clase 08.ppt

Dra. Doris Abanto Caballero Dioses Guerrero, Ernesto Domnguez balo, EdwinPiura, 22 de Julio de 2009

Dioses Guerrero, Ernesto Alonso

Propiedades Estructura Virin: forma de bala, 75 nm x 180 nm Composicin: RNA (4%), protenas (67%), lpidos (26%), carbohidratos (3%) Genoma: RNA de cadena nica (monocatenario), lineal, no segmentado, sentido negativo, PM 4,6 millones, 12 kb Protenas: G, N, NS, L Cubierta: presente

Ilustracin esquemtica del virus de la rabia para mostrar las prolongaciones de la glucoprotena de superficie (G) que se proyectan desde la cubierta lipdica que rodea la ribonucleoprotena interna (RNP) y la protena matriz (M) que reviste la cubierta. La RNP helicoidal comprende el genoma de ARN simple ms la nucleoprotena (N), y las protenas polimerasa (L y P [tambin denominada NS])

Propiedades Clasificacin

Propiedades Reacciones a los agentes fsicos y qumicosSobrevive: 4 C durante semanas, y a -70 C durante aos Se inactiva por el C02 Muere por: exposicin a la radiacin ultravioleta o a la luz solar, calor (1 h a 50 C)solventes de lpidos (ter, 0.1% desoxicolato de sodio)Tripsina, detergentes y por un pH extremo.

Replicacin

Fijacin del virus Penetracin en un endosomaFusin del virus con la membrana del endosoma, liberando su centro en el citoplasma celularPerdida de la cubierta de la nucleocpsideTranscripcin del ARN genmico viral de sentido negativo a un ARN de sentido positivo.Replicacin

El ARN de sentido positivo sirve como un moderador de la sntesis del genoma viral, adems el ARNm origina a las protenas viralesEl ARN de sentido negativo se incorpora a las nucleocpsides (N)Las nucleocpsides se unen a la protena matriz en la superficie celularGemacin y desprendimiento del virus desde la superficie celular.Replicacin

Propiedades Susceptibilidad de los animales y crecimiento del virusEl virus de la rabia tiene una amplia variedad de huspedes. Todos los animales de sangre caliente, incluso el humano, pueden infectarse

Propiedades Propiedades antignicasExiste un solo serotipo del virus, pero hay diferencia entre las cepas de virus aislados de las diferentes especies en diferentes regiones geogrficas. Se han seleccionado mutantes avirulentos del virus de la rabia mediante ciertos anticuerpos monoclonales contra la glucoprotena viral. Una sustitucin del aminocido en la posicin 333 de la glucoprotena resulta en la prdida de la virulencia. Las espigas purificadas que contienen la glucoprotena viral inducen anticuerpos neutralizantes en los animales. En el diagnstico de la rabia mediante inmunofluorescencia se emplea antisuero preparado contra la nucleocpside purificada.

PatogeniaF. Incubacin F. prdomicaF. neurolgica

Antgenos o cidos nucleicos del virus de la rabiaAislamiento viralSerologaObservacin del animalDiagnstico de laboratorio

DATOS CLINICOS.INMUNIDAD Y PREVENCIN.EPIDEMIOLOGA.TRATAMIENTO Y CONTROL.POR: DOMINGUEZ ABALO, Edwin.

Fase de la EnfermedadSintomasTiempo (das)Estado viralEstado inmunolgicoFase de incubacinAsintomtica60 365 tras la mordeduraTtulo bajo, virus en el msculo-Fase prodrmicaFiebre, nuseas, vmitos, prdida de apetito, cefalea, letargia, dolor en el lugar de la mordedura2 10Ttulo bajo, virus en SNC y cerebro-Fase neurolgicaHidrofobia, espasmos farngeos, hiperactividad, ansiedad, depresin Sntomas de SNC: descoordinacin, parlisis, confusin, delirio2 - 7Ttulo elevado, virus en el cerebro y otros puntosAnticuerpos detectables en suero y SNC

ComaComa: paro cardaco, hipotensin, hipoventilacin, infecciones secundarias0 -14Ttulo elevado, virus en el cerebro y otros puntos-Muerte----

SNDROMES CLNICOS El paciente presenta sntomas como fiebre, malestar, cefalea, dolor o parestesia (picores) en el punto de la mordedura, sntomas gastrointestinales, fatiga y anorexiaEl prdromo acostumbra a durar de 2 a 10 das tras lo cual aparecen los sntomas neurolgicos especficos de la rabia. El sntoma ms caracterstico es la hidrofobia (aparece del 20 al 50%), est provocado por el dolor que se asocia a los intentos del paciente para tomar agua. Puede haber convulsiones generalizadas, desorientacin y alucinaciones Del 15 al 60% algunos pacientes presentan una parlisisDespus que el virus invadi el cerebro y la mdula espinal se produce una ENCEFALITIS y DEGENERACIN NEURONALLuego el paciente entra en coma

La supervivencia demostrada despus de la aparicin de lo sntomas de la rabia es rara.Importante administrar inmunizacin preventiva Es importante comenzar el tratamiento con prontitud luego de la exposicin.La profilaxis despus de la exposicin: lavado con agua y jabn de todas las heridas, administrar la globulina inmune contra la rabia.

