cos Urgencias Las Palmas

PROBIÓTICOS, PREBIÓTICOS Y PROBIÓTICOS, PREBIÓTICOS Y SIMBIÓTICOSSIMBIÓTICOS

EN LA DIARREA AGUDAEN LA DIARREA AGUDA

Y SU APLICACIÓN EN Y SU APLICACIÓN EN URGENCIASURGENCIAS

Luis Peña QuintanaLuis Peña Quintana

U. Gastroenterología y Nutrición U. Gastroenterología y Nutrición Pediátrica Pediátrica

HUMIC Las Palmas GCHUMIC Las Palmas GC

XI REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD XI REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE URGENCIAS PEDIÁTRICAESPAÑOLA DE URGENCIAS PEDIÁTRICA

LAS PALMAS 2006LAS PALMAS 2006

FLORA GASTROINTESTINALFLORA GASTROINTESTINAL

101014 14 (cien billones) bacterias.(cien billones) bacterias. 10 > céls. organismo.10 > céls. organismo. 400 especies bacterianas.400 especies bacterianas. 99%: 30-40 especies 99%: 30-40 especies

comunes.comunes. Anaer./Aer. :100-1000/1Anaer./Aer. :100-1000/1 Posibles cepas Posibles cepas

genéticamente distintas genéticamente distintas interindividualinterindividual

Tannock GNAm J Clin Nutr 2001

Efectos tóxicos/patógenos Efectos beneficiosos

PS-aeruginosa

Proteus

Estafilococos

Clostridios

Veillonellas

Veillonellas

Enterococos

Lactobacilos

Estreptococos

Eubacterías

Bifidobacterias

Bacteroides

Diarrea/estreñimientoInfeccionesLesiones hepáticasTumores malígnosEncefalopatías

Formación de carcinógenos

Putrefacción

Inhibición del crecimiento de bacterias exógenas y/o endógenas.

Estimulación de la función inmunitariaantibacteriana, antitu-morales y cir. Ent-Hep.(desc. Ac. Bill)

Contribución a la digestión y/o absorción de nutrientes

Síntesis de vitaminasy Fact. Crecimiento célu. intestinales

2

6

8

11Número /q de hecesEscala logarítmica

FLORA INTESTINAL FLORA INTESTINAL NEONATONEONATO

RN estéril.RN estéril. Colonización flora perineal-vaginal Colonización flora perineal-vaginal

materna y medio ambiente.materna y medio ambiente. Entrada por la boca y nariz.Entrada por la boca y nariz. Tipo dieta.Tipo dieta. 1ª E.coli, Enterococus (aerobia).1ª E.coli, Enterococus (aerobia). 11erer día (consumo O día (consumo O2)2): Bifidobact., : Bifidobact.,

Lactobacilos (anaerobia).Lactobacilos (anaerobia).

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

““Bios”: Vida. Bios”: Vida. (en contraposición antibiótico)(en contraposición antibiótico)

“ “Microorganismos vivos que, al ser Microorganismos vivos que, al ser administrados en cantidades adecuadas, administrados en cantidades adecuadas, ejercen una acción benéfica sobre la ejercen una acción benéfica sobre la salud del huésped”.salud del huésped”.

FAO 2002FAO 2002

ILJA METCHNIKOFFILJA METCHNIKOFF(1845-1916)(1845-1916)

“ “La ingestión de microrganismos La ingestión de microrganismos específicos como lactobacilos específicos como lactobacilos pueden desplazar las toxinas pueden desplazar las toxinas producidas por los producidas por los microorganismos de putrefacción microorganismos de putrefacción en el tracto intestinal, promoviendo en el tracto intestinal, promoviendo la salud y prolongando la vida”.la salud y prolongando la vida”.

The prolongation of life The prolongation of life

London 1907London 1907

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

1.1. Reacción inmunológica.Reacción inmunológica.

2.2. Agregación Agregación

competencia nutricional.competencia nutricional.

