CRECIMIENTO Y DESARROLLO 2016 AREA … · • Fisiología: Fisiología de la Sangre. ... •Órganos primarios: origen y maduración de las células del sistema inmune: - MO ... El

CRECIMIENTO Y

DESARROLLO 2016

AREA INMUNOLOGIA

Componentes y funciones

del sistema inmune

Bibliografía básica correspondiente a la respuesta inmunitaria

• - Curtis, H y otros. “Biología”. Buenos Aires, Panamericana, 7º edición,

Sección 6. Cap. 40 (pág. 754-771)

• - Horacio E. Cingolani-Alberto B. Houssay y col. “Fisiología humana”.

Editorial Ateneo, 7º edición, Cap. 11.

- Contenidos del Seminario “Componentes y funciones del sistema inmune” consultar: CD (recurso educativo 1° piso CUAS II) y power point en el campo virtual de la página web de la Fac. de Cs. Médicas.

Bibliografía complementariaBibliografía optativa sobre la respuesta inmunitaria

• - ALBERTZ B. y otros “Biología Molecular de la Célula (Molecular Biology of

the cell)” Cap. 24 1363-1384 y 1392-1420. Cap. 25 1453-1462.

• - ROJAS MONTOYA, WILLIAM. “Inmunología” Ultima edición. CBI

(Corporación para Investigaciones Biológicas). Medellín (Colombia)

Talleres y seminarios que

complementan el tema

• Histología: Tejido sanguíneo. Tejido hemopoyético. Tejido Linfático

y Órganos del sistema linfático. Estructura y componentes

histológicos y funciones.

• Química Biológica: Inmunoglobulinas: Proteínas involucradas en el

mecanismo de defensa.

• Fisiología: Fisiología de la Sangre. Componentes de la sangre.

Generalidades sobre hematopoyesis. Funciones principales de los

componentes celulares.

• Medicina Preventiva:

• Producción académica en el manual guía del alumno:

VACUNACION: Una mirada epidemiológica.

Consultas con expertos

-Martes, 8 hs.: Dra. Ma.Luisa Bay. PB – CUAS II

- Miércoles, 14hs hs: Dr. L. D’Attilio. PB – CUAS II

- Jueves, 14 hs: Dr. Darío Colucci. PB - CUAS II

CARACTERÍSTICAS SOBRESALIENTES DEL

SISTEMA INMUNE

Especificidad

Memoria

Discrimina lo propio de lo no propio

Órganos del sistema inmune

• Órganos primarios: origen y maduración de las células

del sistema inmune: - MO

- Timo

• Órganos secundarios: inicio de la respuesta inmune

primaria

Ganglios linfoides, Bazo, PP,

Amígdalas, MALT

Anatomía del

sistema inmune

Más del 70% del plasma que

transcurre por el lecho capilar

arterial filtra al espacio tisular. Una

fracción del líquido extracelular

retorna a la vénula. La mayor parte

da origen al fluido linfático

intersticial que baña las células de

los órganos parenquimatosos y

recoge productos derivados del

metabolismo y catabolismo de los

tejidos. Este líquido intersticial es

luego recolectado por los vasos

linfáticos

En todos los órganos del SI habrá que considerar 2 elementos tisulares:

• ESTROMA: - células fijas

- clásicamente definido como el tejido de sostén

- brinda microambiente especializado para la función de las células específicas del tejido

• PARENQUIMA: células migrantes (hematopoyéticas o linfoides)

Un ejemplo: El microambiente tímico

HEMATOPOYESIS

MO

•Proliferación

•Diferenciación

•Maduración

Adquisición de

características

funcionales,

fenotípicas y

químico/físicas

particulares

polimorfonucleares mononucleares

Leucocitos o

glóbulos blancos

Leucocitos o

glóbulos blancos

RECIRCULACION

LINFOCITARIA

La linfa y los linfocitos

vuelven a la sangre por

vía linfática

Los linfocitos vírgenes

entran a los ganglios

por la sangre

Capacidad de migrar

a través distintos

tejidos

Sistema inmune:

compartamentalizado pero

funcionalmente unificado por

la recirculación

Circuito que recorren

los linfocitos

normalmente en

ausencia de respuesta

inmune

RECIRCULACION

LINFOCITARIA

(Vénula post-capilar)

Corteza – folículos – LB

Paracorteza - LT

Células y otros componentes (proteínas

solubles) del sistema inmune

Granulocitos o PMN

•Neutrófilos

•Basófilos

•Eosinófilos

•Mastocitos

Macrófagos

•Monocitos

•Natural Killer

•Células Dendríticas•Anticuerpos

•Linfocitos T•Linfocitos B

•Linfocinas, citocinas,

interferones, factores

de crecimiento,

quimioquinas…..

•Complemento

•Células Plasmáticas

(plasmocitos)

Sitio de la lesión

Más

importantes:

neutrófilos y

macrófagos

Inmunidad Diferentes niveles de los

mecanismos de defensa

MASTOCITOS

CITOCINAS PRO-

INFLAMATORIAS; IL-1, IL-6TNF,

La inflamación es una compleja serie de reacciones bioquímicas y celulares

que ocurre en respuesta a una injuria tisular.

Respuesta inflamatoria local:

Vasodilatación y aumento de

permeabilidad vascular que

permite la llegada de las

células del sistema inmune.

INMUNIDAD INNATA

ELEMENTOS DE LA I. INNATA

• Células: - Neutrófilos

- Eosinófilos

- Basófilos-Mastocitos

- Monocitos-Macrófagos

- Células Dendríticas

- NK

• Factores solubles:

- Histamina

- Interferones tipo I

- Citocinas pro-inflamatorias: IL-1, IL-6, TNF-

- Sistema de complemento

Sistema fagocítico

mononuclear

Monocitos

Macrófagos tisulares

•Células de Kupffer

•Microglía

•Macrófagos alveolares

•Macrófagos esplénicos

•Otras…..

