CHE COS’È LA CHEMIOTERAPIA ?
CHE COS’È LA
CHEMIOTERAPIA
?
La chemioterapia è una branca della farmacoterapia che si riferisce all’uso di farmaci con lo scopo di uccidere organismi estranei patogeni presenti nel paziente (o almeno di inibirne la crescita)
QUALI SONOI BERSAGLI
DELLA CHEMIOTERAPIA
?
cellule tumorali
batterivirus e funghi
parassiti
Bersagli esclusivi, presenti unicamente nell’organismo patogeno, (o nella cellula patologica)
Bersagli selettivi, presenti sia nell’ospite sia nell’organismo patogeno, ma con caratteristiche farmacologiche differenti
BASI DELLA SELETTIVITÀ D’AZIONE DEI CHEMIOTERAPICI
Bersagli comuni, presenti sia nell’ospite sia nell’organismo patogeno, ma essenziali solo per quest’ultimo
PREVENIRE È
SEMPREMEGLIO CHE CURARE
gli ANTISETTICI sono sostanze chimiche troppo tossiche per l’uso sistemico, ma sufficientemente poco tossiche per l’uso topico
AlcooliClorexidinaTintura di iodioPerossido di idrogeno
i DISINFETTANTI sono sostanze chimiche anti-infettive la cui tossicità è tale da conbsentirne l’applicazione solamente a superficie inanimate
Aldeidi (formaldeide, glutaraldeide)Ipoclorito di sodio (candeggina)
gli ANTIBIOTICI sono composti isolati da organismi viventi in grado di uccidere, o di inibire la crescita di, altri organismi
the faculty of making providential discoveries by accident (from its possession by the characters in the Persian fairy tale The three princes of Serendip)
"One sometimes finds what one is not looking for.“Sir Alexander Fleming
SERENDIPITY:
EFFETTI AVVERSI DEI CHEMIOTERAPICI ANTIBATTERICI
REAZIONI ALLERGICHE
EFFETTI BIOLOGICI
TOSSICITÀ A CARICO DI:
rene orecchio (coclea e/o organi vestibolari) ossa e denti muscolatura respiratoria
i chemioterapici ad azione BATTERICIDA sono in grado di uccidere il microrganismo patogeno
esempi: penicillineaminoglicosidifluorochinoloni
i chemioterapici ad azione BATTERIOSTATICA sono in grado di arrestare la crescita del microrganismo patogeno
esempi: sulfamidicitetraciclinemacrolidi
LA DISTINZIONE TRA
CHEMIOTERAPICI AD AZIONE
BATTERICIDA
E CHEMIOTERAPICI AD AZIONE
BATTERIOSTATICA
NON È UN CONCETTO ASSOLUTO
I FARMACI ANTIMICROBICI SONO CARATTERIZZATI DA
MIC MBCminima
concentrazione inibente
minimaconcentrazione
battericida
chemioterapici ad azione battericida CONCENTRAZIONE - DIPENDENTE
chemioterapici ad azione battericida CONCENTRAZIONE - DIPENDENTE
chemioterapici ad azione battericida TEMPO - DIPENDENTE
chemioterapici ad azione battericida TEMPO - DIPENDENTE
MECCANISMI DI TRASMISSIONE DELLA RESISTENZA NEI BATTERI
TRASMISSIONE VERTICALE
Geni che codificano per bersagli mutati e/o trasportatori vengono
trasmessi alle cellule figlie
11 CONIUGAZIONE
2
2 TRASFORMAZIONE3
3 TRASDUZIONE
MECCANISMI DI TRASMISSIONE DELLA RESISTENZA NEI BATTERI
L’USO IMPROPRIO DEI CHEMIOTERAPICI PUÒ FACILITARE LO SVILUPPO DI RESISTENZA
•DOSAGGIO INSUFFICIENTE•INSUFFICIENTE DURATA DELLA TERAPIA
L’USO IMPROPRIO DEI CHEMIOTERAPICI PUÒ FACILITARE LO SVILUPPO DI RESISTENZA
•INTERVALLI TRA LE DOSI INAPPROPRIATI•SCELTA INAPPROPRIATA
DELL’ANTIBIOTICO•RICORSO ALLA SOLA CHEMIOTERAPIA IN
INFEZIONI CON COMPLICANZE•USO DI ANTIBIOTICI NELL’ALLEVAMENTO
DEL BESTIAME
•DOSAGGIO INSUFFICIENTE •INSUFFICIENTE DURATA DELLA TERAPIA
1a
1Meccanismi che riducono l’accesso del farmaco al bersaglio
1b
1c
2a
2b
2 Alterazioni quali- e/o quantitative del bersaglio
3
3Meccanismi a valle dell’interazione con il bersaglio
http://www.erc.montana.edu/MultiCellStrat/default.html
CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA
FATTORI RELATIVI AL BATTERIO
identità del patogeno (spesso non nota all’inizio della terapia)sensibilità del patogeno
CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA
FATTORI RELATIVI AL PAZIENTE
sito dell’infezioneallergiefunzionalità epatica e renaleneutropeniafunzione digerentemalattie concomitanti e relative terapiegravidanza
CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA
FATTORI RELATIVI AL FARMACO
attività sul patogeno (spesso non nota all’inizio della terapia)accessibilità al sito dell’infezionepossibili interazioni con altri farmacivie di somministrazione frequenza del dosaggiogusto stabilità a diverse temperaturecosto
RAZIONALE PER L’USO DI COMBINAZIONI DI CHEMIOTERAPICI
• PREVENZIONE DELL’EMERGENZA DI MICRORGANISMI RESISTENTI
•TERAPIA EMPIRICA DI INFEZIONI A GENESI IGNOTA
•TRATTAMENTO DI INFEZIONI POLIMICROBICHE
•AUMENTO DELL’ATTIVITÀ ANTIBATTERICA NEL TRATTAMENTO DI INFEZIONI SPECIFICHE
POSSIBILI LIVELLI DI INTERAZIONE TRA FARMACI
• Interazione chimica• Interazione farmacocinetica• Interazione farmacodinamica
attività farmacologica tossicità resistenza
POSSIBILI SVANTAGGI
DELL’USO COMBINATO DEI CHEMIOTERAPICI
• AUMENTO DEI COSTI DELLA TERAPIA
• DIMINUZIONE DELLA COMPLIANCE DEL PAZIENTE
• RISCHIO DI AUMENTATA TOSSICITÀ
• RISCHIO DI INTERAZIONI ANTAGONISTICHE
• SELEZIONE DI MICRORGANISMI MULTIRESISTENTI
PROFILASSI DELLE INFEZIONI CON AGENTI ANTIMICROBICI
• PROTEZIONE NEI CONFRONTI DI MICRORGANISMI SPECIFICI
• PAZIENTI SOTTOPOSTI A PROCEDURE CHIRURGICHE
• PAZIENTI IMMUNOCOMPROMESSI