3.3. Competencia adhesión celular.Competencia adhesión celular.

Toxina

Agente patógeno(antígeno)

Mucosaintestinal

conreceptores

Bacteriasprobióticas

Mucosaintestinal

conreceptores

Acs., Linf. TH1-TH2 (IL), CplCpl., Act. Fagoc., NK

< pHAbs naturales

> Mucina(MUC 2 y 3)

espacionutrientes

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

• > Barrera inmunitaria intestinal.> Barrera inmunitaria intestinal.

• < Inflamación intestinal.< Inflamación intestinal.

• < Disfunciones mucosa.< Disfunciones mucosa.

• < Hipersensibilidad.< Hipersensibilidad.

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

CondicionesCondiciones

•Procedencia humana.Procedencia humana.

•No patógenos.No patógenos.

•Supervivencia intestinalSupervivencia intestinal

- resistencia proteolítica.- resistencia proteolítica.

- estable frente ácidos y bilis.- estable frente ácidos y bilis.

- no conjugarse sales biliares.- no conjugarse sales biliares.

•Supervivencia ecosistema intestinal.Supervivencia ecosistema intestinal.

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

CondicionesCondiciones

•Respuesta inmune.Respuesta inmune.

•Adhesión mucosas.Adhesión mucosas.

•Efecto salud humana.Efecto salud humana.

•Utilización tecnológica.Utilización tecnológica.

•PrevenirPrevenir patógenos.patógenos.AdhesiónAdhesión

ColonizaciónColonización

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

LACTOBACILOS.LACTOBACILOS.

BIFIDOBACTERIAS.BIFIDOBACTERIAS.

LEVADURAS.LEVADURAS.

LACTOBACILOSLACTOBACILOS

• L. Reuteri.L. Reuteri.

• L. Acidophilus (LCL. Acidophilus (LC11,…).,…).

• L. johnsonii.L. johnsonii.

• L. rhamnosus GG.L. rhamnosus GG.

• L. casei.L. casei.

• L. Plantarum 299 v.L. Plantarum 299 v.

• L. bulgaricus, lactis, kefir, brevis, salivarius.L. bulgaricus, lactis, kefir, brevis, salivarius.

LACTOBACILOSLACTOBACILOS

Leches fermentadasLeches fermentadas

BIFIDOBACTERIASBIFIDOBACTERIAS

•B. bifidum.B. bifidum.

•B. longum.B. longum.

•B. breve.B. breve.

•B. lactis.B. lactis.

•B. infantis, adolescentis.B. infantis, adolescentis.

OTROS PROBIÓTICOSOTROS PROBIÓTICOS

•Streptococcus thermophilus, lactis.Streptococcus thermophilus, lactis.

•Enterococcus faecium SF 68, faecalis.Enterococcus faecium SF 68, faecalis.

•Saccaromyces boulardii, cerevisiae.Saccaromyces boulardii, cerevisiae.

•Lactococcus lactis, cremoris, diacetylactis.Lactococcus lactis, cremoris, diacetylactis.

•Bacillus subtilus, coagulans.Bacillus subtilus, coagulans.

•Leuconostoc spp.Leuconostoc spp.

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

RESISTENTESRESISTENTES

CEPASCEPAS

BENEFICIOSASBENEFICIOSAS

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

ALERGIAALERGIA

SALUD SALUD CARDIOVASCULARCARDIOVASCULAR

ITUITUCÁLCULOS CÁLCULOS RENALESRENALES

INFECCIONESINFECCIONESRESPIRATORIASRESPIRATORIAS

INFECCIONES INFECCIONES E INFLAMACIÓN E INFLAMACIÓN T. INTESTINALT. INTESTINAL

Áreas potencialesÁreas potenciales probióticosprobióticos

ARTRITIS ARTRITIS REUMATOIDEREUMATOIDE

PREVENCIÓN PREVENCIÓN CÁNCERCÁNCER

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

Diarrea AgudaDiarrea Aguda

• Prevención.Prevención.

• Tratamiento.Tratamiento. Majama Majama JPGN JPGN 19951995Weizman Z Weizman Z PediatricsPediatrics 2005 2005

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

Prevención Diarrea AgudaPrevención Diarrea Aguda

• < Incidencia (50%)< Incidencia (50%)

• Bb 12 Bb 12 (fórmula) (fórmula)

• LAB GGLAB GG

Saavedra JM Lancet 1994Szajewska H J Pediatr 2001

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOSLactancia MaternaLactancia Materna

RatasRatas Gestación: Bb ó Gestación: Bb ó

placebo hasta placebo hasta nacimiento.nacimiento.

