste, produse lactate, oua Necesar: 2 - 5Necesar: 2 - 5 μg / ziμg / zi Absortie: Absortie: proteina R – stomacproteina R – stomac factorul intrinsec – duodenfactorul intrinsec – duoden absortie in ileon prin receptori specificiabsortie in ileon prin receptori specifici Transport plasmatic: Transport plasmatic: 200 – 900 n 200 – 900 ng /g /ll 3 proteine specializate ( transcobalamina I, II, III )3 proteine specializate ( transcobalamina I, II, III ) Depozit: 2- 5Depozit: 2- 5 m mg ( pentru 3 – 6 ani )g ( pentru 3 – 6 ani )
ANEMII MEGALOBLASTICEANEMII MEGALOBLASTICE
Cobalamina:Cobalamina:
Rol: Rol:
AdenosilcobalaminaAdenosilcobalamina: conversia METILMALONIL : conversia METILMALONIL CoA in SUCCINIL COACoA in SUCCINIL COA
glucide / acizi grasi => Acid propionic (mielotoxic) glucide / acizi grasi => Acid propionic (mielotoxic) => propionil CoA => Metilmalonic CoA => propionil CoA => Metilmalonic CoA
MetilcobalaminaMetilcobalamina: conversia HOMOCISTEINEI in : conversia HOMOCISTEINEI in METIONINA METIONINA
reactie de metilare – donator metil FH4reactie de metilare – donator metil FH4
Metionina => adenosilmetionina = > rol in reactiile de Metionina => adenosilmetionina = > rol in reactiile de metilare ( acizi nucleici, histone, fosfolipide, metilare ( acizi nucleici, histone, fosfolipide, neurotransmitatori)neurotransmitatori)
ANEMII MEGALOBLASTICE: CauzeANEMII MEGALOBLASTICE: Cauze1. Deficit de folati:1. Deficit de folati: - dieta inadecvata - deficit de absortie - necesar crescut
2. Deficit de cobalamina: 2. Deficit de cobalamina: - - Deficit de absortie - cauza gastrica - cauza intestinala - insuficienta pancreatica - Dieta inadecvata
3. Anemia megaloblastica acuta:3. Anemia megaloblastica acuta: 4. Droguri: 4. Droguri: citostatice, trimethoprim, anticonvulsivante,
contraceptive orale
5. Cauze ereditare: 5. Cauze ereditare: aciduria orotica, sindr. Lesh – Nyhan, A.M cu raspuns la tiamina, anemia diseritropoietica congenitala
6. Anomalii dobandite de etiologie neprecizata:6. Anomalii dobandite de etiologie neprecizata: Anemia megaloblastica refractara, eritroleucemia
ANEMII MEGALOBLASTICE: PatogenezaANEMII MEGALOBLASTICE: Patogeneza Deficitul sintezei de AND => asincronism de maturatie
nucleo – citoplasmatic => suferinta sistemelor celulare cu rata mare de proliferare:
-> epiteliu digestiv => tulb. de troficitate
-> tesut hematopoietic => hematopoieza ineficienta
- hiperplazie eritroida medulara
- Indice productie scazut
- turnoverul Fe plasmatic crescut
- scade incorporarea Fe in eritroblasti
- BI / urobilinogen / LDH crescute
deficit de cobalamina = > mielotoxicitate
ANEMII MEGALOBLASTICE: Tablou clinicANEMII MEGALOBLASTICE: Tablou clinic
Sindrom anemic
Sindrom digestiv
Sindrom neurologic (in deficit de cobalamina)
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laboratorANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator
Dg. de anemie megaloblastica
Dg. etiologic
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laboratorANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator
Dg. de anemie megaloblastica
HEMOGRAMA: - anemie, uneori pancitopenie
- macro- ovalocitoza oxifila
- pokilocitoza
- indice de productie scazut
- hipersegmentare granulocitara
- VEM > 100 fl;
MEDULOGRAMA
Anemia megaloblastica – frotiu sange periferic
Anemie megaloblastica: frotiu de sange periferic
Anemie megaloblastica: frotiu de sange periferic
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laboratorANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator
Dg. de anemie megaloblastica
MEDULOGRAMA: - hiperplazie eritroida tip megaloblastic = “maduva albastra”
- metamielocite gigante
- megacariocite hiperlobulate
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laboratorANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator
Promegaloblastul (20-30μ) – nucleu voluminos putin excentric, cromatina fin perlata, nucleoli mari
- citoplasma intens bazofila cu zona perinucleara clara
Megaloblast bazofil : - nucleu mai mic, fara nucleoli, cromatina mai densa ( dar nu gramezi)
Megaloblastul policromatofil -nucleu inca mare, cromatina incepe sa formeze blocuri
- citoplasma bogata, policromatofila Megaloblast oxifil (10-18μ) - nucleu cu structura cromatiniana
inca perceptibila - citoplasma oxifila Seria granulocitara - metamielocite gigante, hipersegmentare
granulocitara Seria megacariocitara - talie mare, hiperlobulate
Anemie megaloblastica: maduva
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laboratorANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator
Biochimie: - creste BI / LDH / urobilinogen
- sideremia crescuta
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laboratorANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator
Dg. etiologic:
1. Deficit de cobalamina:
- cobalaminemia sub 100 ng / L
- creste eliminarea urinara de acid metilmalonic
- creste nivelul seric de homocisteina / acid metilmalonic
- testul Schilling
- EDS
- investigatii imunologice
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laboratorANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator
Dg. etiologic:
2. Deficit de folat:
- scaderea folatului seric sub 5 µg / L
- scaderea folatului eritrocitar sub 160 µg / L (eritrocite)
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic
Dg etiologic => proba terapeutica Probleme de diagnostic:
- anemii pluricarentiale
- anemii megaloblastice incomplet tratate
ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie
1. Deficit de cobalamina:
- terapia etiologica
- terapia de substitutie:
100 – 1000 µg / zi im – 2 saptamani
100 – 1000 µg / sapt. im
100 – 1000 µg / luna im – toata viata ATENTIE: - dinamica raspunsului
- consumul de fier
- urmarirea pe termen lung
ANEMII MEGALOBLASTICE: TerapieANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie
1. Deficit de folat:
- terapia etiologica
- terapia de substitutie: doza = 1-5 mg / zi
ATENTIE: - dinamica raspunsului
- dozele terapeutice de acid folic corecteaza anemia prin deficit de cobalamina