Macrófago alveolar

Fagocitosis: Neutrófilos y

Macrófagos

Lisosomas

Enzimas

líticas

Fagocitosis y mecanismos microbicidas del NEUTROFILO

Mecanismos

SIMILARES operan en

los MACROFAGOS

(ROS - NO)

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Humoral

Celular

LINFOCITOS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

Tc CD8+Th CD4+

• Concepto de antígeno

Macromoléculas que pueden inducir una

respuesta inmune humoral y/o celular

Inmunógeno

Determinante antigénico o epitope

• ¿Que moléculas pueden actuar como antígenos?

Proteínas, glúcidos, lípidos, ADN

Etapas de la respuesta inmune adaptativa

1

2a

2b

2 3 4

CELULAS PRESENTADORAS DE

ANTIGENOS PROFESIONALES (CPA)

• Células Dendríticas

• Macrófagos

• Linfocitos B

Presentan

antígeno a los

linfocitos T

1

LLEGADA DEL ANTIGENO AL GANGLIO LINFATICO

REGIONAL

El inicio de la respuesta inmune adaptativa o específica

primaria tiene lugar en los órganos linfoides secundarios

1

ETAPA DE RECONOCIMIENTO

RECEPTORES PARA ANTIGENOS

de LB y LT

TCR

BCR

Recuperar conocimiento sobre

la estructura de las

inmunoglobulinas (práctico

Química Biológia)

1

CPA

T

TCR

Antígeno soluble

Proteína nativa

B

BCR

ETAPA DE RECONOCIMIENTO

EL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO

SE REALIZA SOBRE CELULAS

PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

EL LINFOCITO B RECONOCE

ANTÍGENO SOLUBLE O NATIVO

MHC

1

péptido

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Linfocitos T y B

Conceptos de:

• Clon

• Repertorio

• Receptor de Antígeno: BCR y TCR

• Especificidad

Conceptos de:

• Clon

• Repertorio

• Receptor de Antígeno: BCR y TCR

• Especificidad

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Linfocitos T y B

Conceptos de:

• Clon

• Repertorio

• Receptor de Antígeno: BCR y TCR

• Especificidad

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Linfocitos T y B

Repertorio T Repertorio BConjunto de células con

distintas especificidades

para antígenos

Conceptos de:

• Clon

• Repertorio

• Receptor de Antígeno: BCR y TCR

• Especificidad

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Linfocitos T y B

Etapas de la respuesta inmune adaptativa

2

• Activación y proliferación de células T

• Diferenciación a células T colaboradoras (Th efectoras)

Th

CPA

MHC-péptido-TCR

Expansión

clonalIL-2

ETAPA DE ACTIVACION, PROLIFERACION Y

DIFERENCIACION

2

Diferenciación a célula T efectora

CPA

Th0Th1

Th2

IL-2

IFN-

IL-4

IL-5

IL-6

Perfil Th1: citocinas que colaboran en el

desarrollo de la inmunidad celular

Perfil Th2: citocinas que colaboran en el

desarrollo de la inmunidad humoral

2

Etapas de la respuesta inmune adaptativa

3

4

ETAPAS DE LA RESPUESTA

INMUNE ADAPTATIVA

Citocinas

PROTEINA

NATIVA

RECONOCIMIENTO

LINFOCITOS B y RESPUESTA DE ANTICUERPOS

LB y plasmocitos secretores de Acs

En 1 semana: 1 4000 1012

Célula plasmática o

Plasmocitos o células

plasmáticas poseen un

enorme RE

Producción de Acs:

Estructura de los Acs

TIPOS DE ANTICUERPOS

IgM

IgG

IgD

IgA

IgE

Estructura pentamérica de la IgM humana

Estructura dimérica de la

IgA secretoria humana

Estructura

monoméca

Estructura

monomérica

Monómeros

DímeroPentámero

• La Ig más abundante en el plasma (80%)

• Circula como monómero

• Bajo PM, difunde bien a otros líquidos corporales

• Es las más importante en la respuesta inmune 2° (LB de memoria)

• Neutraliza toxinas bacterianas

• Unica que atraviesa la placenta por su bajo PM y por la presencia

de un receptor específico (RFcn)

Isotipo de Acs: IgG

FASES DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL

RESPUESTA 1° y 2° DE ANTICUERPOS

IgG

Nivel

de Ac Respuesta primaria

Respuesta

secundaria

IgM

IgG IgM

/ /

0 7 30 0 7 30 60 días

estímulo antigénico segundo estímulo antigénico

Figura 4

Fases de la respuesta inmune humoral

C

C

Funciones

efectores

de los

anticuerpos

1

2

MECANISMOS EFECTORES DE LOS

ANTICUERPOS

NEUTRALIZACIÓN1

Ejemplo de enfermedad que se produce de esta manera: tétanos

MECANISMOS EFECTORES DE LOS

ANTICUERPOS

Opsonización y fagocitosis mediada por IgG2

INDUCCION ARTIFICIAL DE

INMUNIDAD: LAS INMUNIZACIONES

• Vacuna

• Sueros o antisueros

• Tipos de Vacunas

• Toxoides

INMUNIDAD ACTIVA e INMUNIDAD PASIVA

VACUNACION

PASAJE

TRANSPLACENTA-

RIO y

LACTANCIA

ENFERMEDAD

SUMINISTRO

DE SUEROS U

ANTISUEROS