Expos. ratas lact. y Expos. ratas lact. y madres rotavirus.madres rotavirus.

> IgA-s. leche > IgA-s. leche materna madres Bb.materna madres Bb.

> Protección> Protección

Yasui H J Infect Dis 1995

Circuito enteromamario

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOSColonización neonatalColonización neonatal

HumanosHumanos LAB madres gestantes (final).LAB madres gestantes (final).

Colonización LAB recién nacido, siendo Colonización LAB recién nacido, siendo estable al menos 6 meses y pudiendo estable al menos 6 meses y pudiendo persistir hasta los 2 años de edad.persistir hasta los 2 años de edad.

Schultz M JPGN 2004

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

Diarrea Aguda. Prevención niños desnutridosDiarrea Aguda. Prevención niños desnutridos

• 204 niños subnutridos.204 niños subnutridos.

• 6-24 meses edad.6-24 meses edad.

• Medio indigente periurbano (Perú)Medio indigente periurbano (Perú)

• LAB ó placebo 1 vez/día, LAB ó placebo 1 vez/día,

6 días sm x 15 meses.6 días sm x 15 meses.

* * < nº episodios diarreas.< nº episodios diarreas.

* Duración similar.* Duración similar.

Oberhelman RP Oberhelman RP J PediatrJ Pediatr 1999 1999

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

Tratamiento Diarrea AgudaTratamiento Diarrea Aguda

• < Duración. < Duración.

• < Gravedad. < Gravedad.

• > Origen viral (> Origen viral (Rotavirus).Rotavirus).

• < Bacteriano.< Bacteriano.

• Varios probióticos (L.reuteri, GG, casei, Varios probióticos (L.reuteri, GG, casei,

plantarum, S. Boulardii,...)plantarum, S. Boulardii,...) Majama Majama JPGN JPGN 19951995 Shornikova AV Shornikova AV JPGN JPGN 19971997 Rosenfeldt V Rosenfeldt V Pediatr Infect Dis J Pediatr Infect Dis J 20022002 Weizman Z Weizman Z PediatricsPediatrics 2005 2005

Los probióticos limitan la superficie de Los probióticos limitan la superficie de mucosa en la que se desarrolla la infecciónmucosa en la que se desarrolla la infección

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

Diarrea Aguda y Rehidratación oralDiarrea Aguda y Rehidratación oral

• LAB 10LAB 109 9 UFC / 250 ml.UFC / 250 ml.

• LAB 10LAB 101010 UFC / 250 ml. UFC / 250 ml.

ALTA EFICACIAALTA EFICACIA ESPGHAN 1998ESPGHAN 1998Guandalini S Guandalini S JPGN JPGN 20002000

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

Diarrea del ViajeroDiarrea del Viajero

• Prevención.Prevención.

• Tratamiento.Tratamiento.

* LAB.* LAB.

* S. boulardii.* S. boulardii.Hilton E Hilton E J Travel Med J Travel Med 19961996Vanderhoof Vanderhoof JPGNJPGN 1998 1998

ETECETEC

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

Diarrea por AntibióticosDiarrea por Antibióticos

• Prevención (75%).Prevención (75%).

• Tratamiento.Tratamiento.

* LAB.* LAB.

* S. boulardii.* S. boulardii.

* Enter. Faecium.* Enter. Faecium.Young Young Gastroenterology Gastroenterology 19981998 D` Souza D` Souza BMJBMJ 2002 2002

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

Diarrea por AntibióticosDiarrea por Antibióticos

CLOSTRIDIUM DIFFICILECLOSTRIDIUM DIFFICILE

• 1/ 3 diarreas por abs.1/ 3 diarreas por abs.

* S. boulardii (inhibe adhesión CD).* S. boulardii (inhibe adhesión CD).

* LAB.* LAB.

