Corrélations FAB / cytogénétique / biologie moléculaire FAB Anomalie cytogénétiqu e Transcrit de fusion M2 t(8;21) AML1-ETO M3 t(15;17) PML-RAR M4 Eosino inv 16 CBF-MYH11 M5 t(9;11) MLL-AF9 t(10;11) MLL-AF10 anomalies 11q23 M7 t(1;22) OTT-MAL
Jan 03, 2016
Corrélations FAB / cytogénétique / biologie moléculaire
FAB Anomalie cytogénétique
Transcrit de fusion
M2 t(8;21) AML1-ETOM3 t(15;17) PML-RARM4 Eosino inv 16 CBF-MYH11M5 t(9;11) MLL-AF9
t(10;11) MLL-AF10anomalies 11q23
M7 t(1;22) OTT-MAL
4. LEUCÉMIES AIGUES MYELOBLASTIQUES
I. Données généralesII. Facteurs pronostiquesIII. TraitementsIV. Résultats actuelsV. Cas particulier: LAM3
Facteurs pronostiques- Pas de facteurs pronostiques cliniques- Pas de stratification thérapeutique ≠ Leucémie aiguë lymphoblastique- Facteurs cytogénétiques:
- de bon pronostic :- t(8;21)- inv 16- t(15;17)- t(9;11)
- de mauvais pronostic:- Monosomie 7- Del 5q- t(6;9)
4. LEUCÉMIES AIGUES MYELOBLASTIQUES
I. Données généralesII. Facteurs pronostiquesIII. TraitementsIV. Résultats actuelsV. Cas particulier: LAM3
Historique des traitements• 1960-1970 : monochimiothérapies
• Aracytine 20 à 30 % RC• Daunorubicine 40 à 50 % RC
• 1970-1980 : polychimiothérapies• Daunorubicine + Aracytine + 6 Thioguanine RC : 60 à 75 %
• 1980-1990• EFS : 20 à 30 %• Intensification des protocoles, allogreffes de moelle• Progrès dans la réanimation transfusionnelle, anti-infectieuse, nutritionnelle....
• 1990-2000• Intensifications avec Aracytine à hautes doses, EFS = 50 %• Intérêt de la dose intensité (CCG) +++• Abandon de la chimiothérapie d’entretien• Guérison possible après rechute, survie globale = 60 %
BES Gibson et coll – UK MRC. Leukemia, 2005, 19 : 2130 – 38Survie globale à 10 ans avec les protocoles MRC
Traitement des LAM: principes- Pas de Stratification- Toutes LAM (sauf LAM3: traitement spécifique)- Schéma thérapeutique (durée 6 mois):
- Traitement d’induction rémission complète- Traitement de consolidation :
- 3 cures- et/ou greffe de moelle
- PAS de Traitement d’entretien- Prophylaxie neuroméningée
Traitement de consolidation (1)
- But: Diminuer le risque de rechute- Modalités:
- Aracytine à hautes doses (1 à 3 g/m²/injection, 8 à 24 g/m²/cycle)
- Le schéma le mieux validé est celui initialement proposé par Cappizzi : 2 injections/jour J1, J2, J8, J9 + asparaginase
- L’administration de 2 cures à 1 semaine d’intervalle expose à une toxicité clinique et hématologique sévère et nécessite un «environnement protégé»
Traitement de consolidation (2)- Pas d’intérêt d’une intensification sur la survie- Rôle du nombre de cures de consolidation:
Leukemia 2005,19:2130-2138- AML 10: 2 cures d'induction + 2 cures de
consolidation autogreffe- AML 12: 2 cures d'induction + 2 ou 3 cures de
consolidation (R)- DFS:
- 4 cures = 65 %- 5 cures = 66 %
Traitement d’entretien
- Inutile en cas de consolidation «intensive» :
CCG ; LAME 89/91;AML10/12
- Nécessaire en l’absence de consolidation «intensive»:
6 mercaptopurine + aracytine (18 mois)
Greffe de Moelle osseuse
- Allogreffes de moelle- En 1ère intention si donneur familial HLA-identique- Résultats supérieurs à la chimiothérapie (DFS > 10
à 15 %)- Autogreffes :
- pas d’indication en RC1- intérêt possible en RC2 (après rechute)
L'interleukine 2 : une approche originale ?
- Rôle des cellules NK/LAK dans la lyse des blastes autologues (in vitro) et dans la diminution du risque de rechutes
- RC obtenue avec IL2 dans LAM en rechute ou réfractaire
- RC2 > RC1 avec IL2 en entretien- Etude pilote chez l'enfant de faisabilité (Saint Louis)- Etude CCG enfant randomisée IL2 en RC1 (ttt court)- Etude EORTC adulte randomisée IL2 en RC1 (ttt sur 1
an)
MILIEU PROTEGE
MILIEU PROTEGE
4. LEUCÉMIES AIGUES MYELOBLASTIQUES
I. Données généralesII. Facteurs pronostiquesIII. TraitementsIV. Résultats actuelsV. Cas particulier: LAM3
Leucémies aiguës promyélocytaires (LAM3)
L’acide tout trans rétinoïque permet de différencier les cellules leucémiques en polynucléaires
in vitro (1981) d’obtenir in vivo une rémission complète (1988 : étude
chinoise, 1990 : étude française) d’améliorer la survie en association avec la chimiothérapie
(1993) de diminuer les risques de complications hémorragiques d’augmenter le pourcentage de rémission complète et
surtout d’améliorer le pronostic avec une guérison dans 75 à 80 % des cas (Fenaux 1999)
Leucémies aiguës promyélocytaires (LAM3)
Outcome of childhood APL with all transretinoic acid and chemotherapyS. De Botton, JCO, 2004, 22:1404-1412
- Protocole européen APL 93- Population: 31 enfants < 18 ans/576 patients (5 %)- Résultats:
- Rémission complète:97 %- Survie sans évènement: 71 %- Survie globale: 90 %