Carcinoses gastriques Carcinoses gastriques Traitement curatif et Traitement curatif et préventif préventif Glehen olivier Glehen olivier Chirurgie Oncologique Chirurgie Oncologique Hospices Civils de Lyon Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud Centre Hospitalier Lyon Sud Université Claude Bernard Lyon 1 Université Claude Bernard Lyon 1
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Carcinoses gastriques Traitement curatif et préventif Glehen olivier Chirurgie Oncologique Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud Université
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Carcinoses gastriquesCarcinoses gastriquesTraitement curatif et préventifTraitement curatif et préventif
Glehen olivierGlehen olivierChirurgie OncologiqueChirurgie OncologiqueHospices Civils de LyonHospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Lyon SudCentre Hospitalier Lyon SudUniversité Claude Bernard Lyon 1Université Claude Bernard Lyon 1
Gastric peritoneal carcinomatosis
Major problem of the disease evolution
More than 50% of potentially curable gastric cancer died of peritoneal
recurrence
60% of all causes of gastric cancer deaths is from peritoneal carcinomatosis
Badgwell B, Ann Surg Oncol. 2008 Oct;15(10):2684-91.
de Graaf GW, Eur J Surg Oncol. 2007 Oct;33(8):988-92.
Coelisocopie devrait faire partie du bilan systématique
préthérapeutique du cancer gastrique
•Ambulatoire
•Pose de CIP associée
•Permet une cytologie péritonéale (M1)
•Dépiste carcinose localisée accessible à un traitement curatif
•Dépiste carcinose diffuse non accessible à un traitement curatif (chimiothérapie systémique différente)
IIPOP Trial: A randomized multicentric trial using Perioperative Intraperitoneal ImmunotherapyAfter complete cytoreductive surgeryIn patients with gastric cancer Presenting a limited Peritoneal Carcinomatosis
D. Elias, IGR, ParisC. Mariette, CHU, LilleO. Glehen, CHU, Lyon
Rational
1. CRS + HIPEC for gastric PC: 5-year survival rate is 20% when it is 48%
for colorectal PC
2. Anti-Epcam antibody Catumaxomab (Removab*) makes disapear gastric ascitis
95% of gastric cancers present Epcam receptors
Criteria of inclusion
Gastric carcinoma with moderate PC (PCI ≤ 12), synchronous and resectable
Modalities of treatment Total gastrectomy with D1.5-D2
lymphadenectomy R0-R1 resection of the PC Then randomization between two scheldules:
Schedule A (100 µg): • on D0, 10 µg catumaxomab in 3 hours in 700 ml/m², at the end
of surgery• on D2: 30 µg in the same volume (700 ml /m²) in 3 hours• on D4: 60 µg using the same methods
Schedule B (140 µg):• on D0: 20 µg catumaxomab in 3 hours in 700 ml/m², at the end
of surgery• on D2: 40 µg in the same volume (700 ml /m²) in 3 hours• on D4: 80 µg using the same methods
Criteria of evaluation
1. Global survival rate at 2 years2. Tolerability of IP immunotherapy3. Immunological analysis
Nb of patients to randomize 40 patients (necessiting 120 to be registred) In 3 centres
Le traitement Le traitement préventif des préventif des
carcinoses carcinoses gastriquesgastriques
Gastric cancers and preventive management
Recurrences following curative treatment
Recurrences > 50%• 1/3 of peritoneal carcinomatosis• 1/3 of locoregional recurrence
CANCER that HAVE THE MOST IMPORTANT RATE of LOCOREGIONAL RELAPSE
Yoo Br J Surg 2000
Contexte
TRAITEMENT CURATIF DU CANCER DE L’ESTOMAC
CHIRURGIE R0: Gastrectomie avec curage ganglionnaire D2• Spléno-pancréatectomie de nécessité
SURVIVAL IMPROVEMENTSURVIVAL IMPROVEMENTREDUCTION OF PERITONEAL RECURRENCEREDUCTION OF PERITONEAL RECURRENCE
Preventive treatment of carcinomatosisPreventive treatment of carcinomatosisin gastric cancerin gastric cancer
Meta-analysis of postoperative intraperitoneal Meta-analysis of postoperative intraperitoneal chemotherapy in gastric cancerchemotherapy in gastric cancer
Yan et al Ann Sug Oncol 2007
Gastric cancer
Gastric cancer
≠
Etude européenne GASTRICHIP
Soumission d’un 1er projet de phase III, il y a plus de 5 ans (C. Arvieux, PHRC)
Projet européen• Garofalo : investigateur coordinateur• Réunion annuelle • Financement européen refusé en 2010• Principaux pays concerné : Italie, Espagne,
Population : patients at risk of peritoneal recurrence
Inclusion criteria :
18 < age ≤ 70 year
T3 ou T4 resectables Adenocarcinoma (serosal involvement without pancreatic head involvement)
• And/or N+
• And/or positive Cytology (Papanicolau or immunohistochemistry)
• And/or perforated tumors
ADK Siewert III treated with total gastrectomy with laparotomy
Selection
Preoperative exams :
Thoracoabdominopelvic TDM
Systematic ultrasound endoscopy
Explorative laparoscopy
• Exclusion of patients with PC
• Peritoneal cytology
METHODS
Perioperative treatment : All validated perioperative treatment for gastric cancer
may be adminsitrated and will be collected
No standard treatment (perioperative systemic chemotherapy strongly recommendated excepted for independant cancer cells)
HIPEC : T°C 42 °C - 43 °C Oxaliplatin (250 mg/m² with 2 litres of Glucosed 5 %/m²) during
30 min with perfusion of 5-FU before HIPEC
Lower concentration of oxaliplatin in
comparison with colorectal protocol?
Criteria of evaluation
1. Global survival rate at 5 years2. Ancillary study of peritoneal cytology
before and after surgical resection
Nb of patients to randomize 306 patients (necessiting 321 to be
registred) In 25 centres
Méthodologie
Analyse intermédiaire à mi-effectif
Randomisation stratifiée sur centre et présence de cellules indépendantes• Centre car effet centre sur les données du rapport de l’AFC• ADK à cellules indépendantes car chimiorésistante?
Printemps-été 2013: ouverture des centres français
Take Home Messages
La chirurgie de cytoréduction et la CHIP sont indiquées pour des patients avec carcinose gastrique strictement sélectionnés au sein de centres spécialisés
Carcinoses résécables et limitées
La chimiothérapie systémique néoadjuvante doit être privilégiée pour améliorer cette sélection
La coelioscopie a un rôle fondamental dans le bilan préthérapeutique et dans la sélection des indications
Les thérapeutiques ciblées intrapéritonéales sont en cours d’évaluation
La fréquence et le pronostique des récidives péritonéales justifie l’évaluation des CHIP prophylactiques dans les cancers gastriques à risque de récidive péritonéal (GASTRICHIP)