* Bb bifidum.* Bb bifidum.

Buts Buts JPGNJPGN 1992 1992

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

CriptosporidiumCriptosporidium

(Inmunodeprimido(Inmunodeprimidos)s)

Giardia LambliaGiardia Lamblia Alak JIB J Inf Dis 1997Pickerd N Postgrad Med J 2004

LABLAB

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS

DOSIS DIARIADOSIS DIARIA

No establecidas dosis de consenso.No establecidas dosis de consenso.

LAB, Bb: 10LAB, Bb: 106 6 – 10– 109 9 – 10– 101111 UFC 1- 2 veces /día UFC 1- 2 veces /día

(125 mg/kg/dosis) x 2(125 mg/kg/dosis) x 2

S. Boulardii: < 50 mg/kg/día.S. Boulardii: < 50 mg/kg/día.

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOSSeguridadSeguridad

INFECCIONES SISTÉMICASINFECCIONES SISTÉMICAS

- Lactobacilos y bifidobacteriasLactobacilos y bifidobacterias MUY RARO* (incluso pretérminos).MUY RARO* (incluso pretérminos).

- S. Boulardii (< 50 mg/kg/día) (sepsis)S. Boulardii (< 50 mg/kg/día) (sepsis) (precacución en inmunodeprimidos)(precacución en inmunodeprimidos)

- Sepsis con Bacillus sp.Sepsis con Bacillus sp.

Saavedra JM Am J Clin Nutr 2004 *Land MH Pediatrics 2005

PROBIÓTICOSPROBIÓTICOSMedicina Basada en la EvidenciaMedicina Basada en la Evidencia

Recomendación Grado A Recomendación Grado A (Nivel de evidencia 1A)(Nivel de evidencia 1A)

Tratamiento diarrea aguda.Tratamiento diarrea aguda.

Prevención diarrea asociada a antibióticos.Prevención diarrea asociada a antibióticos.

Prevención diarrea aguda.Prevención diarrea aguda.

PREBIÓTICOSPREBIÓTICOS

““Moléculas fermentables que poseen unMoléculas fermentables que poseen un

efecto favorable sobre la flora intestinal”efecto favorable sobre la flora intestinal”

Gibson GR Gibson GR J NutrJ Nutr 1995 1995

PREBIÓTICOSPREBIÓTICOSCondicionesCondiciones

No ser hidrolizados.No ser hidrolizados. No ser absorbidos.No ser absorbidos. Fermentación selectiva de bacterias Fermentación selectiva de bacterias

favorables.favorables. Contribuyan a hacerlas Contribuyan a hacerlas

metabólicamente activas.metabólicamente activas.

PREBIÓTICOSPREBIÓTICOS

• Inulina.Inulina.

• Fructo-oligosacáridosFructo-oligosacáridos (FOS). (FOS).

• Lactulosa.Lactulosa.

• Lactitol.Lactitol.

• Galacto - oligosacáridos.Galacto - oligosacáridos.

• Fibra, Malto y Xilo-oligosacáridos.Fibra, Malto y Xilo-oligosacáridos.

• Azúcares – alcoholes.Azúcares – alcoholes.

CONOCIDOS:CHO de cadena

corta y larga

SIMBIÓTICOSSIMBIÓTICOS

ProbióticoProbiótico + + Prebiótico específico Prebiótico específico

• > Supervivencia Probiótico.> Supervivencia Probiótico.

• > Eficacia.> Eficacia.

SIMBIÓTICOSSIMBIÓTICOS

FOS + Bifidobacterias.FOS + Bifidobacterias.

FOS + Lactobacilos.FOS + Lactobacilos.

Lactitol + Lactobacilos (leches Lactitol + Lactobacilos (leches fermentadas).fermentadas).

GOS + Bifidobacterias.GOS + Bifidobacterias.

SIMBIÓTICOSSIMBIÓTICOSPrevención diarrea asociada Prevención diarrea asociada

antibióticosantibióticos

FOS + L. sporogensFOS + L. sporogens

(niños)(niños)

Reducción significativa número de Reducción significativa número de días y duración días y duración

La Rosa Minerva Pediatr 2003