FISIOPATOLOGA DE LA PREVENCIN MEDIANTE VACUNAMultiplicacin en el msculo, cerca del sitio de inoculacinConcentracin del virus suficiente.Infeccin del SNCAdministracin de vacuna o anticuerpoReplicacin viral disminuye.Impide la invasin SNC.

TIPOS DE VACUNA Vacuna de clulas diploides humana (VCDH):La preparacin del virus, se concentra mediante ultrafiltracin y se inactiva con b-propiolactona.Vacuna de cerebro ratn lactante (CRL):Se prepara a partir de cultivo de virus de la rabia inactivados con luz ultravioleta en cerebro de ratones recien nacidos Vacuna adsorbida contra la rabia ( VAR): Elaborada en clulas diploides derivadas de clulas de pulmn fetal, se inactiva con b-propiolactona y se concentra por adsorcin a fosfato de aluminio.

Vacuna purificada de clulas de embriones de pollo: Se prepara a partir de la cepa viral de la rabia Flury LEP fijada y cultivada en fibroblastos de pollo, se inactiva con b-propiolactona y se purifica mediante centrifugacin fraccionada.Vacuna de tejido nervioso: se elabora de cerebros infectados de oveja, de cabra. Tiene potencia baja. Produce encefalitis post- vacunal.Vacuna del embrin de pato: Para reducir encefalitis post- vacunal Se hace crecer en huevos embrionados de pato. Antigenicidad baja.Virus vivos atenuados: Se emplea para animales pero no para humanos.

TIPOS DE ANTICUERPOS A LA RABIA1.- Inmunoglobulina humana contra la rabia (IG-HR): ganmaglobulina preparada por fraccionamiento en fro con etanol de plasma humano hiperinmune.

2.-Suero antirrbico equino: suero concentrado procedente de caballos hiperinmunizados con virus de la rabia.

PROFILAXIS PREVIA A LA EXPOSICIN

PROFILAXIS DESPUS DE LA EXPOSICINLa decisin de administrar anticuerpos o vacuna contra la rabia hay que considerar:Naturaleza del animal que mordi (domstico, salvaje).Disponibilidad del animal para exmenes de laboratorio.Existencia de rabia en el rea.Forma de ataque (provocado, no provocado).Gravedad de la mordedura y contaminacin por saliva.

Es una zoonosis clsicaLa rabia se mantiene y se transmite de dos formas: la rabia urbana en la que el principal transmisor es el perro, y la rabia salvaje (de los bosques), transmitida principalmente por varios animales salvajesEn Estados Unidos la rabia es ms frecuente en los gatos porque no estn vacunados Los virus suspendidos en el aire, las mordeduras y los araazos provocados por murcilagos infectados tambin transmiten la enfermedad

En el mundo 50000 casos de rabia humana al ao.> 99% muertes en pases desarrollados. 90% de muertes se da en Asia.De 1990 a 2003 hubo casos diagnosticados de rabia humana en EUA, de los cuales se demostr que el 74% era de un virus relacionado con murcilagos.La transmisin de la rabia de un humano a otro es muy rara (nico caso comprobado implic rabia transmitida por transplante de crnea).Tericamente, podra transmitirse de la saliva de un paciente con rabia .

La rabia clnica casi siempre es mortalLos interferones, la ribavirina y otros frmacos no han demostrado efectos benficos. La primera medida protectora es el tratamiento local de la herida, debe lavarse inmediatamente con agua y jabn, detergente o cualquier otra sustancia que inactive al virusA continuacin se recomienda la vacunacin combinada con la administracin de una dosis de inmunoglobulina antirrbica humana o suero antirrbico equino

VACUNACION POST EXPOSICION

La vacuna Fuenzalida Palacios (CRL) (vacunas elaboradas con ncefalo de ratn lactante) se utiliza bajo un esquema reducido

VARIABLESTRATAMIENTOREFUERZOSVolumen de la dosis1 2 cc1 2 ccNmero de dosis73Da de aplicacin1,2,3,4,5,6,710, 20, 90